AMOXICILLIN/CLAVULANIC ACID OLIKLA 1 000 MG/200 MG PRÁŠOK NA INJEKČNÝ/INFÚZNY ROZTOK plo ijf 50x20 ml (liek.inj.skl.)

Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Porucha funkcie obl iči ek

Úprava dávky vychádza z maximálnej odporúčanej hladiny amoxicilínu.
U pacientov s klírensom kreatinínu (CrCl) viac ako 30 ml/min nie je potrebná úprava dávky.

Dospelí a deti s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg

CrCl: 10–30 ml/min	Počiatočná dávka 1 000 mg/200 mg a následne 500 mg/100 mg podávaných dvakrát denne.
CrCl < 10 ml/min	Počiatočná dávka 1 000 mg/200 mg a následne 500 mg/100 mg podávaných každých 24 hodín.
Hemodialýza	Počiatočná dávka 1 000 mg/200 mg a následne 500 mg/100 mg podávaných každých 24 hodín, plus dávka 500 mg/100 mg na konci dialýzy (pretože sérové koncentrácie amoxicilínu aj kyseliny klavulánovej sú znížené).

Deti s telesnou hmotnosťou < 40 kg

CrCl: 10–30 ml/min	25 mg/5 mg/kg podávaných každých 12 hodín.
CrCl < 10 ml /min	25 mg/5 mg/kg podávaných každých 24 hodín.
Hemodialýza	25 mg/5 mg/kg podávaných každých 24 hodín, plus dávka 12,5 mg/2,5 mg/kg na konci dialýzy (pretože sérové koncentrácie amoxicilínu aj kyseliny klavulánovej sú znížené).

Porucha funkcie peče ne
Liek sa má podávať s opatrnosťou a sledovať v pravidelných intervaloch funkciu pečene (pozri časti
4.3 a 4.4).

 Spôsob podávani a

Liek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla je určený na intravenózne použitie.

Liek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla sa môže podávať buď pomalou intravenóznou injekciou po dobu 3 až 4 minút priamo do žily alebo pomocou katétra, alebo infúziou trvajúcou 30 až 40 minút. Liek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla nie je vhodný na intramuskulárne podanie.

Deťom mladším ako 3 mesiace sa má tento liek podávať iba infúziou.

Liečba liekom Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla môže byť zahájená intravenóznym podaním prípravku a ukončená vhodnou perorálnou liekovou formou podľa toho, ako je to pre konkrétneho pacienta vhodné.

Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá, na ktorýkoľvek z penicilínov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Náhla závažná reakcia z precitlivenosti (napr. anafylaxia) na iné betalaktámové liečivo (napr. cefalosporín, karbapeném alebo monobaktám) v anamnéze.

Žltačka/porucha funkcie pečene vyvolaná podaním amoxicilínu/kyseliny klavulánovej v anamnéze
(pozri časť 4.8).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou je potrebné dôkladne prešetriť predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné betalaktámové liečivá (pozri časti 4.3 a 4.8).

U pacientov liečených penicilínom sa hlásili závažné a ojedinele smrteľné reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktoidných a závažných kožných nežiaducich reakcií). Tieto reakcie sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytujú u jedincov s anamnézou precitlivenosti na penicilín a u atopických jedincov. Ak sa vyskytne alergická reakcia, liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa musí ukončiť a začať vhodná alternatívna liečba.

V prípade, že sa preukáže, že infekcia je vyvolaná mikroorganizmom (mikroorganizmami) citlivým (citlivými) na amoxicilín, má sa zvážiť prechod z liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou na liečbu amoxicilínom, v súlade s oficiálnym usmernením.

Táto lieková forma lieku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla nie je vhodná na použitie v prípade, keď existuje vysoké riziko, že predpokladané patogény majú rezistenciu voči betalaktámom, ktorá nie je sprostredkovaná betalaktamázami citlivými na inhibíciu kyselinou klavulánovou. Táto lieková forma nemá byť používaná na liečbu infekcie spôsobenej penicilín-rezistentným S. pneumoniae. U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u pacientov dostávajúcich vysoké dávky, sa môžu vyskytnúť kŕče (pozri časť 4.8).

Kombinácii amoxicilín/kyselina klavulánová sa treba vyhnúť pri podozrení na infekčnú mononukleózu, keďže v súvislosti s týmto stavom sa po podaní amoxicilínu vyskytla morbiliformná vyrážka.

Súbežné podávanie alopurinolu počas liečby amoxicilínom môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku alergických kožných reakcií.

Predĺžené použitie môže ojedinele viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov.

Výskyt horúčkovitého generalizovaného erytému spojeného s výskytom pustúl na začiatku liečby môže byť príznakom akútnej generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.8). Táto reakcia vyžaduje ukončenie liečby liekom Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla a je kontraindikáciou akéhokoľvek následného podania amoxicilínu.

Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú podávať opatrne pacientom s preukázanou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.8).

Hepatálne príhody boli hlásené predovšetkým u mužov a starších pacientov a môžu súvisieť
s predĺženou liečbou. Tieto príhody sa veľmi zriedkavo hlásili u detí. U všetkých pacientov sa prejavy a príznaky zvyčajne vyskytnú počas liečby alebo krátko po liečbe, ale v niektorých prípadoch sa nemusia prejaviť skôr ako niekoľko týždňov po skončení liečby. Zvyčajne sú reverzibilné. Hepatálne príhody môžu byť závažné a v extrémne zriedkavých prípadoch boli hlásené úmrtia. Takmer vždy sa vyskytli u pacientov so závažným základným ochorením alebo u pacientov
súbežne užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že majú potenciálne účinky na pečeň (pozri časť 4.8).

Kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík bola hlásená takmer pri všetkých antibakteriálnych liečivách
vrátane amoxicilínu a jej rozpätie závažnosti sa pohybuje od miernej až po život ohrozujúcu (pozri časť 4.8). Preto je dôležité vziať túto diagnózu do úvahy u pacientov, ktorí majú hnačku počas alebo po podaní akýchkoľvek antibiotík. Ak sa vyskytne kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík, musí sa liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou ihneď ukončiť, poradiť sa s lekárom a začať vhodná liečba. V takomto prípade sú antiperistaltické lieky kontraindikované.

vrátane funkcie obličiek, pečene a krvotvorby.

U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa zriedkavo hlásilo predĺženie protrombínového času. Pri súbežnom predpísaní antikoagulancií sa má vykonávať náležité monitorovanie. Môže byť nutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií na udržanie požadovaného stupňa koagulácie (pozri časti 4.5 a 4.8).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné upraviť dávku podľa stupňa poruchy (pozri časť
4.2).

U pacientov so zníženým výdajom moču sa veľmi zriedkavo pozorovala kryštalúria, predovšetkým pri parenterálnej liečbe. Počas podávania vysokých dávok amoxicilínu sa odporúča udržiavať dostatočný príjem tekutín a výdaj moču, aby sa znížila možnosť vzniku kryštalúrie vyvolanej amoxicilínom.
U pacientov, ktorí majú v močovom mechúre zavedený katéter, sa má pravidelne kontrolovať jeho priechodnosť (pozri časť 4.9).

Počas liečby amoxicilínom sa majú použiť enzymatické metódy s glukózooxidázou vždy, keď sa robia testy na prítomnosť glukózy v moči, pretože pri použití neenzymatických metód sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne výsledky.

Prítomnosť kyseliny klavulánovej v lieku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla môže spôsobiť nešpecifickú väzbu IgG a albumínu na membrány erytrocytov, čo vedie k falošne pozitívnemu výsledku Coombsovho testu.

U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou boli hlásené pozitívne výsledky testu pri použití testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA , u ktorých sa následne zistilo, že infekciu vyvolanú kmenom Aspergillus nemali. Pri použití testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA boli hlásené skrížené reakcie medzi non-Aspergillus polysacharidmi a polyfuranózy. Preto sa majú pozitívne výsledky testu u pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou interpretovať opatrne a majú sa potvrdiť inými diagnostickými metódami.

Tento liek obsahuje 62,9 mg (2,7 mmol) sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 3,2 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Musí sa vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

Tento liek obsahuje 39,1 mg (1 mmol) draslíka v jednej injekčnej liekovke. Musí sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

 Per orál ne a nt i koagul anci á

Perorálne antikoagulanciá a penicilínové antibiotiká sa v praxi používajú v značnej miere bez hlásení
o interakcii. V literatúre sa však uvádzajú prípady zvýšeného medzinárodného normalizovaného
pomeru u pacientov, ktorí sú liečení udržiavacou liečbou acenokumarolom alebo warfarínom,
a ktorým sa predpísala liečba amoxicilínom. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, po pridaní alebo vysadení amoxicilínu sa má starostlivo sledovať protrombínový čas alebo medzinárodný normalizovaný pomer. Navyše môže byť nutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií (pozri časti
4.4 a 4.8).

 Me t ot rexát

Penicilíny môžu znížiť vylučovanie metotrexátu, a tým vyvolať potenciálne zvýšenie jeho toxicity.

Probenecid

Súbežné použitie probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje renálnu tubulárnu sekréciu amoxicilínu. Súbežné použitie probenecidu môže viesť k zvýšeniu a predĺženiu krvných hladín amoxicilínu, nie však kyseliny klavulánovej.

Mofetil-mykof enol át

U pacientov liečených mofetil-mykofenolátom bolo po začatí podávania perorálneho amoxicilínu
a kyseliny klavulánovej hlásené zníženie koncentrácie aktívneho metabolitu kyseliny mykofenolovej
(mycophenolic acid, MPA) približne o 50 % pred podaním dávky. Zmena hladiny pred podaním
dávky nemusí presne zobrazovať zmeny v celkovej expozícii MPA. Preto by za normálnych okolností nemala byť potrebná zmena dávky mofetil-mykofenolátu, pokiaľ nie je prítomný klinický dôkaz
o poruche funkcie transplantátu. Počas kombinovanej liečby a krátko po skončení antibiotickej liečby
je však potrebné vykonávať starostlivé klinické monitorovanie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu,
embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Obmedzené údaje
o použití amoxicilínu/kyseliny klavulánovej počas gravidity u ľudí nepreukazujú zvýšené riziko
vrodených malformácií. V jednej štúdii u žien s predčasnou ruptúrou fetálnej membrány bolo hlásené,
že profylaktická liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou môže súvisieť so zvýšeným rizikom nekrotizujúcej enterokolitídy u novorodencov. Počas gravidity sa odporúča vyhnúť sa použitiu, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné.

 Doj če ni e

Obe liečivá sa vylučujú do materského mlieka (účinky kyseliny klavulánovej na dojčené dieťa nie sú
známe). V dôsledku toho sa u dojčeného dieťaťa môže vyskytnúť hnačka a fungálna infekcia slizníc, a preto dojčenie môže byť potrebné prerušiť. Je potrebné vziať do úvahy možnosť senzibilizácie. Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú používať počas dojčenia len po prehodnotení prínosu/rizika ošetrujúcim lekárom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. alergické reakcie, závraty, kŕče), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi liekovými reakciami (adverse drug reactions, ADR) sú hnačka,
nauzea a vracanie.

ADR zaznamenané v klinických štúdiách s amoxicilínom/kyselinou klavulánovou a v rámci pozorovania po uvedení amoxicilínu/kyseliny klavulánovej na trh a zoradené podľa klasifikácie tried orgánových systémov MedDRA, sú uvedené nižšie.

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použili nasledujúce výrazy: veľmi časté (³ 1/10); časté (³ 1/100 až < 1/10); menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Infekcie a nákazy
Kandidóza kože a slizníc Časté

Premnoženie necitlivých mikroorganizmov	Neznáme
Poruchy krvi a  l ymfati ckého sy st ému
Reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie)	Zriedkavé
Trombocytopénia	Zriedkavé
Reverzibilná agranulocytóza	Neznáme
Hemolytická anémia	Neznáme
Predĺženie času krvácania a protrombínového času1	Neznáme
Poruchy imunitné ho syst ému   10
Angioneurotický edém	Neznáme
Anafylaxia	Neznáme
Syndróm podobný sérovej chorobe	Neznáme
Hypersenzitívna vaskulitída	Neznáme
Poruchy  nervov ého systému
Závrat	Menej časté
Bolesť hlavy	Menej časté
Kŕče2	Neznáme
Aseptická meningitída	Neznáme
Poruchy ciev
Tromboflebitída3	Zriedkavé
Poruchy  gast roi ntest i nál neho t rakt u
Hnačka	Časté
Nauzea	Menej časté
Vracanie	Menej časté
Porucha trávenia	Menej časté
Kolitída  spojená s antibiotikami4	Neznáme
Poruchy pečene  a  žlčov ých  ci est
Vzostup hodnôt AST a/alebo ALT5	Menej časté
Hepatitída6	Neznáme
Cholestatická žltačka6	Neznáme
Poruchy kože a podkož ného tkaniva 7
Kožná vyrážka	Menej časté
Pruritus	Menej časté
Urtikária	Menej časté
Multiformný erytém	Zriedkavé
Stevensov-Johnsonov syndróm	Neznáme
Toxická epidermálna nekrolýza	Neznáme
Bulózna exfoliatívna dermatitída	Neznáme
Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP)9	Neznáme
Lieková rekcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)	Neznáme
Poruchy obli či ek a močových c iest
Intersticiálna nefritída	Neznáme
Kryštalúria8	Neznáme
1 Pozri časť 4.4 2 Pozri časť 4.4 3 V mieste podania injekcie 4 Vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hemoragickej kolitídy (pozri časť 4.4) 5 U pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami bolo zaznamenané mierne zvýšenie AST a/alebo ALT, ale význam týchto zistení nie je známy. 6 Tieto udalosti boli zaznamenané u ďalších penicilínov a cefalosporínov (pozri časť 4.4).

7 Ak dôjde k výskytu hypersenzitívnej dermatitídy, musí sa liečba ukončiť (pozri časť 4.4).
8 Pozri časť 4.9
9 Pozri časť 4.4
10 Pozri časti 4.3 a 4.4


Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

 Prí znaky  a  pr ej avy  pr edá vkovani a
Môžu sa objaviť gastrointestinálne symptómy a poruchy rovnováhy tekutín a elektrolytov. Pozorovala sa amoxicilínová kryštalúria, ktorá v niektorých prípadoch viedla k zlyhaniu obličiek (pozri časť 4.4).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u tých, ktorí sú liečení vysokými dávkami, sa môžu vyskytnúť kŕče.

Hlásilo sa, že amoxicilín sa môže vyzrážať v močovom katétri, a to predovšetkým po intravenóznom podaní veľkých dávok. Priechodnosť katétra je potrebné pravidelne kontrolovať (pozri časť 4.4).

 Lie čba  predá vkovani a
Gastrointestinálne symptómy možno liečiť symptomaticky, so zreteľom na rovnováhu
vody/elektrolytov.

Amoxicilín/kyselinu klavulánovú možno odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kombinácie penicilínov, vrátane inhibítorov betalaktamáz;
ATC kód: J01CR02.

 Me chani zmus úč i nku

Amoxicilín je polosyntetický penicilín (betalaktámové antibiotikum), ktorý inhibuje jeden alebo
viaceré enzýmy (často označované ako proteíny viažuce penicilín, PBP) biosyntetickej dráhy bakteriálneho peptidoglykánu, ktorý je integrálnou štrukturálnou zložkou bakteriálnej bunkovej
steny. Inhibícia syntézy peptidoglykánu vedie k oslabeniu bunkovej steny, po ktorej zvyčajne
dochádza k lýze a smrti bunky.

Amoxicilín je náchylný na rozklad betalaktamázami produkovanými rezistentnými baktériami, a preto
spektrum účinku samotného amoxicilínu nezahŕňa mikroorganizmy, ktoré produkujú tieto enzýmy.

Kyselina klavulánová je betalaktám, ktorý je štrukturálne príbuzný penicilínom. Inaktivuje niektoré betalaktamázové enzýmy, a tým zabraňuje inaktivácii amoxicilínu. Kyselina klavulánová sama o sebe nevykazuje klinicky prospešný antibakteriálny účinok.

 Far mako ki net ický/ f ar mako dyna mi cký vzťah

Čas nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T > MIC), sa považuje za hlavný determinant
účinnosti amoxicilínu.

Mechanizmus rezistencie

Dva hlavné mechanizmy rezistencie na amoxicilín/kyselinu klavulánovú sú:

- inaktivácia tými bakteriálnymi betalaktamázami, ktoré samy o sebe nie sú inhibované
kyselinou klavulánovou, vrátane betalaktamáz triedy B, C a D.
- zmena PBP, ktorá znižuje afinitu antibiotika k cieľovému miestu.


Nepriepustnosť baktérií alebo mechanizmus efluxných púmp môže vyvolať alebo prispieť
k bakteriálnej rezistencii, najmä v prípade gramnegatívnych baktérií.

 Hr aničné  hodnot y

Hraničné hodnoty MIC amoxicilínu/kyseliny klavulánovej podľa Európskej komisie pre testovanie
antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST).

Mikroorganizmus	Hraničné hodnoty citlivosti (mg/ml)
	Citlivé	Stredne citlivé	Rezistentné
Haemophilus influenzae1	≤ 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis1	≤ 1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤ 2	-	> 2
Koaguláza-negatívne stafylokoky 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus1	≤ 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae3	≤ 0,5	1-2	> 2
Enterobacteriaceae1,4	-	-	> 8
Gramnegatívne anaeróby1	≤ 4	8	> 8
Grampozitívne anaeróby1	≤ 4	8	> 8
Hraničné hodnoty druhovo nezávislé1	≤ 2	4-8	> 8
1 Uvádzané hodnoty sa týkajú koncentrácií amoxicilínu. Na účely testovania citlivosti je koncentrácia kyseliny klavulánovej pevne stanovená na 2 mg/l. 2 Hlásené hodnoty sú koncentrácie oxacilínu. 3 Hraničné hodnoty v tabuľke vychádzajú z hraničných hodnôt ampicilínu. 4 Hranica rezistencie R > 8 mg/l zaisťuje, že všetky izoláty s mechanizmami rezistencie sú hlásené ako rezistentné. 5 Hraničné hodnoty v tabuľke vychádzajú z hraničných hodnôt benzylpenicilínu.

Prevalencia rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo líšiť a je potrebné získať
lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe ťažkých infekcií. V prípade potreby je potrebné poradiť sa s odborníkom, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť liečiva je minimálne
pri niektorých typoch infekcie sporná.

'  Zvyča j ne  ci tl i vé dr uhy

A eróbne grampozití vne mikroorganizmy Enterococcus faecalis G ardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)£ Koaguláza-negatívne stafylokoky (citlivé na meticilín) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes a iné betahemolytické streptokoky Skupina Streptococcus viridans Aeróbne gramnegatí vne mikroorganizmyActinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida Anaeróbne mikroorganizmyBacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.

D r uhy, pr i  kt or ých môže byť  pr oblémo m  zí skaná  r ezi stenc ia

A eróbne grampozití vne mikroorganizmy Enterococcus faecium$ Aeróbne gramnegatí vne mikroorganizmy Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris

I nherentne r ezi st ent né  mikroorganizmy

A eróbne gramnegatí vne mikroorganizmy Acinetobacter sp. Citrobacter freundii

Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia  Iné  mikroorganizmyChlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

$ Prirodzená stredná citlivosť v neprítomnosti získaných mechanizmov rezistencie.
£ Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné voči amoxicilínu/kyseline klavulánovej
§ Všetky kmene s rezistenciou na amoxicilín, ktorá nie je sprostredkovaná beta-laktamázami, sú rezistentné na amoxicilín/kyselinu klavulánovú.
1
Streptococcus pneumoniae, ktorý je rezistentný voči penicilínu, nemá byť liečený touto liekovou
formou amoxicilínu/kyseliny klavulánovej (pozri časti 4.2 a 4.4).
2
V niektorých krajinách EÚ boli hlásené kmene so zníženou citlivosťou s frekvenciou vyššou ako
10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Výsledky farmakokinetickej štúdie, v ktorej sa kombinácia amoxicilín/kyselina klavulánová podávala
skupinám zdravých dobrovoľníkov v dávkach 500 mg/100 mg alebo 1000 mg/200 mg ako bolusová intravenózna injekcia, sú uvedené nižšie.

Stredné (±SD) farmakokinetické parametre Intravenózna bolusová injekcia
Podaná dávka	Amoxicilín
	Dávka	Priemerná maximálna sérová koncentrácia (mg/ml)	t1/2 (h)	AUC (h.mg/l)	Množstvo zistené v moči (%, 0 až 6 h )
AMX/CA 500 mg/100 mg	500 mg	32,2	1,07	25,5	66,5
AMX/CA 1 000 mg/200 mg	1 000 mg	105,4	0,9	76,3	77,4
	Kyselina klavulánová
AMX/CA 500 mg/100 mg	100 mg	10,5	1,12	9,2	46,0
AMX/CA 1 000 mg/200 mg	200 mg	28,5	0,9	27,9	63,8
AMX – amoxicilín, CA – kyselina klavulánová

 Di str i búcia

Asi 25 % z celkového množstva kyseliny klavulánovej v plazme a 18 % z celkového množstva
amoxicilínu v plazme sa viaže na bielkoviny. Zdanlivý distribučný objem je približne 0,3-0,4 l/kg pri
amoxicilíne a približne 0,2 l/kg pri kyseline klavulánovej.

Po intravenóznom podaní sa amoxicilín aj kyselina klavulánová zistili v žlčníku, brušnom tkanive, koži, tukovom a svalovom tkanive, v synoviálnej a peritoneálnej tekutine, v žlči a hnise. Amoxicilín sa v dostatočnej miere nedistribuuje do mozgovomiechovej tekutiny.

Štúdie na zvieratách nepreukázali signifikantnú retenciu žiadneho metabolitu do tkanív. Amoxicilín, ako väčšina penicilínov, môže byť detegovaný v materskom mlieku. V materskom mlieku môžu byť detegované aj stopové množstvá kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.6).

Preukázalo sa, že amoxicilín aj kyselina klavulánová prechádzajú placentárnou bariérou (pozri
časť 4.6).

 Bi otr ansf or mác ia

Amoxicilín sa čiastočne vylučuje močom vo forme inaktívnej kyseliny penicilínovej v množstve
zodpovedajúcom 10 až 25 % úvodnej dávky. Kyselina klavulánová sa u človeka extenzívne metabolizuje a vylučuje sa močom a stolicou a vo forme oxidu uhličitého vo vydychovanom vzduchu.

 Eli mi náci a

Hlavnou cestou eliminácie amoxicilínu sú obličky, zatiaľ čo kyselina klavulánová sa vylučuje
renálnym aj nerenálnym mechanizmom.

U zdravých jedincov je stredný eliminačný polčas amoxicilínu/kyseliny klavulánovej približne jedna
hodina a stredný celkový klírens je približne 25 l/h. Približne 60 až 70 % amoxicilínu a približne 40 až
65 % kyseliny klavulánovej sa vylúči v nezmenenej forme močom v priebehu prvých 6 hodín po
jednorazovom podaní intravenóznej bolusovej injekcie 500/100 mg alebo 1 000/200 mg. Rôzne štúdie zistili, že v priebehu 24 hodín sa močom vylúči 50 až 85 % amoxicilínu a 27 až 60 % kyseliny klavulánovej. V prípade kyseliny klavulánovej sa najväčšie množstvo liečiva vylúči v priebehu prvých
2 hodín po podaní.

Súbežné podanie probenecidu spomaľuje vylučovanie amoxicilínu, ale nespomaľuje vylučovanie kyseliny klavulánovej obličkami (pozri časť 4.5).

Vek

Eliminačný polčas amoxicilínu u detí vo veku okolo 3 mesiacov až 2 rokov a u starších detí
a dospelých je podobný. U veľmi malých detí (vrátane predčasne narodených novorodencov) v prvom
týždni života nemá interval podávania prekročiť podávanie dvakrát denne, vzhľadom na nezrelosť renálnej cesty vylučovania. Keďže u starších pacientov existuje vyššia pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek, dávka sa má zvoliť opatrne a môže byť užitočné sledovať funkciu obličiek.

 Poruc ha f unkcie obl iči ek

Celkový sérový klírens amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sa znižuje úmerne znižujúcej sa funkcii
obličiek. Pokles klírensu liečiva je výraznejší pri amoxicilíne než pri kyseline klavulánovej, nakoľko amoxicilín sa obličkami vylučuje vo vyššej miere. Pri poruche funkcie obličiek sa preto musia zvoliť
také dávky, pri ktorých sa zabráni nadmernej kumulácii amoxicilínu, ale zároveň sa zachovajú
dostatočné hladiny kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.2).

 Poruc ha f unkcie peče ne

Pacientom s poruchou funkcie pečene sa má liek podávať opatrne a v pravidelných intervaloch sa má
sledovať funkcia pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity
a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie toxicity po opakovanom podávaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej vykonané na psoch preukázali podráždenie žalúdka a vracanie a zafarbenie jazyka.

Štúdie karcinogenity s amoxicilínom/kyselinou klavulánovou alebo s jeho zložkami sa neuskutočnili.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Liekk Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla sa nesmie miešať s krvnými derivátmi, inými bielkovinovými tekutinami, ako sú proteínové hydrolyzáty, alebo s intravenóznymi lipidovými emulziami. Ak je predpísaný súčasne s aminoglykozidmi, antibiotiká sa nesmú miešať v injekčnej striekačke, v obale na intravenózne tekutiny alebo v dodávaných súpravách, pretože za týchto podmienok dochádza k strate aktivity aminoglykozidu.

Roztoky lieku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla sa nemajú miešať s infúziami obsahujúcimi
glukózu, dextrán alebo hydrogenuhličitan.

6.3 Čas použiteľnosti

Prášok v injekčnej liekovke: 3 roky

Stabilita pripravených roztokov:

 Rekonšt it uované  rozt oky lieku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla sú stabilné po dobu 20 minút uchovávané pri izbovej teplote (25 °C) s nasledujúcim rozpúšťadlom: sterilná voda na injekcie.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas
a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a bežne nemajú byť dlhšie ako
24 hodín pri teplote 2 – 8 °C, pokiaľ rekonštitúcia neprebehla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Zr i ede né r ozt oky lieku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla sú stabilné 3 hodiny uchovávané pri izbovej teplote (25 °C) a 6 hodín uchovávané v chladničke (2 – 8 °C) s nasledujúcimi rozpúšťadlami:
0,9% chloridom sodným na injekciu a sterilnou vodou na injekcie.
Zriedené roztoky lieku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla sú stabilné 2 hodiny uchovávané pri izbovej teplote (25 °C) s nasledujúcimi rozpúšťadlami: Ringerovým roztokom s mliečnanom (Hartmannov), Ringerovým roztokom a 0,3 % w/v roztokom chloridu draselného a 0,9 % w/v roztokom chloridu sodného.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepožije okamžite, za čas
a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne nemajú byť dlhšie ako
24 hodín pri teplote 2 – 8 °C, ak rekonštitúcia a riedenie neprebehli za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

20 ml injekčná liekovka z číreho skla typu II (Ph. Eur.) s červenou chlórbutylovou zátkou
a hliníkovým viečkom s fialovým polypropylénovým krytom.

Balenia po 1, 5, 10, 20, 50 alebo 100 injekčných liekoviek.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok zlikvidujte.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

 Prí pr ava r ozt okov na i nt r avenóznu i nj ekci u
Bežným rozpúšťadlom je voda na injekcie. Liek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla
1 000 mg/200 mg sa má rozpustiť v 20 ml rozpúšťadla. Tým sa získa približne 20,9 ml roztoku pre
jednorazové použitie. Počas rekonštitúcie sa môže, ale nemusí objaviť prechodné ružové zafarbenie. Rekonštituované roztoky sú zvyčajne bezfarebné až žltej farby.

Liek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla sa má podať do 20 minút od rekonštitúcie.

 Prí pr ava r ozt okov  na i nt r avenóznu i nf úzi u
Injekčné liekovky lieku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla nie sú vhodné pre viacdávkové použitie.

Liek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla sa má rekonštituovať tak, ako je popísané vyššie pre injekciu. Rekonštituovaný roztok má ihneď pridať do 100 ml infúznej tekutiny pomocou minivaku alebo in-line byrety.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CZ Pharma s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0054/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2022