AMISULPRID GENERICS 100 MG TABLETY tbl 90x100 mg (blis.PVC/Al)

Aby sa predišlo symptómom z vysadenia, liečba sa má ukončovať postupne (pozri časť 4.4).

 Pre  dávky kt or é ni e j e možné dos i ahnuť s  použi t í m t ej t o si l y, sú k di spozí ci i  i né s i l y t oht o l i eku.

 Spôsob pod ávania
Na perorálne použitie.
Tablety sa majú prehltnúť vcelku alebo polené, s dostatočným množstvom tekutiny. Amisulprid Generics sa
môže užívať nezávisle od jedla.

4.3 Kontraindikácie

· Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.
· Súbežné prolaktín-dependentné nádorové ochorenia, napr. prolaktinóm hypofýzy alebo karcinóm prsníka.
· Feochromocytóm.
· Deti a dospievajúci mladší ako 15 rokov (pozri časť 4.2).
· V kombinácii s levodopou (pozri časť 4.5)
· V kombinácii s nasledovnými liekmi, ktoré môžu indukovať torsades de pointes (pozri časť 4.5):
- Antiarytmiká triedy Ia, ako sú chinidín, dizopyramid.
- Antiarytmiká triedy III, ako sú amiodarón, sotalol.
- Iné liečivá, ako sú bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazín, metadón, erytromycín (intravenózny),
vinkamín (intravenózny), halofantrín, pentamidín, sparfloxacín, azolové antimykotiká.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri užívaní amisulpridu bola hlásená závažná pečeňová toxicita. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite oznámili lekárovi prejavy ako asténia, anorexia, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha alebo ikterus. Okamžite sa majú vykonať vyšetrenia zahŕňajúce klinické vyšetrenie a biologické hodnotenie funkcie pečene (pozri časť 4.8).

Podobne ako pri iných neuroleptikách, môže sa vyskytnúť neuroleptický malígny syndróm, potenciálne smrteľná komplikácia, charakterizovaná hypertermiou, svalovou rigiditou a autonómnou nestabilitou a môžu sa objaviť zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy (CPK). V prípade hypertermie, najmä pri vysokých denných dávkach, sa má podávanie všetkých antipsychotík, vrátane amisulpridu, prerušiť.

Tak ako pri iných liekoch s antidopaminergným účinkom, sa má postupovať s opatrnosťou u pacientov s Parkinsonovou chorobou, nakoľko môžu spôsobiť zhoršenie ochorenia. Amisulprid sa má použiť iba v prípade, ak nie je možné vyhnúť sa liečbe neuroleptikami.

Predĺženie QT intervalu
Amisulprid vyvoláva od dávky závislé predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.8). Je známe, že tento účinok potencuje riziko závažných ventrikulárnych arytmií, ako je torsades de pointes. Pred každým podaním, a ak je to vzhľadom na klinický stav pacienta možné, sa odporúča sledovať faktory, ktoré by mohli napomáhať vzniku arytmií tohto typu, napríklad:
- bradykardia pod 55 úderov za minútu
- ochorenie srdca alebo v rodinnej anamnéze prítomná náhla smrť alebo predĺženie QT intervalu
- poruchy elektrolytov, najmä hypokaliémia
- vrodené predĺženie QT intervalu
- prebiehajúca liečba liekmi, ktoré môžu vyvolať výraznú bradykardiu (< 55 úderov za minútu), hypokaliémiu, zníženú vnútrosrdcovú vodivosť alebo predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.5).

Pred liečbou sa odporúča základné EKG vyšetrenie u všetkých pacientov, obzvlášť u starších ľudí
a u pacientov s preukázaným ochorením srdca, ochorením srdca v rodinnej anamnéze alebo s nezvyčajnými výsledkami klinického vyšetrenia srdca. Potreba EKG vyšetrenia počas liečby (napr. pri zvýšení dávky) sa má zhodnotiť individuálne, podľa pacienta. Dávka amisulpridu sa má znížiť v prípade predĺženia QT intervalu a prerušiť ak je QTc > 500 ms.

Pravidelné sledovanie hladín elektrolytov sa odporúča predovšetkým u pacientov, ktorí užívajú diuretiká alebo počas pridruženého ochorenia.

Súbežnému užívaniu antipsychotík je potrebné sa vyhnúť (pozri časť 4.5).

Mŕtvica
V randomizovaných klinických skúšaniach s placebom vykonaných v populácii starších pacientov
s demenciou a liečených určitými atypickými antipsychotikami sa pozorovalo trojnásobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych príhod. Mechanizmus vedúci k takémuto zvýšeniu rizika nie je známy. Nedá sa vylúčiť zvýšenie rizika pri použití iných antipsychotík alebo u iných skupín pacientov. Amisulprid sa má u pacientov s rizikovými faktormi vzniku mŕtvice používať s opatrnosťou.

Starší pacienti s demenciou
U starších pacientov so psychózami súvisiacimi s demenciou, liečených antipsychotikami, existuje zvýšené
riziko smrti. Analýzou sedemnástich placebom kontrolovaných klinických skúšaní (stredná doba trvania
10 týždňov), prevažne u pacientov užívajúcich atypické antipsychotiká, sa ukázalo, že riziko smrti
u pacientov liečených antipsychotikami bolo 1,6 až 1,7-násobne vyššie ako riziko smrti u pacientov, ktorým bolo podávané placebo. V priebehu typického 10-týždňového kontrolovaného skúšania došlo k úmrtiu
u približne 4,5 % pacientov liečených antipsychotikami, v porovnaní s približne 2,6 % mierou úmrtia
v skupine s placebom. Aj keď sa príčiny smrti, ku ktorým došlo počas klinických skúšaní s atypickými antipsychotikami líšili, najčastejšie príčiny úmrtia boli buď kardiovaskulárneho (napr. zlyhanie srdca, náhla smrť) alebo infekčného charakteru (napr. pneumónia). Observačné štúdie naznačujú, že podobne ako atypické antipsychotiká, tak aj liečba konvenčnými antipsychotikami môže zvýšiť mortalitu.
Nie je známy rozsah, v akom boli zistenia zvýšenej mortality v observačných štúdiách pripísané antipsychotikám, na rozdiel od niektorých charakteristík pacientov.

Venózna tromboembólia
V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venóznej tromboembólie (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často získané rizikové faktory pre VTE, je nutné identifikovať všetky rizikové
faktory pre VTE pred, ako aj počas liečby Amisulpridom Generics a prijať potrebné preventívne opatrenia.

Rakovina prsníka
Amisulprid môže zvýšiť hladiny prolaktínu. Z tohto dôvodu je potrebná opatrnosť a pacienti s rakovinou
prsníka v anamnéze alebo v rodinnej anamnéze majú byť starostlivo sledovaní počas liečby amisulpridom.

U pacientov liečených určitými atypickými antipsychotikami, vrátane amisulpridu, sa zaznamenala hyperglykémia. Z toho dôvodu je potrebné u pacientov so stanovenou diagnózou diabetes mellitus alebo
s rizikovými faktormi pre vznik diabetu, ktorí začínajú liečbu amisulpridom, príslušným spôsobom sledovať
glykémiu.

Amisulprid môže znížiť prah pre vznik záchvatov. Pacientov s výskytom záchvatov v anamnéze je preto potrebné počas liečby amisulpridom starostlivo sledovať.

Amisulprid sa vylučuje obličkami. V prípade poruchy funkcie obličiek sa má dávka lieku znížiť a je potrebné zvážiť intermitentnú liečbu (pozri časť 4.2).

U starších pacientov sa má amisulprid, podobne ako iné neuroleptiká, používať s mimoriadnou opatrnosťou z dôvodu možného rizika hypotenzie alebo sedácie. Môže byť tiež potrebné zníženie dávky, vzhľadom na poruchu funkcie obličiek.

Po náhlom ukončení liečby vysokými dávkami antipsychotík sa opísali príznaky z vysadenia zahŕňajúce nauzeu, vracanie a nespavosť. Taktiež sa môže objaviť opätovný výskyt psychotických príznakov a bolo hlásené objavenie sa porúch spojených s mimovoľnými pohybmi (akými sú akatízia, dystónia a dyskinéza). Preto sa odporúča postupné vysadzovanie lieku.

Počas užívania antipsychotík, vrátane amisulpridu, sa zaznamenali prípady leukopénie, neutropénie
a agranulocytózy. Neobjasnené infekcie alebo horúčka môžu byť príznakom krvnej dyskrázie (pozri časť 4.8)
a vyžadujú si okamžité hematologické vyšetrenie.

Benígny tumor hypofýzy:
Amisulprid môže zvýšiť hladinu prolaktínu. Počas liečby amisulpridom boli pozorované prípady benígnych tumorov hypofýzy ako je prolaktinóm (pozri časť 4.8.). V prípade veľmi vysokých hladín prolaktínu alebo klinických prejavov tumoru hypofýzy (ako sú defekt zorného poľa a bolesti hlavy), má sa vykonať zobrazovacie vyšetrenie hypofýzy. V prípade, že sa potvrdí diagnóza tumoru hypofýzy, liečba amisulpridomsa musí ukončiť (pozri časť 4.3).

Amisulprid Generics obsahuje laktózu:
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

 K ont r ai ndi kované  kombi nác i e :
· Lieky, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes:
- antiarytmiká triedy Ia, ako sú chinidín, dizopyramid
- antiarytmiká triedy III, ako sú amiodarón, sotalol
- iné liečivá, ako sú bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazín, metadón, erytromycín (intravenózny), vinkamín (intravenózny), halofantrín, pentamidín, sparfloxacín, azolové antimykotiká.
· Levodopa: vzájomný antagonistický účinok levodopy a neuroleptík. Amisulprid môže antagonizovať účinok dopamínových agonistov, napr. bromokryptínu, ropinirolu

 K ombi nác i e, kt or é s a ne odpor úča j ú :
· Lieky, ktoré zvyšujú riziko torsades de pointes alebo môžu predĺžiť QT interval:
- lieky vyvolávajúce bradykardiu, akými sú beta-blokátory, blokátory vápnikových kanálov vyvolávajúce bradykardiu, ako diltiazem a verapamil, klonidín, guanfacín a digitális
- lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu alebo nerovnováhu elektrolytov: hypokaliemizujúce diuretiká, stimulujúce laxatíva, amfotericín B (intravenózne), glukokortikoidy a tetrakosaktidy. Hypokaliémia sa musí upraviť.
- antipsychotiká ako sú pimozid a haloperidol
- imipramínové antidepresíva
- lítium
- niektoré antihistaminiká ako sú astemizol a terfenadín
- meflochín
- neuroleptiká, ako sú tioridazín, chlórpromazín, trifluperazín, pimozid, haloperidol
· Amisulprid môže zosilniť účinky alkoholu. Preto sa počas liečby nemá konzumovať alkohol.

 K ombi nác i e, kt or é  sa  musi a zváži ť :
Súbežné užívanie nasledovných liečiv môže viesť k zosilneniu účinku:

· Lieky tlmiace CNS, vrátane narkotík, anestetík, analgetík, sedatívnych H1 antihistaminík,
barbiturátov, benzodiazepínov a iných anxiolytík, klonidínu a jeho derivátov.
· Antihypertenzíva a iné hypotenzíva.
· Súbežné podávanie amisulpridu a klozapínu môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín amisulpridu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
K dispozícii sú len limitované údaje o užívaní amisulpridu u gravidných žien. Bezpečnosť amisulpridu počas gravidity nebola stanovená.
Užívanie amisulpridu sa neodporúča u tehotných žien a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú
antikoncepciu, pokiaľ prínos nepreváži možné riziká.

Amisulprid prechádza placentou.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Novorodenci, vystavení pôsobeniu antipsychotík, vrátane amisulpridu, počas tretieho trimestra gravidity matky, sú vystavení riziku nežiaducich účinkov vrátane extrapyramídových príznakov a/alebo príznakov z vysadenia, ktoré môžu byť premenlivé čo sa týka závažnosti a dĺžky trvania po pôrode (pozri časť 4.8). Boli hlásené prípady agitovanosti, hypertónie, hypotónie, trasu, ospalosti, dýchacích ťažkostí alebo porúch kŕmenia. V dôsledku toho majú byť novorodenci starostlivo sledovaní.

 Doj če ni e
Amisulprid sa v niektorých prípadoch vylučuje do materského mlieka v značne veľkých množstvách nad akceptovanú hodnotu 10% dávky upravenej podľa hmotnosti matky, avšak koncentrácia v krvi dojčených detí nebola stanovená. K dispozícii nie sú dostatočné informácie o vplyve amisulpridu
na novorodencov/dojčatá. Je potrebné sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo sa zdržať liečby amisulpridom, zohľadňujúc prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.

Fertilita
Na liečených zvieratách bola pozorovaná znížená fertilita spojená s farmakologickým účinkom lieku
(prostredníctvom prolaktínu).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Amisulprid môže spôsobovať ospalosť a rozmazané videnie, a preto môže byť znížená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, a to aj keď sa užíva v odporúčaných dávkach (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie boli zoradené podľa frekvencie výskytu s použitím nasledovnej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduce reakcie na liek
Poruchy krvi a lymfatického	Menej časté	Leukopénia, neutropénia (pozri časť 4.4)
	Zriedkavé	Agranulocytóza (pozri časť 4.4)

systému
Poruchy imunitného systému	Menej časté	Alergické reakcie
Poruchy endokrinného systému	Časté	Zvýšenie plazmatických hladín prolaktínu, ktoré je po ukončení liečby amisulpridom reverzibilné. Toto môže spôsobiť: - galaktoreu, - amenoreu alebo poruchy menštruácie, - gynekomastiu, - bolesť prsníkov alebo zväčšenie prsníkov, - erektilnú dysfunkciu.
	Menej časté	Benígny tumor hypofýzy, ako je prolaktinóm (pozri časť 4.3 a časť 4.4)
Poruchy metabolizmu a výživy	Menej časté	Hyperglykémia (pozri časť 4.4), hypertriglyceridémia a hypercholesterolémia
	Zriedkavé	Hyponatriémia. Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH).
Psychické poruchy	Časté	Nespavosť Úzkosť Agitovanosť Orgazmická dysfunkcia
	Menej časté	Zmätenosť
Poruchy nervového systému	Veľmi časté	Môžu sa vyskytnúť extrapyramídové príznaky1: - tremor, - rigidita, - hypokinéza, - hypersalivácia, - akatízia, - dyskinéza.
	Časté	Môže sa objaviť akútna dystónia (torticolis spastica, okulogyrická kríza, trizmus).2 Ospalosť
	Menej časté	Tardívna dyskinéza charakterizovaná rytmickými mimovoľnými pohybmi, predovšetkým jazyka a/alebo tváre, zvyčajne po dlhodobom podávaní .3 Záchvaty
	Zriedkavé	Príznaky neuroleptického malígneho syndrómu (pozri časť 4.4), čo môže byť potenciálne smrteľná komplikácia.
	Neznáme	Syndróm nepokojných nôh
Poruchy oka	Časté	Rozmazané videnie (pozri časť 4.7)
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Menej časté	Bradykardia
	Zriedkavé	Predĺženie QT intervalu Ventrikulárne arytmie ako je torsades de pointes, ventrikulárna tachykardia, ktorá môže viesť k ventrikulárnej fibrilácii alebo k zastaveniu srdca, náhlej smrti (pozri časť 4.4)
Poruchy ciev	Časté	Hypotenzia
	Menej časté	Zvýšenie krvného tlaku
	Zriedkavé	Venózny tromboembolizmus, vrátane pľúcnej embólie, niekedy smrteľnej a hlboká venózna trombóza (pozri časť 4.4)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Menej časté	Nosová kongescia Aspiračná pneumónia (hlavne v spojení s inými antipsychotikami a tlmivými látkami na CNS)
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	Zápcha Nevoľnosť Vracanie Sucho v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest	Menej časté	Hepatocelulárne poškodenie
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Zriedkavé'	Angioedém Žihľavka
	Neznáme	Fotosenzitívna reakcia
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Menej časté	Osteopénia Osteoporóza
Poruchy obličiek a močových ciest	Menej časté	Retencia moču
Stavy v gravidite. V šestonedelí a perinatálnom období	Neznáme	Syndróm z vysadenia lieku u novorodencov (pozri časť 4.6)
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Časté	Prírastok telesnej hmotnosti
	Menej časté	Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, najmä transamináz

1 Tieto príznaky sú pri podávaní optimálnych dávok zvyčajne mierne a čiastočne reverzibilné pri podaní
antiparkinsoník bez prerušenia podávania amisulpridu. Výskyt extrapyramídových príznakov, ktoré sú závislé od dávky, zostáva veľmi nízky pri liečbe pacientov s prevažne negatívnymi príznakmi pri podávaní dávok 50 - 300 mg/deň.
2 Je reverzibilná pri podaní antiparkinsonika bez prerušenia podávania amisulpridu.
3 Liečba antiparkinsonikami sa nemá použiť, pretože nie je účinná a môže vyvolať zhoršenie príznakov.

 Hl ás eni e podozr ení  na ne ži a duce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním amisulpridom sú obmedzené. Zaznamenalo sa zosilnenie známych farmakologických účinkov lieku. Patrí sem ospalosť, sedácia, hypotenzia, extrapyramídové príznaky a kóma. Smrteľné následky sa zaznamenali prevažne v kombinácii s inými psychotropnými látkami.

V prípade akútneho predávkovania je potrebné vziať do úvahy možnosť požitia viacerých liekov. Keďže amisulprid je málo dialyzovateľný, hemodialýza je na elimináciu liečiva neúčinná.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum amisulpridu. Preto je potrebné zabezpečiť náležité podporné opatrenia za starostlivého sledovania vitálnych funkcií, vrátane nepretržitého monitorovania srdcovej činnosti vzhľadom na riziko predĺženia QT intervalu, až do úplného zotavenia pacienta.

Ak sa vyskytnú závažné extrapyramídové príznaky, majú sa podať anticholinergiká.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

F armakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, benzamidy, ATC kód: N05AL05

Amisulprid sa selektívne a s vysokou afinitou viaže na ľudské dopaminergné receptorové podtypy D2/D3,
pričom nemá žiadnu afinitu k receptorom podtypu D1, D4 a D5.
Na rozdiel od klasických a iných atypických neuroleptík, amisulprid nemá žiadnu afinitu k sérotonínovým,
a-adrenergným, H1-histamínovým ani cholínergným receptorom. Okrem toho sa amisulprid neviaže ani na sigma receptory.
V štúdiách na zvieratách amisulprid podávaný vo vysokých dávkach blokoval receptory pre dopamín, ktoré sa nachádzajú v mezolimbickom systéme, a to predovšetkým tie, ktoré sa nachádzajú mimo striatum. Pri podávaní v nízkych dávkach prednostne blokuje presynaptické D2/D3 receptory, čo vyvolá uvoľnenie dopamínu, ktorý je zodpovedný za dezinhibičné účinky.
Tento farmakologický profil môže vysvetľovať klinickú účinnosť amisulpridu pri použití na ako negatívne tak aj pozitívne príznaky schizofrénie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Amisulprid vykazuje u ľudí dve maximálne hodnoty absorpcie: jedna sa dosiahne rýchlo, hodinu po podaní dávky, a druhá za 3 a 4 hodiny po jej podaní. Zodpovedajúce plazmatické koncentrácie sú 39 ± 3 a
54 ± 4 ng/ml po 50 mg dávke. Absolútna biologická dostupnosť je 48 %.

Jedlo bohaté na uhľohydráty (obsahujúce 68 % tekutín) signifikantne znižuje hodnoty AUC, Tmax a Cmax amisulpridu, po podaní s jedlom s vysokým obsahom tuku sa však žiadne zmeny nepozorovali. Význam týchto zistení pre rutinnú klinickú prax však nie je známy.

 Di st r i búci a
Distribučný objem je 5,8 l/kg, väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (16 %) a nie sú známe žiadne liekové interakcie.

 Bi ot r ans f or mác i a
Amisulprid sa málo metabolizuje: identifikované boli dva neaktívne metabolity, ktoré predstavujú približne
4 % dávky. Po podávaní opakovaných dávok nedochádza ku kumulácii amisulpridu a jeho farmakokinetika zostáva nezmenená.

 Eli mi nác i a
Eliminačný polčas amisulpridu je približne 12 hodín po perorálnom podaní. Amisulprid sa vylučuje močom
v nezmenenej podobe. Močom sa vylúči 50 % intravenózne podanej dávky, z toho 90 % sa vylúči v priebehu
24 hodín. Renálny klírens je rádovo 20 l/hod alebo 330 ml/min.

 Poruc ha f unkci e pe če ne
Keďže sa amisulprid málo metabolizuje, u pacientov s hepatálnou insuficienciou nie je nutné redukovať jeho dávku.

 Poruc ha f unkci e obl i či ek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek je eliminačný polčas nezmenený, zatiaľ čo systémový klírens je
2,5 – 3-násobne znížený. Plocha pod krivkou koncentrácie (AUC) amisulpridu je pri ľahkej poruche funkcie
obličiek zvýšená dvojnásobne a pri stredne ťažkej poruche funkcie obličiek takmer desaťnásobne (pozri časť
4.2). Skúsenosti sú však v tejto oblasti len obmedzené a neexistujú údaje o liečbe dávkami vyššími ako
50 mg.

Amisulprid je veľmi málo dialyzovateľný.

 Sta r ší  ľudi a
Obmedzené farmakokinetické údaje u starších jedincov (> 65 rokov) ukazujú, že po podaní jednorazovej perorálnej dávky 50 mg dochádza k 10-30 % nárastu Cmax, T½ aj AUC. Pre opakované podanie nie sú takéto údaje k dispozícii.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Kompletné zhrnutie dokončených štúdií bezpečnosti naznačuje, že amisulprid nie je spojený so žiadnym všeobecným, orgánovo-špecifickým, teratogénnym, mutagénnym alebo karcinogénnym rizikom. Zmeny pozorované u potkanov a psov pri podávaní dávok, ktoré boli nižšie ako je maximálna tolerovaná dávka mali buď charakter farmakologického účinku alebo nemali za daných podmienok z toxikologického hľadiska žiadny zásadný význam.
V porovnaní s maximálnou odporúčanou dávkou pre človeka boli maximálne tolerované dávky 2x a 7x vyššie u potkana (200 mg/kg/deň) a u psa (120 mg/kg/deň), čo zodpovedá 1,5 – 4,5 vyššej hodnote AUC u potkana ako u človeka.

Boli vykonané štúdie karcinogenity u myší (120 mg/kg/deň) a reprodukčné štúdie (160, 300 a 500 mg/kg/deň u potkanov, králikov a myší). Expozícia zvierat amisulpridu počas týchto posledných štúdií nebola hodnotená.

V štúdiách na zvieratách mal amisulprid účinok na rast a vývoj plodu v dávkach zodpovedajúcich
ekvivalentnej dávke pre človeka 2 000 mg/deň a viac pre 50 kg pacienta. Nebol zistený žiaden dôkaz
o teratogénnom potenciáli amisulpridu. Štúdie vplyvu amisulpridu na správanie potomkov neboli vykonané.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
hypromelóza stearát horečnatý

400 mg:
Filmový obal:
hypromelóza
oxid titaničitý (E171)
makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Balenie v PVC/Al blistroch po:
12 tabliet (50 mg)
20 tabliet (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg)
30 tabliet (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg)
30 x 1 tabliet (100 mg, 400 mg)
50 tabliet (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg)
60 tabliet (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg)
60 x 1 tabliet (100 mg, 200 mg)
90 tabliet (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg)
100 tabliet (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg)
120 tabliet (200 mg)
150 tabliet (200 mg)
150 (3 škatuľky po 50) tabliet (200 mg)

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mylan Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade Baldoyle Industrial Estate Dublin 13, Írsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Amisulprid Generics 50 mg tablety: 68/0269/14-S Amisulprid Generics 100 mg tablety: 68/0270/14-S Amisulprid Generics 200 mg tablety: 68/0271/14-S
Amisulprid Generics 400 mg filmom obalené tablety: 68/0272/14-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. augusta 2014
Dátum posledného predĺženia registrácie: 21. februára 2019



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

08/2021