AMGLIDIA 0,6 MG/ML PERORÁLNA SUSPENZIA sus por 1x30 ml/18 mg (fľ.skl.hnedá+1 ml per.striek.)

< 7 mmol/l

0,6 mg/kg denne)
Znížiť dávku inzulínu pred jedlom o 50 %.

5. deň

> 7 mmol/l 0,5 mg/kg glibenklamidu s raňajkami a večerou (celková dávka 1 mg/kg denne)
0,4 mg/kg  glibenklamidu  s  raňajkami  a  večerou  (celková  dávka

< 7 mmol/l

0,8 mg/kg denne)
Znížiť dávku inzulínu pred jedlom o 50 %.

* Hladina glukózy pred raňajkami môže klesať veľmi pomaly a hodnoty glukózy pred obedom alebo pred večerou klesajú rýchlejšie a zvyčajne sú lepším ukazovateľom odpovede na suspenziu glibenklamidu.

Od šiesteho dňa udržiavať dávku glibenklamidu na úrovni 1 mg/kg denne počas aspoň 4 týždňov. To sa môže vykonať ambulantne.

Dávky do 2,8 mg/kg/deň sa podľa literatúry úspešne podávali bez nežiaducich reakcií. V prípade čiastočnej odpovede na nižšie dávky, čo sa preukáže zníženými požiadavkami na inzulín, možno vo vybraných prípadoch vyskúšať ďalšie zvyšovanie dávky až na 2,8 mg/kg/deň.

Pacienti môžu byť prepustení, ak už nepotrebujú liečbu inzulínom, ak sú stabilní pri použití
kombinácie glibenklamidu a inzulínu alebo ak sú stabilní pri použití inzulínu v monoterapii.

Koncentrácia glukózy v kapilárnej krvi pacientov sa má naďalej kontrolovať štyrikrát denne a pred spaním, keďže požiadavky na inzulín sa môžu naďalej znižovať alebo možno bude potrebné znížiť dávku suspenzie glibenklamidu.

Úpravy dávkovania


Koncentrácia glukózy v krvi často klesne aj v prípade, že pacient užíva pevne stanovenú dávku

suspenzie glibenklamidu.

Preto treba zvážiť zníženie dávky lieku AMGLIDIA alebo zastavenie liečby, aby sa predišlo hypoglykémii. Ošetrujúci lekár má predvídať zníženie dávky suspenzie glibenklamidu a určite v prípade, ak hodnoty glukózy klesnú pod 4 mmol/l (72 mg/dl).
Zmenu dávkovania je potrebné prediskutovať vždy aj v prípade, že:
- u pacientov sa zmení hmotnosť,
- pacienti zmenia životný štýl (fyzická aktivita),
- objavia sa ďalšie faktory (febrilné epizódy, gastroenteritída),
čo spôsobí zvýšenie náchylnosti na hypoglykémiu alebo hyperglykémiu.

Ambulantné zavedenie liečby


Dávka lieku AMGLIDIA sa má postupne každý týždeň zvyšovať o 0,2 mg/kg denne v dvoch
rozdelených dávkach až do celkovej dennej dávky 1 mg/kg. Pri zvyšovaní dávky je zvyčajne možné znížiť a následne zastaviť dávkovanie inzulínu.

Hodnoty glukózy v
kapilárnej krvi pred jedlom


Denná dávka glibenklamidu


Liečba inzulínom

1. týždeň > 7 mmol/l 0,2 mg/kg Žiadna zmena. Podľa potreby.
< 7 mmol/l - Podľa potreby.
> 7 mmol/l 0,4 mg/kg Zníženie dávky inzulínu*.
Znížiť dávku inzulínu. Ak sa hodnota

2. týždeň


< 7 mmol/l 0,2 mg/kg

glukózy v krvi zvýši po znížení dávky inzulínu, potom zvýšiť dávku glibenklamidu na 0,4 mg/kg.

> 7 mmol/l 0,6 mg/kg Pokračovať v znižovaní dávky inzulínu*.
Znížiť dávku inzulínu. Ak sa hodnota

3. týždeň


< 7 mmol/l 0,4 mg/kg

glukózy v krvi zvýši po znížení dávky inzulínu, potom zvýšiť dávku glibenklamidu na 0,6 mg/kg.

> 7 mmol/l 0,8 mg/kg Vysadenie lieku.
Znížiť dávku inzulínu. Ak sa hodnota

4. týždeň


< 7 mmol/l 0,6 mg/kg

glukózy v krvi zvýši po znížení dávky inzulínu, potom zvýšiť dávku glibenklamidu na 0,8 mg/kg.

* Dávka inzulínu sa má znížiť na základe hladiny glukózy pred jedlom. V 5. týždni postupovať takto:
-  V prípade vysadenia inzulínu je denná dávka glibenklamidu 0,8 mg/kg.
-  V prípade pokračovania liečby inzulínom je denná dávka glibenklamidu 1 mg/kg.

Ak sa na konci tohto 5-týždňového alebo 6-týždňového obdobia nepozoruje žiadny dôkaz odpovede a dávky inzulínu sú podobné ako na začiatku, odporúča sa podávať 2 mg na kg denne počas jedného týždňa. (V zriedkavých prípadoch trvá 4 mesiace, kým sa inzulín úplne vysadí).

Ak sa pozoruje zjavné zníženie požiadavky na inzulín v tejto dávke 2 mg na kg denne (zníženie dávky inzulínu aspoň na 60 % dávky pred nasadením glibenklamidu), vo vybraných prípadoch stojí za to pokračovať vyššou dávkou glibenklamidu počas dlhšieho obdobia.

Manažment dlhodobej liečby


Pacienti môžu mať občas veľmi vysoké hodnoty glukózy, t. j. > 20 mmol/l (> 360 mg/dl) a zdá sa, že v
niektorých prípadoch sa tieto vysoké hodnoty glukózy vyriešia normálnou dávkou glibenklamidu. Vo všetkých prípadoch je však potrebné pozorne monitorovať hladinu glukózy v krvi (pozri ďalej aj odporúčania uvedené pod nadpisom Vynechanie dávky) a je potrebné prijať primerané opatrenia na

obnovenie euglykémie (napr. použiť tretiu dennú dávku glibenklamidu alebo inzulínu).

Ak má pacient hodnoty glukózy nižšie ako 4 mmol/l (72 mg/dl), dávka suspenzie glibenklamidu sa
môže znížiť.

Ak sa nepozoruje žiadne zlepšenie (nezmenená dávka inzulínu, podobná glykemická kontrola a žiadne
zlepšenie neurologických symptómov), glibenklamid sa má vysadiť.

Prechod pacientov s neonatálnym diabetom z tabliet glibenklamidu mimo schválenej indikácie nasuspenziu glibenklamidu

Predpisujúci lekári majú vziať na vedomie skutočnosť, že úprava dávky závisí od toho, či sa pred
suspenziou glibenklamidu používali  mikronizované alebo nemikronizované tablety glibenklamidu. Biologická dostupnosť suspenzie glibenklamidu je vyššia v porovnaní s rozdrvenými nemikronizovanými tabletami glibenklamidu. Preukázalo sa, že biologická dostupnosť je vyššia len v porovnaní s referenčným (nemikronizovaným) liekom obsahujúcim glibenklamid. K dispozícii nie sú komparatívne farmakokinetické údaje po použití suspenzie a mikronizovaných tabliet (pozri časť 5.2).

Preto, ak dieťa užíva stabilnú dávku rozdrvených alebo celých nemikronizovaných tabliet
glibenklamidu, začiatočná dávka suspenzie glibenklamidu sa má znížiť o 18 % pri použití sily
0,6 mg/ml a o 12 % pri použití sily 6 mg/m s rovnakými číselnými údajmi príjmu denne. V prípade detí predliečených mikronizovanými tabletami glibenklamidu nemožno poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania, keďže sa neskúmalo.

Možno bude potrebné upraviť dávkovanie perorálnej suspenzie AMGLIDIA u pacientov trpiacich
interkurentnými infekciami, po traume, šoku alebo anestézii:
o Pri rozsiahlej operácii sa má liečba inzulínom nahradiť perorálnou suspenziou AMGLIDIA;
o Dysfunkcia pečene alebo obličiek môže vyžadovať zníženie dávkovania;
o Vo výnimočných stresových situáciách (napr. trauma, operácia, febrilné infekcie) sa môže
zhoršiť regulácia hladiny glukózy v krvi a na udržanie dobrej metabolickej kontroly bude
možno potrebná dočasná zmena na inzulín.

Vynechanie dávky

Ak sa zabudne podať dávka, vzniká riziko hyperglykémie. Musí sa okamžite skontrolovať hladina
glukózy v krvi a čo najskôr podať liek AMGLIDIA. Ak hladina glukózy v krvi prekročí
16,5 mmol/l, musí sa tiež skontrolovať prítomnosť ketonúrie alebo ketonémie. Ak sú prítomné ketónové telieska, rýchlo sa musí podať injekcia inzulínu na obnovu metabolickej situácie. Následne je potrebné kontaktovať ošetrujúceho odborného lekára.

Osobitné populácie

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek je potrebná úprava dávky. U týchto pacientov sa má liečba začať najnižšou dávkou, pričom je potrebné presne dodržiavať úrovne dávok, aby sa predišlo hypoglykemickým reakciám (pozri časť 4.4). Závažná porucha funkcie obličiek, pozri časť 4.3.

Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene je potrebná úprava dávky. U
týchto pacientov sa má liečba začať najnižšou dávkou, pričom je potrebné presne dodržiavať úrovne
dávok, aby sa predišlo hypoglykemickým reakciám (pozri časť 4.4). Závažná porucha funkcie pečene, pozri časť 4.3.

Dospelí a starší pacienti

Bezpečnosť a účinnosť perorálnej suspenzie glibenklamidu u starších pacientov neboli stanovené, keďže tento liek je indikovaný v pediatrickej populácii.

Pediatrická populácia
Liek AMGLIDIA sa má používať u novorodencov, dojčiat a detí.
Pre dospievajúcich sú vhodnejšie a pohodlnejšie tablety glibenklamidu.

Pacienti s rizikom
U podvyživených pacientov alebo u pacientov s výraznou zmenou celkového stavu alebo u pacientov s nepravidelným kalorickým príjmom a u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa má liečba začať najnižšou dávkou, pričom je potrebné presne dodržiavať úrovne dávok, aby sa predišlo hypoglykemickým reakciám (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Fľaška sa pred podaním nemusí potriasť.

Tento liek sa podáva perorálne ako perorálna suspenzia pripravená na použitie pomocou perorálnej
striekačky so stupnicou. Liek sa podáva priamo do úst dieťaťa.

Keďže sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie medzi glibenklamidom a mliekom a napriek tomu, že jedlo nemá vplyv na absorpciu glibenklamidu, odporúča sa podávať suspenziu 15 minút pred kŕmením dieťaťa mliekom.

Má sa používať len perorálna striekačka pribalená vo vonkajšom obale.

V závislosti od objemu, ktorý sa má podať perorálne, existujú dva druhy perorálnych striekačiek so stupnicou do 1 ml alebo do 5 ml. Každá pribalená striekačka má špecifický vzhľad. Lekár predpíše príslušnú striekačku (1 ml alebo 5 ml), ktorá je súčasťou konkrétneho balenia lieku AMGLIDIA, na základe objemu, ktorý sa má podať pri každej dávke.
Tieto dve striekačky, ktoré sú súčasťou dvoch rôznych balení pre každú silu, sú jasne rozlíšiteľné: 1
ml perorálna striekačka je tenká a malá, zatiaľ čo 5 ml striekačka je hrubá a dlhá.

Dávka, ktorá sa má podať, sa získa tak, že piest striekačky sa ťahá dovtedy, kým sa nedosiahne značka na stupnici pre dávku určenú pre každé dieťa. Táto dávka sa môže v prípade potreby zopakovať po 6 hodinách, bez toho, aby sa prekročili 4 dávky denne, čo je všeobecné pravidlo.

Podávaniu cez hadičku na kŕmenie sa treba vyhnúť.

4.3 Kontraindikácie

Tento liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
− precitlivenosť na liečivo, na iné sulfonylmočoviny alebo sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
− u pacientov s ketoacidózou ostáva kontinuálna intravenózna inzulínová injekcia a
intravenózna infúzia fyziologického roztoku referenčnou liečbou;
− u pacientov s porfýriou,
− u pacientov užívajúcich bosentan (pozri časť 4,5),
− u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek,
− u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri výpočte dávky je potrebná mimoriadna pozornosť. Pred každým podaním je potrebné overiť, že sa použije správna sila a striekačka.

Liek AMGLIDIA sa nemá používať u pacientov s ochorením diabetes mellitus 1. typu závislým od
inzulínu s dôkazmi autoimunitnej deštrukcie beta buniek.

Pacienti s nedostatkom enzýmu G6PD

U pacientov s nedostatkom enzýmu G6PD boli pri použití glibenklamidu hlásené prípady akútnej
hemolytickej anémie. Liek sa preto nemá predpisovať týmto pacientom a dôrazne sa odporúča použitie alternatívnej liečby, ak je k dispozícii. Ak nie je k dispozícii žiadna alternatíva, pri rozhodovaní v prípade každého pacienta sa musí zvážiť nebezpečenstvo hemolýzy a potenciálny predpokladaný
prínos liečby. Ak je potrebné predpísať tento liek, treba uskutočniť skríning na výskyt akejkoľvek
hemolýzy.

Hypoglykémia

Pri liečbe hypoglykemickými sulfónamidmi sa môže vyskytnúť hypoglykémia, ktorá niekedy môže
byť závažná a dlhodobá. V takom prípade môže byť potrebná hospitalizácia a niekoľko dní sa možno bude musieť podávať cukor.

Hnačka, nevoľnosťavracanie

U niektorých pacientov sa môže na začiatku vyskytnúť hnačka, keď sa dávka suspenzie glibenklamidu
zvýši, to sa však vyrieši, ak sa dávka udržiava.

Zdá sa, že v prípade nevoľnosti sa glykémia zachováva, pričom nie je potrebné znova podávať inzulín, kým je pacient schopný užívať suspenziu glibenklamidu.
V prípade závažného vracania sa má na liečbu pacienta použiť inzulín s rýchlym účinkom, kým sa
vracanie nezastaví.
V prípade mierneho vracania je potrebné podať liek proti vracaniu a liečba liekom AMGLIDIA môže pokračovať.

Biologické analýzy:

Počas liečby glibenklamidom je potrebné pravidelne monitorovať hladinu glukózy v krvi. Ak hladina
glukózy v krvi prekročí 16,5 mmol/l, musí sa tiež skontrolovať prítomnosť ketonúrie alebo ketonémie. Ak sú prítomné ketónové telieska, rýchlo sa musí podať injekcia inzulínu na obnovu metabolickej situácie.

Každé tri mesiace je potrebné zmerať hladinu glykozylovaného hemoglobínu na posúdenie
metabolickej rovnováhy dieťaťa.

Porucha funkcie obličiek:


Pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné počas liečby pravidelne monitorovať vzhľadom na
zvýšené riziko hypoglykémie. V prípade pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie
obličiek je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie pečene:


Pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebné počas liečby pravidelne monitorovať vzhľadom na
zvýšené riziko hypoglykémie. V prípade pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie
pečene je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.2).

Sodík

Tento liek obsahuje 2,8 mg sodíka na ml perorálnej suspenzie, čo zodpovedá 0,1 % denného príjmu
2 g sodíka pre dospelého podľa odporúčania Svetovej zdravotníckej organizácie. To musia vziať do
úvahy pacienti, ktorí majú diétu s kontrolovaným príjmom sodíka.

Kyselina benzoová a benzoany (benzoan sodný)

Tento liek obsahuje 5 mg benzoanovej soli v každom ml perorálnej suspenzie.
Zvýšenie bilirubinémie po vytestení (bilirubínu) z albumínu môže spôsobiť zhoršenie neonatálnej žltačky, čo môže viesť k jadrovému ikteru (depozity nekonjugovaného bilirubínu v tkanive mozgu).

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie v prípade týchto dvoch perorálnych suspenzií glibenklamidu
(0,6 mg/ml a 6 mg/ml).

Keď sa užívajú ďalšie lieky, môže sa vyskytnúť hypoglykémia.
K liekom s vysokou väzbou na proteíny, ktoré takisto môžu zosilniť hypoglykemický účinok
glibenklamidu v dôsledku vytesnenia glibenklamidu z plazmatických proteínov, patria perorálne antikoagulanty, fenytoín, salicyláty a iné nesteroidné protizápalové lieky.
Môže sa vyskytnúť oslabenie účinku zníženia hladiny glukózy v krvi, a preto sa pri užívaní ďalších
liekov môže vyskytnúť zvýšená hladina glukózy v krvi.
Pod vplyvom sympatolytických liekov, ako sú beta-blokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín, prejavy
adrenergickej protiregulácie hypoglykémie môžu byť znížené alebo neprítomné. Symptómy
hypoglykémie môžu byť tiež miernejšie alebo neprítomné, ak sa hypoglykémia vyvíja postupne alebo
ak sa vyskytne autonómna neuropatia.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť intolerancia alkoholu. Akútny aj dlhodobý príjem alkoholu alebo nadmerná konzumácia alkoholu u osôb, ktoré pijú príležitostne, môže oslabiť hypoglykemický účinok glibenklamidu alebo ho nebezpečne zosilniť oddialením jeho metabolickej inaktivácie. Po súbežnom použití alkoholu a glibenklamidu sa veľmi zriedkavo vyskytli reakcie podobné disulfiramu.

Glibenklamid môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu ciklosporínu a potenciálne vedie k k jeho zvýšenej toxicite. Preto ak sa obidva lieky podávajú súbežne, odporúča sa monitorovanie a úprava dávkovania ciklosporínu.



Kolesevelam sa viaže na glibenklamid a znižuje absorpciu glibenklamidu z gastrointestinálneho traktu. Keď sa glibenklamid užil aspoň 4 hodiny pred kolesevelamom, nepozorovala sa žiadna interakcia. Glibenklamid sa má preto podávať aspoň 4 hodiny pred kolesevelamom.

Zhrnutie interakcií podrobne opísaných vyššie, ako aj ďalšie interakcie, sú uvedené v tabuľke nižšie.

Účinná látka Vplyv interakcie Potenciálne riziko

Inhibítory ACE Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Acetazolamid Oslabenie účinku zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Zvýšená hladina glukózy v krvi

Adrenalín (epinefrín) a
ďalšie sympatomimetiká

Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi

Zvýšená hladina glukózy v krvi

Alkohol Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Oslabenie hypoglykemického účinku glibenklamidu alebo jeho nebezpečné

Hypoglykémia

Zvýšená hladina glukózy v krvi
Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy

Ú činná látka Vplyv interakcie Potenciálne riziko
zosilnenie oddialením jeho metabolickej inaktivácie

Anabolické steroidy a mužské pohlavné hormóny

Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Barbituráty Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi

Zvýšená hladina glukózy v krvi

Blokátory beta- receptorov

Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Prejavy adrenergickej protiregulácie hypoglykémie môžu byť zníženie alebo neprítomné

Hypoglykémia

Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy

Biguanidy Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Bosentan Zvýšená hladina pečeňových enzýmov Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy

Blokátory vápnikových kanálov

Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi

Zvýšená hladina glukózy v krvi

Chloramfenikol Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Ciklosporín Zvýšenie plazmatickej koncentrácie ciklosporínu
Cimetidín Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Klaritromycín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Klonidín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Zosilnenie alebo oslabenie účinku zníženia hladiny glukózy v krvi Prejavy adrenergickej protiregulácie
hypoglykémie môžu byť zníženie alebo
neprítomné
Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Kolesevelam Zníženie absorpcie glibenklamidu z gastrointestinálneho traktu
Kortikosteroidy Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Deriváty kumarínu Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Zosilnenie alebo oslabenie účinku
derivátov kumarínu

Cyklofosfamidy Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Diazoxid Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Dizopyramid Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Diuretiká Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Fenfluramín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Zvýšená toxicita ciklosporínu

Zvýšená hladina glukózy v krvi
Hypoglykémia

Hypoglykémia

Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy

Zvýšená hladina glukózy v krvi
Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy Zvýšená hladina glukózy v krvi
Hypoglykémia

Nesprávne dávkovanie podávaných derivátov kumarínu Hypoglykémia

Zvýšená hladina glukózy v krvi
Hypoglykémia

Zvýšená hladina glukózy v krvi
Hypoglykémia

Ú činná látka Vplyv interakcie Potenciálne riziko

Fenyramidol Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Fibráty Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Fluoxetín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Glukagon Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Guanetidín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Prejavy adrenergickej protiregulácie hypoglykémie môžu byť zníženie alebo neprítomné

Hypoglykémia Hypoglykémia Hypoglykémia
Zvýšená hladina glukózy v krvi
Hypoglykémia

Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy

Antagonisty H2- receptora

Zosilnenie alebo oslabenie účinku
zníženia hladiny glukózy v krvi

Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy

Heparín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Ifosfamid Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Inzulín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Izoniazid Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Veľké dávky laxatív Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi

Hypoglykémia Hypoglykémia Hypoglykémia
Zvýšená hladina glukózy v krvi
Zvýšená hladina glukózy v krvi

Sulfónamidy s
dlhodobým účinkom

Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Inhibítory MAO Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Mikonazol Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Hypoglykémia

Kyselina nikotínová (vo vysokých dávkach)

Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi

Zvýšená hladina glukózy v krvi

Estrogény Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi

Zvýšená hladina glukózy v krvi

Iné perorálne antidiabetiká

Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Oxypentifylín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Oxyfenbutazón Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Deriváty fenotiazínu Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Fenytoín Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Fosfamidy Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Probenecid Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Progestogény Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Chinolónové antibiotiká Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Hypoglykémia

Zvýšená hladina glukózy v krvi
Zvýšená hladina glukózy v krvi
Hypoglykémia

Hypoglykémia

Zvýšená hladina glukózy v krvi
Hypoglykémia

Ú činná látka Vplyv interakcie Potenciálne riziko

Rezerpín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi
Zosilnenie alebo oslabenie účinku zníženia hladiny glukózy v krvi Prejavy adrenergickej protiregulácie
hypoglykémie môžu byť zníženie alebo
neprítomné
Rifampicín Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Hormóny štítnej žľazy Oslabenie účinku zníženia hladiny
glukózy v krvi
Salicyláty Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy Nesprávna kontrola plazmatickej hladiny glukózy

Zvýšená hladina glukózy v krvi
Zvýšená hladina glukózy v krvi
Hypoglykémia

Sulfametoxazol s trimetoprimom (kotrimoxazol) Tetracyklínové zlúčeniny

Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia



Hypoglykémia

Tritochalín Zosilnenie zníženia hladiny glukózy v krvi

Hypoglykémia

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

V šeobecné aspekty


Liek AMGLIDIA je indikovaný na liečbu neonatálneho diabetu u novorodencov, dojčiat a detí.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia


Ženy vo fertilnom veku, ktoré plánujú otehotnieť, by mali prejsť z perorálneho glibenklamidu na
inzulín. Glibenklamid sa nemá podávať počas gravidity.

Gravidita

Na základe obmedzeného množstva uverejnených údajov sa zdá, že použitie glibenklamidu počas
prvého trimestra gravidity nespôsobuje zvýšenie vrodených malformácií. Pokiaľ ide o druhý a tretí
trimester gravidity, uverejnené údaje neuvádzajú fetotoxické účinky.
V štúdiách na zvieratách sa nezistil teratogénny potenciál.

Glibenklamid prechádza cez placentu väčšinou v malých množstvách; tento prenos je však u pacientok veľmi variabilný.

U gravidných žien sa odporúča inzulín na kontrolu hladiny cukru v krvi.

Dojčenie

Z uverejnených údajov od 11 matiek liečených glibenklamidom vyplýva, že glibenklamid sa
nevylučuje do ľudského mlieka a u dojčených novorodencov nebola hlásená hypoglykémia. Zdá sa, že dojčenie je kompatibilné, ale v rámci prevencie sa odporúča monitorovanie hladiny cukru v krvi u plne dojčených dojčiat.

Fertilita

Nie sú k dispozícii klinické údaje.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Keďže glibenklamid môže zvýšiť riziko hypoglykémie, liek AMGLIDIA má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. To sa nemusí týkať cieľovej populácie. Pri účasti na cestnej premávke však môže byť problémom znížená bdelosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu:

Najčastejšie nežiaduce reakcie sú hypoglykémia, prechodná hnačka a abdominálna bolesť.
Najzávažnejšia nežiaduca reakcia je hypoglykémia (pozri časť 4.4).
Bezpečnostný profil glibenklamidu je celkovo v súlade s bezpečnostným profilom iných
sulfonylmočovín.

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií

Nežiaduce reakcie hlásené pri použití  glibenklamidu (perorálna suspenzia alebo rozdrvené tablety) u
detí v rámci liečby neonatálneho diabetu sú uvedené ďalej podľa triedy orgánových systémov a zoskupenia frekvencií. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každého zoskupenia frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

T rieda orgánových systémov podľa
databázy MedDRA

N ežiaduce reakcie
V eľmi časté Časté

Poruchy krvi a lymfatického systému Neutropénia Poruchy metabolizmu a výživy Hypoglykémia Poruchy gastrointestinálneho traktu Prechodná hnačka
Abdominálna bolesť
Vracanie
Dyspepsia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia Prechodná zvýšená hladina transamináz




Zmena zafarbenia zubov

O pis vybraných nežiaducich reakcií

V klinickej štúdii (štúdia Neogli) sa pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie. Bola to prospektívna,
otvorená, nerandomizovaná štúdia vo fáze II vykonávaná v jednom centre. Po registrácii pacienti
pokračovali v užívaní zvyčajných dávok tabliet glibenklamidu počas 1 mesiaca. Desať pacientov prešlo na perorálnu suspenziu glibenklamidu a liečba perorálnou suspenziou pokračovala 3 mesiace.

Hypoglykémia
Pozorovali sa dva prípady závažnej hypoglykémie, ktoré podľa posúdenia súviseli s liekom. Prijali sa
symptomatické opatrenia a situácia sa v týchto dvoch prípadoch vyriešila.

Prechodná hnačka, vracanie a abdominálna bolesť a dyspepsia
U dvoch detí sa vyskytla abdominálna bolesť (u jedného dieťaťa s prechodnou hnačkou a vracaním počas rovnakej epizódy), ktorá podľa posúdenia súvisela s liekom. Prijali sa symptomatické opatrenia, pokračovalo sa v užívaní lieku a situácia sa v obidvoch prípadoch vyriešila.

U jedného dieťaťa sa vyskytla dyspepsia, ktorá podľa posúdenia súvisela s liekom. Prijali sa
symptomatické opatrenia a situácia sa vyriešila.

Neutropénia a prechodná zvýšená hladina transamináz

U jedného dieťaťa sa vyskytla nízka hladina leukocytov, ale blízko normálneho rozsahu (neutrofily 1,3
× 103/µl pre dolný limit normálu 1,5 × 103/µl).
U toho istého dieťaťa sa vyskytla prechodná a minimálna hladina ASAT 73 IU/l a zvýšená hladina
ALAT 42 IU/l (normálny rozsah nižší ako 60, respektíve 40). Následne sa to upravilo.

Okrem toho, nežiaduce účinky zistené pri používaní u dospelých sú dôležité vzhľadom na malú databázu u detí. Nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené vyššie a ktoré by sa mohli vyskytnúť aj u detí, sú uvedené ďalej.

Poruchy oka
Prechodné poruchy zraku (rozmazané videnie alebo porucha akomodácie), najmä na začiatku liečby,'
so zmenou alebo bez zmeny glykemického stavu.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
V izolovaných prípadoch sa môže vyskytnúť citlivosť na svetlo.
Kožná vyrážka, pruritus, urtikária, alergická kožná reakcia. U dospelých boli príležitostne hlásené bulózne erupcie, exfoliatívna dermatitída a multiformný erytém.

Poruchy imunitného systému
Anafylaktická reakcia vrátane dyspnoe, hypotenzie a šoku.

Poruchy krvi
Poruchy krvi, zvyčajne reverzibilné po zastavení liečby.
Hypereozinofília, leukopénia, mierna alebo závažná trombocytopénia, ktorá môže viesť k purpure.
Zriedkavé prípady agranulocytózy, hemolytickej anémie, aplázie kostnej drene a pancytopénie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie sulfónamidmi môže viesť k hypoglykémii.
Symptómy stredne závažnej hypoglykémie bez straty vedomia alebo neurologických prejavov sa
musia úplne skorigovať užívaním cukru, úpravou dávky a/alebo zmenou stravovania. Dôkladné monitorovanie hladiny glukózy v krvi rodinou pacienta musí pokračovať dovtedy, kým rodina a lekár, ak musí byť kontaktovaný, si nie sú istí, že pacient je mimo nebezpečenstva.
Pred bezprostredným prijatím pacienta do nemocnice sú možné závažné hypoglykemické reakcie s
kómou, kŕče alebo iné neurologické poruchy, ako aj naliehavé situácie vyžadujúce okamžitú liečbu po
diagnostikovaní príčiny alebo podozrenia na príčinu.

Ak je diagnostikovaná hypoglykemická kóma alebo ak je na ňu podozrenie, pacientovi je potrebné rýchlo podať intravenóznu injekciu koncentrovaného roztoku glukózy (0,5 g/kg telesnej hmotnosti ako
30 % roztok glukózy). Potom musí dostať kontinuálnu infúziu zriedenejšieho roztoku glukózy (10 %)
s potrebnou rýchlosťou na udržanie hladiny glukózy v krvi nad 100 mg/dl (100 mg/dl = 5,5 mmol/l). Pacientov je potrebné pozorne monitorovať aspoň 48 hodín a v závislosti od stavu pacienta v tomto čase lekár rozhodne, či je potrebné ďalšie monitorovanie.

U pacientov trpiacich ochorením pečene môže byť plazmatický klírens glibenklamidu predĺžený.
V dôsledku silnej väzby glibenklamidu na proteíny dialýza nie je pre pacienta žiadnym prínosom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetiká, sulfonylmočoviny, ATC kód: A10BB01

Mechanizmus účinku

Sulfonylmočoviny pôsobia na pankreatické beta-bunky inhibíciou ATP-senzitívnych draslíkových
kanálov.
Mechanizmy účinku navrhnuté pre tento účinok zahŕňajú stimuláciu uvoľňovania inzulínu beta- bunkami pankreasu.
Usudzuje sa, že minimálna účinná koncentrácia na dosiahnutie tohto účinku je 30 – 50 ng/ml
glibenklamidu.

Farmakodynamické účinky

Glibenklamid, sulfonylmočovina druhej generácie s krátkym polčasom, je hypoglykemický liek, ktorý
znižuje hladinu glukózy v krvi stimuláciou vylučovania inzulínu v pankrease; tento účinok závisí od prítomnosti aktívnych beta-buniek alebo beta-buniek aktivizovaných glibenklamidom v ostrovčekoch pankreasu v určitých prípadoch neonatálneho diabetu.

Stimulácia vylučovania inzulínu glibenklamidom ako odpoveď na jedlo má veľký význam. Podávanie glibenklamidu diabetikovi zvyšuje postprandiálnu inzulinotropnú odpoveď. Postprandiálne odpovede zahŕňajúce vylučovanie inzulínu a peptidu C sa ďalej zvýšia po aspoň 6 mesiacoch liečby a dokonca počas mnohých rokov v prípade neonatálneho diabetu s poruchami draslíkových kanálov.

Preukázalo sa, že glibenklamid je účinný u pacientov s mutáciami v génoch kódujúcich ATP- senzitívny draslíkový kanál β-buniek a s prechodným neonatálnym diabetes mellitus súvisiacim s chromozómom 6q24.

Klinická účinnosť abezpečnosť

Liečba sulfonylmočovinami pri neonatálnom diabete súvisiacom s poruchami draslíkových kanálov je
podporená uverejnenými štúdiami, v ktorých sa preukázali merateľné zlepšenia glykemickej kontroly a z ktorých vyplýva, že neuropsychomotorické a neuropsychické deficiencie sú väčšie u mladších pacientov.

V jednej prospektívnej, otvorenej, nerandomizovanej štúdii vo fáze 2, ktorá sa uskutočnila v jednom centre, sa skúmala prijateľnosť, účinnosť a znášanlivosť prechodu z rozdrvených tabliet na suspenziu. Bolo liečených desať pacientov (7 chlapcov/3 dievčatá) s mutáciou KCNJ11, s priemerným vekom 2,7 roka (0,3 až 16,2) a priemerným trvaním liečby glibenklamidom 2,3 roka (0,01 až 11,3).
Denné dávky boli v rozsahu 0,08 až 0,77 mg/kg pre tablety glibenklamidu (priemerná dávka
0,25 mg/kg) a 0,06 až 0,57 mg/kg pre perorálnu suspenziu.
Po prechode z tabliet glibenklamidu na perorálnu suspenziu glibenklamidu sa glykemická kontrola nezhoršila, čo dokazuje podobná sérová koncentrácia HbA1c (6,48 vs. 6,1 % pri návštevách M0 a M4; p = 0,076) a fruktozamínu (283,4 vs. 271,2 µmol/l pri návštevách M0 a M4; p = 0,552).
U žiadneho pacienta sa nezhoršila glykemická kontrola definovaná ako zvýšenie koncentrácie HbA1c o > 0,5 % a prekročenie 5,6 % u pacientov s východiskovou koncentráciou HbA1c ≤ 5,6 % alebo zvýšenie koncentrácie HbA1c o > 0,5 % u pacientov s východiskovou koncentráciou HbA1c > 5,6 %.
Pri podávaní dávok až 2,8 mg/kg/deň sa podľa literatúry nevyskytovali nežiaduce účinky a inzulín sa
úplne vysadil.

Z jednej kohortovej štúdie 34 vybraných pacientov úspešne prešlo na sulfonylmočoviny (počas 12 mesiacov po zmene liečby sa nepodával žiadny inzulín) na viac než päť rokov. Údaje sa zaznamenávali retrospektívne: bezpečnosť, diabetické komplikácie, dávkovanie sulfonylmočoviny a hladina HbA1C pred zmenou liečby a pri poslednej kontrolnej návšteve. Z 28 spôsobilých pacientov

boli k dispozícii kompletné údaje pre 24 pacientov pred zmenou liečby a pre 17 pacientov po zmene liečby. Priemerný čas do začatia liečby sulfonylmočovinou bol 9,32 roka (5,8 až 12,15) a priemerný čas sledovania bol 6,6 roka (1,4 až 11,5 roka). Priemerný vek pri prechode z inzulínu na sulfonylmočovinu bol 4,9 roka (0,23 až 36,5). Priemerná hladina HbA1C pred zmenou lieku bola 7,4
% (5,3 až 10,3) a pri poslednej návšteve 6,1 % (5,1 až 8,1 %). Priemerná zmena bola –1,4 % (–4 až +
0,3 %), p < 0,001. Priemerné dávkovanie glibenklamidu pri poslednej návšteve bolo 0,16 mg/kg/deň (0,025 až 0,66). Neboli hlásené žiadne epizódy zlyhania obličiek alebo pečene a žiadny vznik retinopatie alebo nefropatie. Inzulín sa znova zaviedol natrvalo u 1 pacienta (3 roky po prechode na sulfonylmočovinu) a prechodne u druhého pacienta (1 rok po zmene liečby a počas 4 rokov).

V súčasnosti prebieha rozsiahla medzinárodná dlhodobá štúdia liečby neonatálneho diabetu spôsobeného mutáciami KCNJ11 a predbežné dlhodobé údaje sú k dispozícii v prípade 81/91 spôsobilých pacientov (89 %). Priemerné trvanie sledovania bolo 10,2 roka. Pri poslednej kontrole sa stále liečilo sulfonylmočovinou v monoterapii 75/81 (93 %) pacientov: 6/81 (7 %) pacientov sa liečilo sulfonylmočovinou a inzulínom užívaným denne. Títo pacienti mali problémy s dodržiavaním liečby, čo dokazuje podpriemerná metabolická kontrola inzulínom. Glykemická kontrola sa udržala dlhodobo: u pacientov liečených sulfonylmočovinou v monoterapii bola priemerná (IQR) hladina HbA1c pred prechodom na sulfonylmočovinu 8,0 % (7,2-9,2), po 1 roku bola 5,9 % (5,5-6,4) a a po 10 rokoch bola
6,3 % (5,9-7,2). Priemerná dávka sulfonylmočoviny sa počas obdobia sledovania znížila (dávka počas
1 roka 0,28 mg/kg/deň a dávka počas 10 rokov 0,23 mg/kg/deň, p = 0,01). Neboli hlásené žiadne epizódy závažnej hypoglykémie. U 10/81 pacientov (12 %) boli hlásené nežiaduce reakcie (hnačka/nevoľnosť/znížená chuť do jedla/abdominálna bolesť); boli však prechodné a žiadny pacient v dôsledku nich neprerušil liečbu sulfonylmočovinou. U 7/81 pacientov (9 %) boli hlásené mikrovaskulárne komplikácie; makrovaskulárne komplikácie sa nepozorovali. Pacienti s komplikáciami boli pri prechode na SU starší než pacienti bez komplikácií (vek pri zmene liečby 20,5 vs. 4,1 roka, p = 0,0005). OGTT a IVGTT odhalili dobrú odpoveď inzulínu na glukózu a inkretínový efekt sa udržal aj po desiatich rokoch.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa glibenklamid rýchlo absorbuje a účinok sa dosiahne do 2,5 hodiny, ktorý trvá
až 15 hodín, hoci polčas eliminácie je 5 až 10 hodín. Vplyv potravy na rýchlosť alebo úroveň absorpcie perorálnej suspenzie glibenklamidu sa neskúmal. V štúdiách biologickej dostupnosti sa preukázalo, že nemikronizované tablety poskytujú sérové koncentrácie glibenklamidu, ktoré nie sú biologicky rovnocenné s koncentráciami dosiahnutými pri použití mikronizovaných tabliet.

K dispozícii nie sú komparatívne farmakokinetické údaje po použití suspenzie a mikronizovaných tabliet. Miera konverzie medzi mikronizovanými tabletami a suspenziou nebola stanovená.

V jednej komparatívnej štúdii relatívnej biologickej dostupnosti medzi dvomi perorálnymi suspenziami glibenklamidu (0,6 mg/ml a 6 mg/ml) a rozdrvenými tabletami glibenklamidu (Daonil
5 mg) sa preukázalo, že pri podávaní perorálnych suspenzií glibenklamidu sa maximálne plazmatické koncentrácie glibenklamidu dosiahli o 0,5 hodiny skôr než pri použití rozdrvených tabliet Daonilu (priemerná hodnota po podaní je 2,5 hodiny v porovnaní s 3 hodinami). Hodnoty maximálnych plazmatických koncentrácií (Cmax) pre tieto dve suspenzie boli podobné (201,71 ± 71,43 ng/ml pre suspenziu 6 mg/ml a 206,93 ± 67,33 ng/ml pre suspenziu 0,6 mg/ml). Tieto hodnoty boli približne o
40 % vyššie ako hodnoty získané pri použití rozdrvenej tablety (148,34 ± 46,74 ng/ml).

Expozície pre tieto dve perorálne suspenzie glibenklamidu boli tiež podobné a väčšie než expozície pozorované po podaní rozdrvených tabliet Daonilu. Relatívna biologická dostupnosť v porovnaní s rozdrvenými tabletami Daonilu bola 121,6 % pre suspenziu 0,6 mg/ml a 114,1 % pre suspenziu
6 mg/ml.

Na porovnanie koncentrácií v rovnovážnom stave po podaní dávky 0,9 mg dvakrát denne u detí s telesnou hmotnosťou 10 – 30 kg a dávky 1,25 mg dvakrát denne u dospelých sa použil prístup populačnej farmakokinetiky. Plazmatické hladiny glibenklamidu v simulovanej pediatrickej populácii boli približne o 30 % – 60 % nižšie než hladiny u dospelých. Pri nižšej telesnej hmotnosti sa koncentrácia zvýšila, ale prekročila plazmatické hladiny u dospelých v minimálnom rozsahu len v prípade pacientov s nedostatočným metabolizmom.

Distribúcia

Glibenklamid sa silno viaže na plazmatický albumín (99 %), čo môže viesť k určitým liekovým
interakciám, neoddeľuje sa však ľahko kyslými liekmi.

Biotransformácia a eliminácia

Glibenklamid sa úplne metabolizuje v pečeni na 3 neaktívne metabolity vylučované žlčou (60 %) a
močom (40 %); eliminácia je úplná do 45 až 72 hodín. Zdá sa, že z klinických štúdií vyplýva, že
CYP2C9 významne prispieva k metabolizmu glibenklamidu in vivo.
Zlyhanie pečene znižuje metabolizmus  glibenklamidu, a preto výrazne spomaľuje jeho elimináciu. Biliárna exkrécia metabolitov je v prípade zlyhania obličiek zvýšená, úmerne k závažnosti zmeny funkcie obličiek. Zlyhanie obličiek neovplyvňuje elimináciu lieku, pokiaľ je klírens kreatinínu vyšší než 30 ml/min.

Polčasy eliminácie týchto dvoch suspenzií boli podobné (takmer 8 hodín) a o trochu kratšie než v
prípade rozdrvených tabliet Daonilu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní, v ktorých sa perorálne podávali vysoké dávky glibenklamidu, sa pozorovali účinky na pankreatické beta-bunky (zväčšenie Langerhansových ostrovčekov s nepravidelne usporiadanými ostrovčekmi a zníženie granulácie pankreatických β-buniek u potkanov pri dávkach ≥ 30 mg/kg/deň, vyčerpanie beta-buniek na základe vyčerpania granúl obsahujúcich inzulín u králikov pri dávkach > 100 mg/kg/deň).



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hydroxyetylcelulóza, kyselina mliečna, purifikovaná voda, benzoan sodný (E211), citronan sodný, xantánová guma.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Po prvom otvorení:
30 dní.
Fľašku udržiavajte dôkladne uzatvorenú.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Fľašku uchovávajte vo vonkajšej škatuľke, na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaška z hnedého skla (typu III) s detským bezpečnostným uzáverom (polypropylénový skrutkovací uzáver s polyetylénovou kapsulou vnútri) v škatuľke obsahujúcej 1 ml alebo 5 ml perorálnu striekačku z LDPE a polypropylénu so stupnicou v závislosti od predpísaného balenia a adaptér (LDPE) na striekačku na fľaške po otvorení.

1 ml perorálna striekačka je tenká a malá, zatiaľ čo 5 ml striekačka je hrubá a dlhá.

Veľkosti balenia

Jedna fľaška obsahujúca 30 ml suspenzie a jedna 1 ml perorálna striekačka zabalená v samostatnom
vrecku a jeden adaptér na striekačku.

Jedna fľaška obsahujúca 30 ml suspenzie a jedna 5 ml perorálna striekačka zabalená v samostatnom vrecku a jeden adaptér na striekačku.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pri prvom použití sa fľaška otvorí odskrutkovaním detského bezpečnostného uzáveru a súčasným stlačením nadol. Do fľašky sa pevne zasunie adaptér, pričom sa fľaška drží vo vzpriamenej polohe. Na fľašku s adaptérom sa znova nasadí skrutkovací uzáver, ktorý sa počas 30-denného používania neodstraňuje. Skrutkovací uzáver je potrebné opätovne zatiahnuť, aby sa adaptér zasunul do fľašky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AMMTeK
15 rue Béranger
75003 Paris
Francúzsko
Tel: + 33 (0)1 58 28 16 80
Fax: + 33 (0)1 58 28 16 90



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/18/1279/001 (AMGLIDIA 0,6 mg/ml perorálna suspenzia s 1 ml perorálnou striekačkou)
EU/1/18/1279/002 (AMGLIDIA 0,6 mg/ml perorálna suspenzia s 5 ml perorálnou striekačkou)
EU/1/18/1279/003 (AMGLIDIA 6 mg/ml perorálna suspenzia s 1 ml perorálnou striekačkou)
EU/1/18/1279/004 (AMGLIDIA 6 mg/ml perorálna suspenzia s 5 ml perorálnou striekačkou)



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
http://www.ema.europa.eu.