ZOLPIDEM MYLAN 10 MG tbl flm 7x10 mg (blister PVC/Al)

môže zvýšiť na 10 mg iba ak klinická odpoveď nie je postačujúca a liek je dobre znášaný.

Celková dávka Zolpidemu Mylan nemá u žiadneho pacienta prekročiť 10 mg.

Deti a dospievajúci
Deti a dospievajúci vo veku do 18 rokov nemajú byť liečení Zolpidemom Mylan.


4.3 Kontraindikácie

§ Precitlivenosť na zolpidem (zolpidémiumtartarát) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.
§ Ťažká hepatálna insuficiencia.
§ Syndróm spánkového apnoe.
§ Myasthenia gravis.
§ Náhla a/alebo ťažká respiračná insuficiencia.
§ Deti a dospievajúci do 18 rokov.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Všeobecné
Ak je to možné, vždy je potrebné stanoviť príčinu nespavosti. Odstrániteľné príčiny je potrebné riešiť ešte pred podaním hypnotika. Ak nespavosť neustúpi v priebehu 7-14 dní liečby, môže sa jednať o primárne psychiatrické alebo somatické ochorenie, ktoré sa musí zhodnotiť.

Pri predpisovaní zolpidemu je potrebné vziať do úvahy nasledujúce všeobecné informácie týkajúce sa účinkov pozorovaných po podávaní benzodiazepínov alebo iných hypnotík.

Tolerancia
V priebehu niekoľkých týždňov opakovaného užívania krátkodobo - pôsobiacich benzodiazepínov a látok príbuzných benzodiazepínom môže dôjsť k určitej strate hypnotickej účinnosti.

Závislosť
Užívanie benzodiazepínov alebo látok príbuzných benzodiazepínom môže viesť k vývoju fyzickej a psychickej závislosti. Riziko vzniku závislosti sa zvyšuje s dávkou a trvaním liečby a zvyšuje sa aj u pacientov s anamnézou alkoholovej alebo drogovej závislosti. Títo pacienti majú byť počas užívania hypnotík pozorne sledovaní. Ak sa už fyzická závislosť rozvinula, náhle ukončenie liečby je sprevádzané abstinenčnými príznakmi. Tieto môžu byť napríklad bolesti hlavy alebo bolesti svalov, výrazná úzkosť a napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť a nespavosť. V závažných prípadoch sa môžu objaviť nasledovné príznaky: derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, znecitlivenie a brnenie v končatinách, precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie alebo epileptické kŕče.

Návrat („rebound fenomén“) nespavosti
Po vysadení hypnotika sa môže vo zvýšenej miere opätovne objaviť prechodný syndróm, ktorého príznaky si predtým vyžiadali liečbu benzodiazepínmi alebo látkami príbuznými benzodiazepínom. Tieto môžu byť sprevádzané ďalšími reakciami vrátane zmien nálad, úzkosti a nepokoja.

Je dôležité, aby pacient vedel o možnosti vzniku rebound fenoménu, a aby nemal obavy, keď pri vysadzovaní lieku dôjde k uvedeným príznakom. Existujú náznaky, že v prípade benzodiazepínov alebo látok príbuzných benzodiazepínom s krátkym trvaním účinku sa abstinenčné príznaky môžu prejaviť aj počas intervalu medzi jednotlivými dávkami, najmä ak sú dávky vysoké.

Keďže riziko symptómov z vysadenia/rebound fenoménu sa pravdepodobnejšie vyskytne po náhlom vysadení liečby, odporúča sa postupné znižovanie dávky.

Trvanie liečby
Trvanie liečby má byť čo najkratšie (pozri časť 4.2), pričom nemá presiahnuť 4 týždne vrátane vysadenia liečby. Predĺženie liečby nad toto obdobie si však vyžaduje opätovné zhodnotenie stavu pacienta.

Na začiatku liečby je vhodné pacienta informovať o jej krátkodobom trvaní.

Amnézia
Benzodiazepíny alebo látky príbuzné benzodiazepínom môžu navodiť anterográdnu amnéziu. K tomuto stavu obyčajne dochádza niekoľko hodín po užití zolpidemu. Kvôli zníženiu rizika majú mať pacienti zaručený 7-8 hodinový neprerušovaný spánok (pozri časť 4.8).

Psychiatrické a „paradoxné“ reakcie
Počas užívania benzodiazepínov alebo látok príbuzných benzodiazepínom sa môžu objaviť reakcie, ako nepokoj, rozrušenie, podráždenosť, agresivita, bludy, návaly zlosti, nočné mory, halucinácie, psychózy, námesačnosť a iné nevedomé správanie vyskytujúce sa v noci, ako je konzumácia jedla alebo vedenie vozidla, nevhodné správanie, zvýšená nespavosť a objavujú sa aj iné nežiaduce poruchy týkajúce sa správania. Po vzniku týchto reakcií je potrebné liečbu prerušiť. Uvedené reakcie sa častejšie vyskytujú u starších osôb.

Somnambulizmus a s tým spojené správanie
U pacientov, ktorí užili zolpidem a neboli úplne prebudení zo spánku, bola zaznamenaná námesačnosť a iné s tým spojené správanie, ako vedenie vozidla v spánku, príprava a konzumovanie jedla, telefonovanie alebo sexuálne aktivity, s amnéziou tejto udalosti. Zdá sa, že užívanie alkoholu a iných látok tlmiacich činnosť CNS spolu so zolpidemom zvyšuje riziko takéhoto správania, rovnako ako užívanie zolpidemu v množstvách väčších, ako je maximálna odporúčaná dávka. Je potrebné dôkladne zvážiť prerušenie užívania zolpidemu u pacientov, u ktorých sa zaznamenalo takéto správanie (pozri časť 4.5 a časť 4.8).

Osobitné skupiny pacientov
Starší a zoslabnutí pacienti majú dostať nižšiu dávku: pozri odporučené dávkovanie (časť 4.2).

V dôsledku myorelaxačného účinku môže dôjsť k pádom a následne k vzniku zranení, najmä u starších osôb pri nočnom vstávaní.

U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť, hoci úprava dávkovania nie je nutná (pozri časť 5.2).

Pri predpisovaní zolpidemu pacientom s chronickou respiračnou insuficienciou je potrebná opatrnosť, pretože benzodiazepíny znižujú dychovú aktivitu. Okrem toho je potrebné vziať do úvahy, že úzkosť alebo rozrušenie sa opisujú ako známky zhoršenia respiračnej insuficiencie.

Benzodiazepíny a látky príbuzné benzodiazepínom nie sú indikované na liečbu pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou, pretože môžu prispieť k vzniku encefalopatie.

Použitie u pacientov s psychózami: benzodiazepíny a látky príbuzné benzodiazepínom sa neodporúčajú ako primárna liečba.

Depresia
Benzodiazepíny a látky príbuzné benzodiazepínom sa nemajú užívať samostatne na liečbu depresie alebo úzkosti spojenej s depresiou (u takýchto pacientov môže dôjsť k navodeniu samovražedných sklonov). Zolpidem sa má pacientom so známkami depresie podávať s opatrnosťou. Pacienti môžu mať samovražedné sklony. Vzhľadom na možnosť úmyselného predávkovania je potrebné týmto pacientom predpisovať len najnižšie možné zásoby lieku. Už existujúca depresia sa môže prejaviť počas užívania zolpidemu. Keďže nespavosť môže byť symptómom depresie, je potrebné znova zhodnotiť stav pacienta, ak nespavosť pretrváva.

Použitie u pacientov s anamnézou alkoholovej alebo drogovej závislosti: benzodiazepíny a látky príbuzné benzodiazepínom sa majú u pacientov s anamnézou alkoholovej alebo drogovej závislosti používať s maximálnou opatrnosťou. Počas liečby zolpidemom musia byť títo pacienti pod starostlivým dohľadom vzhľadom na riziko vzniku návyku a psychologickej závislosti.

Keďže tento liek obsahuje laktózu, pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie

Pri použití iných psychoaktívnych látok je potrebná zvýšená opatrnosť.

Zolpidem Mylan 10 mg sa neodporúča užívať súčasne s alkoholom. Pri užívaní zolpidemu s alkoholom môže dôjsť k zosilneniu jeho sedatívneho účinku. V dôsledku toho môže dôjsť k ovplyvneniu schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Pri súbežnom užívaní zolpidemu s antipsychotikami (neuroleptikami), hypnotikami, anxiolytikami / sedatívami / myorelaxanciami, antidepresívami, opiátmi (ópioidnými analgetikami), antiepileptikami, anestetikami a antihistaminikami so sedatívnymi účinkami môže dôjsť k prehĺbeniu centrálneho útlmu. Preto je potrebná osobitná opatrnosť, ak sa Zolpidem Mylan užíva v kombinácii s inými látkami tlmiacimi CNS (pozri časť 4.8 a 5.1).

V prípade opioidov sa môže tiež objaviť zvýraznenie eufórie, čo môže viesť k zvýšeniu psychologickej závislosti.

Neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (fluoxetín a sertralín).

Zolpidem je metabolizovaný niektorými izoenzýmami zo systému cytochrómu P450. Hlavným enzýmom je CYP 3A4, ale zapojený je aj CYP 1A2.

Rifampicín indukuje metabolizmus zolpidemu, čo vedie približne k 60 % zníženiu maximálnych plazmatických koncentrácií a k možnému zníženiu účinnosti. Podobné účinky je možné očakávať aj pri iných silných induktoroch enzýmov cytochrómu P450.

Látky inhibujúce pečeňové enzýmy (najmä CYP 3A4) môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie, a tým aj posilniť aktivitu zolpidemu. Avšak pri súčasnom podaní zolpidemu a ketokonazolu (200 mg dvakrát denne), silného inhibítora CYP 3A4, sa AUC (plocha pod krivkou) zvýši o 83 %. Nie je nutné rutinne upravovať dávku zolpidemu, ale pacient má byť informovaný, že užívanie zolpidemu spolu s ketokonazolom môže zvýšiť sedatívny účinok.

Iné: Keď sa zolpidem podával s ranitidínom alebo cimetidínom, neboli pozorované žiadne významné farmakokinetické interakcie.


4.6 Gravidita a laktácia

Vzhľadom na nedostatok informácií nie je možné hodnotiť bezpečnosť zolpidemu počas gravidity a dojčenia. Hoci štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne ani embryotoxické účinky, údaje o bezpečnosti počas tehotenstva u človeka nie sú známe. Z toho dôvodu sa zolpidem nemá užívať počas gravidity, najmä počas prvého trimestra.

Ak sa zolpidem predpíše žene vo fertilnom veku, je potrebné ju informovať o tom, aby sa poradila so svojím lekárom o ukončení užívania zolpidemu, ak plánuje otehotnieť alebo ak má podozrenie, že je tehotná.

Ak sa zo zrejmých lekárskych dôvodov zolpidem podá počas neskorého štádia gravidity alebo počas pôrodu, v dôsledku farmakologického účinku lieku je možné u novorodenca predpokladať hypotermiu, hypotóniu a stredne ťažký útlm dýchania.

U detí matiek, ktoré chronicky užívali benzodiazepíny alebo látky príbuzné benzodiazepínom počas neskorých štádií tehotenstva, sa môžu objaviť abstinenčné príznaky v postnatálnom období v dôsledku vzniku fyzickej závislosti.

Zolpidem v malom množstve prechádza do materského mlieka. Z toho dôvodu sa zolpidem nemá podávať dojčiacim matkám, pretože jeho účinky na dojčené dieťa nie sú známe.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje môže nepriaznivo vplývať sedácia, amnézia, porucha koncentrácie a porucha funkcie svalov. Ak sa vyskytuje nedostatočne dlho trvajúci spánok (menej ako 7-8 hodín ), môže sa zvýšiť pravdepodobnosť porúch pozornosti (pozri časť 4.5).


4.8 Nežiaduce účinky

Zdá sa, že tieto účinky súvisia s individuálnou citlivosťou, pričom častejšie sa vyskytujú v priebehu 1 hodiny po užití lieku, ak pacient nejde spať alebo ak nezaspí okamžite (pozri časť 4.2).

Výskyt nežiaducich účinkov sa uvádza v nižšie uvedenej tabuľke za použitia nasledovnej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), vrátane izolovaných hlásení, neznáme (z dostupných údajov).

Je dokázaná súvislosť medzi dávkou a účinkami spojenými s užitím zolpidemu, najmä niektorými účinkami na CNS. Teoreticky by mali byť tieto účinky nižšie, ak sa zolpidem užije bezprostredne pred spaním. Tieto účinky sa vyskytujú najčastejšie u starších pacientov.

Trieda orgánových systémov	Frekvencia výskytu
	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Neznáme
Poruchy imunitného systému				Angioneurotické poruchy
Psychické poruchy	Halucinácie, agitácia, nočné mory, otupené city, zmätenosť	Podráždenosť	Znížené libido	Nepokoj, agresivita, klamlivé predstavy, zlosť, psychóza, nezvyčajné správanie, námesačnosť, (pozri časť 4.4), závislosť (abstinenčné príznaky alebo návrat symptómov sa môže vyskytnúť po prerušení liečby), depresia
Poruchy nervového systému	Somnolencia, bolesť hlavy, závraty, zvýšená nespavosť, anterográdna amnézia (amnestické účinky môžu súvisieť s nevhodným správaním), ospalosť počas nasledujúceho dňa, znížená pozornosť	Ataxia		Znížená úroveň vedomia
Poruchy oka	Dvojité videnie
Poruchy ucha a labyrintu	Vertigo (závrat)
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Hnačka, nauzea, vracanie, abdominálna bolesť
Poruchy pečene a žlčových ciest				Zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Kožné reakcie			Vyrážka, svrbenie, žihľavka, nadmerné potenie '
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		Svalová slabosť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Únava		Paradoxné reakcie	Porucha chôdze, tolerancia na liek, pád (prevažne u starších pacientov a keď zolpidem nebol užívaný v súlade s preskribčným odporúčaním)

Tieto príznaky sa vyskytujú najmä na začiatku liečby alebo u starších pacientov a obyčajne ustupujú pri opakovanom podávaní.

Amnézia
Pri užívaní terapeutických dávok sa môže vyskytnúť anterográdna amnézia, pričom uvedené riziko stúpa pri užívaní vyšších dávok. Aby sa znížilo riziko, pacienti si majú zabezpečiť neprerušovaný spánok po dobu 7-8 hodín. Amnézia môže byť spojená s neprimeraným správaním (pozri časť 4.4).

Depresia
Počas užívania benzodiazepínov alebo látok príbuzných benzodiazepínom môže dôjsť k manifestácii skrytej depresie (pozri časť 4.4).

Psychiatrické a „paradoxné“ reakcie
Pri užívaní benzodiazepínov alebo látok príbuzných benzodiazepínom sa môžu vyskytnúť nasledovné reakcie: nepokoj, rozrušenie, predráždenosť, agresívnosť, bludy, návaly zlosti, nočné mory, zvýšená nespavosť, halucinácie, psychózy, neprimerané správanie a iné poruchy správania. Tieto reakcie sa častejšie vyskytujú u starších osôb (pozri časť 4.4).

Závislosť
Užívanie zolpidemu (aj v terapeutických dávkach) môže viesť k vzniku fyzickej závislosti: vysadenie liečby môže spôsobiť abstinenčné príznaky alebo návrat nespavosti (rebound fenomén) (pozri časť 4.4).

Môže sa vyskytnúť psychická závislosť. Zaznamenalo sa zneužívanie lieku u osôb užívajúcich viaceré drogy.


4.9 Predávkovanie

Pri predávkovaní samotným zolpidemom alebo spolu s inými látkami tlmiacimi CNS (vrátane alkoholu) sa zaznamenala porucha vedomia v rozmedzí od somnolencie až po kómu a boli hlásené prípady úmrtia.

Pacienti sa úplne zotavili z predávkovania 400 mg zolpidemu, t.j. dávkou 40-násobne vyššou, ako je odporučená dávka.

Majú sa použiť všeobecné symptomatické a podporné opatrenia. Ak je to vhodné, má sa vykonať okamžitý výplach žalúdka. V prípade potreby sa majú podať intravenózne tekutiny. Ak vyprázdnenie žalúdka nebude mať želaný účinok, kvôli zníženiu ďalšieho vstrebávania látky sa má podať aktívne uhlie. Má sa zvážiť sledovanie respiračných a kardiovaskulárnych funkcií. Látky so sedatívnym účinkom je nutné vysadiť aj v prípade excitácie.

Pri závažných príznakoch je možné zvážiť podanie flumazenilu. Podanie flumazenilu môže prispieť k vzniku neurologických symptómov (kŕče).

Pri liečbe predávkovania akýmkoľvek liekom je potrebné myslieť na možnosť užitia viacerých liekov súčasne.

Hemodialýza a forsírovaná diuréza sú neúčinné vzhľadom na veľký distribučný objem a vysokú väzbu zolpidemu na plazmatické bielkoviny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotiká a sedatíva, látky príbuzné benzodiazepínom
ATC kód: N05CF02

Zolpidem, imidazopyridín, je hypnotikum príbuzné benzodiazepínom. V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, že má sedatívne účinky pri dávkach nižších, ako sú dávky vyvolávajúce antikonvulzívne, myorelaxačné alebo anxiolytické účinky. Tieto účinky súvisia so špecifickým agonistickým účinkom na centrálne receptory patriace do komplexu „makromolekulového receptora GABA-omega (BZ1 a BZ2)“, ktorý reguluje otváranie chloridového kanála. Zolpidem pôsobí najmä na podtyp (BZ1) omega receptora.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Zolpidem sa rýchlo vstrebáva a má rýchly nástup hypnotického účinku. Jeho biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 70 %. Po podaní terapeutických dávok vykazuje lineárnu kinetiku. Terapeutické plazmatické hladiny sa pohybujú od 80 do 200 ng/ml. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 0,5-3 hod po podaní liečiva.

Distribúcia
Distribučný objem zolpidemu u dospelých je 0,54 l/kg a klesá na 0,34 l/kg u starších osôb.

Väzba na plazmatické bielkoviny je 92%. Účinok pri prvom prechode pečeňou (first-pass) je približne 35 %. Ukázalo sa, že opakované podávanie neovplyvňuje väzbu látky na plazmatické bielkoviny, čo naznačuje chýbanie súťaženia medzi zolpidemom a jeho metabolitmi o väzbové miesta.

Eliminácia
Polčas eliminácie je krátky, v priemere 2,4 hod, a trvanie účinku je najviac 6 hodín.

Všetky metabolity sú farmakologicky inaktívne a vylučujú sa močom (56%) a stolicou (37%).

V štúdiách sa ukázalo, že zolpidem sa nedá odstrániť z cirkulácie dialýzou.

Osobitné skupiny pacientov
U pacientov s renálnou insuficienciou sa pozoruje zníženie klírensu stredného stupňa (nezávisle od možnej dialýzy). Ostatné farmakokinetické parametre zostávajú neovplyvnené.

U starších pacientov a u pacientov s hepatálnou insuficienciou stúpa biologická dostupnosť zolpidemu. Klírens sa znižuje a predlžuje sa polčas eliminácie (približne 10 hod).

U pacientov s cirhózou pečene sa pozorovalo 5-násobné zvýšenie hodnoty AUC a 3-násobné predĺženie biologického polčasu zolpidemu.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky v predklinických štúdiách sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, než je maximálna dávka u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, predželatínový kukuričný škrob, magnéziumstearát.

Obal
Hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), polysorbát 80 (E 433), makrogol 400.


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 alebo 250 filmom obalených tabliet v blistri z PVC / Al fólie alebo v polypropylénových fľašiach s viečkom z polyetylénu..

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

57 / 0278 / 05 – S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

09.09.2005 / 04.02.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2010