ZIPWELL 80 MG cps dur 100x80 mg (obal HDPE)

.

Použitie pri poškodení funkcie pečene
U pacientov s insuficienciou pečene treba zvážiť nižšie dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ziprasidón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Známe predĺženie QT intervalu. Vrodený syndróm dlhého QT. Nedávny akútny infarkt myokardu. Nekompenzované srdcové zlyhanie. Arytmie, ktoré sa lieči antiarytmikami tried IA a III.

Súbežná liečba liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako napr. antiarytmiká tried IA a III, oxid arzenitý, halofantrín, levometadyl acetát, mezoridazín, tioridazín, pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín, moxifloxacín, dolazetroniummesilát, meflochín, sertindol alebo cisaprid (pozri časti 4.4 a 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pre identifikáciu pacientov, pre ktorých nie je liečba ziprasidónom vhodná, treba vykonať lekársku prehliadku a zistiť anamnézu, vrátane vyhodnotenia rodinnej anamnézy (pozri časť 4.3).

QT interval
Ziprasidón spôsobuje mierne až stredné, od dávky závislé, predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.8). Ziprasidón sa preto nemá podávať spolu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (pozri časti 4.3 a 4.5). U pacientov s výraznou bradykardiou je potrebná opatrnosť. Poruchy elektrolytov ako napr. hypokaliémia a hypomagneziémia zvyšujú riziko malígnych arytmií, a majú sa upraviť pred začatím liečby ziprasidónom. Ak sa liečia pacienti so stabilným srdcovým ochorením, treba pred začatím liečby zvážiť kontrolu EKG.

Ak sa vyskytnú srdcové symptómy ako napr. palpitácie, vertigo, synkopy alebo záchvaty, treba zvážiť možnosť malígnych srdcových arytmií a treba vykonať vyšetrenia srdca, vrátane EKG. Ak je QTc interval >500 ms, odporúča sa ukončenie liečby (pozri časť 4.3).

Po uvedení lieku na trh sa u pacientov s viacerými kombinovanými rizikovými faktormi, ktorí užívajú ziprasidón zriedkavo hlásili torsade de pointes.

Neuroleptický malígny syndróm (NMS)
NMS je zriedkavý, ale potenciálne fatálny komplex, ktorý bol hlásený v spojitosti antipsychotickými liekmi, vrátane ziprasidónu. Manažment NMS má zahŕňať okamžité vysadenie všetkých antipsychotických liekov.

Tardívna dyskinéza
Ziprasidón má potenciál po dlhodobej liečbe spôsobovať tardívnu dyskinézu a iné tardívne extrapyramídové syndrómy. Je známe, že pacienti s bipolárnou poruchou sú na túto kategóriu symptómov obzvlášť citliví. Pri predĺžení trvania liečby a zvyšujúcom sa veku sú oveľa častejšie.
Ak sa objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, treba zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby ziprasidónom.

Záchvaty
Pri liečbe pacientov so záchvatmi v anamnéze sa odporúča opatrnosť.

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene nie je dostatok skúseností a ziprasidón sa má v tejto skupiny pacientov používať s opatrnosťou (pozri časti 4.2 a 5.2).

Zvýšené riziko cerebrovaskulárnych príhod v populácii s demenciou
V randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách v populácii s demenciou bolo pri niektorých atypických antipsychotikách pozorované približne 3-násobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov. Mechanizmus tohto zvýšenia rizika nie je známy. Zvýšenie rizika sa nedá vylúčiť ani pri iných antipsychotikách alebo pri iných skupinách pacientov. U pacientov s rizikom mozgovej príhody sa má Zipwell používať opatrne.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické a farmakodynamické štúdie ziprasidónu a iných liekov, ktoré predlžujú QT, sa nevykonali. Aditívny účinok ziprasidónu a týchto liekov sa nedá vylúčiť, preto sa ziprasidón nemá podávať s liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako napr. antiarytmiká tried IA a III, oxid arzenitý, halofantrín, levometadyl acetát, mezoridazín, tioridazín, pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín, moxifloxacín, dolazetroniummesilát, meflochín, sertindol alebo cisaprid (pozri časť 4.3).

Lieky, ktoré účinkujú na CNS/alkohol
Vzhľadom na primárny účinok ziprasidónu, pri kombinovanom podávaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi a alkoholom je potrebná opatrnosť.

Účinok ziprasidónu na iné lieky
In vivo štúdia s dextrometorfánom nepreukázala výraznú inhibíciu CYP2D6 pri plazmatických koncentráciách o 50% nižších, ako tých, ktoré sa dosahujú po dávke 40 mg ziprasidónu dvakrát denne. In vitro údaje naznačujú, že ziprasidón môže stredne inhibovať CYP2D6 a CYP3A4. Nie je však pravdepodobné, že by ziprasidón ovplyvňoval farmakokinetiku liekov, ktoré sa metabolizujú týmito izoformami cytochrómu P450 v klinicky významnom rozsahu.

Perorálne kontraceptíva – podávanie ziprasidónu nemá za následok významné zmeny farmakokinetiky estrogénových (etinylestradiol, substrát CYP3A4) alebo progesterónových zložiek.

Lítium – súbežné podávanie ziprasidónu nemá účinok na farmakokinetiku lítia.

Nakoľko sa ziprasidón a lítium spájajú so zmenami prevodového systému srdca, táto kombinácia môže predstavovať riziko farmakodynamických interakcií, vrátane arytmií.

Údaje o súbežnom podávaní stabilizátorov nálady karbamazepínu a valproátu sú limitované.

Účinok iných liekov na ziprasidón
Ketokonazol (400 mg/deň), inhibítor CYP3A4, zvyšuje sérové koncentrácie ziprasidónu o <40%. Sérové koncentrácie S-metyl-dihydroziprasidónu a ziprasidón sulfoxidu boli pri očakávanom T_max ziprasidónu zvýšené o 55% resp. 8%. Nepozorovalo sa žiadne dodatočné predĺženie QTc.
Je nepravdepodobné, že by zmeny farmakokinetiky, spôsobené súbežným podávaním silných inhibítorov CYP3A4 mali klinický význam, preto úprava dávkovania nie je potrebná.

Liečba karbamazepínom v dávke 200 mg dvakrát denne počas 21 dní viedla pri užívaní so ziprasidónom k zníženiu o približne 35%.

O súbežnom podávaní s valproátom nie sú žiadne údaje.

Antacidá – opakované dávky antacíd s obsahom hliníka a horčíka alebo cimetidínu nemajú pri podaní s jedlom klinicky významný účinok na farmakokinetiku ziprasidónu.

Serotonergné lieky
V ojedinelých prípadoch sa vyskytli hlásenia serotonínového syndrómu, ktorý dočasne súvisel s terapeutickým použitím ziprasidónu v kombinácii s inými serotonergnými liekmi, ako napr. SSRI (pozri časť 4.8). Príznaky serotonínového syndrómu môžu zahŕňať zmätenosť, rozrušenie, horúčku, potenie, ataxiu, hyperreflexiu, myoklonus a hnačku.

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali nežiaduci vplyv na reprodukčný proces pri dávkach, ktoré vedú k toxicite matky a/alebo k sedácii. Nie sú žiadne dôkazy svedčiace pre teratogenitu (pozri časť 5.3).

Užívanie v gravidite
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na tehotných ženách. Ženy vo fertilnom veku, ktoré užívajú ziprasidón preto treba upozorniť, aby užívali vhodnú metódu antikoncepcie. Nakoľko sú skúsenosti u ľudí obmedzené, užívanie ziprasidónu sa počas gravidity neodporúča, pokiaľ očakávaný prínos pre matku prevyšuje nad možným rizikom pre plod.

Užívanie počas laktácie
Nie je známe, či sa ziprasidón vylučuje do materského mlieka. Pacientky počas užívania ziprasidónu nemajú dojčiť svoje dieťa. Ak je liečba nevyhnutná, dojčenie sa má prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Zipwell má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Ziprasidón môže spôsobiť ospanlivosť a preto treba pacientov, ktorí môžu viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, príslušne poučiť.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách (pozri časť 5.1) sa ziprasidón podával perorálne približne 6500 jedincom. Najčastejším nežiaducim účinkom v klinických štúdiách so schizofréniou boli sedácia a akatízia. V klinických štúdiách s bipolárnou mániou boli najčastejšími nežiaducimi účinkami sedácia, akatízia, extrapyramídové poruchy a závrat.

Nižšie je uvedený zoznam nežiaducich účinkov založený na kombinácii krátkodobých štúdií
(4-6 týždňov) s fixnou dávkou u schizofrénie a krátkodobých (3 týždne) štúdií s flexibilnou dávkou u bipolárnej mánie s možným alebo pravdepodobným vzťahom k ziprasidónu, a ktoré sa vyskytli častejšie ako u placeba.

Všetky nežiaduce účinky sú zoradené podľa triedy a frekvencie (veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1.000 až <1/100) a zriedkavé (≥1/10.000 až <1/1.000)).
V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti.

Nižšie uvedené nežiaduce účinky sa tiež môžu spájať so základným ochorením a/alebo súbežne podávanými liekmi.

Infekcie a nákazy
Zriedkavé: rinitída.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: lymfopénia.

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: zvýšená chuť do jedla.
Zriedkavé: hypokalciémia.

Psychické poruchy
Časté: nepokoj.
Menej časté: rozrušenie, úzkosť, zovretie hrdla, nočné mory.
Zriedkavé: panický atak, depresívne symptómy, bradyfrénia, oploštenie citov, anorgazmia.

Poruchy nervového systému
Časté: dystónia, akatízia, extrapyramídové poruchy, parkinsonizmus (vrátane rigidity s fenoménom ozubeného kolesa, bradykinézia, hypokinézia), tremor, závrat, sedácia, ospanlivosť, bolesť hlavy.
Menej časté: generalizované tonicko-klonické záchvaty, tardívna dyskinézia, dyskinéza, slinenie, ataxia, dyzartria, okulogyrická kríza, poruchy pozornosti, hypersomnia, hypestézia, parestézia, letargia.
Zriedkavé: tortikolis, paréza, akinézia, hypertónia, syndróm nepokojných nôh.

Poruchy oka
Časté: rozostrené videnie.
Menej časté: fotofóbia.
Zriedkavé: amblyopia, poruchy videnia, svrbenie očí, suché oči.

Poruchy ucha a lybyrintu
Menej časté: vertigo, tinnitus.
Zriedkavé: bolesť ucha.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie, tachykardia.

Poruchy ciev
Menej časté: hypertenzná kríza, hypertenzia, ortostatická hypotenzia, hypotenzia.
Zriedkavé: systolická hypertenzia, diastolická hypertenzia, labilný krvný tlak.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dyspnoe, bolesť hrdla.
Zriedkavé: čkanie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, vracanie, zápcha, dyspepsia, sucho v ústach, hypersekrécia slín.
Menej časté: hnačka, dysfágia, gastritída, gastrointestinálne ťažkosti, opuchnutý jazyk, zhrubnutý jazyk, flatulencia.
Zriedkavé: gastro-ezofageálny reflux, riedka stolica.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: žihľavka, vyrážka, makulo-papulárna vyrážka, akné.
Zriedkavé: psoriáza, alergická dermatitída, alopécia, opuch tváre, erytém, papulárna vyrážka, podráždenie kože.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: stuhnutosť kostrového svalstva.
Menej časté: dyskomfort kostrového svalstva, svalové kŕče, bolesť končatín, stuhnutosť kĺbov.
Zriedkavé: trizmus.

Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: inkontinencia moču, dyzúria.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé:erektilná dysfunkcia, zväčšená erekcia, galaktorea, gynekomastia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia, únava.
Menej časté: dyskomfort na hrudníku, abnormálna chôdza, bolesť, smäd.
Zriedkavé: pyrexia, pocit tepla.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Menej časté: zvýšenie pečeňových enzýmov.
Zriedkavé: predĺženie EKG korigovaného QT intervalu, abnormálne funkčné pečeňové testy, zvýšenie laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšenie počtu eozinofilov.

Výskyt tonicko-klonických záchvatov a hypotenzie v krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách so ziprasidónom pri schizofrénii a bipolárnej mánii bol menej častý, vyskytoval sa u menej ako 1% pacientov, ktorí sa liečili ziprasidónom.

Ziprasidón spôsobuje mierne až stredné predĺženie QT intervalu, závislé na dávke. V klinických štúdiách schizofrénie bolo pomocou EKG zistené predĺženie o 30 až 60 ms u 12,3% (976/7941) pacientov, ktorí sa liečili ziprasidónom, a u 7,5% (73/975) pacientov, ktorí sa liečili placebom. Predĺženie o >60 ms bolo pozorované u 1,6% (128/7941) pacientov, ktorí sa liečili ziprasidónom a u 1,2% (12/975) pacientov, ktorí sa liečili placebom. Výskyt predĺženia QTc intervalu viac ako 500 ms bol u 3 z celkom 3266 (0,1%) pacientov, ktorí sa liečili ziprasidónom a u 1 z celkom 538 (0,2%) placebom liečených pacientov. V klinických skúškach u bipolárnej mánie boli pozorované podobné zistenia.

Pri klinických skúškach pri dlhodobej udržiavacej liečbe schizofrénie, boli u pacientov, ktorí sa liečili ziprasidónom niekedy zvýšené hladiny prolaktínu, avšak u väčšiny pacientov sa vrátili do normálu bez prerušenia liečby. Navyše, potenciálne klinické prejavy (napr. gynekomastia a zväčšenie prsníkov) boli zriedkavé.

Po uvedení na trh:
Nasledujúca tabuľka nežiaducich účinkov je založená na hláseniach po uvedení ziprasidónu na trh:

Trieda orgánových systémov	Nežiaduce liekové reakcie
Poruchy imunitného systému	Anafylaktické reakcie
Psychické poruchy	Nespavosť; mánia/hypománia
Poruchy nervového systému	Neuroleptický malígny syndróm; serotonínový syndróm (pozri časť 4.5)
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Torsades de pointes (pozri časť 4.4)
Poruchy ciev	Synkopa
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Hypersenzitivita, angioedém
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Priapizmus

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním ziprasidónom sú obmedzené. Najvyššie potvrdené jednorazové užitie ziprasidónu je 12 800 mg. V tomto prípade boli hlásené extrapyramídové symptómy a QTc interval 446 ms (bez srdcových ťažkostí). Všeobecne sú najčastejšie hlásené príznaky predávkovania extrapyramídové symptómy, ospanlivosť, tremor a úzkosť.

Možnosť otupenosti, záchvatov alebo dystonických reakcií hlavy a krku po predávkovaní môže priniesť riziko aspirácie z vyvolaného vracania. Ihneď treba začať s kardiovaskulárnym monitoringom, ktorý má zahŕňať nepretržitý elektrokardiografický monitoring na odhalenie možných arytmií. Ziprasidón nemá špecifické antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, deriváty indolu, ATC kód: N05AE04.

Ziprasidón má vysokú afinitu k dopamínovým receptorom typu 2 (D₂) a podstatne vyššiu afinitu k serotonínovým receptorom typu 2_A (5HT_2A). Pri použití pozitrónovej emisnej tomografie (PET) bola receptorová blokáda 12 hodín po jednorazovej dávke 40 mg pri serotonínovom type 2_A väčšia ako 80 % a pri type D₂ väčšia ako 50 %. Ziprasidón taktiež reaguje so serotonínovými receptormi 5HT_2C, 5HT_1D a 5HT_1A, pričom jeho afinita k týmto miestam je rovnaká alebo väčšia než afinita k D₂ receptoru. Ziprasidón má stredne vysokú afinitu k neuronálnym transmiterom serotonínu a noradrenalínu. Ziprasidón vykazuje stredne vysokú afinitu k histamínovým H(1)‑ a alfa(1)‑ receptorom. Ziprasidón vykazuje zanedbateľnú afinitu k muskarínovým M(1)‑receptorom.

Ukázalo sa že, ziprasidón je antagonistom serotonínových receptorov typu 2_A (5HT_2A), ako aj dopamínových receptorov typu 2 (D₂). Predpokladá sa, že terapeutická aktivita je čiastočne sprostredkovaná kombináciou týchto dvoch antagonistických účinkov. Ziprasidón je tiež silný antagonista 5HT_2C a 5HT_1D receptorov, silný agonista 5HT_1A receptorov a inhibuje neuronálne spätné vychytávanie noradrenalínu a serotonínu.

Ďalšie informácie o klinických skúškach

Schizofrénia
V 52-týždňovej štúdii bol ziprasidón účinný pri udržiavaní klinického zlepšenia počas kontinuálnej liečby u pacientov, ktorí preukázali odozvu na začiatku liečby: medzi jednotlivými skupinami liečenými ziprasidónom nebol jasný dôkaz o závislosti odpovede na dávke. V tejto štúdii, do ktorej boli zaradení pacienti s pozitívnymi, ako aj negatívnymi príznakmi, bola účinnosť ziprasidónu demonštrovaná pri pozitívnych aj negatívnych príznakoch.'

Výskyt prírastku telesnej hmotnosti, hlásený ako nežiaduci účinok v krátkodobých (4 ‑ 6 týždňov) štúdiách liečby schizofrénie, bol nízky a identický u pacientov liečených ziprasidónom a placebom (u oboch 0,4%). Počas jednoročnej placebom kontrolovanej štúdie boli pozorované skupinové stredné úbytky telesnej hmotnosti v rozsahu 1 ‑ 3 kg u pacientov liečených ziprasidónom v porovnaní so stredným úbytkom telesnej hmotnosti 3 kg u pacientov, ktorí sa liečili placebom.

V dvojito‑zaslepenej porovnávacej štúdii schizofrénie boli merané metabolické parametre vrátane hmotnosti a hladín inzulínu nalačno, celkového cholesterolu a triglyceridov a indexu inzulínovej rezistencie (IR). U pacientov, ktorí užívali ziprasidón, neboli od začiatku liečby pozorované významné zmeny u žiadneho z týchto metabolických parametrov.

Bipolárna mánia
Účinnosť ziprasidónu pri mánii bola stanovená v dvoch placebom kontrolovaných, dvojito-zaslepených 3-týždňových štúdiách, ktoré porovnávali ziprasidón s placebom a v jednej dvojito-zaslepenej 12-týždňovej štúdii, ktorá porovnávala ziprasidón s haloperidolom a placebom. Tieto štúdie zahŕňali približne 850 pacientov, ktorí spĺňali DSM‑IV kritériá pre bipolárnu poruchu I s akútnou alebo zmiešanou epizódou, s psychotickými črtami alebo bez nich. Výskyt psychotických čŕt na začiatku liečby bol v týchto štúdiách 49,7%; 34,7% alebo 34,9%. Účinnosť bola stanovená pomocou stupnice na hodnotenie mánie (Mania Rating Scale, MRS). Stupnica závažnosti celkového klinického dopadu (Clinical Global Impression‑Severity, CGI‑S) bola v týchto štúdiách buď súčasne primárnou alebo kľúčovou sekundárnou premennou účinnosti. Liečba ziprasidónom (40-80 mg dvakrát denne, priemerná denná dávka 120 mg) viedla k štatisticky významne väčšiemu zlepšeniu v prípade oboch MRS a CGI‑S na poslednej návšteve (3. týždeň) v porovnaní s placebom. V 12-týždňovej štúdii (priemerná denná dávka 16 mg) viedla liečba haloperidolom k významne väčšiemu zníženiu MRS skóre v porovnaní so ziprasidónom (priemerná denná dávka 121 mg). Ziprasidón preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu pacientov, u ktorých pokračuje odpoveď na liečbu od 3. do 12. týždňa.

Neexistujú dlhodobé klinické štúdie, ktoré skúmajú účinnosť ziprasidónu v prevencii návratu manických/depresívnych príznakov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní opakovaných dávok ziprasidónu s jedlom sa maximálne sérové koncentrácie dosahujú typicky 6 až 8 hodín po podaní dávky. Absolútna biologická dostupnosť dávky 20 mg po jedle je 60%. Farmakokinetické štúdie ukázali, že biologická dostupnosť ziprasidónu sa zvýši až na 100% v prítomnosti jedla. Preto sa odporúča, aby sa ziprasidón užíval spolu s jedlom.

Distribúcia
Distribučný objem je približne 1,1 l/kg. Väzba ziprasidónu na bielkoviny plazmy je vyššia ako 99%.

Biotransformácia a eliminácia
Priemerný polčas eliminácie ziprasidónu je po perorálnom podaní 6,6 hodín. Ustálený stav sa dosiahne v priebehu 1‑3 dní. Priemerný klírens intravenózne podaného ziprasidónu je 5 ml/min/kg. Približne 20% dávky sa vylúči močom a približne 66% sa eliminuje stolicou.

Ziprasidón vykazuje lineárnu kinetiku v rozsahu dávok 20 ‑ 80 mg dvakrát denne u nasýtených jedincov.

Ziprasidón sa po perorálnom podaní rozsiahlo metabolizuje, len malé množstvo ziprasidónu sa vylučuje nezmenené do moču (<1%) a stolicou (<4%). Ziprasidón sa primárne vylučuje troma predpokladanými metabolickými cestami, pričom vznikajú štyri hlavné cirkulujúce metabolity, benzizotiazolpiperazín BITP (sulfoxid), BITP sulfón, ziprasidónium sulfoxid a S‑metyl-dihydroziprasidón. Nezmenený ziprasidón predstavuje približne 44% z celkového množstva látky v sére.

Štúdia in vivo naznačuje, že konverzia na S‑metyl‑dihydroziprasidón je hlavnou metabolickou cestou ziprasidónu. Štúdie in vitro ukazujú, že tento metabolit vzniká redukciou katalyzovanou aldehydoxidázou s následnou S‑metyláciou. Uplatňuje sa tiež oxidačný metabolizmus, najmä prostredníctvom CYP3A4 s potenciálnym prispením CYP1A2.

Ziprasidón, S‑metyl‑dihydroziprasidón a ziprasidón sulfoxid majú pri testovaní in vitro vlastnosti, z ktorých možno predpovedať predlžujúci účinok na QTc interval. S‑metyl‑dihydroziprasidón sa vylučuje najmä stolicou biliárnou exkréciou s malým podielom metabolizmu katalizovaného CYP3A4. Ziprasidón sulfoxid sa vylučuje renálnou exkréciou a sekundárnym metabolizmom katalyzovaným CYP3A4.

Špeciálne populácie
Farmakokinetický skríning pacientov neodhalil žiadny významný rozdiel vo farmakokinetike medzi fajčiarmi a nefajčiarmi.

Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike medzi pohlaviami alebo v rôznych vekových kategóriách.

V súlade s faktom, že renálny klírens prispieva len veľmi málo k jeho celkovému klírensu, neboli zaznamenané žiadne progresívne expozície ziprasidónu pri jeho podaní pacientom s rôznym stupňom poruchy funkcie obličiek. Expozície pacientov s miernym (klírens kreatinínu 30‑60 ml/min), stredným (klírens kreatinínu 10‑29 ml/min) a ťažkým poškodením (vyžadujúcim dialýzu) boli 146%, 87% a 75% expozícií zdravých jedincov (klírens kreatinínu >70 ml/min) po perorálnom podaní 20 mg dvakrát denne počas 7 dní. Nie je známe, či sú u týchto pacientov zvýšené sérové koncentrácie metabolitov.

Pri ľahkom až stredne ťažkom poškodení pečeňových funkcií (Child Pugh A alebo B), ktoré boli spôsobenom cirhózou boli sérové koncentrácie po perorálnom podaní o 30% vyššie a eliminačný polčas bol asi o 2 hodiny dlhší ako u normálnych pacientov. Účinok poškodenia funkcie pečene na sérové koncentrácie metabolitov nie je známy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti neodhalili na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu žiadne osobitné riziko pre ľudí. V reprodukčných štúdiách na potkanoch a králikoch teratogenita ziprasidónu nebola dokázaná. Nežiaduce účinky na fertilitu a pokles hmotnosti mláďat boli pozorované pri dávkach, ktoré vyvolávali toxicitu samičích matiek, ako je pokles prírastku telesnej hmotnosti. Vzostup perinatálnej mortality a oneskorenie funkčného vývoja potomkov sa vyskytli pri plazmatických koncentráciách u samičích matiek extrapolovaných na podobné maximálne koncentrácie terapeutických dávok u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly
Magnéziumstearát
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Sodná soľ kroskarmelózy
Predželatinovaný kukuričný škrob

Zipwell 40 mg tvrdé kapsuly
Telo a čiapočka:
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Zipwell 60 mg tvrdé kapsuly
Telo a čiapočka:
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Zipwell 80 mg tvrdé kapsuly
Telo:
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Čiapočka:
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA-Al-PVC/Al blistre a (HDPE) obal s viečkom so západkou (LDPE) so zabezpečovacím prstencom a vysušovadlom (silikagél).

Veľkosti balení:

Blistre: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 tvrdých kapsúl.

HDPE obal: 100 tvrdých kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciua iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf., 220 Hafnarfjordur, Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Zipwell 40 mg: 68/0717/09-S
Zipwell 60 mg: 68/0718/09-S
Zipwell 80 mg: 68/0719/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU