>Používanie všetkých kontaktných šošoviek.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
XALATAN® môže postupne meniť farbu oka zvýšením množstva hnedého pigmentu v dúhovke.
Pred začatím liečby musia byť pacienti informovaní o možnej trvalej zmene farby oka
Unilaterálna liečba môže viesť ku trvalej heterochrómii.
Tieto zmeny farby oka sa pozorovali prevažne u pacientov, ktorí mali zmiešanú farbu dúhoviek ako je modro-hnedá, šedo-hnedá, zeleno-hnedá alebo žlto-hnedá. K zmene obvykle dochádza počas prvých 8 mesiacov liečby, ale u malého počtu pacientov sa môže vyskytnúť aj neskôr. Tento efekt sa pozoroval na základe dôkazu z následných fotografií u 30 % zo všetkých pacientov počas 4-ročnej liečby v klinických skúškach. Zmeny farby dúhovky sú vo väčšine prípadov mierne a často klinicky nepozorovateľné. Výskyt u pacientov s dúhovkami zmiešanej farby sa pohybuje v rozmedzí 7 % až 85 %, pričom najvyšší výskyt sa zaznamenal pri žlto-hnedých dúhovkách. U pacientov s homogénnymi modrými očami sa zmeny farby oka nepozorovali a u pacientov s homogénnymi šedými, zelenými alebo hnedými očami boli zmeny pozorované len zriedka.
Ku zmene farby dochádza v dôsledku zvýšeného obsahu melanínu v stromálnych melanocytoch dúhovky, a nie kvôli zvýšenému počtu melanocytov. Typická je hnedá pigmentácia okolo zreníc, ktorá sa koncentricky šíri k periférii postihnutých očí, ale celá dúhovka alebo jej časti môžu byť viac hnedé. Po prerušení liečby sa nepozorovalo ďalšie zvýšenie hnedej pigmentácie dúhovky. Doposiaľ sa v klinických skúškach nezistilo spojenie so žiadnymi symptómami alebo patologickými zmenami.
Liečbou nie sú ovplyvnené ani pehy, ani névy na dúhovke. V klinických skúškach nebola pozorovaná akumulácia pigmentu v trabekulárnej sieťovine alebo na inom mieste v prednej komore. Klinické skúsenosti získané počas 5 rokov nepreukázali, že by zvýšená pigmentácia dúhovky mala nejaké negatívne klinické následky
a s podávaním lieku XALATAN® sa môže pokračovať aj v prípade pigmentácie dúhovky. Pacienti však musia byť pravidelne monitorovaní, a ak si to vyžaduje klinický
stav, liečba liekom XALATAN® sa môže prerušiť.
Skúsenosti s používaním lieku XALATAN® v prípade chronického glaukómu so zatvoreným uhlom, glaukómu s otvoreným uhlom u pseudofakických pacientov a u pacientov s pigmentovaným glaukómom sú limitované. Nie sú skúsenosti
s používaním lieku XALATAN® v prípade zápalového a neovaskulárneho glaukómu, zápalových očných ochorení alebo kongenitálneho glaukómu.
XALATAN® nemá žiadny alebo len malý účinok na zrenicu, ale nie sú skúsenosti v prípade akútneho záchvatu pri glaukóme so zatvoreným uhlom. Preto sa odporúča
XALATAN® v týchto prípadoch používať s opatrnosťou, pokiaľ sa nezíska viac skúseností.
Skúsenosti s používaním lieku XALATAN® v perioperačnom období pri chirurgickom zákroku na odstránenie katarakty sú obmedzené. XALATAN® sa musí u týchto pacientov používať s opatrnosťou.
Opatrnosť sa odporúča pri použití lieku XALATAN® u afakických pacientov, pseudofakických pacientov s ruptúrou zadnej časti puzdra šošovky alebo šošovkami v prednej očnej komore, alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi cystoidného makulárneho edému (pozri tiež časť 4.8).
U pacientov so známou predispozíciou rizikových faktorov na iritídu/uveitídu sa
XALATAN® musí používať s opatrnosťou.
Nie sú skúsenosti u pacientov s ťažkou alebo nestabilnou bronchiálnou astmou. Preto
musia byť títo pacienti liečení s opatrnosťou, pokiaľ nebudú k dispozícii dostatočné skúsenosti (pozri tiež časť 4.8).
Pozorovali sa zmeny sfarbenia periorbitálnej pokožky; väčšina hlásení bola u japonských pacientov. Súčasné skúsenosti ukazujú, že zmeny sfarbenia periorbitálnej pokožky nie sú trvalé a v niektorých prípadoch vymiznú počas pokračovania liečby lieku XALATAN®.
4.5 Liekové a iné interakcie
Konečné údaje o liekových interakciách nie sú k dispozícii.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Bezpečnosť použitia lieku počas gravidity u ľudí nebola stanovená.
Má potenciálne rizikové farmakologické účinky na priebeh gravidity, na plod a novorodenca. Preto sa XALATAN® nesmie používať počas gravidity.
Laktácia
Latanoprost a jeho metabolity môžu prechádzať do materského mlieka, a preto sa
XALATAN® nesmie používať u dojčiacich žien alebo sa dojčenie musí ukončiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Tak ako pri iných očných liekoch, instilácia očných kvapiek môže spôsobiť prechodné neostré videnie.
4.8 Nežiaduce účinky
Väčšina pozorovaných nežiaducich účinkov súvisela s očným systémom.
Očné poruchy
Veľmi časté (> 1/10):zvýšená pigmentácia dúhovky, podráždenie oka (vrátane
mierneho pocitu cudzieho telesa v oku); zmeny na očných riasach (stmavnutie, zhrubnutie, predĺženie, zvýšenie počtu rias).
Časté (> 1/100 a < 1/10):mierna až stredne ťažká konjuktiválna hyperémia, prechodná
keratitis punctata - prevažne asymptomatická, blefaritída, bolesť oka.
Menej časté (> 1/1000 a < 1/100):edém očného viečka.
Zriedkavé (< 1/1000):iritída/uveitída, makulárny edém, symptomatický edém rohovky a erozinóza, periorbitálny edém, stmavnutie očného viečka, lokalizovaná kožná reakcia na viečku, zle orientované očné riasy spôsobujúce podráždenie oka, zvýšený počet rias, stmavnutie, zhrubnutie alebo predĺženie rias na viečku (prevažná väčšina hlásení u japonskej populácie), dvojitý ciliárny rad pri otvorení Meibomovej žľazy (distichiáza).
Poruchy respiračného systému
Zriedkavé (< 1/1000):astma, exacerbácia astmy a dyspnoe
Kožné poruchy
Menej časté (> 1/1000 a < 1/100):kožná vyrážka
XALATAN® môže spôsobiť zvýšenie hnedej pigmentácie dúhovky, obzvlášť u pacientov so zmiešanou farbou dúhovky (ako je modro-hnedá, šedo-hnedá, žlto-hnedá alebo zeleno-hnedá) v dôsledku zvýšeného obsahu melanínu v stromálnych melanocytoch
dúhovky. U niektorých pacientov môže byť táto zmena farby dúhovky trvalá (pozri tiež
časť 4.4).
Počas liečby liekom XALATAN® bol zriedkavo hlásený makulárny edém. Tieto hlásenia sa vyskytovali hlavne u afakických pacientov, u pseudofakických pacientov s ruptúrou zadnej časti puzdra šošovky alebo so šošovkami v prednej očnej komore alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi cystoidného makulárneho edému (ako diabetická retinopatia a oklúzia retinálnej cievy). Vzťah medzi použitím lieku
XALATAN® a neobjasneným makulárnym edémom nemožno vylúčiť (pozri tiež časť
4.4).
Boli hlásené zriedkavé prípady iritídy/uveitídy. Väčšina týchto pacientov mala súčasne predispozíciu rizikových faktorov pre vývoj iritídy/uveitídy.
Boli hlásené zriedkavé prípady astmy, exacerbácie astmy a dyspnoe. Sú len obmedzené skúsenosti u pacientov s astmou, ale v štúdiách s malým počtom pacientov so stredne ťažkou astmou s liečbou alebo bez liečby steroidmi sa nedokázal žiadny účinok latanoprostu na pľúcnu funkciu. Nie sú skúsenosti u pacientov s ťažkou alebo nestabilnou bronchiálnou astmou, a preto musia byť títo pacienti liečení s opatrnosťou, pokiaľ nebudú k dispozícii dostatočné skúsenosti.
4.9 Predávkovanie
Okrem podráždenia oka a konjuktiválnej hyperémie nie sú známe žiadne iné očné vedľajšie účinky pri predávkovaní liekom XALATAN®.
V prípade náhodného prehltnutia lieku XALATAN® môžu byť užitočné nasledujúce informácie:
jedna fľaška obsahuje 125 mikrogramov latanoprostu. Viac ako 90 % sa metabolizuje počas prvého prechodu pečeňou. Intravenózna infúzia dávky 3 μg/kg u zdravých dobrovoľníkov nevyvolala žiadne symptómy, ale dávka 5,5 - 10 μg/kg spôsobila nauzeu, bolesti brucha, závraty, únavu, návaly horúčavy a potenie. U opíc sa podával latanoprost intravenóznou infúziou v dávkach do 500 μg/kg bez výrazných účinkov na kardiovaskulárny systém.
Intravenózne podanie latanoprostu u opíc bolo spojené s prechodnou bronchokonstrikciou. Avšak u pacientov so stredne ťažkou bronchiálnou astmou latanoprost podaný lokálne do očí v dávke zodpovedajúcej 7-násobku klinickej dávky lieku XALATAN® nevyvolal bronchokonstrikciu.
V prípade predávkovania liekom XALATAN® má byť liečba symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologikum / antiglaukomatikum / latanoprost
ATC kód: S01EE01
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Liečivo latanoprost, analóg prostaglandínu F2α, je selektívny agonista prostaglandínového FP receptora, ktorý znižuje vnútroočný tlak zvýšením odtoku komorového moku. Zníženie vnútroočného tlaku u ľudí sa začína asi 3 - 4 hodiny po
podaní a maximálny účinok sa dosahuje po 8 - 12 hodinách. Zníženie tlaku pretrváva
najmenej počas 24 hodín.
Štúdie u zvierat a u ľudí dokazujú, že hlavným mechanizmom účinku je zvýšenie uveosklerálneho odtoku, hoci u ľudí boli hlásené údaje o miernom zvýšení kapacity odtoku (zníženie odtokovej rezistencie).
Pivotné štúdie dokázali, že XALATAN® je účinný v monoterapii. Boli uskutočnené ďalšie klinické skúšky zamerané na použitie v kombinácii. Patria sem aj štúdie, ktoré dokazujú, že latanoprost je účinný v kombinácii s beta-blokátormi (timolol). Krátkodobé štúdie (1 alebo 2 týždne) ukazujú, že účinok latanoprostu je aditívny v kombinácii s adrenergnými agonistami (dipivefrín), perorálnymi inhibítormi karboanhydrázy (acetazolamid) a prinajmenšom čiastočne aditívny s cholinergnými agonistami (pilokarpín).
Klinické skúšky dokázali, že latanoprost nemá významný účinok na produkciu komorového moku. Nepreukázal sa vplyv latanoprostu na krvnotekutinovú bariéru.
Pri použití klinickej dávky u študovaných opíc latanoprost nemá žiadne alebo len zanedbateľné účinky na vnútroočnú cirkuláciu krvi. Avšak počas lokálnej liečby sa môže vyskytnúť mierna až stredne ťažká konjunktiválna alebo episklerálna hyperémia.
Chronická liečba latanoprostom u opíc, ktoré podstúpili extrakapsulárnu extrakciu šošovky neovplyvňovala retinálne krvné cievy, čo sa dokázalo fluoresceínovou angiografiou.
Počas krátkodobej liečby u ľudí latanoprost nevyvolával únik fluoresceínu do zadného segmentu pseudofakických očí.
Zistilo sa, že latanoprost v klinických dávkach nemá signifikantné farmakologické účinky na kardiovaskulárny alebo respiračný systém.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti'
Latanoprost (molekulárna hmotnosť 432,58) je izopropylesterový prekurzor, ktorý je po podaní per se inaktívny, ale po hydrolýze na kyselinu latanoprostu sa stáva biologicky aktívny.
Prekurzor sa dobre absorbuje cez rohovku a všetko liečivo, ktoré vstupuje do komorového moku sa hydrolyzuje počas prechodu rohovkou.
Štúdie u ľudí ukazujú, že maximálna koncentrácia v komorovom moku sa dosahuje asi o 2 hodiny po lokálnom podaní. Po lokálnom podaní u opíc sa latanoprost primárne distribuuje do predného segmentu, spojoviek a do očných viečok. Len malé množstvo lieku sa dostane do zadného segmentu.
Kyselina latanoprostu sa prakticky v očiach nemetabolizuje. Ukázalo sa, že hlavné miesto metabolizmu je pečeň. Plazmatický polčas u ľudí je 17 minút. Hlavné metabolity, 1,2-dinor- a 1,2,3,4-tetranorové metabolity nevykazujú žiadnu alebo len slabú biologickú aktivitu v štúdiách na zvieratách a vylučujú sa predovšetkým močom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Očná aj systémová toxicita latanoprostu bola skúmaná u niekoľkých živočíšnych druhov. Vo všeobecnosti je latanoprost veľmi dobre tolerovaný. Dávka spôsobujúca systémovú toxicitu je 1000-krát vyššia ako bežná klinická dávka. Ukázalo sa, že vysoké dávky latanoprostu, približne 100-násobok klinickej dávky/kg telesnej
hmotnosti, podávané intravenózne opiciam bez anestézy spôsobujú zvýšenie
respiračnej frekvencie pravdepodobne v dôsledku krátkotrvajúcej bronchokonstrikcie. V štúdiách na zvieratách sa neukázalo, že by mal latanoprost alergizujúce vlastnosti.
Nepozorovali sa očné toxické účinky pri dávkach do 100 μg/oko/deň u králikov alebo u opíc (klinická dávka je približne 1,5 μg/oko/deň). Avšak ukázalo sa, že latanoprost u opíc indukuje zvýšenú pigmentáciu dúhovky.
Mechanizmus zvýšenej pigmentácie sa pripisuje stimulácii produkcie melanínu v melanocytoch dúhovky bez pozorovania proliferatívnych zmien. Zmena farby dúhovky môže byť trvalá.
Štúdie chronickej očnej toxicity dokázali, že podávanie latanoprostu v dávke
6 μg/oko/deň indukovalo zväčšenie očnej štrbiny. Tento účinok je reverzibilný a vyskytuje sa pri dávkach presahujúcich úroveň klinickej dávky. Tento účinok nebol pozorovaný u ľudí.
Ukázalo sa, že latanoprost má negatívne výsledky reverzných mutačných testov u baktérií, génového mutačného testu u lymfómu myší a mikronukleálneho testu u myší. Chromozomálne aberácie boli pozorované v humánnych lymfocytoch in vitro. Podobné účinky boli pozorované pri prirodzene sa vyskytujúcom prostaglandíne F2α a ukazuje sa, že ide o tzv „class efect“.
Ďalšie štúdie na mutagenitu s in vitro/in vivo mimoriadnou DNA syntézou u potkanov boli negatívne a dokazujú, že latanoprost nemá mutagénnu toxicitu. Štúdie na karcinogenitu u myší a potkanov boli negatívne.
V štúdiách u zvierat sa nezistil žiadny účinok latanoprostu na fertilitu samcov alebo samičiek. V štúdii embryotoxicity u potkanov nebola pozorovaná embryotoxicita pri intravenóznych dávkach (5, 50 a 250 μg/kg/deň) latanoprostu. Avšak dávky latanoprostu 5 μg/kg/deň a viac indukovali embryoletálne účinky u králikov.
Dávka 5 μg/kg/deň (približne 100-násobok klinickej dávky) spôsobila preukaznú embryofetálnu toxicitu charakterizovanú zvýšeným výskytom neskorej resorpcie plodu a potratov ako aj nižšej hmotnosti plodu.
Teratogénny potenciál sa nezistil.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
natrii chloridum, benzalkonii chloridum, natrii dihydrogenophosphas monohydricus, dinatrii hydrogenophosphas anhydricus, aqua ad iniectabilia
6.2 Inkompatibility
Štúdie in vitro ukázali, že ak sa XALATAN® kombinuje s očnými instiláciami obsahujúcimi tiomerzal, dochádza ku precipitácii.
Pri použití takýchto liekov má byť časový odstup medzi podaním jednotlivých očných instilácií aspoň päť minút.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
Čas použiteľnosti po prvom otvorení fľaštičky:
4 týždne
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri 2 °C – 8 °C (v chladničke).
Uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Po prvom otvorení fľaštičky: uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C a použite do
4 týždňov.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
LDPE fľaštička (5 ml) s kvapkadlom, HDPE uzáver so závitom, LDPE vrchné ochranné viečko, písomná informácia pre používateľov, papierová skladačka.
Každá fľaštička obsahuje 2,5 ml očnej roztokovej instilácie, čo zodpovedá približne
80 kvapkám roztoku.
Veľkosť balenia: 1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
64/0121/98-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 12.03.1998
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2006