VOLULYTE 6%, INFÚZNY ROZTOK sol inf 40x250 ml (vak polyolefínový)

table border="0" cellspacing="0" cellpadding="0"> Teoretická osmolarita:
286,5 mosm/l
Titračná kyslosť:
< 2,5 mmol NaOH/l
pH:
5,7 – 6,5

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok.

Číry až ľahko opalizujúci roztok, bezfarebný až slabo žltý.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypovolémie, ktorá je spôsobená akútnou stratou krvi, keď podanie samotných kryštaloidov nie je postačujúce (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na intravenózne použitie vo forme infúzie.
 
Použitie liekov s obsahom hydroxyetylškrobu (HES) sa má obmedziť na počiatočnú fázu objemovej resuscitácie s maximálnou dĺžkou trvania 24 h.

Prvých 10 – 20 ml sa má podávať pomaly a zároveň je potrebné pacienta dôkladne sledovať, aby sa mohli čím skôr zistiť anafylaktické/anafylaktoidné reakcie.
Denná dávka a rýchlosť infúzie závisia od krvnej straty, udržania alebo obnovenia hemodynamiky a od hemodilúcie (dilučný efekt).

Maximálna denná dávka lieku Volulyte 6 % je 30 ml/kg.

Má sa podať najnižšia možná účinná dávka. Počas liečby sa má kontinuálne sledovať hemodynamika, aby sa pri dosiahnutí požadovaných hemodynamických parametrov mohla infúzia ihneď zastaviť. Maximálna odporúčaná denná dávka sa nesmie prekročiť.

Pediatrická populácia

Údaje u detí sú obmedzené, preto sa neodporúča používať lieky s obsahom HES v tejto populácii.

Pokyny týkajúce sa zaobchádzania s liekom, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

˗ Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
˗ Sepsa.
˗ Popáleniny.
˗ Renálne poruchy alebo renálna nahradzujúca terapia.
˗ Intrakraniálna alebo cerebrálna hemorágia.
˗ Kriticky chorí pacienti (zvyčajne hospitalizovaní na jednotkách intenzívnej starostlivosti).
˗ Hyperhydratácia.
˗ Pľúcny edém.
˗ Dehydratácia.
˗ Závážná hyperkaliémia.
˗ Závažná hypernatriémia alebo závažná hyperchlorémia.
˗ Závažné poruchy funkcie pečene.
˗ Kongestívne zlyhávanie srdca.
˗ Závažná koagulopatia.
˗ Pacienti s transplantovanými orgánmi.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Z dôvodu rizika alergických (anafylaktických/anafylaktoidných) reakcií sa má pacient dôkladne sledovať a infúzia sa má podávať pomalou rýchlosťou (pozri časť 4.8).

Operácie a úrazy

Neexistuje dostatok spoľahlivých údajov o dlhodobej bezpečnosti u pacientov podstupujúcich chirurgické zákroky a u pacientov s úrazmi. Očakávaný prínos liečby sa má dôkladne posúdiť vzhľadom k neistote týkajúcej sa dlhodobej bezpečnosti. Má sa zvážiť iná dostupná liečba.

Indikáciu na doplnenie objemu liekmi s obsahom HES je potrebné starostlivo zvážiť a je nutné monitorovať hemodynamické parametre kvôli kontrole objemu a dávky (pozri tiež časť 4.2).

Vždy je potrebné vyhnúť sa objemovému preťaženiu v dôsledku predávkovania alebo príliš rýchleho podávania infúzie. Dávkovanie sa musí nastaviť starostlivo, najmä u pacientov s pľúcnymi a kardiovaskulárnymi problémami. Dôkladne sa majú monitorovať sérové elektrolyty, bilancia tekutín a renálne funkcie.

Lieky s obsahom HES sú kontraindikované u pacientov s renálnymi poruchami alebo pri renálnej nahradzujúcej terapii (pozri časť 4.3). Podávanie liekov s obsahom HES sa má ukončiť pri prvých známkach poškodenia obličiek.

Zvýšená potreba renálnej nahradzujúcej terapie bola hlásená až do 90 dní po podaní HES. Minimálne 90 dní sa odporúča monitorovanie renálnej funkcie pacientov.

Zvláštnu pozornosť treba venovať pacientom so závažnými poruchami funkcie pečene alebo poruchami krvnej zrážanlivosti.

Pri liečbe hypovolemických pacientov je potrebné zamedziť závažnej hemodilúcii v dôsledku vysokých dávok roztokov s obsahom HES.

V prípade opakovaného podávania sa musia starostlivo sledovať koagulačné parametre. Pri prvom príznaku koagulopatie prerušte používanie liekov s obsahom HES.

U pacientov, u ktorých je potrebné vykonať otvorenú operáciu srdca v súvislosti s kardiopulmonálnym bypassom, sa neodporúča používať lieky s obsahom HES kvôli riziku nadmerného krvácania.

Osobitnú starostlivosť treba venovať pacientom s elektrolytovými abnormalitami, ako sú hyperkaliémia, hypernatriémia, hypermagneziémia a hyperchlorémia.
 
Pri metabolickej alkalóze av klinických situáciách, kde sa treba vyhnúť alkalizácii, treba pred alkalizujúcimi roztokmi ako je Volulyte 6% uprednostniť roztoky na báze solí, ako je napríklad podobný liek obsahujúci HES 130/0,4 v 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Pediatrická populácia

Údaje u detí sú obmedzené, preto sa neodporúča používať lieky s obsahom HES v tejto populácii (pozri časť 4.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

K dnešnému dňu nie sú známe žiadne interakcie s inými liekmi ani výživovými doplnkami.

Je potrebné zvážiť súbežné podávanie liekov, ktoré spôsobujú retenciu draslíka alebo sodíka.

Informácie týkajúce sa koncentrácie amylázy v sére, ktorá sa môže počas podávania HES zvýšiť a môže interferovať s diagnózou pankreatitídy, sú uvedené v časti 4.8.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch lieku Volulyte 6% na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách nenaznačujú pri terapeutických dávkach pre človeka škodlivé účinky vo vzťahu k fertilite, pozorovali sa však zmeny fertility pri dávke toxickej pre matku (pozri časť 5.3).

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití lieku Volulyte 6% u tehotných žien.

K dispozícii sú iba obmedzené údaje z klinických štúdií o použití jednorazovej dávky HES 130/0,4 (6 %) u tehotných žien, ktoré podstúpili cisársky rez v spinálnej anestézii. Nezistil sa negatívny vplyv HES 130/0,4 (6 %) v 0,9 % roztoku chloridu sodného na bezpečnosť pacientok a nezistil sa ani negatívny vplyv na novorodencov (pozri časť 5.1).
 
Štúdie na zvieratách s podobným liekom obsahujúcom HES 130/0,4 v 0,9 % roztoku chloridu sodného nenaznačujú pri terapeutických dávkach pre človeka škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Počas tehotenstva sa máVolulyte 6%podávať iba ak potenciálny prínos prevýši potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa hydroxyetylškrob vylučuje do materského mlieka. Vylučovanie hydroxyetyl-škrobu do mlieka sa u zvierat neskúmalo. Pri rozhodovaní či pokračovať v dojčení/prerušiť dojčenie alebo pokračovať v terapii/prerušiť terapiu liekom Volulyte 6% treba vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie liekom Volulyte 6% pre ženu.
 
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Volulyte 6%nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sa delia na: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé (pri vysokých dávkach): V závislosti od dávky sa pri podávaní hydroxyetylškrobu môžu vyskytnúť poruchy hemokoagulácie.

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: Lieky obsahujúce hydroxyetylškrob môžu spôsobiť anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (precitlivenosť, mierne príznaky podobné chrípke, bradykardia, tachykardia, bronchospazmus, pľúcny edém nekardiálneho pôvodu). Keď sa počas infúzie objavia reakcie spôsobené intoleranciou, infúzia sa má ihneď zastaviť a má sa začať vhodná urgentná liečba.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté (v závislosti od dávky): Dlhodobé podávanie vysokých dávok hydroxyetylškrobu môže spôsobiť pruritus (svrbenie), čo je známy nežiaduci účinok hydroxyetylškrobov. Svrbenie sa nemusí objaviť až za niekoľko týždňov od poslednej infúzie a môže pretrvávať mesiace.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Časté (v závislosti od dávky): Počas podávania hydroxyetylškrobu môže stúpnuť koncentrácia sérovej amylázy, čo môže interferovať s diagnózou pankreatitídy. Zvýšená hladina amylázy je spôsobená tvorbou komplexu enzým-substrát, tvoreného amylázou a hydroxyetylškrobom, ktorý podlieha pomalej eliminácii a nesmie sa považovať za príznak pankreatitídy.

Časté (v závislosti od dávky): Pri vysokých dávkach môžu dilučné účinky spôsobiť zodpovedajúce zriedenie zložiek krvi (napr. koagulačných faktorov a iných plazmatických proteínov) a pokles hematokritu.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Neznáme (z dostupných údajov): Poškodenie pečene.

Poruchy obličiek a močových ciest

Neznáme (z dostupných údajov): Poškodenie obličiek.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Tak ako pri všetkých náhradách objemu môže predávkovanie viesť k preťaženiu obehového systému (napr. pľúcny edém). V takomto prípade sa musí infúzia ihneď zastaviť, a ak je to potrebné, treba podať diuretikum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: náhrady krvi a plazmatické bielkoviny, ATC kód: B05AA07.

Volulyte 6%je umelý koloid určený na náhradu objemu, ktorého účinok na expanziu intravaskulárneho objemu a hemodilúciu závisí od molárnej substitúcie hydroxyetylovými skupinami (0,4), priemernej molekulovej hmotnosti (130 000 Da), koncentrácie (6 %), ako aj od dávkovania a rýchlosti podávania infúzie. Hydroxyetylškrob (130/0,4) obsiahnutý v lieku Volulyte 6% sa vyrába zo škrobu z voskovej kukurice a má substitučnú schému (pomer C₂/C₆) približne 8 – 12.

Infúzia 500 ml podobného lieku obsahujúceho HES 130/0,4 (6 %) v 0,9 % roztoku chloridu sodnéhopodaná dobrovoľníkom vyvoláva behom 30 minút neexpanzívne zvýšenie objemu s plató-efektom približne o 100 % podaného objemu, ktoré trvá približne 4 – 6 hodín.

Izovolemická výmena krvi za HES 130/0,4 v 0,9 % roztoku chloridu sodnéhoudržiava objem krvi najmenej počas 6 hodín.

Volulyte 6%obsahuje elektrolyty sodík (Na⁺), draslík (K⁺), horčík (Mg⁺⁺), chlorid (Cl^-) a acetát (CH₃COO^-) v izotonickom zložení. Acetát je metabolizovateľný anión, ktorý je oxidovaný v rôznych orgánoch a má alkalizujúci účinok.
 
Volulyte 6% obsahuje znížené množstvo chloridov, a preto pôsobí proti vzniku hyperchloremickej metabolickej acidózy, obzvlášť vtedy, keď sa vyžadujú veľké dávky infúzií alebo u pacientov s rizikom vzniku metabolickej acidózy.

Pri operáciách srdca boli hladiny chloridov signifikantne nižšie a prebytok báz (base excess) menej negatívny pri použití lieku Volulyte 6%v porovnaní s HES 130/0,4 (6 %) v 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Pediatrická populácia

Údaje u detí sú obmedzené, preto sa neodporúča používať lieky s obsahom HES v tejto populácii.

Liečba tehotných žien podstupujúcich cisársky rez

K dispozícii sú iba obmedzené údaje z klinických štúdií s použitím jednorazovej dávky HES 130/0,4 (6 %) v 0,9 % roztoku chloridu sodného u tehotných žien podstupujúcich cisársky rez. Výskyt hypotenzie bol výrazne nižší pri použití HES 130/0,4 (6 %) v porovnaní s kontrolou, v ktorej sa použili kryštaloidy (36,6 % oproti 55,3 %). Celkové hodnotenie účinnosti preukázalo značné výhody , pri použití HES/0,4 (6 %) na prevenciu hypotenzie a pri závažnej hypotenzii v porovnaní s kontrolou, v ktorej sa použili kryštaloidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyetylškrobu je komplexná a závisí od molekulovej hmotnosti a hlavne od stupňa molárnej substitúcie a substitučnej schémy (pomer C₂/C₆). Po intravenóznom podaní sa molekuly, ktoré sú menšie ako obličkový prah (60 000 – 70 000 Da), vylučujú priamo do moču, kým väčšie sa metabolizujú plazmatickou α-amylázou a degradačné produkty sa vylúčia obličkami.'

Hneď po infúzii je priemerná molekulová hmotnosť pre HES 130/0,4v plazme in vivo 70 000 – 80 000 Da a zostáva nad obličkovým prahom počas celej liečby.

Distribučný objem je okolo 5,9 litra. 30 minút po podaní infúzie je plazmatická hladina HES 130/0,4 (6 %)stále 75% maximálnej koncentrácie. Po 6 hodinách plazmatická hladina klesá na 14 %. Po jednorazovej dávke 500 ml sa vráti plazmatická hladina hydroxyetylškrobu takmer na východiskovú hodnotu za 24 hodín.

Plazmatický klírens po podaní 500 ml HES 130/0,4 (6 %) bol 31,4 ml/min, s AUC 14,3 mg/ml.h, čo poukazuje na nelineárnu farmakokinetiku. Plazmatické polčasy po jednorazovom podaní 500 ml boli t_1/2α = 1,4 h a t _1/2β = 12,1 h.

Pri použití rovnakej dávky (500 ml) u pacientov so stabilnou miernou až závažnou poruchou funkcie obličiek AUC mierne vzrástla na 1,7-násobok (95 % interval spoľahlivosti; 1,44 – 2,07) u pacientov s Cl_Cr < 50 ml/min v porovnaní s Cl_Cr > 50 ml/min. Porucha funkcie obličiek nemala vplyv na terminálny polčas a maximálnu koncentráciu HES. Pri Cl_Cr ≥ 30 ml/min sa môže močom vylúčiť 59 % lieku oproti 51 % pri Cl_Cr 15 – 30 ml/min.

Nevyskytla sa žiadna signifikantná kumulácia v plazme, dokonca ani po dennom podávaní 500 ml 10 % roztoku obsahujúceho HES 130/0,4 dobrovoľníkom počas 10 dní. V experimentálnom modeli na potkanoch, ktorým sa podávali opakované dávky HES 130/0,4v množstve 0,7 g/kg telesnej hmotnosti/deňpočas 18 dní, bolo po 52 dní od posledného podania dávky v tkanivách uložených 0,6 % z celkovej podanej dávky.

V ďalšej farmakokinetickej štúdii dostávalo 8 pacientov v stabilizovanom stave s terminálnym renálnym zlyhávaním (end stage renal disease, ESRD) vyžadujúcich hemodialýzu jednorazovú dávku 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6 %).
3,6 g (24%) podanej dávky HES sa eliminovalo z organizmu počas hemodialýzy trvajúcej 2 hodiny (500 ml dialyzátu za minútu, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Nemecko). Po 24 hodinách bola priemerná plazmatická koncentrácia HES 0,7 mg/ml. Po 96 hodinách bola priemerná plazmatická koncentrácia HES 0,25 mg/ml.
HES 130/0,4 (6 %) je kontraindikovaný u pacientov podstupujúcich dialýzu (pozri časť 4.3).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Subchronická toxicita

Intravenózna infúzia hydroxyetylškrobu obsiahnutého v lieku Volulyte 6% v dávke 9 g/kg telesnej hmotnosti/deň u potkanov a psov počas 3 mesiacov nespôsobila žiadne známky toxicity, okrem toxicity spôsobenej zvýšenou záťažou obličiek a pečene, vychytávaním a metabolizmom hydroxyetylškrobu v retikuloendotelovom systéme, pečeňovom parenchýme a ďalších tkanivách v súvislosti s nefyziologickým stavom u zvierat počas testovacieho obdobia.

Najnižšia toxická dávka hydroxyetylškrobu obsiahnutého v lieku Volulyte 6% je vyššia ako 9 g/kg telesnej hmotnosti/deň; táto je minimálne 5-krát vyššia ako maximálna terapeutická dávka u ľudí.

Reprodukčná toxicita

Typ hydroxyetylškrobu obsiahnutého v lieku Volulyte 6%nevykazoval žiadne teratogénne vlastnosti u potkanov ani u králikov. Embryoletálne účinky sa pozorovali u králikov pri dávke 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluvenu 10 %)/kg telesnej hmotnosti/deň. U potkanov spôsobila bolusová injekcia 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluvenu 10 %)/kg telesnej hmotnosti/deň počas gravidity a laktácie zníženie telesnej hmotnosti potomstva a oneskorenie vývinu. Embryo-fetálna toxicita u potkanov a králikov sa však zistila iba pri dávkach toxických pre matku; táto je 2,8-krát vyššia ako maximálna terapeutická dávka u ľudí. U samíc sa zistili známky preťaženia tekutinami.

V štúdii fertility u potkanov sa iba pri najvyššej dávke toxickej pre matku 5 g HES 130/0,4 na kg telesnej hmotnosti podávanej ako bolus pozoroval mierny pokles počtu žltých teliesok a implantačných miest a následne priemerného počtu plodov. Táto dávka je 2,8-krát vyššia ako maximálna terapeutická dávka u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hydroxid sodný (na úpravu pH)

kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

a) Čas použiteľnosti v originálnom balení

Sklenená fľaša: 4 roky
Freeflex vak: 3 roky
KabiPac: 3 roky

b) Čas použiteľnosti po prvom otvorení balenia

Liek sa musí použiť ihneď po otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

a) Bezfarebná sklenená fľaša typu II s halobutylovým gumenou zátkou a hliníkovým uzáverom

1 x 250 ml, 10 x 250 ml
1 x 500 ml, 10 x 500 ml

b) Polyolefínový (Freeflex) vak s vrchným obalom

1 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 35 x 250 ml, 40 x 250 ml
1 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml

c) PE fľaša (KabiPac)

1 x 250 ml, 10 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml
1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie.
Použite ihneď po otvorení fľaše alebo vaku.
Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.
Používajte iba číre roztoky v nepoškodených obaloch, ktoré neobsahujú žiadne častice.
Pred použitím odstráňte vrchný obal z polyolefínového (Freeflex) vaku.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else Kröner Strasse 1
613 52 Bad Homburg v.d. Höhe
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

76/0106/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. apríl 2008
Dátum posledného predĺženia registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2019