VENORUTON FORTE tbl 30x500 mg (blis.PVC/PE/PVDC)

možno pokračovať udržiavacou dávkou buď s rovnakým dávkovaním, alebo s minimálnou udržiavacou dávkou 500 mg až 600 mg HR denne:
§ čo zodpovedá 1 kapsule Venorutonu 300 mg dvakrát denne alebo
§ čo zodpovedá 1 tablete Venorutonu forte 500 mg raz denne.

Po dosiahnutí úplnej úľavy od edému a od symptómov chronickej venóznej insuficiencie možno liečbu ukončiť. V prípade návratu symptómov, možno liečbu obnoviť s rovnakým dávkovaním alebo s minimálnym udržiavacím dávkovaním 500 mg až 600 mg HR denne. V prípade, že nedôjde
k zlepšeniu alebo úľave od symptómov, je potrebná konzultácia s lekárom alebo lekárnikom.

Hemoroidy
 Dávkovanie
Účinok liečby symptomatického zmiernenia hemoroidov s použitím HR sa sledoval v štyroch štúdiách, v ktorých sa použili dávky 600 mg, 1000 mg alebo 1800 mg HR denne. Liečba trvala 1 až
4 týždne. Vo všetkých týchto štúdiách liečby HR bolo dosiahnuté zníženie závažnosti symptómov
(bolesti, krvácania, svrbenia, serózneho mokvania) a zlepšenie proktoskopického vzhľadu rektálnej
sliznice.

Odporúčané dávkovanie je 600 – 1 800 mg HR denne. Odporúčaná dĺžka liečby 1 – 4 týždne.

Diabetická retinopatia
 Dávkovanie
Liečba HR sa testovala v dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách
u 60 pacientov s diabetickou retinopatiou. Pacienti sa liečili 2 mesiace dávkami 2 400 mg HR/deň. Výsledky ukázali, že liečba HR viedla k štatisticky významnej redukcii retinálnej vaskulárnej
permeability.

Odporúčané dávkovanie je 2 400 – 3 000 mg HR denne.

Lymfedém
 Dávkovanie
Vplyv HR liečby na lymfedém ramien alebo dolných končatín sa sledoval v dvojito zaslepenej
randomizovanej, skríženej, placebom kontrolovanej štúdii u 40 pacientov. Pacienti boli liečení dennou dávkou 3 000 mg HR počas 6 mesiacov. HR liečba viedla k zníženiu objemu a obvodu končatín, k zníženiu zvýšenej teploty pokožky a zníženiu tuhosti končatín.

Odporúčané dávkovanie je 3 000 mg HR/deň.

 Dávkovanie u osobitných skupín pacientov

Pacienti s poruchami srdca, obličiek alebo pečene
Pacienti, ktorí majú opuchy dolných končatín spôsobené ochorením srdca, obličiek alebo pečene
nemajú užívať Venoruton, pretože účinok Venorutonu nebol v týchto indikáciách preukázaný.

Starší ľudia
Výhradne pre túto populáciu neboli vykonané žiadne klinické štúdie. Preto pre starších ľudí nie je
žiadne zvláštne odporúčanie pre dávkovanie pri chronickej venóznej insuficiencii.

Pediatrická populácia
U pediatrickej populácie sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie. Je tiež zriedkavé nájsť chronickú venóznu insuficienciu v tejto populácii. Preto bezpečnosť a účinnosť Venorutonu nebola u detí
stanovená. Z toho dôvodu sa Venoruton neodporúča podávať deťom.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na HR alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti s opuchmi dolných končatín v dôsledku ochorenia srdca, obličiek alebo pečene nemajú užívať liek Venoruton, pretože v týchto indikáciách nebola preukázaná jeho účinnosť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli zistené žiadne liekové interakcie.

Bolo zistené, že HR nevstupujú do interakcie s warfarínovými antikoagulanciami.

Zložky HR sú odvodené z rutinu a kvercetínu (prítomný v stopových množstvách). Ukázalo sa, že kvercetín potláča ľudskú hepatálnu CYP3A a sulfotransferázu in vitro, nie však in vivo. U rutínu nebolo preukázané žiadne inhibičné pôsobenie na hepatálne enzýmy. Predpokladá sa preto, že perorálne HR nebudú mať inhibičné účinky a ani nebudú interferovať s metabolizmom iných farmakologicky účinných látok.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Používanie HR bolo sledované v klinických štúdicáh, ale nie špecificky počas prvého trimestra. Podľa všeobecne prijatých bezpečnostných odporúčaní sa teda HR nemajú užívať počas prvých troch
mesiacov gravidity.

Ženám od 4. mesiaca gravidity a ženám počas dojčenia je možné podávať Venoruton, avšak len
v prípadoch, ak je to nevyhnutne indikované.

Dojčenie
Nie je známe, či sa oxerutin vylučuje do ľudského materského mlieka.

Dojčiace ženy sa o užívaní oxerutin musia poradiť s lekárom.

Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali vplyv na plodnosť po podaní oxerutínu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Venoruton nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V zriedkavých prípadoch boli u pacientov užívajúcich tento liek hlásené únava a závraty . Ak sa objavia tieto
ťažkosti, pacientom sa neodporúča viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu. Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme
(nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

T rie d a orgánových systémov (SOC) F r e k v e n c i a	N e ž i adu c e reakcie
P o r u c h y imunitného systému veľmi zriedkavé	reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaktických reakcií
P o r u c h y nervového systému veľmi zriedkavé	závraty, bolesť hlavy
P o r u c h y ciev veľmi zriedkavé	začervenanie
G a st r o i n t e s t i n á l n e poruchy zriedkavé	gastrointestinálne poruchy, nadúvanie, hnačka, bolesti brucha, žalúdočný dyskomfort, dyspepsia
P o r u c h y kože a podkožného tkaniva zriedkavé	vyrážka, svrbenie, žihľavka
C elkové poruchy a reakcie po aplikácii veľmi zriedkavé	únava

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania sprevádzané príznakmi.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI'

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Systémové vazoprotektíva (bioflavonoidy)
ATC kód: C05CA51 / rutozidy, kombinácie

Mechanizmus účinku
Farmakodynamické účinky HR sa zisťovali v rôznych štúdiách in vitro a in vivo. Na bunkovej úrovni bolo možné preukázať schopnosť HR chrániť cievnu stenu pred oxidatívnym atakom aktivovaných krvných buniek a afinitu HR k endotelu kapilár a venúl.

V štúdiách so zdravými osobami alebo s pacientmi s chronickou venóznou insuficienciou boli
preukázané nasledovné farmakodynamické účinky HR:
§ redukcia kapilárnej permeability;
§ obnovenie veno-arteriolárneho reflexu;
§ predĺženie času opätovného venózneho plnenia;
§ zvýšenie transkutánneho kyslíkového napätia.

Všetky tieto účinky sú kompatibilné s primárnymi účinkami O-(ß-hydroxyetyl)-rutozidov (HR) na
mikrovaskulárny endotel s výsledným vymiznutím edému.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Štandardizovaná zmes HR pozostáva z mono-HR, di-HR, tri-HR a tetra-HR, ktoré sa medzi sebou

líšia v počte hydroxyetylových substituentov.

Absorpcia
Po perorálnom podaní 14C-HR sa jeho najvyššie plazmatické hladiny zistili po 2 až 9 hodinách.

Distribúcia
Hladina v plazme sa progresívne znižuje 40 hodín, po tejto dobe je ďalšie znižovanie veľmi pomalé.
Toto pozorovanie a výsledky získané po intravenóznom podaní ukazujú, že HR sa môže rozdistribuovať do tkanív (osobitne do endotelu ciev), z ktorých sa progresívne a pomaly
uvoľňuje späť do krvného obehu.

Väzba na plazmatické proteíny je 27 % až 29 %.

Biotransformácia
Hlavná metabolická cesta po ústnom podaní je hepatálna O-glukuronidácia.

Eliminácia
HR a ich metabolity sú vylučované ako žlčovou, tak aj obličkovou cestou. Vylučovanie obličkovou cestou sa ukončí po 48 hodinách. Priemerný terminálny polčas hlavnej zložky HR, tri-HR, je
18,3 hodín s rozpätím od 13,5 až 25,7 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe obvyklých štúdií akútnej
toxicity, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Venoruton 300 , tvrdé kapsuly
jadro: makrogol 6000
obal: želatína, žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), čistená voda, laurylsulfát sodný
atrament na potlač: šelak, čierny oxid železitý (E 172)

Venoruton Forte, tablety
makrogol 6000, stearan horečnatý, čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Venoruton 300, tvrdé kapsuly: 5 rokov

Venoruton Forte, tablety: 5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C, v pôvodnom obale, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Venoruton 300, tvrdé kapsuly:
PVC/Al blister vyrobený z polyvinylchloridu, za tepla zapečatený lakovanou hliníkovou fóliou ,

škatuľka.
Veľkosť balenia: 20, 50 a 2x50 tvrdých kapsúl.

Venoruton Forte, tablety:
PVC/PE/PVDC blister vyrobený z polyvinylchloridu / polyetylénu / polyvinylidénchloridu, za tepla
zapečatený lakovanou hliníkovou fóliou, škatuľka.
Veľkosť balenia: 30 a 60 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Venoruton 300 : 85/0712/95-S Venoruton Forte: 85/0711/95-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 15. novembra 1995
Dátum posledného predĺženia registrácie: 30. apríla 2007



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2022