VAXCHORA ŠUMIVÝ PRÁŠOK A PRÁŠOK NA PERORÁLNU SUSPENZIU plv efs 1x2 g + pufer 4,5 g (vre.LDPE/Al/LDPE + vre.papier/Al/LDPE)

G astrointestinálne ochorenie

U jedincov s akútnou gastroenteritídou je potrebné vakcináciu odložiť až do zotavenia, pretože sa
môže znížiť ochrana proti cholere. Stupeň ochrany a účinky vakcinácie u jedincov s chronickým gastrointestinálnym ochorením nie sú známe.

Obmedzenia klinických údajov

Klinické skúšanie sa uskutočnilo u jedincov vo veku 6 až 64 rokov. Účinnosť sa preukázala pomocou
provokačnej štúdie týkajúcej sa cholery u ľudí 10 dní alebo 3 mesiace po vakcinácii, a to u dospelých vo veku 18 až 45 rokov s imunologickým premostením na ďalšie populácie na základe miery sérokonverzie. Dostupné údaje o imunogenicite pochádzajú z obdobia 6 mesiacov po vakcinácii.
U jedincov starších ako 64 rokov nie sú k dispozícii žiadne údaje o imunogenicite alebo účinnosti.

Pomocné látky

Vakcína obsahuje laktózu a sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie
galaktózy, vrodeným deficitom laktázy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie, intolerancie fruktózy
alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nemajú užívať túto vakcínu.

Vakcína obsahuje 863 mg sodíka v jednej dávke, čo zodpovedá 43% WHO odporúčaného
maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s Vaxchorou, na Vaxchoru sa však môžu vzťahovať údaje
a klinické skúsenosti v prípade iných vakcín.

Medzi podaním Vaxchory a vakcíny proti týfusu Ty21a (gastrorezistentné kapsuly) by mal byť interval 2 hodiny, pretože pufer podávaný s Vaxchorou môže ovplyvniť prechod kapsúl cez gastrointestinálny trakt.

Súbežnému podávaniu Vaxchory so systémovými antibiotikami účinnými proti V. cholerae je potrebné sa vyhnúť, pretože tieto látky môžu brániť dostatočnému množeniu na vyvolanie ochrannej imunitnej reakcie. Vaxchora sa nemá podávať pacientom, ktorí dostávali perorálne alebo parenterálne antibiotiká v období do 14 dní pred očkovaním. Perorálnym alebo parenterálnym antibiotikám je potrebné sa vyhnúť počas 10 dní po očkovaní Vaxchorou.

Údaje zo štúdie predchádzajúcej vakcíny na báze CVD 103-HgR naznačujú, že imunitné reakcie na Vaxchoru a ochrana proti cholere sa môžu znížiť, keď sa Vaxchora podáva súbežne s chlorochínom. Vaxchoru podávajte najmenej 10 dní pred začiatkom antimalarickej profylaxie s chlórochínom. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o súbežnom použití Vaxchory s inými antimalarickými liekmi.

Vakcína je labilná v kyslom prostredí a podáva sa s pufrom. Počas 60 minút pred užitím a po užití
Vaxchory je potrebné vyhnúť sa jedeniu a pitiu, pretože by to mohlo narušiť ochranný účinok pufra.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití Vaxchory u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Vaxchora sa má počas tehotenstva používať iba vtedy, ak potenciálne prínosy pre matku prevažujú nad potenciálnymi rizikami vrátane rizík pre plod.

D ojčenie

Nie je známe, či sa Vaxchora vylučuje do ľudského mlieka. Riziko pre dojčené dieťa nie je možné
vylúčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu Vaxchorou sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nie sú dostupné žiadne údaje o účinkoch Vaxchory na fertilitu u ľudí ani u zvierat.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vaxchora nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie po podaní Vaxchory sú únava (30,2%), bolesť hlavy (28,3%),
bolesť brucha (18,4%), nevoľnosť/vracanie (17,7%) a nechutenstvo (15,7%).

Súhrn nežiaducich reakcií v tabuľke
Použila sa takáto klasifikácia frekvencie nežiaducich reakcií: Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé
(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Nežiaduce reakcie	Frekvencia
Poruchy metabolizmu a výživy
Znížená chuť do jedla	Veľmi časté
Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy	Veľmi časté
Závrat	Menej časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Bolesť brucha, nevoľnosť/vracanie	Veľmi časté
Hnačka	Časté
Plynatosť, zápcha, abdominálna distenzia, dyspepsia, abnormálna stolica, sucho v ústach, eruktácia	Menej časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Vyrážky	Menej časté
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Artralgia	Menej časté
Zimnica	Zriedkavé
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Únava	Veľmi časté
Horúčka	Menej časté

Pediatrická populácia
Klinické skúšanie sa uskutočnilo u 374 detí veku 6 až < 18 rokov. Na základe výsledkov tohto
skúšania sa očakáva, že typy nežiaducich reakcií u detí budú podobné ako u dospelých. Niektoré nežiaduce reakcie boli častejšie u detí ako u dospelých vrátane bolesti hlavy (36,0% oproti 28,3%), únavy (37,9% oproti 30,2%), bolesti brucha (32,6% oproti 18,4%), vracania (5,3% oproti 0,2%), zníženej chuti do jedla (22,4% oproti 15,7%) a pyrexie (2,5% oproti 0,8%).

H l ásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Boli hlásené prípady podávania viacerých dávok Vaxchory s odstupom niekoľkých týždňov. Hlásené nežiaduce reakcie boli porovnateľné s tými, ktoré sa pozorovali po odporúčanej dávke.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Bakteriálne vakcíny, ATC kód: J07AE02

Mechanizmusúčinku
Vaxchora obsahuje živé atenuované baktérie cholery (V. cholerae O1, klasický kmeň Inaba CVD 103- HgR), ktoré sa replikujú v gastrointestinálnom trakte príjemcu a vyvolávajú reakcie sérových vibriocidálnych protilátok a pamäťových B-lymfocytov. Imunitné mechanizmy poskytujúce ochranu pred cholerou po prijatí Vaxchory neboli stanovené, ale zvýšenie hladiny sérovej vibriocidálnej protilátky 10 dní po vakcinácii Vaxchorou súviselo s ochranou v provokačnej štúdii u ľudí.

Účinnosťprotiexpozíciicholery
Účinnosť Vaxchory proti cholere sa preukázala v provokačnej štúdii u ľudí, ktorá sa vykonala na 197
zdravých dospelých dobrovoľníkoch s priemerným vekom 31 rokov (v rozmedzí 18 až 45 rokov, 62,9% mužov, 37,1% žien), z ktorých bola podskupina príjemcov Vaxchory alebo placeba infikovaná živou baktériou V. cholerae 10 dní po vakcinácii (n = 68) alebo 3 mesiace po vakcinácii (n = 66). Ochranná účinnosť proti stredne závažnej alebo závažnej hnačke je uvedená v tabuľke 1.

U jedincov s krvnou skupinou 0 bola ochranná účinnosť proti stredne závažnej alebo závažnej hnačke
78,4% v skupine infikovanej po 10 dňoch (n = 19) a 82,5% v skupine infikovanej po 3 mesiacoch
(n = 20).

Tabuľka 1: Ochranná účinnosť pri prevencii stredne závažnej až závažnej hnačky po nainfikovaní baktériou V. cholerae O1 El Tor Inaba 10 dní a 3 mesiace po vakcinácii (populácia ITT)

Parameter	Vaxchora, infikovanie po 10 dňoch N = 35	Vaxchora, infikovanie po 3 mesiacoch N = 33	Placebo, infikovanie kombinované po 10 dňoch alebo 3 mesiacoch N = 66
Počet účastníkov klinického skúšania so stredne závažnou alebo závažnou hnačkou (miera záchvatu)	2 (5,7%)	4 (12,1%)	39 (59,1%)
Ochranná účinnosť v % [95% CI]	90,3% [62,7%, 100,0%]	79,5% [49,9%, 100,0%]	-

Imunogenicita
V provokačnej štúdii u ľudí sa ukázalo, že vibriocidálna sérokonverzia, definovaná ako štvor- alebo viacnásobný nárast sérových titrov vibriocidálnych protilátok oproti východiskovým hodnotám, ktorý sa nameral 10 dní po vakcinácii, koreluje v pomere takmer 1:1 s ochranou pred stredne závažnou až

závažnou hnačkou. Sérokonverzia sa preto vybrala ako imunologické premostenie medzi dospelými vo
veku 18 až < 46 rokov v rámci provokačnej štúdie a ďalšími populáciami, teda staršími dospelými
a pediatrickými jedincami. Imunogenicita sa hodnotila v troch ďalších štúdiách: v rozsiahlom skúšaní
s 3 146 zdravými dospelými vo veku 18 až < 46 rokov (priemerný vek 29,9, rozmedzie 18 až 46, 45,2%
mužov, 54,8% žien), v skúšaní s 398 zdravými staršími dospelými vo veku 46 až < 65 rokov (priemerný vek 53,8, rozmedzie 46 až 64, 45,7% mužov, 54,3% žien) a v pediatrickom skúšaní so zdravými jedincami vo veku 6 až 17 rokov. Stanovili sa vopred určené analýzy imunologického premostenia na základe rozdielov v miere sérokonverzie, aby sa preukázalo, že miera sérokonverzie nie je nižšia medzi staršími dospelými alebo pediatrickými jedincami a dospelými vo veku 18 až < 46 v rámci rozsiahleho skúšania, ktoré hodnotilo imunogenicitu.

Miera sérokonverzie u príjemcov vakcíny a placeba z každého skúšania a výsledky imunologického premostenia sú zhrnuté v tabuľkách 2 a 4. Miera sérokonverzie u starších dospelých a pediatrických účastníkov klinického skúšania nebola nižšia ako u mladších dospelých.

V troch štúdiách s dospelými sa pozorovalo významné zvýšenie percentuálneho podielu anti-O1 lipopolysacharidu (LPS) IgA a IgG pamäťových B-lymfocytov a anticholerových toxínových IgG pamäťových B-lymfocytov v čase 90 a 180 dní po vakcinácii. Nepozoroval sa žiadny vzťah medzi vekom a reakciou pamäťových B-lymfocytov. Priemerné geometrické titre (GMT) sérových vibriocidálnych protilátok u očkovaných účastníkov klinického skúšania boli tiež významne vyššie ako príslušné GMT u príjemcov placeba po 90 a 180 dňoch po imunizácii vo všetkých vekových skupinách. Trvanie ochrany nie je známe.

Tabuľka 2: Vibriocidálna protilátková sérokonverzia proti klasickému očkovaciemu kmeňu
Inaba V. cholerae 10 dní po vakcinácii u dospelých

Štúdia Príjemcovia Vaxchory Príjemcovia placeba

I m unologické
premostenie: Rozdiel v miere sérokonverzie
v porovnaní s rozsiahlou štúdiou s jedincami vo veku 18 až 45 rokov

Sérokonverziaa
%


Sérokonverziaa
% %d

(vek v rokoch) Nb [95% CI] Nb [95% CIc] [95% CIc] Provokačné 93 90,3% 102 2,0% - skúšanie [82,4%, 95,5%] [0,2%, 6,9%] (18 – 45) Rozsiahle 2687 93,5% 334 4,2% - skúšanie [92,5%, 94,4%] [2,3%, 6,9%] (18 – 45) Starší dospelí 291 90,4% 99 0% -3,1% (46 – 64) [86,4%, 93,5%] [0,0%, 3,7%] [-6,7%, 0,4%]

a Sérokonverzia je definovaná ako percento účastníkov klinického skúšania, u ktorých nastal najmenej 4-násobný
nárast titra vibriocidálnych protilátok 10 dní po vakcinácii v porovnaní s východiskovými hodnotami.
b N = počet účastníkov klinického skúšania s analyzovateľnými vzorkami v 1. a 11. deň.
c CI = interval spoľahlivosti.
d Kritériá vyššej miery: spodná hranica dvojstranného 95% intervalu spoľahlivosti pri rozdiele mier
sérokonverzie v porovnaní s dospelými vo veku 18 až < 46 rokov musela byť väčšia ako –10 percentuálnych bodov a dolná hranica dvojstranného 95% intervalu spoľahlivosti pri podiele vakcinovaných osôb, ktoré sérokonvertovali 10 dní po vakcinácii, sa musela rovnať alebo prekročiť 70%.

Dostupné údaje o mierach sérokonverzie v porovnaní s inými biotypmi a sérotypmi V. cholerae sú uvedené v tabuľke 3. Miera sérokonverzie týchto biotypov a sérotypov u detí nebola stanovená.

T abuľka 3: Miera sérokonverzie 10 dní po vakcinácii v prípade štyroch hlavných biotypov a sérotypov séroskupiny V. cholerae O1 [populácia s vyhodnotením imunogenicity]

M ladší dospelí
(1 8 až 45 rokov) Vaxchora

K m eň cholery ' Na Classical Inabad 93 El Tor Inaba 93 Classical Ogawa 93 El Tor Ogawa 93

%b

Starší dospelí
(46 až 64 rokov) Vaxchora

%

[95% CIc] Na


[95% CI]

90,3%
[82,4%, 95,5%]

91,4%
[83,8%, 96,2%]

87,1%
[78,5%, 93,2%]

89,2%
[81,1%, 94,7%]

291 90,4%
[86,4%, 93,5%]

290 91,0%
[87,1%, 94,1%]

291 73,2%
[67,7%, 78,2%]

290 71,4%
[65,8%, 76,5%]

a N = počet účastníkov klinického skúšania s meraním na začiatku a 10 dní po vakcinácii. U jedného účastníka klinického skúšania v štúdii mladších dospelých chýbalo meranie v 11. deň a táto osoba bola z analýzy vynechaná.
a Sérokonverzia je definovaná ako percento účastníkov klinického skúšania, u ktorých nastal najmenej 4-násobný nárast titra vibriocidálnych protilátok 10 dní po vakcinácii v porovnaní s titrom nameraným na začiatku.
c CI = interval spoľahlivosti.
d Vaxchora obsahuje klasický kmeň Inaba V. cholerae O1.



Pediatrická populácia
Skúšanie zamerané na imunogenicitu sa uskutočnilo na 374 zdravých deťoch vo veku 6 až < 18 rokov
(priemerný vek 11,5, rozmedzie 6 až 17, 52,4% mužského a 47,6% ženského pohlavia). Výsledky sérokonverzie u príjemcov vakcíny a placeba a výsledky imunologického premostenia sú zobrazené
v tabuľke 4.

T abuľka 4: Vibriocidálna protilátková sérokonverzia proti klasickému očkovaciemu kmeňu
I naba V. cholerae 10 dní po vakcinácii u detí

Štúdia Príjemcovia Vaxchory Príjemcovia placeba

I m unologické premostenie:
Rozdiel v miere sérokonverzie
v porovnaní s rozsiahlou štúdiou s jedincami vo veku 18 až 45 rokov

(vek v rokoch) Nb Sérokonverziaa % [95% CI] Nb Sérokonverziaa % [95% CIc] %d [96,7% CI] Pediatrické 296 98,6% 47 2,1% 5,1% skúšanie (6 – [96,6%, 99,5%] [0,4%, 11,1%] [2,6%, 6,5%]c 17)

a Sérokonverzia je definovaná ako percento účastníkov klinického skúšania, u ktorých nastal najmenej 4-násobný
nárast titra vibriocidálnych protilátok 10 dní po vakcinácii v porovnaní s východiskovými hodnotami.
b N = počet účastníkov klinického skúšania s analyzovateľnými vzorkami v 1. a 11. deň.
c CI = interval spoľahlivosti.
d Kritériá vyššej miery: spodná hranica dvojstranného 98,3% intervalu spoľahlivosti pri rozdiele mier sérokonverzie v porovnaní s dospelými vo veku 18 až < 46 rokov musela byť väčšia ako –10 percentuálnych bodov a dolná hranica dvojstranného 98,3% intervalu spoľahlivosti pri podiele vakcinovaných osôb, ktoré sérokonvertovali 10 dní po vakcinácii, sa musela rovnať alebo prekročiť 70%.



Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Vaxchorou
v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v prevencii cholery (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pre Vaxchoru nie sú k dispozícii žiadne predklinické údaje o bezpečnosti.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Vrecko s pufrom, 1: Hydrogenuhličitan sodný Uhličitan sodný
Kyselina askorbová
Laktóza

Vrecko s účinnou látkou, 2:
Sacharóza
Hydrolyzovaný kazeín Kyselina askorbová Laktóza

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov.

Vaxchora uchovávaná vo vonkajšom obale je stabilná pri teplote 25 °C až 12 hodín.

Po rekonštitúcii (pozri časť 6.6) sa suspenzia musí vypiť do 15 minút.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Uchovávajte v pôvodnom obale.
Vyhýbajte sa vystaveniu teplotám nad 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kartónová škatuľa obsahujúca jedno vrecko s účinnou látkou a jedno vrecko s pufrom. Vrecko s účinnou látkou obsahuje 2 g prášku na perorálnu suspenziu.
Vrecko s pufrom obsahuje 4,5 g šumivého prášku.
Vrecko s účinnou látkou je vyrobené z viacvrstvovej fólie so štyrmi vrstvami, a to vonkajšou vrstvou papiera, vrstvou polyetylénu s nízkou hustotou, vrstvou hliníkovej fólie a vnútornou vrstvou polyetylénu s nízkou hustotou.
Vrecko s pufrom je vyrobené z viacvrstvovej fólie s tromi vrstvami, a to vonkajšou vrstvou z papiera, strednou vrstvou z hliníkovej fólie a vnútornou vrstvou z polyetylénu s nízkou hustotou.

Veľkosť balenia: 1 súprava pozostáva z 2 vreciek.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tento liek obsahuje geneticky modifikované organizmy. Nepoužitý liek sa musí zlikvidovať v súlade s miestnymi pokynmi na zabezpečenie biologickej bezpečnosti.

V rámci prípravy vakcíny na podanie sa vrecká s účinnou a pufrovanou zložkou Vaxchory vyberú z chladničky nie viac ako 12 hodín pri teplote 25 °C pred rekonštitúciou.
Je dôležité zmiešať vrecká v uvedenom poradí. Najprv sa obsah vrecka 1 s pufrom (biely až takmer biely prášok) zmieša v šálke so 100 ml balenej nesýtenej pitnej studenej vody alebo vody s izbovou teplotou (≤ 25 °C). Ako druhý krok sa potom pridá obsah vrecka 2 s účinnou zložkou (biely až béžový
prášok) a zmes sa mieša najmenej 30 sekúnd. Rekonštituovaná vakcína tvorí mierne zakalenú
suspenziu, ktorá môže obsahovať niekoľko bielych častíc. Dávku je potrebné podať do 15 minút od rekonštitúcie.

Poznámka: Ak sa vrecká rekonštituujú v nesprávnom poradí, vakcína sa musí zlikvidovať.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Emergent Netherlands B.V. Strawinskylaan 411
1077XX Amsterdam
Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/20/1423/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: {DD. mesiac RRRR}



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

{DD. mesiac RRRR}



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.