URAPIDIL KALCEKS 50 MG INJEKČNÝ/INFÚZNY ROZTOK sol ijf 5x10 ml/50 mg (amp.skl.)

Intravenózna injekcia
25 mg urapidilu
(= 5 ml injekčného/infúzneho roztoku)


po 2 min. žiadna reakcia krvného tlaku

Intravenózna injekcia
25 mg urapidilu
(=5 ml injekčného/infúzneho roztoku)

žiadna reakcia

Pri poklese krvného tlaku

po 2 min.






Pri poklese krvného tlaku po 2 min.





Stabilizácia krvného tlaku infúziou.




Spočiatku až do
6 mg
počas 1-2 min.,

po 2 min.


krvného tlaku

potom dávku
znížiť.

P omalá intravenózna injekcia
50 mg urapidilu
(= 10 ml injekčného/infúzneho roztoku)

Pri poklese krvného tlaku po 2 min.

O sobitné s k upiny pacientov

D ávkovanie pri poruche funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť potrebné zníženie dávky urapidilu.

Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebné zníženie dávky urapidilu.

Starší pacienti
U starších pacientov treba pristupovať k podávaniu antihypertenzív so zvýšenou opatrnosťou a na začiatku liečby podávať nižšie dávky, pretože u týchto pacientov býva často zmenená citlivosť na tieto druhy liekov.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť urapidilu u detí a dospievajúcich nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Intravenózne použitie.
Urapidil Kalceks sa podáva ležiacemu pacientovi intravenózne formou injekcie alebo infúzie.
Možné sú jednorazové alebo opakované injekcie, ako aj dlhodobé infúzie. Injekcie je možné kombinovať s následnými dlhodobými infúziami.
Z parenterálnej akútnej liečby možno prejsť na udržiavaciu liečbu perorálne podávaným antihypertenzívom.
Na ochranu pred toxikologickými účinkami sa nesmie prekročiť doba liečby v trvaní 7 dní, čo je doba obvyklá aj pri parenterálnej antihypertenzívnej liečbe. Pri opätovnom náraste krvného tlaku je možné
parenterálnu liečbu zopakovať.

4.3 Kontraindikácie

Urapidil Kalceks sa nesmie používať v nasledujúcich prípadoch:
‒ precitlivenosť (alergie) na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti
6.1;
‒ pacienti so stenózou aorty a artério-venóznou fistulou (výnimka: hemodynamicky inaktívna
dialyzačná fistula);
‒ Dojčenie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia
Priveľmi prudký pokles krvného tlaku môže viesť k bradykardii alebo zastaveniu srdca.

U niektorých pacientov súbežne alebo v minulosti liečených tamsulozínom sa počas operácie katarakty pozoroval „peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrom, IFIS, variant syndrómu úzkej zrenice). Ojedinelé hlásenia boli prijaté aj pre iné blokátory alfa1- receptorov a nemožno vylúčiť možnosť rovnakého účinku v celej skupine liečiv. Keďže IFIS môže viesť k zvýšeniu komplikácií spojených so zákrokom počas operácie, má byť očný chirurg pred začatím zákroku informovaný o súbežnom alebo predchádzajúcom použití alfa1-blokátorov.

Opatrenia
Osobitná opatrnosť je potrebná pri použití urapidilu v nasledujúcich prípadoch:
‒ zlyhávanie srdca spôsobené funkčnou poruchou mechanického pôvodu, napr. stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne, pľúcnou embóliou alebo poruchou srdcovej činnosti v dôsledku ochorenia perikardu;
‒ pacienti s poruchou funkcie pečene;
‒ pacienti so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie obličiek;
‒ starší pacienti;
‒ pacienti súbežne liečení cimetidínom (pozri časť 4.5).

Ak bol skôr podaný iný antihypertenzívny liek, musí sa vyčkať dostatočne dlhý čas na nástup jeho účinku. Zvolená dávka urapidilu sa má príslušne zredukovať.

Pomocné látky
UrapidilKalceksobsahujepropylénglykol(E1520)
Tento liek obsahuje propylénglykol (pozri časť 2), ktorý môže mať rovnaké účinky ako konzumácia
alkoholu a môže zvyšovať pravdepodobnosť nežiaducich účinkov.

U tehotných žien a pacientov s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek sa tento liek môže podávať iba po odporúčaní lekára. Počas podávania tohto lieku je možné vykonať ďalšie monitorovanie na základe pokynov lekára.

U ra pidil K a l c e k s o bsahuje sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v ml roztoku, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antihypertenzný účinok urapidilu môže byť zosilnený súbežným podávaním blokátorov alfa- receptorov, vazodilatancií a iných antihypertenzív, ako aj stavmi zníženého objemu tekutín (hnačka, vracanie) a alkoholom.
Pri súbežne podávanom cimetidíne sa očakáva 15% zvýšenie koncentrácií urapidilu v sére.
Kombinovaná liečba s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) sa v súčasnosti neodporúča, pretože doteraz nie sú dostupné dostatočné skúsenosti s touto liečbou.
Urapidil vo vysokých dávkach môže predĺžiť trvanie účinku barbiturátov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženyvofertilnomveku
Tento liek nie je odporúčaný na použitie u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Gravidita
Doteraz nie sú k dispozícii žiadne alebo iba veľmi obmedzené údaje o použití urapidilu u tehotných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Urapidil prechádza cez placentu.
Tento liek sa nesmie používať počas gravidity, pokiaľ nie je liečba urapidilom potrebná z dôvodu klinického stavu ženy.

Dojčenie
Nie je známe, či sa urapidil vylučuje do materského mlieka. Nie je možné vylúčiť riziko pre novorodencov/dojčatá. Tento liek sa v období dojčenia nesmie používať.

Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie týkajúce sa mužskej a ženskej plodnosti. Štúdie na zvieratách preukázali, že urapidil ovplyvňuje plodnosť (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Kvôli rozdielnym reakciám, ktoré sa vyskytujú v závislosti od jednotlivca, môže urapidil zhoršiť schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo vykonávať potenciálne nebezpečnú prácu, aj keď je podávaný podľa pokynov. To platí najmä na začiatku liečby, kedykoľvek pri zvýšení dávky alebo zmene lieku a v súvislosti s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina prípadov nasledovných nežiaducich účinkov býva spôsobená priveľmi rýchlym poklesom krvného tlaku. Avšak klinické skúsenosti ukázali, že vymiznú v priebehu niekoľkých minút, dokonca aj počas dlhodobej infúzie. Preto sa o prerušení liečby musí rozhodnúť v závislosti od stupňa závažnosti nežiaducich účinkov.

Na vyjadrenie frekvencie nežiaducich reakcií sa používajú nasledujúce kategórie: Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)

Frekvencia Trieda orgánových systémov	časté	menej časté	zriedkavé	veľmi zriedkavé	neznáme
Psychické poruchy		poruchy spánku		nepokoj
Poruchy nervového systému	závrat, bolesť hlavy
Poruchy srdca a srdcovej činnosti		palpitácie, tachykardia, bradykardia, pocit tlaku alebo bolesti na hrudi (ťažkosti podobné angíne pektoris), dýchavičnosť
Poruchy ciev		posturálna hypotenzia (ortostatická dysregulácia)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			nazálna kongescia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	nauzea	vracanie, hnačka, sucho v ústach
Poruchy kože a podkožného tkaniva		epizódy hyperhidrózy	precitlivenosť ako svrbenie, začervenanie kože, exantém		angioedém, urtikária
Poruchy obličiek a močových ciest				častejšie nutkanie na močenie, zvýšená močová inkontinencia
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov			priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		únava
Laboratórne a funkčné vyšetrenia		nepravidelný tep srdca		zníženie počtu trombocytov *

* Vo veľmi zriedkavých izolovaných prípadoch bolo v časovej súvislosti s perorálnym podaním urapidilu
pozorované zníženie počtu trombocytov. Nepreukázala sa príčinná súvislosť s liečbou urapidilom,
napr. imunohematologickými testami.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili

akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania
Obehové príznaky: závrat, ortostatický syndróm, kolaps.
Príznaky centrálneho nervového systému: vyčerpanosť a znížená reakčná schopnosť.

Liečba v prípade predávkovania
Nadmerný pokles krvného tlaku možno upraviť zdvihnutím dolných končatín a doplnením objemu telesných tekutín. V prípade, že uvedené opatrenia nie sú postačujúce, je možné pomalou intravenóznou injekciou podať vazokonstrikčné liečivá za stáleho monitorovania krvného tlaku. Vo veľmi zriedkavých prípadoch je potrebné podanie katecholamínov (napr. adrenalín 0,5-1,0 mg zriedený v 10 ml izotonického roztoku chloridu sodného).'



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzíva, antiadrenergické liečivá s periférnym účinkom,
antagonisty alfaadrenoreceptorov. ATC kód: C02CA06.

Mechanizmusúčinku
Urapidil vedie k zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku znížením periférnej rezistencie.
Tepová frekvencia zostáva zväčša konštantná.
Srdcový výdaj zostáva nezmenený; srdcový výdaj, ktorý je znížený v dôsledku vyššieho afterloadu, sa
môže zvýšiť.

Urapidil je vazodilatátor, ktorý má centrálny i periférny účinok.

Na periférii urapidil blokuje prevažne postsynaptické alfa1-receptory, a tým inhibuje vazokonstrikčný účinok katecholamínov.
Centrálne urapidil moduluje aktivitu regulačných centier cirkulácie, zabraňuje tak reflexnému
zvýšeniu tonusu sympatiku, alebo tonus sympatiku znižuje. Urapidil reguluje krvný tlak a tonus sympatiku prostredníctvom inhibície aktivity alfa1-adrenoreceptorov a stimulácie sérotonínergických receptorov 5-HT1A.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po intravenóznom podaní 25 mg urapidilu je pozorovaný dvojfázový priebeh (inicializačná distribučná fáza, terminálna eliminačná fáza) koncentrácií v krvi.
Polčas distribučnej fázy je približne 35 minút. Distribučný objem je 0,8 (0,6-1,2) litrov/kg.
Sérový eliminačný polčas po intravenóznej bolusovej injekcii je 2,7 (1,8-3,9) hodín.
Väzba urapidilu na plazmatické bielkoviny (v ľudskom sére) in vitro je 80 %. Táto relatívne nízka väzba
na plazmatické bielkoviny by mohla vysvetľovať, prečo doteraz nie sú známe interakcie medzi urapidilom
a liečivami so silnou väzbou na plazmatické bielkoviny.

Distribúcia
Distribučný objem je 0,77 litrov/kg telesnej hmotnosti. Liečivo prechádza hematoencefalickou bariérou
a preniká cez placentu.

Biotransformácia
Urapidil sa metabolizuje prevažne v pečeni. Hlavným metabolitom je urapidil hydroxylovaný v polohe 4
fenylového jadra, ktorý nemá výraznú antihypertenznú aktivitu. Metabolit O-demetylurapidil má zhruba rovnakú biologickú aktivitu ako urapidil, ale vyskytuje sa len vo veľmi malých množstvách.

Eliminácia
Eliminácia urapidilu a jeho metabolitov u ľudí sa až na 50-70 % uskutočňuje obličkami, z toho asi
15 % podanej dávky je farmakologicky aktívny urapidil; zvyšok sa vylučuje stolicou prevažne ako
parahydroxylovaný metabolit urapidilu bez antihypertenzného účinku.

Osobitnéskupiny pacientov
V prípadoch pokročilého poškodenia pečene a/alebo obličiek, ako aj u starších pacientov je distribučný objem a klírens urapidilu znížený; eliminačný polčas sa predlžuje.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Reprodukčná a vývinová toxicita
V štúdiách reprodukčnej toxicity na myšiach, potkanoch a králikoch neboli zistené žiadne teratogénne
nálezy súvisiace s urapidilom.
V toxikologických štúdiách chronickej toxicity a štúdiách reprodukčnej toxicity na potkanoch
a myšiach boli pozorované účinky na fertilitu samcov, ako aj histopatologické zmeny reprodukčných orgánov samíc.
Predĺženie alebo absencia estrálneho cyklu pozorované u samíc potkanov a znížená hmotnosť maternice sa pripisujú zvýšenej koncentrácii prolaktínu vyvolanej liečbou urapidilom a po skončení liečby boli
reverzibilné. Plodnosť samíc nebola nepriaznivo ovplyvnená. Relevantnosť týchto nálezov pre ľudí nie je
známa z dôvodu medzidruhových rozdielov. V dlhodobých klinických štúdiách sa u žien nepozoroval žiadny vplyv na systém hypofýza-pohlavné žľazy.
V štúdiách embryo-fetálneho vývinu na králikoch sa pozorovala zvýšená úmrtnosť plodov spolu so
sprievodnou toxicitou u samíc.
Generácia F1 v perinatálnych a postnatálnych štúdiách na potkanoch preukázala zvýšenú úmrtnosť plodov
v dôsledku urapidilu a zníženú pôrodnú hmotnosť. Generácia F2 bola bez akýchkoľvek nálezov. Neboli predložené žiadne toxikokinetické údaje (Cmax, AUC). Bezpečné intervaly týkajúce sa klinickej expozície preto nemožno odhadnúť.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

kyselina chlorovodíková, koncentrovaná dihydrogenfosforečnan sodný, dihydrát hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát propylénglykol (E1520)
hydroxid sodný (na úpravu pH)
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Urapidil Kalceks sa nesmie miešať s alkalickými injekčnými alebo infúznymi roztokmi, pretože kvôli kyslým vlastnostiam roztoku môže dôjsť k zákalu alebo vločkovaniu.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Časpoužiteľnostipozriedení
Chemická a fyzikálna stabilita po zriedení pred použitím sa preukázala počas 50 hodín pri 25 °C a pri
2 °C – 8 °C, ak je zriedený v infúznom roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo v roztoku
glukózy 50 mg/ml (5%) alebo v roztoku glukózy 100 mg/ml (10%).

a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ, a zvyčajne to nemá byť dlhšie ako
24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Podmienky na uchovávanie po zriedení lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulky z číreho skla typu I s objemom 5 ml alebo 10 ml s vyznačením miesta zlomu.
5 ampuliek balených vo vložke. Vložka zabalená v kartónovej škatuľke. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie.

Liek sa má použiť okamžite po otvorení ampulky. Nepoužitú časť zlikvidujte.
Pred použitím je potrebné liek vizuálne skontrolovať. Môžu sa použiť iba číre roztoky bez častíc.

Môže sa riediť:
‒ infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%);
‒ infúznym roztokom glukózy 50 mg/ml (5%);
‒ infúznym roztokom glukózy 100 mg/ml (10%).

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AS KALCEKS
Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Lotyšsko
Tel.: +371 67083320
E-mail: kalceks@kalceks.lv



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Urapidil Kalceks 25 mg injekčný/infúzny roztok: 58/0063/21-S Urapidil Kalceks 50 mg injekčný/infúzny roztok: 58/0064/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2021