h1 align="left">4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dlhodobá profylaktická liečba angíny pektoris v monoterapii alebo v kombinácii s inými liekmi.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a starší pacienti
Odporúčaná dávka je 70 mg denne, rozdelená do dvoch dávok (35 mg 2 krát denne) počas jedla.

Deti a dospievajúci (mladší ako 18 rokov)
Skúsenosti s používaním u detí a dospievajúcich sú obmedzené.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Odporúčaná úprava dávky pre pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 15 a 90 ml/min) nie je stanovená. Pacientom s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu pod 15 ml/min) sa trimetazidín neodporúča z dôvodu chýbajúcich skúseností.

4.3 Kontraindikácie

Trimetazidín sa nesmie používať v prípade známej alebo predpokladanej precitlivenosti na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.

Podávanie trimetazidínu sa neodporúča počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek nie je určený na liečbu akútnych záchvatov angíny pektoris, rovnako nie je indikovaný na iniciálnu liečbu nestabilnej angíny pektoris alebo infarktu myokardu, ani v predhospitalizačnej fáze, ani počas prvých dní hospitalizácie.
V prípade vzniku anginózneho záchvatu v priebehu liečby sa má opätovne zhodnotiť postihnutie koronárnych tepien a posúdiť vhodná liečba (medikamentózna liečba alebo revaskularizácia).
U pacientov s predispozíciou na glaukóm s uzavretým uhlom sa trimetazidín musí používať s opatrnosťou.

Sodík
Tento liek obsahuje 56 mg sodíka v jednej dávke.
Má sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli zaznamenané žiadne liekové interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú dostupné adekvátne údaje o používaní trimetazidínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nie sú dostačujúce (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre človeka nie je známe. Preto sa neodporúča užívať trimetazidín počas gravidity.

Laktácia
Nie je známe, či sa trimetazidín vylučuje do materského mlieka. Keďže nie je možné vylúčiť riziko vylučovania trimetazidínu do materského mlieka, neodporúča sa používať trimetazidín počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Trimetazidin - DemlGroup PR 35 mg nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pozorované pri užívaní trimetazidínu sú klasifikované podľa nasledujúcej terminológie a frekvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy nervového systému
Časté Závraty, bolesti hlavy.
Veľmi zriedkavé Extrapyramidálne poruchy (trasenie, stuhnutosť, akinéza), reverzibilné po skončení liečby.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté Vyrážka, pruritus, urtikária.

Poruchy ciev
Zriedkavé Ortostatická hypotenzia, sčervenanie

Celkové ochorenia
Časté Asténia

4.9 Predávkovanie

Neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania. Predávkovanie sa môže prejaviť znížením periférnej rezistencie s hypotenziou a návalmi tepla. Odporúča sa symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trimetazidín (iné kardiaká), cytoprotektívne antiischemikum.
ATC kód: C01EB15.

Mechanizmus účinku
Zachovaním energetického metabolizmu v bunkách vystavených hypoxii alebo ischémii trimetazidín predchádza zníženiu intracelulárnych koncentrácií ATP. Tým zaručuje správne fungovanie iónových púmp a transmembránového transportu sodíka a draslíka pri zachovaní bunkovej homeostázy.

Trimetazidín znižuje oxidáciu mastných kyselín sekundárne parciálnou a selektívnou inhibíciou dlhoreťazcovej mitochondriálnej 3-ketoacyl-CoA-tiolázy, čo vedie k zvýšeniu oxidácie glukózy. Výsledkom je lepšie prepojenie glykolýzy a oxidácie glukózy a súčasne ochrana proti kardiálnej ischémii. Zmena preferencie energetického substrátu z oxidácie mastných kyselín na oxidáciu glukózy môže vysvetliť antianginózne účinky trimetazidínu.

Antiischemický účinok a antianginózna aktivita trimetazidínu vo forme tabliet s predlženým uvoľňovaním trvá 12 hodín po užití lieku.

Na zvieratách
Trimetazidín:
- pomáha zachovávať energetický metabolizmus srdca a neurosenzorického tkaniva počas ischémie a hypoxie,
- znižuje intracelulárnu acidózu a zmeny v transmembránovom transporte iónov, ku ktorým dochádza počas ischémie,
- znižuje migráciu a infiltráciu neutrofilov v ischemickom a re-perfúznom srdcovom tkanive; tiež znižuje rozsah experimentálneho infarktu,
- tento účinok sa dosiahne bez akéhokoľvek priameho hemodynamického účinku.

U človeka
Kontrolované štúdie u pacientov s angínou pektoris preukázali, že trimetazidín:
- zlepšuje koronárnu rezervu, t.j. predlžuje čas do nástupu ischémie vyvolanej záťažou od 15-ho dňa liečby,
- znižuje zmeny krvného tlaku spojené so záťažou bez vyvolania významných zmien srdcovej frekvencie,'
- významne znižuje výskyt anginóznych záchvatov,
- vedie k významnému poklesu spotreby nitrátov,
- zlepšuje dysfunkciu ľavej komory počas ischémie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne priemerne 5 hodín po užití tablety. Po 24 hodinách ostáva plazmatická koncentrácia rovnaká alebo vyššia ako 75 % maximálnej plazmatickej koncentrácie po 11 hodinách.
Rovnovážny stav sa dosiahne najdlhšie po 60 hodinách.

Farmakokinetické parametre nie sú ovplyvnené požitím potravy.

Distribúcia
Distribučný objem je 4,8 l.kg^-1, väzba trimetazidínu na proteíny krvnej plazmy je nízka: in vitro stanovená hodnota je 16 %.

Biotransformácia a eliminácia
Priemerný eliminačný polčas je 7 hodín u zdravých dobrovoľníkov a 12 hodín u jedincov starších 65 let. Celkový klírens trimetazidínu je výsledkom renálneho klírensu ktorý je priamo korelovaný na klírens kreatinínu a v menšej miere hepatálneho klírensu, ktorý sa znižuje s vekom.

Špecifické klinické štúdie uskutočnené na staršej populácii s dávkou 2 tablety denne užité v dvoch denných dávkach a zahŕňajúce farmakokinetickú analýzu populácie preukázali zvýšené plazmatické vystavenie účinku, ktoré však nie je dôvodom na zmenu dávkovania.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Opakované podanie vysokých dávok trimetazidínu zvieratám (40 - 200 násobky terapeutickej dávky) vyvoláva klinické symptómy súvisiace s farmakologickými vlastnosťami liečiva.
Na zvieratách sa nezaznamenalo poškodenie reprodukčných funkcií po podaní dávok vyšších ako 100-násobok terapeutickej dávky.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Chlorid sodný
Povidón (K30)
Magnéziumstearát

Filmový obal
Acetát celulózy
Hypromelóza

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC//Al blister.
Veľkosti balenia: 30, 60, 90, 100, 500, 1000 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Deml Group s.r.o., Brno, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

41/0875/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2010