4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Spôsob podania
Dospelí:
Zvyčajne sa podáva 35 mg dvakrát denne, 1 tableta ráno a 1 tableta večer spolu s jedlom a zapíja sa pohárom vody.
Deti a dospievajúci (mladší ako 18 rokov):
Trimetazidin Mylan 35 mg sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.
Starší pacienti:
Úprava dávkovania nie je potrebná.
U pacientov s insuficienciou obličiek a/alebo pečene pred užitím tohto lieku pozrite časti 4.3 a 4.4.
4.3 Kontraindikácie
§ Precitlivenosť na trimetazidín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
§ Trimetazidín sa nemá používať u pacientov so závažnou insuficienciou obličiek a klírensom kreatinínu pod 15 ml/min.
§ Pre nedostatok relevantných štúdií sa trimetazidín nemá používať u pacientov so závažnou insuficienciou pečene.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní
Trimetazidín sa vylučuje prevažne obličkami. U pacientov so stredne závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu nad 15 ml/min) sa má dávka v prípade potreby primerane znížiť.
4.5 Liekové a iné interakcie
Výskyt interakcií s inými liekmi alebo jedlom (potravinami) sa nezaznamenal.
Trimetazidín sa môže užívať s heparínom, kalciparínom, perorálnymi antikoagulanciami, liekmi užívanými pri poruchách metabolizmu lipidov, kyselinou salicylovou, β-adrenolytickými liekmi, blokátormi vápnikových kanálov, digitálisovými glykozidmi.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
K dispozícii nie sú dostatočné údaje o použití trimetazidínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné (pozri časť 5.3), preto riziko pre plod nie je známe. V dôsledku toho sa odporúča vyhnúť sa užívaniu Trimetazidinu Mylan počas gravidity.
Laktácia
Nie je známe, či sa trimetazidín vylučuje do ľudského mlieka alebo do mlieka u zvierat. Nakoľko sa vylučovanie do ľudského materského mlieka a riziko pre dojčené dieťa nedá vylúčiť, počas liečby Trimetazidinom Mylan sa neodporúča dojčiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Trimetazidín nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Poruchy nervového systému
Časté (≥ 1/100 až < 1/10): Bolesť hlavy
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): Parkinsonizmus
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1 000): Poruchy tráviaceho traktu (nauzea, vracanie, gastralgia).
4.9 Predávkovanie
Nezaznamenali sa žiadne prípady intoxikácie v dôsledku predávkovania trimetazidínom.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Iné kardiaká
ATC kód: C01EB15
U zvierat
Pri ischemickom stave srdca trimetazidín inhibuje oxidáciu mastných kyselín prostredníctvom inhibície aktivity posledného enzýmu, ktorý je zapojený do oxidácie mastných kyselín – 3-KAT (dlhoreťazcovej 3‑ketoacyl-koenzým A tiolázy). Týmto trimetazidín nepriamo zvyšuje oxidáciu glukózy. Anti-ischemický účinok trimetazidínu bol preukázaný in vitro na izolovaných srdcových myocytoch a izolovaných srdciach vystavených hypoxii (napr. prevencia deplécie ATP, intracelulárnej acidózy, kumulácie Na+ a Ca2+ a straty K+) a v in vivo štúdiách najmä na potkanoch, ktoré preukázali, že trimetazidín limituje rozšírenie nekrotickej zóny po podviazaní koronárnej artérie. Trimetazidín nemá významnejší účinok na systémové alebo koronárne hemodynamické parametre.
U ľudí
V kardiológii
V kontrolovaných štúdiách u pacientov so stabilnou angínou pectoris trimetazidín:
· významne znižuje množstvo anginóznej bolesti, so súbežným znižovaním dávky užívaných nitrátov;
· predchádza poruche činnosti srdcových komôr počas ischémie;
· zvyšuje koronárnu rezervu, od 15. dňa užívania významne predlžuje čas do nástupu ischémie vyvolanej záťažou;
· v rovnakých štúdiách trimetazidín nevyvoláva zníženie aktivity srdcového svalu alebo pokles arteriálneho tlaku krvi.
U pacientov so stabilnou angínou sa vykonala 3-mesačná štúdia s použitím dvojito zaslepeného testu a s kontrolnou skupinou, ktorá dostávala placebo.
Preukázalo sa, že trimetazidín spôsobuje:
· zvýšenie ischemického prahového napätia pri záťaži;
· zvýšenie koronárnej rezervy, ktorá sa prejavuje ako:
§ predĺženie času chôdze do objavenia sa zníženia ST segmentu o 1 mm
§ zvýšenie účinnosti počas záťažových testov
§ predĺženie celkového trvania záťažového testu
§ zníženie frekvencie záchvatov angíny pectoris a dávky užívaného nitroglycerínu.
Anti-ischemický a anti-anginózny účinok trimetazidínu pretrváva počas 12 hodín po podaní lieku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Trimetazidín po perorálnom podaní a absorpcii z tráviaceho traktu dosahuje maximálnu koncentráciu v sére približne po 5 hodinách od podania lieku.
Rovnovážna koncentrácia liečiva v sére sa dosahuje po 60 hodinách a je stabilná počas celého trvania liečby. Nezistili sa žiadne interakcie s jedlom.
Distribúcia
Väzba lieku na plazmatické bielkoviny je približne 16 %. Distribučný objem je 4,8 l/kg, čo znamená dobrú penetráciu liečiva do tkanív.
Eliminácia
Trimetazidín sa vylučuje prevažne močom, v nezmenenej forme. Priemerný polčas je 7 hodín, u pacientov starších ako 65 rokov sa zvyšuje na 12 hodín.'
Farmakokinetika u osobitných populácií
O použití trimetazidínu u pacientov s poškodenou funkciou pečene nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita trimetazidínu u myší, potkanov a u morčiat je nízka. Na potkanoch a psoch sa s trimetazidínom vykonali štúdie toxicity po opakovanom podaní a v týchto štúdiách neboli identifikované žiadne orgány postihnuté toxicitou. Trimetazidín nebol genotoxický v štandardnej sérii in vitro a in vivo testov. Štúdie reprodukčnej toxicity s trimetazidínom sa uskutočnili na potkanoch, myšiach a králikoch, pričom sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky trimetazidínu na reprodukčné funkcie (obzvlášť žiadne teratogénne účinky).
V štúdiách embryotoxicity na potkanoch a králikoch trimetazidín nepreukázal žiadne teratogénne účinky. V troj-generačnej štúdií vykonanej na potkanoch sa nepozorovali žiadne modifikácie reprodukčných funkcií. Nevykonali sa žiadne konvenčné štúdie fertility alebo pre/postnatálneho vývoja.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
Hydrogénfosforečnan vápenatý
Mikrokryštalická celulóza
Povidón K30
Xantánová guma
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Magnéziumstearát
Obal tablety:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 400
Červený oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister pozostávajúci z ktoréhokoľvek z nasledujúcich:
- PVC/PVDC/Alumínium blistrová fólia
- PVC/ACLAR/Alumínium blistrová fólia
- OPA/Alumínium/PVC/Alumínium blistrová fólia
- OPA/Alumínium/PE/Alumínium blistrová fólia
Trimetazidin Mylan 35 mg je dostupný v blistrových baleniach po 10, 20, 30, 40, 60 a 90 tabliet s predĺženým uvoľňovaním*.
*Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Mylan S.A.S.
117 allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
41/0064/11-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2011