TRAVATAN 40 MIKROGRAMOV/ML OČNÉ ROZTOKOVÉ KVAPKY int opo 3x2,5 ml (fľ.LDPE)

A f akickí pacienti
Počas liečby analógmi prostaglandínu F2a bol hlásený makulárny edém. Odporúča sa obozretnosť pri používaní TRAVATANU u afakických pacientov, pseudofakických pacientov s natrhnutým zadným puzdrom šošovky alebo šošovkami prednej komory alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre vznik cystického makulárneho edému.

Iritída/uveitída
U pacientov so známymi predispozičnými rizikovými faktormi pre iritídu/uveitídu sa má
TRAVATAN používať obozretne.

Kontakt s pokožkou
Musí sa zabrániť kontaktu pokožky s TRAVATANOM, pretože bola demonštrovaná transdermálna
absorpcia travoprostu u králikov

Prostaglandíny a ich analógy sú biologicky aktívne materiály a môžu sa absorbovať cez pokožku. Ženy, ktoré sú tehotné alebo sa pokúšajú otehotnieť majú uskutočniť vhodné opatrenia, aby zabránili priamej expozícii obsahu fľaše. V prípade náhodného kontaktu s podstatným množstvom obsahu fľaše je potrebné okamžite si dôkladne očistiť exponovanú oblasť.

Kontaktnéšošovky
Je potrebné inštruovať pacientov, aby si vybrali kontaktné šošovky pred aplikáciou TRAVATANU a
počkali 15 minút po instilácii dávky pred ich opätovným založením.

Pomocné látky
TRAVATAN obsahuje propylénglykol, ktorý môže spôsobiť podráždenie pokožky.
TRAVATAN obsahuje ricínoleoylmakrogol-glycerol 40, ktorý môže vyvolať kožné reakcie.

Pediatrická populácia
Údaje o účinnosti a bezpečnosti vo vekovej skupine 2 mesiace až < 3 roky (9 pacientov) sú obmedzené (pozri časť 5.1). Pokiaľ ide o deti mladšie ako 2 mesiace, k dispozícii nie sú žiadne údaje.

U detí vo veku < 3 roky, ktoré trpia najmä PCG (primárnym kongenitálnym glaukómom), liečbou
prvej línie ostáva operácia (napr. trabekulotómia/goniotómia).

K dispozícii nie sú žiadne údaje o dlhodobej bezpečnosti u pediatrickej populácie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženyvreprodukčnomveku/antikoncepcia
TRAVATAN sa nesmie používať u žien v plodnom veku, ktoré môžu potenciálne otehotnieť, pokým sa neuskutočnia primerané antikoncepčné opatrenia (pozri časť 5.3)

Gravidita
Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na graviditu a/alebo foetus/novorodenca.
TRAVATAN má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia
Nie je známe, či sa travoprost z očných kvapiek vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na
zvieratách preukázali vylučovanie travoprostu a metabolity v materskom mlieku. Použitie
TRAVATANU u dojčiacich žien sa neodporúča.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch TRAVATANU na fertilitu ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali účinok travoprostu na fertilitu v dávkach vyšších ako je 250-násobok maximálnej odporúčanej očnej dávky pre ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

TRAVATAN nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ale tak ako pri akejkoľvek inej očnej instilácii, dočasne rozmazané videnie alebo iné poruchy zraku môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak sa po instilácii objaví rozmazané videnie, pacient musí počkať s vedením vozidla alebo obsluhovaním strojov, pokým sa mu zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu
Najčastejšie nežiaduce účinky v klinických skúšaniach s TRAVATANOM boli očná hyperémia a hyperpigmentácia dúhovky, ktoré sa vyskytovali u približne 20 % a 6 % pacientov v tomto poradí.

Tabuľkovýzoznamnežiaducichúčinkov
Nasledujúce nežiaduce účinky sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé
(≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (frekvencia sa nedá
odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každého zoskupenia početnosti sú nežiaduce účinky
uvádzané v klesajúcom poradí závažnosti. Nežiaduce účinky boli získané z klinických štúdií
a údajov o TRAVATANE po jeho uvedení na trh.

T rieda orgánových
systémov

F r ekvencia Nežiaduce reakcie

Infekcie a nákazy Zriedkavé herpes simplex, herpetická keratitída Poruchy imunitného systému Menej časté hypersenzitivita,  sezónna alergia Psychické poruchy Neznáme depresia, úzkosť
Poruchy nervového systému Menej časté bolesť hlavy, závrat, porucha zrakového poľa

Zriedkavé dysgeuzia

Poruchy oka Veľmi časté očná hyperémia

Časté hyperpigmentácia dúhovky, bolesť oka, očnýdiskomfort, suché oko, očný pruritus, podráždenie očí

Menej časté erózia rohovky, uveitída, iritída, zápal prednej očnej komory, keratitída, bodkovaná keratitída, fotofóbia, očný výtok, blefaritída, erytém očných viečok, periorbitálny edém, pruritus očných viečok, znížená zraková ostrosť, rozmazané videnie, zvýšená lakrimácia, konjunktivitída, ektropium, katarakta, chrastavosť okrajov viečka, rast očných rias, zmena sfarbenia očných rias, astenopia
Zriedkavé iridocyklitída, zápal očí, fotopsia, ekzém očných viečok, konjunktiválny edém, haló efekt, konjuktiválne folikuly, znížená citlivosť oka, meibomitída, pigmentácia prednej komory, mydriáza, zhrubnutie očných rias

T rieda orgánových systémov

F r ekvencia Nežiaduce reakcie


Neznáme makulárny edém, vpadnuté oči

Poruchy ucha a labyrintu Neznáme závrat, tinitus

Poruchy srdca a srdcovej
činnosti

Menej časté palpitácie
Zriedkavé nepravidelná srdcová frekvencia, znížená
srdcová frekvencia
Neznáme bolesť v hrudníku, bradykardia, tachykardia

Poruchy ciev Zriedkavé znížený diastolický krvný tlak, zvýšený
systolický krvný tlak, hypotenzia, hypertenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína




Poruchy gastrointestinálneho traktu

Poruchy kože a podkožného
tkaniva






Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Poruchy obličiek a močových
ciest
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Menej časté dýchavičnosť, astma, kongescia nosa, podráždenie hrdla
Zriedkavé respiračné poruchy, orofaryngeálna bolesť, kašeľ, dysfónia
Neznáme zhoršenie astmy
Zriedkavé reaktivácia peptického vredu, gastrointestinálna porucha, zápcha, sucho v ústach
Neznáme hnačka, abdominálna bolesť, nauzea
Menej časté hyperpigmentácia kože (periokulárnej), zmena zafarbenia kože, nezvyčajná štruktúra vlasov, hypertrichóza
Zriedkavé alergická dermatitída, kontaktná dermatitída,
erytém, vyrážka, zmeny farby vlasov, madaróza

Neznáme pruritus, nezvyčajný rast vlasov
Zriedkavé bolesť svalov a kostí

Neznáme bolesť kĺbov
Neznáme dyzúria, urinárna inkontinencia

Zriedkavé asténia

Neznáme zvýšená hladina prostatického špecifického
antigénu

Pediatrická populácia
V 3-mesačnej štúdii fázy 3 a 7-dňovej farmakokinetickej štúdii, ktoré zahŕňali 102 pediatrických pacientov vystavených TRAVATANU, typy a charakteristiky hlásených nežiaducich účinkov boli podobné ako v prípade dospelých pacientov. Profily krátkodobej bezpečnosti v rôznych pediatrických podskupinách boli tiež podobné (pozri časť 5.1). K najčastejším nežiaducim účinkom, ktoré boli hlásené v pediatrickej populácii, patrila očná hyperémia (16,9 %) a rast očných rias (6,5 %).
V podobnej 3-mesačnej štúdii zahŕňajúcej dospelých pacientov bol výskyt týchto udalostí 11,4 %, respektíve 0,0 %.

Ďalšie nežiaduce účinky lieku hlásené u pediatrických pacientov v 3-mesačnej pediatrickej štúdii (n=77) v porovnaní s podobným skúšaním u dospelých (n=185) zahŕňali erytém očného viečka, keratitídu, zvýšenú lakrimáciu a fotofóbiu; všetky tieto nežiaduce účinky boli hlásené ako jednotlivé udalosti s výskytom 1,3 % v porovnaní s výskytom 0,0 % pozorovaným u dospelých.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Topické predávkovanie je nepravdepodobné a nie je spájané s toxicitou. V prípade topického predávkovania TRAVATANOM je potrebné oko (oči) vypláchnuť vlažnou vodou. V prípade požitia TRAVATANU má byť liečba symptomatická a podporná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, antiglaukomatiká a miotiká, prostaglandínové analógy
ATC kód: S01EE04

Mechanizmusúčinku
Travoprost, analóg prostaglandínu F2α, je vysoko selektívny komplexný agonista, ktorý má vysokú afinitu pre prostaglandínový FP receptor, znižuje vnútroočný tlak zvýšením odtoku komorového moku cez trabekulárnu sieť a uveosklerálne cesty. Zníženie vnútroočného tlaku u človeka sa začína približne
2 hodiny po podaní a maximálny účinok sa dosiahne po 12 hodinách. Signifikantné zníženie vnútroočného tlaku sa môže udržiavať jednou dávkou počas doby zvyšných 24 hodín.

Klinickáúčinnosťabezpečnosť
Klinické skúšky u pacientov trpiacich glaukómom s otvoreným uhlom a očnou hypertenziou, ktorí boli liečení TRAVATANOM (s konzervačnou látkou polykvaternium) dávkou jedenkrát denne večer, demonštrovali zníženie vnútroočného tlaku o 8 až 9 mmHg (približne o 33%) z pôvodnej hodnoty
24 až 26 mmHg.Počas klinických štúdií boli zhromaždené údaje o súbežnom podávaní TRAVATANU
s 0,5% timololom a obmedzené údaje s 0,2% brimonidínom, ktoré poukazujú na aditívny účinok TRAVATANU s týmito liekmi na liečbu glaukómu. O súbežnom použití s inými očnými hypotenzívnymi liekmi nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.

Sekundárna farmakológia
Travoprost signifikantne zvyšoval prietok krvi v hlave optického nervu u králikov 7 dní po topickom
očnom podaní (1,4 mikrogramov, jedenkrát denne).

TRAVATAN s konzervačnou látkou polykvaternium-1 indukoval minimálnu toxicitu očného povrchu v porovnaní s očnými kvapkami s konzervačnou látkou benzalkóniumchlorid, u kultivovaných ľudských korneálnych buniek a u miestneho očného podania u králikov.

Pediatrická populácia
Účinnosť TRAVATANU u pediatrických pacientov vo veku od 2 mesiacov do menej ako 18 rokov sa preukázala v 12-týždňovej dvojito maskovanej klinickej štúdii skúmajúcej travoprost v porovnaní
s timololom u 152 pacientov, ktorým bola diagnostikovaná očná hypertenzia alebo pediatrický glaukóm. Pacienti dostávali buď travoprost 0,004 % raz denne alebo timolol 0,5 % (alebo 0,25 % v prípade subjektov mladších ako 3 roky) dvakrát denne. Primárnym parametrom účinnosti bola
zmena vnútroočného tlaku (IOP) v 12. týždni štúdie v porovnaní so začiatkom. Priemerné zníženie
IOP v skupine, ktorá dostávala travoprost a v skupine, ktorá dostávala timolol, bolo podobné (pozri
tabuľku 1).

Pokiaľ ide o vekové skupiny 3 až < 12 rokov (n=36) a 12 až <18 rokov (n=26), priemerné zníženie IOP v 12. týždni v skupine, ktorá dostávala travoprost, bolo podobné ako v skupine, ktorá dostávala timolol. Priemerné zníženie IOP v 12. týždni vo vekovej skupine 2 mesiace až < 3 roky bolo 1,8 mmHg v skupine, ktorá dostávala travoprost a 7,3 mmHg v skupine, ktorá dostávala timolol. Zníženie IOP v tejto vekovej skupine bolo založené len na 6 pacientoch v skupine, ktorá dostávala timolol a na'
9 pacientoch v skupine, ktorá dostávala travoprost, pričom 4 pacienti v skupine, ktorá dostávala travoprost, nemali v 12. týždni významné priemerné zníženie IOP v porovnaní s 0 pacientom
v skupine, ktorá dostávala timolol. K dispozícii nie sú žiadne údaje o deťoch mladších ako 2 mesiace.

Účinok na IOP sa pozoroval po druhom týždni liečby a zachovával sa konzistentne počas celého 12-
týždňového obdobia štúdie vo všetkých vekových skupinách.
Tabuľka 1 – Porovnanie priemernej zmeny IOP v 12. týždni oproti začiatku (mmHg) Travoprost Timolol

P r i e m er
N (SE) N

P r i e m er
( SE) Priemerný rozdiel a ( 95 % IS)

53 -6,4 (1,05)

60 -5,8 (0,96)

-0,5 (-2,1; 1,0)

SE = štandardná chyba; IS = interval spoľahlivosti;
aPriemerný rozdiel je Travoprost – Timolol. Odhady sú založené na priemeroch najmenších štvorcov
odvodených zo štatistického modelu, ktorý predstavuje korelované merania IOP u pacienta, pričom model zahŕňa primárnu diagnózu a úroveň IOP na začiatku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Travoprost je prekurzorom esteru. Absorbuje sa cez rohovku, pričom sa izopropylester hydrolyzuje na aktívnu voľnú kyselinu. Štúdie na králikoch ukázali, že maximálne koncentrácie 20 ng/ml voľnej kyseliny v komorovom moku sa dosahujú jednu až dve hodiny po topickom podaní TRAVATANU. Koncentrácie komorového moku klesali s polčasom približne 1,5 hodiny.

Distribúcia
Po topickom očnom podaní TRAVATANU zdravým dobrovoľníkom sa demonštrovala nízka systémová expozícia aktívnej voľnej kyseline. Najvyššia koncentrácia aktívnej voľnej kyseliny
v plazme 25 pg/ml alebo menej, bola pozorovaná medzi 10 a 30 minútami po podaní dávky. Hladiny
v plazme teda rýchlo poklesli na menej ako 10 pg/ml kvantitativného limitu vzorky skôr ako 1 hodinu po podaní. Z dôvodu nízkych koncentrácií v plazme a rýchlej eliminácie po topickom podaní dávky sa
polčas eliminácie aktívnej voľnej kyseliny u človeka nedal stanoviť.

Biotransformácia
Metabolizmus je hlavnou cestou eliminácie ako travoprostu, tak i aktívnej voľnej kyseliny. Systémové metabolické cesty sú paralelné s metabolizmom endogénneho prostaglandínu F2α, ktorý je charakterizovaný redukciou dvojitej väzby 13–14, oxidáciou 15-hydroxylovej skupiny a β-oxidačným štiepením horného bočného reťazca.

Eliminácia
Voľná kyselina travoprostu a jej metabolity sú prevažne vylučované obličkami. TRAVATAN sa skúmal na pacientoch s miernym až závažným poškodením funkcie pečene a na pacientoch s miernym až závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 14 ml/min). U týchto pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Pediatrická populácia
Farmakokinetická štúdia zahŕňajúca pediatrických pacientov vo veku 2 mesiace až <18 rokov
preukázala veľmi nízku plazmatickú expozíciu voľnej kyseline travoprostu s koncentráciami v rozsahu menej ako limit kvantifikácie pre test 10 pg/ml (BLQ) až 54,5 pg/ml. V 4 predchádzajúcich systémových farmakokinetických štúdiách zahŕňajúcich populácie dospelých, plazmatické
koncentrácie voľnej kyseliny travoprostu boli v rozsahu BLQ až 52,0 pg/ml. Keďže väčšina plazmatických údajov vo všetkých štúdiách nebola kvantifikovateľná, a preto sa nemohli uskutočniť
štatistické porovnania systémovej expozície vo všetkých vekových skupinách, celkový trend
preukazuje, že plazmatická expozícia voľnej kyseline travoprostu po topickom podaní TRAVATANU
je extrémne nízka vo všetkých hodnotených vekových skupinách.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Podávanie travoprostu v dávke 0,45 mikrogramov dvakrát denne, preukázalo zvýšenie palpebrálnej fisúry v štúdiách očnej toxicity na opiciach. Topické očné podávanie travoprostu opiciam
v koncentráciách až do 0,012% do pravého oka dvakrát denne počas jedného roka nespôsobovalo
žiadnu systémovú toxicitu.

Štúdie reprodukčnej toxicity sa uskutočnili na potkanoch, myšiach a králikoch systémovou cestou. Nálezy súvisia s aktivitou agonistu FP receptora v maternici so skorou embryoletalitou,
post-implantačnou stratou, foetotoxicitou.U gravidných potkanov systémové podávanie travoprostu
v dávkach viac ako 200-násobok klinickej dávky počas obdobia organogenézy spôsobovalo zvýšený výskyt malformácií. Nízke hladiny rádioaktivity sa namerali v amniotickej tekutine a tkanivách plodu gravidných potkanov, ktorým sa podával ³H-travoprost. Štúdie reprodukcie a vývoja ukázali možný účinok na stratu plodu s vysokou mierou pozorovanou u potkanov a myší (180 pg/ml a 30 pg/ml v plazme) pri expozíciách 1,2 až 6-násobku klinickej expozície (až do 25 pg/ml).



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Polykvaternium-1
Ricínoleoylmakrogol-glycerol 40 (HCO-40) Kyselina boritá (E284)
Manitol (E421)
Chlorid sodný
Propylénglykol (E1520)
Hydroxid sodný a/alebo kyselina chlorovodíková (na úpravu hodnoty pH)
Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

Uskutočnili sa špecifické štúdie interakcie in vitro s TRAVATANOM a liekmi obsahujúcimi tiomersal.
Nepozoroval sa žiaden dôkaz precipitácie.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Spotrebovať do štyroch týždňov po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

4 ml oválna fľaša z polypropylénu (PP) alebo z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) s dávkovacím uzáverom z polypropylénu (PP) alebo z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) a uzáverom so
závitom z polypropylénu (PP), uložené v malom vnútornom obale. Každá 4 ml fľaša bude obsahovať
2,5 ml roztoku.

Papierová skladačka obsahujúca 1 alebo 3 fľaše.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Alcon Laboratories (UK) Ltd. Frimley Business Park Frimley
Camberley
Surrey GU16 7SR
Veľká Británia



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/01/199/001-004



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27.1.2001
Dátum posledného predĺženia registrácie: 06.10.2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.