TRAMADOL MYLAN 100 MG tbl plg 30x100 mg (blis.Al/PVC/PE/PVDC)

ramadol Mylan sa v žiadnom prípade nemá užívať dlhšie, ako je absolútne nevyhnutné.
Ak sa s ohľadom na charakter a závažnosť ochorenia požaduje dlhodobá liečba bolesti tramadoliumchloridom, potom je potrebné pacienta starostlivo a pravidelne monitorovať (ak je nutné, s prestávkami v liečbe), aby sa stanovilo, či a do akej miery je potrebná ďalšia liečba.

Pediatrická populácia
Tramadol Mylan nie je vhodný pre deti vo veku menej ako 12 rokov.

Geriatrickí pacienti
U starších pacientov (do 75 rokov) bez klinických prejavov hepatálneho alebo renálneho poškodenia zvyčajne nie je potrebná úprava dávky. U starších pacientov (nad 75 rokov) môže byť eliminácia predĺžená. Z toho dôvodu sa má v prípade potreby predĺžiť interval medzi jednotlivými dávkami podľa požiadaviek pacienta.

Porucha funkcie obličiek/dialýza a porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene je eliminácia tramadolu oneskorená. U týchto pacientov je potrebné starostlivo zvážiť predĺženie intervalu medzi jednotlivými dávkami podľa požiadaviek pacienta. V prípade závažnej poruchy funkcie obličiek a/alebo pečene sa užívanie Tramadolu Mylan neodporúča.

Spôsob podávania
Perorálne použitie.

Tablety sa majú užiť vcelku, nesmú sa deliť ani hrýzť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny, nezávisle od jedla.

4.3 Kontraindikácie

 Tramadol Mylan je kontraindikovaný:
· pri precitlivenosti na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
· pri akútnej intoxikácii alkoholom, hypnotikami, analgetikami, opioidmi alebo inými psychotropnými liekmi
· u pacientov, ktorí užívajú inhibítory MAO (inhibítory monoaminooxidázy) alebo u pacientov, ktorí ich užívali počas posledných 14 dní (pozri časť 4.5)
· u pacientov s epilepsiou, ktorá nie je dostatočne zvládnutá liečbou
· na použitie v rámci odvykacej liečby závislosti od narkotík

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tramadoliumchlorid sa u pacientov závislých na opioidoch, pacientov s poranením hlavy, šokom, poruchami vedomia nejasného pôvodu, pacientov s poruchami centra pre dýchanie alebo poruchami dýchacích funkcií, pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tlakom a u pacientov s stredne až závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek môže podávať len s mimoriadnou opatrnosťou.

Liek sa má u pacientov s precitlivenosťou na opioidy podávať s opatrnosťou.

Tramadol Mylan sa nesmie užívať v kombinácii s alkoholom.

Pri liečbe pacientov s respiračnou depresiou alebo v prípade súbežného podávania liekov s tlmivým účinkom na CNS (pozri časť 4.5), alebo ak je odporúčané dávkovanie výrazne prekročené (pozri časť 4.9), je potrebná opatrnosť, nakoľko v týchto situáciách nie je možné vylúčiť útlm dýchania.

U pacientov užívajúcich tramadoliumchlorid v odporúčaných dávkach boli hlásené kŕčovité záchvaty. Riziko môže byť zvýšené, ak dávky tramadoliumchloridu prekročia odporúčanú hornú hranicu dennej dávky (400 mg). Okrem toho tramadoliumchlorid môže zvyšovať riziko záchvatov u pacientov užívajúcich iné lieky, ktoré znižujú prah záchvatov (pozri časť 4.5). Pacienti s epilepsiou alebo so sklonom k záchvatom majú byť liečení tramadoliumchloridom len v závažných prípadoch.

Tramadoliumchlorid má nízky návykový potenciál. Pri dlhodobom podávaní sa môže rozvinúť tolerancia, psychická a fyzická závislosť. Pacientom so sklonom k závislosti od liekov sa má liečba tramadoliumchloridom podávať len krátkodobo a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Tramadoliumchlorid nie je vhodný ako náhrada pre pacientov závislých na opioidoch. Hoci je to agonista opioidov, tramadol nevie potlačiť symptómy z vysadenia morfínu.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Tramadoliumchlorid sa nemá podávať v kombinácii s inhibítormi MAO (pozri časť 4.3).

U pacientov, ktorí boli liečení inhibítormi MAO v priebehu 14 dní pred podaním opioidu petidínu, boli pozorované život ohrozujúce interakcie ovplyvňujúce centrálny nervový systém, respiračné a kardiovaskulárne funkcie. Rovnaké interakcie s inhibítormi MAO nie je možné počas liečby Tramadolom Mylan vylúčiť.

Súbežné podávanie tramadoliumchloridu s inými liekmi, ktoré majú tlmivý účinok na centrálny nervový systém, vrátane alkoholu, môže zosilniť CNS účinky (pozri časť 4.8).

Výsledky farmakokinetických štúdií doteraz preukázali, že pri súbežnom alebo predchádzajúcom podávaní cimetidínu (inhibítor enzýmov) nie je výskyt klinicky relevantných interakcií pravdepodobný. Súbežné alebo predchádzajúce podávanie karbamazepínu (induktor enzýmov) môže zoslabiť analgetický účinok a skrátiť čas pôsobenia.

Kombinácia zmiešaných agonistov/antagonistov (napr. buprenorfín, nalbufín, pentazocín) s tramadoliumchloridom sa neodporúča, pretože za týchto okolností môže teoreticky dôjsť k zníženiu analgetického účinku čistého agonistu.

Tramadol môže vyvolať kŕčovité záchvaty a zvyšovať potenciál pre vznik záchvatov u selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI), inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI), tricyklických antidepresív, antipsychotík a iných liekov znižujúcich prah záchvatov (ako je bupropión, mirtazapín, tetrahydrokanabinol).

Súbežné terapeutické používanie tramadolu a serotonergných liekov, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI), inhibítory MAO (pozri časť 4.3), tricyklické antidepresíva a mirtazapín, môžu spôsobiť serotonínovú toxicitu.
Výskyt serotonínového syndrómu je pravdepodobný, ak sa zaznamená niektorý z nasledovných účinkov:
§ spontánny klonus
§ indukovateľný (navodený) alebo okulárny klonus s agitáciou alebo diaforézou
§ tremor a hyperreflexia
§ hypertónia a telesná teplota > 38°C a indukovateľný (navodený) alebo okulárny klonus

Vysadenie serotonergných liekov zvyčajne spôsobí rýchle zlepšenie. Liečba závisí od charakteru a závažnosti symptómov.

Opatrnosť je potrebná počas súbežnej liečby tramadoliumchloridom a kumarínovými derivátmi (napr. warfarín) vzhľadom na hlásenia zvýšených hodnôt INR so závažným krvácaním a ekchymózy u niektorých pacientov.

Ostatné liečivá so známym inhibičným účinkom na CYP 3A4, ako sú ketokonazol a erytromycín, môžu inhibovať metabolizmus tramadolu (N-demetylácia) a pravdepodobne aj metabolizmus aktívneho O-demetylovaného metabolitu. Klinický význam tejto interakcie nebol sledovaný (pozri časť 4.8).

V limitovanom počte štúdií zvýšilo podanie antiemetika 5-HT₃ antagonistu ondansetrónu pred operáciou alebo po nej požiadavky na tramadoliumchlorid u pacientov s postoperačnou bolesťou.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití tramadoliumchloridu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). V štúdiách na zvieratách s tramadoliumchloridom sa prejavil vplyv veľmi vysokých dávok tramadolu na vývoj orgánov, osifikáciu a neonatálnu mortalitu. Teratogénne účinky sa nepozorovali. Tramadol prechádza placentou (pozri časť 5.3).

Tramadol Mylan sa neodporúča užívať počas gravidity.

Tramadoliumchlorid – ak sa podáva pred alebo počas pôrodu - neovplyvňuje kontraktilitu maternice. U novorodencov môže vyvolať zmeny dychovej frekvencie, ktoré zvyčajne nie sú klinicky významné. Chronické podávanie počas gravidity môže viesť u novorodenca k príznakom z vysadenia.

Dojčenie
U dojčených novorodencov/dojčiat liečených žien sa zistil tramadoliumchlorid. Počas laktácie sa asi 0,1 % dávky podanej matke vylučuje do materského mlieka.

Nie sú dostatočné informácie o účinkoch tramadoliumchloridu u novorodencov/dojčiat. Po jednorazovom podaní tramadolu zvyčajne nie je potrebné prerušiť dojčenie.

Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu Tramadolom Mylan sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita
Sledovanie lieku po uvedení na trh nepoukazuje na účinok tramadoliumchloridu na fertilitu. Štúdie na zvieratách nepreukázali účinok tramadoliumchloridu na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Aj keď sa tramadoliumchlorid užíva podľa odporúčaní, môže vyvolať účinky ako ospalosť a závrat, a tým nepriaznivo ovplyvniť reakcie pri vedení vozidiel a obsluhe strojov. To platí najmä v prípade, ak sa použije v kombinácii s alkoholom alebo s inými psychotropnými látkami.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky sú nauzea a závraty, pričom oba účinky sa vyskytujú u viac ako 10 % pacientov.

Frekvencie použité v tabuľke nižšie sú v súlade s nasledovnou konvenciou:
veľmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
neznáme (z dostupných údajov)

Trieda orgánového systému	Frekvencia	Nežiaduce liekové reakcie
Poruchy imunitného systému	Zriedkavé	Anafylaxia, alergické reakcie (napr. dyspnoe, bronchospazmus, sipot, angioneurotický edém)
Poruchy metabolizmu a výživy	Zriedkavé Neznáme	Zmena chuti do jedla Hypoglykémia
Psychické poruchy	Zriedkavé	Halucinácie, zmätenosť, poruchy spánku, delírium, úzkosť a nočné mory Nežiaduce reakcie psychického charakteru sa môžu vyskytnúť po podaní tramadoliumchloridu, a môžu sa líšiť individuálne v intenzite a v charaktere (v závislosti od osobnosti a od trvania liečby). Patria k nim zmeny nálady (najčastejšie elácia, príležitostne dysfória), zmeny aktivity (zvyčajne potlačenie, príležitostne zvýšenie) a zmeny kognitívnych a zmyslových schopností (napr. správanie pri rozhodovaní, poruchy vnímania). Môže sa rozvinúť závislosť. Môžu sa vyskytnúť symptómy reakcií z vysadenia lieku, podobné tým vyskytujúcim sa pri vysadení opioidov: agitácia, úzkosť, nervozita, nespavosť, hyperkinéza, tremor a gastrointestinálne symptómy. Medzi ďalšie symptómy, ktoré sa pri vysadení tramadoliumchlorid pozorovali veľmi zriedkavo patria: záchvaty paniky, závažná anxieta, halucinácie, parestézie, tinnitus a nezvyčajné CNS symptómy (napr. zmätenosť, preludy, depersonalizácia, derealizácia, paranoja).
Poruchy nervového systému	Veľmi časté Časté Zriedkavé	Závraty Bolesť hlavy, ospanlivosť Parestézia, tremor, epileptiformné záchvaty*, mimovoľné svalové kontrakcie, nezvyčajná koordinácia, synkopa, poruchy reči
Poruchy oka	Zriedkavé	Mióza, rozmazané videnie, mydriáza
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Menej časté Zriedkavé	Ovplyvnenie kardiovaskulárnej regulácie (palpitácia, tachykardia, posturálna hypotenzia alebo kardiovaskulárny kolaps). Tieto nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť zvlášť po intravenóznom podaní a u pacientov s fyzickým stresom. Bradykardia, zvýšenie krvného tlaku
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Zriedkavé Neznáme	Respiračná depresia*, dyspnoe Bolo zaznamenané zhoršenie astmy, hoci kauzálny vzťah nebol potvrdený.
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Veľmi časté Časté Menej časté	Nauzea Vracanie, zápcha, sucho v ústach Nutkanie na vracanie, gastrointestinálne podráždenie (pocit tlaku v žalúdku, plynatosť), hnačka
Poruchy pečene a žlčových ciest	Veľmi zriedkavé	Zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté Menej časté	Hyperhidróza Kožné reakcie (napr. pruritus, vyrážka, urtikária)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Zriedkavé	Svalová slabosť
Poruchy obličiek a močových ciest	Zriedkavé	Poruchy močenia (ťažkosti s močením, dyzúria a zadržiavanie moču)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Únava

* Útlm dýchania sa môže vyskytnúť pri podávaní dávok podstatne vyšších ako sú odporúčané dávky a pri súbežnom podávaní s inými liekmi, ktoré majú tlmivý účinok na CNS (pozri časť 4.5).
Epileptiformné záchvaty sa vyskytovali predovšetkým po podaní vysokých dávok tramadoliumchlorid alebo po súbežnom užívaní liekov, ktoré môžu znižovať prah záchvatov (pozri časti 4.4 a 4.5).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Symptómy
V zásade sa pri intoxikácii tramadoliumchloridom očakávajú symptómy podobné tým, ktoré sa vyskytujú u iných centrálne pôsobiacich analgetík (opioidov). Zahŕňajú hlavne miózu, vracanie, kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až po kómu, kŕče a útlm dýchania až zástavu dýchania.

Liečba
Platia všeobecné pohotovostné opatrenia. Udržanie priechodnosti dýchacích ciest, udržanie dýchania a kardiovaskulárnej cirkulácie v závislosti od symptómov. Antidotum pri útlme dýchania je naloxón. V pokusoch na zvieratách nemal naloxón žiaden vplyv na kŕčovité záchvaty. V týchto prípadoch sa má podať diazepam intravenózne. V prípade intoxikácie perorálnymi liekovými formami, gastrointestinálna dekontaminácia podaním aktívneho uhlia alebo výplachom žalúdka sa odporúča len do dvoch hodín od užitia tramadoliumchlorid. Gastrointestinálna dekontaminácia po uplynutí dlhšieho času od užitia lieku môže byť užitočná v prípade intoxikácie nezvyčajne veľkým množstvom lieku alebo v prípade liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním.

Tramadol sa len v malom množstve eliminuje zo séra hemodialýzou alebo hemofiltráciou. Preto liečba akútnej intoxikácie tramadolom samotnou hemodialýzou alebo hemofiltráciou nie je vhodná na detoxikáciu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetiká, iné opioidy, ATC kód: N02AX02

Mechanizmus účinku
Tramadoliumchlorid je centrálne pôsobiace opioidné analgetikum. Je to neselektívny čistý agonista na μ-, δ- a κ- opioidných receptoroch s vyššou afinitou ku μ-receptorom. Ďalšie mechanizmy, ktoré prispievajú k jeho analgetickému účinku, sú inhibícia neuronálneho spätného vychytávania noradrenalínu ako aj zvýšenie uvoľňovania serotonínu.

Tramadoliumchlorid má antitusický účinok. Na rozdiel od morfínu, analgetické dávky tramadolu presahujúce terapeutické rozmedzie nemajú tlmivý účinok na dýchanie. Taktiež gastrointestinálna motilita je menej ovplyvnená. Účinky na kardiovaskulárny systém sa javia byť mierne. Účinnosť tramadolu je 1/10 (jedna desatina) až 1/6 (jedna šestina) účinnosti morfínu.

Pediatrická populácia
Účinky enterálne a parenterálne podaného tramadolu sa sledovali v klinických skúšaniach, ktoré zahŕňali viac ako 2 000 pediatrických pacientov vo veku od novorodencov do 17 rokov. Indikácie pre liečbu bolesti, sledované v týchto skúšaniach, zahŕňali pooperačnú bolesť (hlavne abdominálnu), bolesť po chirurgickej extrakcii zuba, bolesť pri fraktúrach, popáleninách a úrazoch, ako aj iné bolestivé stavy vyžadujúce analgetickú liečbu trvajúcu minimálne 7 dní.'

Pri jednorazových dávkach do 2 mg/kg alebo viacnásobných dávkach do 8 mg/kg na deň (maximálne do 400 mg na deň), sa zistila vyššia účinnosť tramadolu oproti placebu, a vyššia alebo rovnaká ako pri paracetamole, nalbufíne, petidíne alebo nízkej dávke morfínu. Vykonané skúšania potvrdili účinnosť tramadolu. Bezpečnostný profil tramadolu bol podobný u dospelých a pediatrických pacientov starších ako 1 rok (pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa absorbuje viac ako 90 % tramadoliumchlorid. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je približne 70 %, bez ohľadu na súbežný príjem potravy. Rozdiel medzi množstvom absorbovaného tramadolu a tramadoliumchlorid dostupného v nemetabolizovanej forme je pravdepodobne výsledkom nízkeho účinku po prvom prechode pečeňou („first pass“). Účinok po prvom prechode pečeňou po perorálnom podaní je maximálne 30 %.

Po podaní 100 mg tabliet tramadoliumchlorid s predĺženým uvoľňovaním sa maximálna plazmatická koncentrácia C_max = 141 ± 40 ng/ml dosahuje po 4,9 hodinách. Po podaní 200 mg tabliet tramadoliumchlorid s predĺženým uvoľňovaním sa C_max = 260 ± 62 ng/ml dosahuje po 4,8 hodinách.

Distribúcia
Tramadoliumchlorid má vysokú afinitu ku tkanivám (V_d,β= 203 ± 40 l). Väzba na plazmatické bielkoviny je okolo 20 %.

Tramadoliumchlorid prechádza hematoencefalickou bariérou a placentou. V materskom mlieku sa našlo veľmi malé množstvo liečiva a jeho O-demetylovaného derivátu (0,1 % a 0,02 % podanej dávky, v uvedenom poradí).

Biotransformácia
Polčas eliminácie (t_1/2,β) je približne 6 hodín, nezávisle od spôsobu podania. U pacientov vo veku nad 75 rokov môže byť predĺžený približne 1,4-násobne.

U ľudí sa tramadoliumchlorid metabolizuje prevažne N- a O-demetyláciou a konjugáciou O‑demetylovaných produktov s kyselinou glukurónovou. Farmakologicky aktívny je len O‑demetyltramadol. Medzi ostatnými metabolitmi sú značné interindividuálne kvantitatívne rozdiely.

Dosiaľ sa v moči zistilo 11 metabolitov. Pokusy na zvieratách preukázali, že O-demetyltramadol je 2 ‑ 4-krát účinnejší ako východisková látka. Jeho polčas t_1/2,β (6 zdravých dobrovoľníkov) je 7,9 hodín (rozmedzie 5,4 až 9,6 hodín) a je približne rovnaký ako pri tramadoliumchloride.

Inhibícia jedného alebo oboch izoenzýmov cytochrómu P450 CYP 3A4 a CYP 2D6 zapojených do biotransformácie tramadoliumchloridu môže ovplyvňovať plazmatickú koncentráciu tramadolu alebo jeho aktívneho metabolitu. Klinicky relevantné interakcie sa doposiaľ nehlásili.

Eliminácia
Tramadoliumchlorid a jeho metabolity sú takmer úplne vylučované obličkami. Kumulatívna urinárna exkrécia je 90 % celkovej rádioaktivity podanej dávky. U pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek môže byť polčas mierne predĺžený. U pacientov s cirhózou pečene bol stanovený polčas eliminácie 13,3 ± 4,9 hodín (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hodín (O-demetyltramadol), v krajných prípadoch 22,3 hodín a 36 hodín, v uvedenom poradí. U pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu < 5 ml/min) boli hodnoty 11 ± 3,2 a 16,9 ± 3 hodiny, v krajných prípadoch 19,5 hodín a 43,2 hodín, v uvedenom poradí.

Linearita/nelinearita
Tramadoliumchlorid má v terapeutickom rozmedzí dávok lineárny farmakokinetický profil.

Vzťah medzi sérovými koncentráciami a analgetickým účinkom je závislý od dávky, v izolovaných prípadoch sa však značne líši. Sérová koncentrácia 100 - 300 ng/ml je zvyčajne účinná.

Pediatrická populácia
Farmakokinetika tramadolu a O-demetyltramadolu po jednorazovom a viacnásobnom perorálnom podaní deťom vo veku 1 rok až 16 rokov bola vo všeobecnosti po úprave dávky podľa hmotnosti podobná farmakokinetike u dospelých , ale s vyššou interindividuálnou variabilitou u detí vo veku 8 rokov a mladších.

U detí mladších ako 1 rok sa skúmala farmakokinetika tramadolu a O-demetyltramadolu, ale nebola úplne popísaná. Informácie zo štúdii zahŕňajúcich túto vekovú skupinu naznačujú, že rýchlosť vzniku O-demetyltramadolu pomocou CYP2D6 sa u novorodencov kontinuálne zvyšuje a, predpokladá sa, že aktivita CYP2D6 dosiahne úroveň aktivity dospelých približne vo veku 1 rok. Okrem toho nevyvinuté systémy glukuronidácie a nevyvinutá funkcia obličiek môžu u detí mladších ako 1 rok spôsobiť pomalú elimináciu a akumuláciu O-demetyltramadolu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Po opakovanom perorálnom a parenterálnom podaní tramadoliumchloridu potkanom a psom počas obdobia 6 - 26 týždňov a po perorálnom podaní psom počas 12 mesiacov sa neobjavili žiadne zmeny v hematologických, klinicko – chemických a histologických vyšetreniach v súvislosti s liečivom. Prejavy centrálneho nervového systému sa vyskytli len po podaní vysokých dávok značne prevyšujúcich terapeutický rozsah: nepokoj, salivácia, kŕče a znížený nárast telesnej hmotnosti. Potkany a psy tolerovali perorálne dávky 20 mg/kg a 10 mg/kg telesnej hmotnosti, v uvedenom poradí, a rektálna dávka 20 mg/kg telesnej hmotnosti u psov nevyvolala žiadnu reakciu.

Tramadoliumchlorid v dávkach vyšších ako 50 mg/kg/deň zapríčiňuje u matiek potkanov toxické účinky a zvýšenú mortalitu novonarodených potkanov. U potomstva sa vyskytli poruchy vývoja ako poruchy osifikácie a oneskorené otvorenie vagíny a očí. Fertilita samcov potkanov nebola ovplyvnená. Po podaní vyšších dávok (vyšších ako 50 mg/kg/deň) sa u samíc pozorovala znížená miera gravidity. U králikov sa pri dávkach vyšších ako 125 mg/kg pozorovali toxické účinky u samíc a anomálie skeletu u potomstva.

V niekoľkých in vitro testovacích systémoch sa zaznamenali mutagénne účinky. V in vivo štúdiách sa žiadne takéto účinky nepreukázali. Na základe doposiaľ získaných poznatkov sa tramadol môže klasifikovať ako nemutagénny.

Štúdie vo vzťahu k tumorogénnemu potenciálu tramadoliumchloridu boli vykonané na potkanoch a myšiach.

Štúdie na potkanoch nepreukázali žiadne zvýšenie rizika incidencie tumorov v súvislosti s liečivom. V štúdiách na myšiach sa zistila zvýšená incidencia hepatocelulárnych adenómov u samcov (závislých od dávky, s nepatrným zvýšením od 15 mg/kg) a zvýšené riziko pľúcnych tumorov u samíc pri všetkých dávkových skupinách (významné, ale nezávislé od dávky).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza
hypromelóza
koloidný oxid kremičitý, bezvodý
stearan horečnatý

Filmový obal tablety 100 mg
hypromelóza (E 464)
laktóza, monohydrát
mastenec (E 553b)
makrogol
propylénglykol (E 1520)
oxid titaničitý (E 171)

Filmový obal tablety 150 mg
hypromelóza (E 464)
laktóza, monohydrát
mastenec (E 553b)
makrogol
propylénglykol (E 1520)
oxid titaničitý (E 171)
červený oxid železitý (E 172)
hnedý oxid železitý (E 172)
lak chinolínovej žltej (E 104)

Filmový obal tablety 200 mg
hypromelóza (E 464)
laktóza, monohydrát
mastenec (E 553b)
makrogol
propylénglykol (E 1520)
oxid titaničitý (E 171)
červený oxid železitý (E 172)
lak chinolínovej žltej (E 104)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Al/OPA/PVC/Al blistre 2 roky
HDPE fľaše a Al/PVC/PE/PVDC blistre 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaše s polypropylénovým detským bezpečnostným uzáverom obsahujúce 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

HDPE fľaše s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom obsahujúce 500 a 1 000 tabliet s predĺženým uvoľňovaním (nemocničné balenie).

ALU/OPA/PVC/ALU a ALU/PVC/PE/PVDC blistre v papierovej škatuľke obsahujúce 10, 20, 20 x 1, 28, 30, 50, 56, 60, 60 x 1, 90 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar
Hertfordshire,
EN6 1TL
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Tramadol Mylan 100 mg: 65/0556/12-S
Tramadol Mylan 150 mg: 65/0557/12-S
Tramadol Mylan 200 mg: 65/0558/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20. decembra 2012


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

10/2017