TELMISARTAN TEVA PHARMA 40 MG TABLETY tbl 60x(1x40 mg) (blis.Al/Al)

ovplyvňujú tento systém, akým je telmisartan, spájala s akútnou hypotenziou, hyperazotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličky (pozri časť 4.8).

Primárnyaldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom všeobecne nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Použitie telmisartanu sa preto neodporúča.

Stenózaaortálnejamitrálnejsrdcovejchlopne,obštrukčnáhypertrofickákardiomyopatia
Tak ako pri iných vazodilatanciách, osobitná pozornosť je potrebná u pacientov trpiacich aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

Diabetickýpacientiliečeníinzulínomaleboantidiabetikami
U týchto pacientov sa pri liečbe telmisartanom môže objaviť hypoglykémia. Preto sa má u týchto pacientov zvážiť sledovanie glukózy v krvi; môže byť potrebná úprava dávky inzulínu alebo antidiabetík, ak sú indikované.

Hyperkaliémia
Užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém môže spôsobiť hyperkaliémiu.
U starších pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou, u diabetikov, u pacientov liečených
súčasne inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka, a/alebo u pacientov s pridruženými udalosťami môže byť hyperkaliémia smrteľná.

Pred zvážením súbežného použitia liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém sa má zhodnotiť pomer prínosu a rizika.
Najdôležitejšie rizikové faktory pre vznik hyperkaliémie, ktoré treba zvážiť sú:
- Diabetes mellitus, poškodenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov)
- Kombinácia s jedným alebo viacerými liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-
aldosterónový systém a/alebo s náhradami draslíka. Lieky alebo terapeutické skupiny liekov, ktoré môžu vyvolať hyperkaliémiu sú: náhrady solí s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky (NSA, vrátane selektívnych COX-2 inhibítorov), heparín, imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.
- Pridružené udalosti, hlavne dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza, zhoršovanie obličkových funkcií, náhle zhoršenie stavu obličiek (napr. infekčné ochorenie), odumieranie buniek (napr. akútna končatinová ischémia, rabdomyolýza, vonkajšia trauma).
U rizikových pacientov sa odporúča intenzívne sledovanie hladín draslíka v sére (pozri časť 4.5). Etnickérozdiely
Ako sa pozorovalo pri inhibítoroch enzýmu konvertujúceho angiotenzín, telmisartan a iné antagonisty
receptora angiotenzínu II sú zjavne menej účinné v znižovaní tlaku krvi u ľudí čiernej pleti ako u ostatných, pravdepodobne pre vyšší výskyt nízkorenínových stavov u čiernej populácie
s hypertenziou.

Iné
Ako pri inom antihypertenzíve, nadmerná redukcia tlaku krvi u pacientov s ischemickou kardiopatiou alebo ischemickou kardiovaskulárnou chorobou môže viesť k infarktu myokardu alebo mŕtvici.

Pomocné látky

Sorbitol
Telmisartan Teva Pharma 20 mg tablety
Tento liek obsahuje 21,4 mg sorbitolu v každej tablete.
Telmisartan Teva Pharma 40 mg tablety
Tento liek obsahuje 42,8 mg sorbitolu v každej tablete.
Telmisartan Teva Pharma 80 mg tablety

Tento liek obsahuje 85,6 mg sorbitolu v každej tablete.

Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Digoxín

Ak sa telmisartan súbežne podával s digoxínom, pozoroval sa medián zvýšenia maximálnej
plazmatickej koncentrácie (49 %) a minimálnej koncentrácie (20 %) digoxínu. Pri nasadzovaní, úprave a vysadzovaní telmisartanu monitorujte hladiny digoxínu, aby sa udržali hladiny v terapeutickom
rozsahu.

Ako iné lieky účinkujúce na renín-angiotenzín-aldosterónový systém, telmisartan môže vyvolať hyperkaliémiu (pozri časť 4.4). Riziko sa môže zvýšiť v prípade liečby kombináciou s inými liekmi, ktoré môžu tiež vyvolať hyperkaliémiu (náhrady solí s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky (NSA, vrátane selektívnych COX-2 inhibítorov), heparín, imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.

Výskyt hyperkaliémie závisí od pridružených rizikových faktorov. Riziko sa zvyšuje v prípade vyššie uvedených liečebných kombinácií. Riziko je obzvlášť vysoké pri kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami a pri kombinácii s náhradami solí s obsahom draslíka. Napr. kombinácia
s ACE inhibítormi alebo NSA predstavuje nižšie riziko pri dodržaní odporúčaných zásad používania.

Súbežné použitie, ktoré sa neodporúča

Draslíkšetriacediuretikáalebonáhradydraslíka
Antagonisty receptora angiotenzínu II, ako telmisartan, zmierňujú straty draslíka spôsobené diuretikami. Draslík šetriace diuretiká, napr. spironolaktón, eplerenón, triamteren alebo amilorid, náhrady draslíka alebo náhrady solí s obsahom draslíka môžu viesť k signifikantnému zvýšeniu sérového draslíka. Ak je súbežné použitie týchto liečiv indikované pri dokázanej hypokaliémii, majú sa užívať veľmi opatrne a majú sa pravidelne monitorovať sérové hladiny draslíka.

Lítium
Počas súbežného podávania lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu a s antagonistmi receptora angiotenzínu II, vrátane telmisartanu, boli hlásené reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a toxicita. Ak sa ukáže nevyhnutnosť použitia takejto kombinácie, odporúča sa dôkladné monitorovanie hladín lítia v sére.

Súbežné použitie, ktoré vyžaduje zvýšenú pozornosť

Nesteroidnéprotizápalovélieky
NSA (t.j. kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkovacích režimoch, COX-2 inhibítory
a neselektívne NSA) môžu znížiť antihypertenzný účinok antagonistov receptora angiotenzínu II.
U niektorých pacientov so zníženou funkciou obličiek (napr. dehydratovaní pacienti alebo starší pacienti so zníženou funkciou obličiek) súčasné podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II
a účinných látok, ktoré inhibujú cyklooxygenázu môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek,
vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. A preto, táto kombinácia sa má podávať veľmi opatrne obzvlášť u starších pacientov. Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní, má sa zvážiť monitorovanie obličkových funkcií po začiatku súbežnej liečby a pravidelne počas jej trvania.

V jednej štúdii súbežné podávanie telmisartanu a ramiprilu viedlo k 2,5-násobnému zvýšeniu AUC0-24
a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinická významnosť tohto pozorovania nie je známa.

D i uretiká ( t i azidové diuretiká alebo slučkové diuretiká)
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík ako je furosemid (slučkové diuretikum) a hydrochlorotiazid (tiazidové diuretikum) môže viesť k hypovolémii a riziku hypotenzie pri začatí
liečby telmisartanom.

Pri súbežnom používaní treba vziať do úvahy

Inéantihypertenznélátky
Účinok telmisartanu na znižovanie tlaku krvi, môže byť zvýšený pri súbežnom použití iných antihypertenzných liekov.

Údaje z klinických skúšaní ukázali, že duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným použitím inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek), v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).

Na základe farmakologických vlastností možno očakávať, že nasledujúce lieky môžu zosilniť hypotenzný účinok všetkých antihypertenzív vrátane telmisartanu: baklofen, amifostín. Navyše, ortostatická hypotenzia môže byť zhoršená alkoholom, barbiturátmi, narkotikami alebo antidepresívami.

Kortikosteroidy(systémovépoužitie) Zníženie antihypertenzného účinku.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita


Užívanie antagonistov receptora angiotenzínu II sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri
časť 4.4). Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).


Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o užívaní Telmisartanu Teva Pharma u gravidných žien. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po vystavení účinku ACE inhibítorov počas
prvého trimestra gravidity nie sú preukazné, napriek tomu, malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ neexistujú žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistov receptora angiotenzínu II, pre túto triedu liečiv môžu existovať podobné riziká. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistmi receptora angiotenzínu II považované za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú
graviditu sa majú prestaviť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pri používaní v gravidite.
Ak sa gravidita diagnostikuje, liečba antagonistmi receptora angiotenzínu II sa musí okamžite ukončiť
a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Expozícia liečbe antagonistmi receptora angiotenzínu II počas druhého a tretieho trimestra je známa tým, že indukuje fetotoxicitu u ľudí (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri časť 5.3). Ak došlo od druhého trimestra gravidity k vystaveniu účinkom antagonistov receptora angiotenzínu II, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Novorodenci, ktorých matky užívali antagonisty receptora angiotenzínu II sa majú starostlivo sledovať z dôvodu hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Dojčenie
Keďže nie sú dostupné žiadne informácie ohľadom používania Telmisartanu Teva Pharma počas dojčenia, Telmisartan Teva Pharma sa neodporúča a vhodnejšie je používať alternatívne liečby s lepšie preukázanými profilmi bezpečnosti pre obdobie dojčenia, najmä počas dojčenia novorodencov alebo predčasne narodených detí.

Fertilita
V predklinických štúdiách neboli pozorované žiadne účinky telmisartanu na mužskú a ženskú plodnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidiel a obsluhe strojov sa musí vziať do úvahy, že pri antihypertenznej liečbe ako je
Telmisartan Teva Pharma sa občas môže vyskytnúť závrat alebo ospalosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn profilu bezpečnosti

Závažné nežiaduce reakcie liekov zahŕňajú anafylaktickú reakciu a angioedém, ktoré sa môžu vyskytovať zriedkavo (≥1/10 000 až <1/1000) a akútne zlyhanie obličiek.

V kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov liečených na hypertenziu bol celkový výskyt nežiaducich reakcií hlásených s telmisartanom zvyčajne porovnateľný s placebom (.Výskyt nežiaducich reakcií nebol závislý od dávky a nebola preukázaná súvislosť s pohlavím, vekom alebo rasou pacientov. Bezpečnostný profil telmisartanu u pacientov podstupujúcich liečbu na zníženie kardiovaskulárnej morbidity bol zhodný s tým, ktorý sa získal u pacientov s hypertenziou.

Nežiaduce reakcie na liek uvedené nižšie sa zhromaždili z kontrolovaných klinických skúšaní u pacientov liečených na hypertenziu a z postmarketingových hlásení. Zoznam tiež zohľadňuje závažné nežiaduce reakcie a nežiaduce reakcie vedúce k prerušeniu liečby, ktoré sa hlásili v troch dlhodobých klinických skúšaniach, ktoré zahŕňali 21642 pacientov liečených telmisartanom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity počas šiestich rokov.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie sú usporiadané podľa názvov frekvencie s použitím nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Infekcie a nákazy
Menej časté:	Infekcia močových ciest vrátane cystitídy, infekcie horných dýchacích ciest, vrátane faryngitídy a sinusitídy
Zriedkavé:	Sepsa vrátane smrteľných následkov1
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté:	Anémia
Zriedkavé:	Eozinofília, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé:	Anafylaktická reakcia, precitlivenosť
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté	Hyperkaliémia
Zriedkavé:	Hypoglykémia (u pacientov s diabetom)
Psychické poruchy

Menej časté:	Nespavosť, depresia
Zriedkavé:	Úzkosť
Poruchy nervového systému
Menej časté:	Mdloby
Zriedkavé:	Somnolencia
Poruchy oka
Zriedkavé:	Poruchy zraku
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté:	Vertigo
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté:	Bradykardia
Zriedkavé:	Tachykardia
Poruchy ciev
Menej časté:	Hypotenzia2, ortostatická hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté:	Dyspnoe, kašeľ
Veľmi zriedkavé:	Intersticiálne ochorenie pľúc4
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté:	Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, flatulencia, vracanie
Zriedkavé:	Sucho v ústach, žalúdočný dyskomfort, dysgeúzia
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé:	Abnormálna funkcia pečene/poruchy pečene 3
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté:	Pruritus, hyperhydróza, vyrážka
Zriedkavé:	Angioedém (aj so smrteľnými následkami), ekzém, erytém, urtikária, lieková erupcia, toxická kožná erupcia
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté:	Bolesť chrbta (napr. ischias), svalové kŕče, myalgia
Zriedkavé:	Artralgia, bolesť v končatinách, bolesť šliach (symptómy podobné tendinitíde)
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté:	Poškodenie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté:	Bolesť na hrudníku, asténia (slabosť)
Zriedkavé:	Ochorenie podobné chrípke
Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Menej časté:	Zvýšenie kreatinínu v krvi
Zriedkavé:	Znížený hemoglobín, zvýšenie kyseliny močovej v krvi, zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie kreatínfosfokinázy v krvi

1,2, 3, 4: pre ďalší popis, prosím, pozri časť „Popis vybraných nežiaducich reakcií“

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Sepsa
V klinickom skúšaní PRoFESS sa po telmisartane, v porovnaní s placebom, pozorovala zvýšená incidencia sepsy. Udalosť môže byť náhodným nálezom alebo môže súvisieť s mechanizmami, ktoré v súčasnosti nie sú známe (pozri časť 5.1).

Hypotenzia
Táto nežiaduca reakcia sa hlásila ako častá u pacientov s kontrolovaným krvným tlakom, ktorí sa liečili telmisartanom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity na najvyššej úrovni štandardnej liečby.

Abnormálnafunkciapečene/poruchapečene
Mnohé prípady abnormálnej funkcie pečene/poruchy pečene na základe skúseností  po uvedení lieku na trh sa vyskytli u japonských pacientov. Tieto nežiaduce reakcie sa pravdepodobnejšie vyskytnú
u japonských pacientov.

Intersticiálneochoreniepľúc
V časovej súvislosti s užívaním telmisartanu sa z údajov získaných po uvedení lieku na trh zaznamenali prípady intersticiálneho ochorenia pľúc. Avšak, kauzálny vzťah nebol stanovený.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie
Čo sa týka predávkovania u ľudí, dostupné sú len obmedzené údaje. Príznaky
Najhlavnejšie prejavy predávkovania telmisartanom boli hypotenzia a tachykardia; taktiež sa
zaznamenali bradykardia, závraty, zvýšenie kreatinínu v sére a akútne zlyhanie obličiek.

Liečba
Telmisartan sa neodstráni hemodialýzou. Pacient musí byť starostlivo monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba závisí od času užitia a závažnosti symptómov. Navrhované
opatrenia zahrňujú vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie môže byť užitočné pri
liečbe predávkovania. Často sa majú sledovať sérové elektrolyty a kreatinín. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má uložiť do polohy na chrbte a treba mu urýchlene podať náhrady soli a objemu.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II, samotné, ATC kód: C09CA07. Mechanizmusúčinku

Telmisartan je perorálne aktívny a špecifický antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1). Telmisartan vytesňuje angiotenzín II s veľmi vysokou afinitou z jeho väzbového miesta na subtype receptora AT1, ktorý je zodpovedný za známe pôsobenie angiotenzínu II. Telmisartan nejaví žiadnu parciálnu agonistickú účinnosť na AT1 receptor. Telmisartan sa selektívne viaže na AT1 receptor. Táto väzba je dlhodobá. Telmisartan nevykazuje afinitu k iným receptorom vrátane AT2 a iných menej charakterizovaných AT receptorov. Funkčná úloha týchto receptorov nie je známa, ani účinok ich možnej nadmernej stimulácie angiotenzínom II, ktorého hladiny sa zvyšujú telmisartanom.
Plazmatické hladiny aldosterónu sa telmisartanom znižujú. Telmisartan neinhibuje ľudský plazmatický renín ani neblokuje iónové kanály. Telmisartan neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (kininázu II), enzým, ktorý taktiež odbúrava bradykinín. Preto sa neočakáva, že sa zosilnia bradykinínom sprostredkované nežiaduce účinky.

U ľudí 80 mg dávka telmisartanu takmer úplne inhibuje angiotenzínom II vyvolané zvýšenie tlaku krvi. Inhibičný účinok sa zachová v priebehu 24 hodín a je merateľný do 48 hodín.

Klinická účinnosť abezpečnosť

Liečbaesenciálnejhypertenzie
Po prvej dávke telmisartanu sa antihypertenzná aktivita postupne prejavuje v priebehu 3 hodín. Maximálne zníženie tlaku krvi sa zvyčajne dosiahne za 4 až 8 týždňov od začiatku liečby a pretrváva počas dlhodobej liečby.

Ako sa ukázalo pri ambulantných meraniach tlaku krvi, antihypertenzný účinok pretrváva konštantne počas 24 hodín po podaní dávky vrátane posledných 4 hodín pred ďalšou dávkou. Toto potvrdzujú pomery najnižšej a najvyššej koncentrácie, ktoré sú trvalo nad 80 % po dávkach 40 a 80 mg telmisartanu v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach. Je zrejmý vzťah dávky k času návratu na základnú úroveň systolického tlaku krvi (STK). Z tohto hľadiska sú údaje týkajúce sa diastolického tlaku krvi (DTK) rozporné.

U pacientov s hypertenziou telmisartan znižuje tak systolický, ako aj diastolický tlak krvi
bez ovplyvnenia tepovej frekvencie. Prínos diuretického a natriuretického účinku lieku k jeho hypotenznému pôsobeniu sa ešte len bude určovať. Antihypertenzná účinnosť telmisartanu je porovnateľná s účinnosťou predstaviteľov iných tried antihypertenzív (demonštrovala sa v klinických skúšaniach porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom, atenololom, enalaprilom, hydrochlorotiazidom a lizinoprilom).

Po náhlom prerušení liečby telmisartanom sa tlak krvi postupne vracia na hodnoty pred liečbou
v priebehu niekoľkých dní bez dôkazu rebound hypertenzie.

Výskyt suchého kašľa bol signifikantne nižší u pacientov liečených telmisartanom ako u tých, ktorí užívali inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín v klinických skúšaniach priamo porovnávajúcich tieto dve antihypertenzné liečby.

Kardiovaskulárnaprevencia
ONTARGET štúdia (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) porovnávala účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinácie telmisartanu s ramiprilom v kardiovaskulárnych ukazovateľoch u 25620 pacientov vo veku 55 rokov alebo starších s anamnézou koronárneho ochorenia srdca, mozgovej príhody, periférneho vaskulárneho ochorenia alebo diabetu mellitus 2. typu sprevádzaného známkami poškodenia cieľového orgánu (t.j. retinopatia, hypertrofia ľavej komory, makro- alebo mikroalbuminúria), ktoré predstavujú širokú populáciu pacientov
s vysokým kardiovaskulárnym rizikom.

Pacienti boli randomizovaní do jednej z troch nasledovných liečebných skupín: telmisartan 80 mg (n=8542), ramipril 10 mg (n=8576) alebo kombinácia telmisartanu 80 mg s ramiprilom 10 mg (n=8502) a následne boli sledovaní priemerne počas obdobia 4,5 roka.

Telmisartan preukázal podobnú účinnosť ako ramipril pri znižovaní primárnych kompozitných cieľových ukazovateľov kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie z dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania. Incidencia primárnych ukazovateľov bola podobná v skupine pacientov liečených telmisartanom (16,7 %) a ramiprilom (16,5 %). Pomer rizika telmisartanu v porovnaní s ramiprilom bol 1,01 (97,5 %
CI 0,93-1,10; p (non-inferiority) =0,0019 pri hranici 1,13). Pomer všetkých prípadov mortality bol
11,6 % a 11,8 % medzi pacientmi liečenými telmisartanom a ramiprilom.

Dve rozsiahle randomizované, kontrolované klinické skúšania (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE a blokátora receptorov angiotenzínu II.
Skúšanie ONTARGET sa vykonalo u pacientov s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze, alebo u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, u ktorých sa preukázalo poškodenie cieľových orgánov. Skúšanie VA NEPHRON-D sa vykonalo u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto skúšania neukázali významný priaznivý účinok na renálne a/alebo kardiovaskulárne ukazovatele
a mortalitu, zatiaľ čo v porovnaní s monoterapiou sa pozorovalo zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a/alebo hypotenzie. Vzhľadom na podobné farmakodynamické vlastnosti sú tieto výsledky relevantné aj pre ostatné inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II sa preto nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Skúšanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) bolo navrhnuté na otestovanie prínosu pridania aliskirenu k štandardnej liečbe inhibítorom ACE alebo blokátorom receptorov angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a chronickým ochorením obličiek, kardiovaskulárnym ochorením, alebo oboma ochoreniami. Skúšanie bolo predčasne ukončené pre zvýšené riziko nežiaducich udalostí. V skupine aliskirenu bolo numericky viac úmrtí z kardiovaskulárnej príčiny a cievnych mozgových príhod ako v skupine
placeba a v skupine aliskirenu boli častejšie hlásené sledované nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti (hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) ako v skupine placeba.

Pri telmisartane bola zistená podobná účinnosť ako pri ramiprile v predšpecifikovaných sekundárnych konečných ukazovateľoch kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody [0,99 (97,5 % CI 0,90-1,08), p (non-inferiority) =0,0004], v primárnych ukazovateľoch referenčnej štúdie HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), ktorá skúmala účinky ramiprilu v porovnaní s placebom.

V TRANSCEND štúdii sa randomizovali ACE-I intolerantní pacienti na základe podobných inklúznych kritérií ako v ONTARGET štúdii do skupiny telmisartan 80 mg (n=2 954) alebo placebo (n=2 972), v oboch pri najvyššej úrovni štandardnej liečby. Sledovanie trvalo priemerne 4 roky a 8 mesiacov. Nezistil sa žiadny štatisticky významný rozdiel v primárnych kompozitných cieľových ukazovateľoch (kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie z dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania [15,7 % v skupine s
telmisartanom a 17,0 % v skupine s placebom s mierou rizika 0,92 (95 % CI 0,81-1,05, p=0,22)] Zistil
sa prínos telmisartanu v porovnaní s placebom v predšpecifikovaných kompozitných sekundárnych výsledkoch pri kardiovaskulárnej smrti, nefatálnom infarkte myokardu a nefatálnej mozgovej príhode
[0,87 (95 % CI 0,76-1,00; p=0,048)]. Nezistil sa žiadny benefit v kardiovaskulárnej mortalite (miera
rizika 1,03; 95 % CI 0,85-1,24).

Kašeľ a angioedém sa zaznamenali menej často u pacientov liečených telmisartanom než u pacientov liečených ramiprilom, zatiaľ čo hypotenzia sa častejšie zaznamenala pri telmisartane.

Kombináciou telmisartanu s ramiprilom sa nepridal ďalší benefit prevyšujúci ramipril alebo telmisartan samotný. Kardiovaskulárna mortalita a všetky následky mortality boli numericky vyššie pri kombinácii. Ďalej, v skupine s kombináciou bol signifikantne vyšší výskyt hyperkaliémie,

renálneho zlyhania, hypotenzie a synkopy. Preto sa v tejto skupine pacientov použitie kombinácie telmisartanu s ramiprilom neodporúča.

V PRoFESS (Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes) štúdii u pacientov vo veku 50 rokov alebo starších, ktorí nedávno prekonali mozgovú príhodu, bol zaznamenaný zvýšený výskyt sepsy v prípade telmisartanu v porovnaní s placebom, 0,70 % oproti 0,49 % [RR 1,43 (95 % interval spoľahlivosti 1,00 – 2,06)]; výskyt prípadov fatálnej sepsy sa zvýšil u pacientov užívajúcich telmisartan (0,33 %) oproti pacientom užívajúcim placebo (0,16 %) [RR 2,07 (95 % interval spoľahlivosti 1,14 – 3,76)]. Pozorované zvýšenie výskytu sepsy v súvislosti s užívaním telmisartanu môže byť buď náhodným zistením alebo sa môže týkať mechanizmu, ktorý nie je v súčasnosti známy.'

Pediatrickápopulácia
Bezpečnosť a účinnosť Telmisartanu Teva u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov neboli stanovené.

Krvný tlak znižujúce účinky dvoch dávok telmisartanu sa hodnotili u 76 pacientov s hypertenziou, so značnou nadváhou, vo veku od 6 do < 18 rokov (telesná hmotnosť ≥ 20 kg a ≤ 120 kg, priemer
74,6 kg) po užívaní telmisartanu 1 mg/kg (n = 29 liečených pacientov) alebo 2 mg/kg (n = 31
liečených pacientov) v priebehu 4-týždňového obdobia liečby. Pri zaraďovaní sa neskúmala prítomnosť sekundárnej hypertenzie. U niektorých zo sledovaných pacientov boli použité dávky vyššie ako sú odporúčané v liečbe hypertenzie u dospelej populácie, čím sa dosiahla denná dávka porovnateľná s dávkou 160 mg, ktorá sa skúmala u dospelých. S ohľadom na účinky vo vekovej skupine upravené priemerné zmeny STK v porovnaní s východiskovými hodnotami (primárny cieľ) boli -14,5 (1,7) mm Hg v skupine užívajúcej telmisartan 2 mg/kg,  -9,7 (1,7) mm Hg v skupine užívajúcej telmisartan 1 mg/kg a -6,0 (2,4) mm Hg v skupine užívajúcej placebo. Upravené zmeny DTK v porovnaní s východiskovými hodnotami boli -8,4 (1,5) mm Hg v skupine užívajúcej
telmisartan 2 mg/kg, -4,5 (1,6) mm Hg v skupine užívajúcej telmisartan 1 mg/kg a -3,5 (2,1) mm Hg v
skupine užívajúcej placebo. Zmeny boli závislé na dávke. Údaje o bezpečnosti získané v tejto štúdii u pacientov vo veku 6 až < 18 rokov sa javia vo všeobecnosti ako podobné s údajmi, aké sa pozorovali u dospelých. Bezpečnosť dlhodobej liečby telmisartanom u detí a dospievajúcich sa nehodnotila.
Nárast počtu eozinofilov, ktorý sa zistil v tejto pacientskej populácii nebol zaznamenaný u dospelých.
Klinický význam a dôležitosť tohto zistenia je neznámy.
Tieto klinické údaje neumožňujú urobiť závery ohľadom účinnosti a bezpečnosti telmisartanu u detí a dospievajúcich s hypertenziou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Telmisartan sa absorbuje rýchlo, hoci sa absorbované množstvo líši. Priemerná absolútna biologická dostupnosť telmisartanu je okolo 50 %. Keď sa telmisartan užíva s jedlom, redukcia plochy pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC0-∞) telmisartanu sa mení od približne 6 % (40 mg dávka) do približne 19 % (160 mg dávka). Od 3 hodín po podaní telmisartanu nalačno alebo
s jedlom sú plazmatické koncentrácie podobné.

Linearita/nelinearita
Nepredpokladá sa, že by malé zníženie AUC zapríčinilo zníženie terapeutickej účinnosti. Medzi dávkami a plazmatickými hladinami nie je lineárny vzťah. Cmax a v menšej miere AUC sa pri dávkach nad 40 mg zvyšujú disproporčne.

Distribúcia
Telmisartan sa z veľkej časti viaže na plazmatické proteíny (> 99,5 %), hlavne na albumín a kyslý
alfa-1 glykoproteín. Zdanlivý distribučný objem (Vdss) pri priemernom rovnovážnom stave je približne
500 l. Biotransformácia

Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou na glukuronid základnej zlúčeniny. Konjugát nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu.

Eliminácia
Telmisartan je charakterizovaný farmakokinetikou biexponenciálneho rozkladu s terminálnym polčasom eliminácie > 20 hodín. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a v menšej miere plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) sa zvyšuje s dávkou disproporčne. Nie je dôkaz klinicky významnej akumulácie telmisartanu, ak sa užíva v odporúčanej dávke. Plazmatické koncentrácie boli vyššie u žien ako u mužov bez významného vplyvu na účinnosť.

Po perorálnom (a intravenóznom) podaní sa telmisartan takmer výlučne vylučuje stolicou prevažne ako nezmenená zlúčenina. Kumulatívne vylučovanie močom je < 1 % dávky. Celkový plazmatický klírens (Cltot) je vysoký (približne 1 000 ml/min) v porovnaní s prietokom krvi v pečeni (okolo
1 500 ml/min).

Osobitné skupiny pacientov

Pediatrickápopulácia
Farmakokinetika dvoch dávok telmisartanu sa ako sekundárny cieľ hodnotila u pacientov s hypertenziou (n = 57) vo veku 6 až < 18 rokov po užívaní telmisartanu 1 mg/kg alebo 2 mg/kg v priebehu 4-týždňového obdobia liečby. Ciele farmakokinetiky zahŕňali určenie rovnovážneho stavu telmisartanu u detí a mladistvých a preskúmanie rozdielov súvisiacich s vekom. Hoci štúdia bola príliš malá na účelné hodnotenie farmakokinetiky detí mladších ako 12 rokov, výsledky sa vo všeobecnosti zhodujú so zisteniami u dospelých a potvrdzujú nelinearitu telmisartanu, obzvlášť Cmax.

Pohlavie
Pozorovali sa rozdiely v plazmatických koncentráciách medzi pohlaviami, pričom hodnoty Cmax boli približne 3-násobne a hodnoty AUC približne 2-násobne vyššie u žien v porovnaní s mužmi.

Staršípacienti
U starších pacientov a pacientov mladších ako 65 rokov sa farmakokinetika telmisartanu nelíši.

Poškodeniefunkcieobličiek
U pacientov s miernym až stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek sa pozorovali dvojnásobné plazmatické koncentrácie. Avšak u pacientov s renálnou insuficienciou, ktorí sa podrobujú dialýze, sa pozorovali nižšie plazmatické koncentrácie. Telmisartan má u pacientov
s renálnou insuficienciou pevnú väzbu na proteíny plazmy a nemôže sa odstrániť dialýzou. Polčas
vylučovania sa u pacientov s poškodením funkcie obličiek nemení.

Poškodeniefunkciepečene
Farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodením funkcie pečene ukázali zvýšenie absolútnej biologickej dostupnosti až do takmer 100 %. Polčas vylučovania sa u pacientov s poškodením funkcie pečene nemení.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách bezpečnosti s normotenznými zvieratami dávky porovnateľné s klinickým terapeutickým rozsahom vyvolávali zníženie parametrov červených krviniek (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit), zmeny v renálnej hemodynamike (zvýšený dusík močoviny v krvi a kreatinín), ako aj zvýšenie sérového draslíka. U psov bola pozorovaná dilatácia obličkových kanálikov a atrofia.
U potkanov a psov sa tiež zaznamenalo poškodenie žalúdočnej sliznice (erózia, vredy alebo zápal). Týmto farmakologicky sprostredkovaným nežiaducim účinkom, známym z predklinických štúdií tak s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ako aj s antagonistmi receptora angiotenzínu II, sa predchádzalo perorálnou náhradou soli.

U oboch druhov sa pozorovala zvýšená aktivita plazmatického renínu a hypertrofia/hyperplázia renálnych juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny, ako aj skupinový účinok ACE inhibítorov a iných antagonistov receptora angiotenzínu II, však zrejme nemajú klinický význam.

Nie je žiadny dôkaz teratogénneho účinku, ale štúdie na zvieratách naznačili určitý rizikový potenciál telmisartanu na postnatálny vývoj plodu, ako nižšia telesná hmotnosť, oneskorené otvorenie očí a vyššia mortalita.

Nepozoroval sa priamy dôkaz teratogénneho účinku, ale bolo pozorované že hladiny toxickej dávky telmisartanu majú mierny vplyv na postnatálny vývoj plodu ako je nižšia telesná hmotnosť
a oneskorené otvorenie očí.

Nedokázala sa mutagenita a významná klastogénna aktivita v štúdiách in vitro ani karcinogenita u potkanov a myší.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza (Avicel PH 102) Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) Poloxaméry
Meglumín
Povidón (PVP K-30) Sorbitol (E420) Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Telmisartan Teva Pharma 20 mg tablety
Perforované snímateľné blistre (hliník-hliník) s jednotlivou dávkou a perforované blistre
(hliník-hliník) s jednotlivou dávkou.
Veľkosť balenia pre perforované snímateľné blistre: 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1,
98x1, 100x1 tableta.
Veľkosť balenia pre perforované blistre: 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1,
100x1 tableta.
Blistre (hliník-hliník): veľkosti balenia 28 a 30 tabliet.

Telmisartan Teva Pharma 40 mg tablety
Perforované snímateľné blistre (hliník-hliník) s jednotlivou dávkou a perforované blistre
(hliník-hliník) s jednotlivou dávkou.
Veľkosť balenia pre perforované snímateľné blistre: 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1,
98x1, 100x1 tableta.

Veľkosť balenia pre perforované blistre: 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1,
100x1 tableta.
Blistre (hliník-hliník): veľkosti balenia 28 a 30 tabliet.

Telmisartan Teva Pharma 80 mg tablety
Perforované snímateľné blistre (hliník-hliník) s jednotlivou dávkou a perforované blistre
(hliník-hliník) s jednotlivou dávkou.
Veľkosť balenia pre perforované snímateľné blistre: 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1,
98x1, 100x1 tableta.
Veľkosť balenia pre perforované blistre: 14x1, 28x1, 30x1, 40x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1,
100x1 tableta.
Blistre (hliník-hliník): veľkosti balenia 28 a 30 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva B.V. Swensweg 5
2031GA Haarlem
Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Telmisartan Teva Pharma 20 mg tablety
EU/1/11/719/001 14x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/002 28x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/003 30x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/004 40x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/005 56x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/006 60x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/007 84x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/008 90x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/009 98x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/010 100x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/011 14x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/012 28x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/013 30x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach

EU/1/11/719/014 40x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/015 56x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/016 60x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/017 84x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/018 90x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/019 98x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/020 100x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka -
hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/063 28 tabliet v blistroch z hliníka - hliníka v škatuli
EU/1/11/719/066 30 tabliet v blistroch z hliníka - hliníka v škatuli

Telmisartan Teva Pharma 40 mg tablety
EU/1/11/719/021 14x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/022 28x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/023 30x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/024 40x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/025 56x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/026 60x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/027 84x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/028 90x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/029 98x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/030 100x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/031 14x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/032 28x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/033 30x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/034 40x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/035 56x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/036 60x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/037 84x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/038 90x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/039 98x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach

EU/1/11/719/040 100x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka -
hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/061 30 tabliet v blistri z hliníka-hliníka v škatuli
EU/1/11/719/064 28 tabliet v blistroch z hliníka-hliníka v škatuli

Telmisartan Teva Pharma 80 mg tablety
EU/1/11/719/041 14x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/042 28x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/043 30x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/044 40x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/045 56x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/046 60x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/047 84x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/048 90x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/049 98x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou
z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/050 100x1 tableta v snímateľných perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/051 14x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/052 28x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/053 30x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/054 40x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/055 56x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/056 60x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/057 84x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/058 90x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/059 98x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka - hliníka
v škatuliach
EU/1/11/719/060 100x1 tableta v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z hliníka -
hliníka v škatuliach
EU/1/11/719/062 30 tabliet v blistri z hliníka-hliníka v škatuli
EU/1/11/719/065 28 tabliet v blistri z hliníka-hliníka v škatuli

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 3. októbra 2011
Dátum posledného predĺženia registrácie: 9. júna 2016



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu/.