žká pečeňová insuficiencia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníPodobne ako v prípade iných antagonistov alfa1-adrenoreceptorov môže dôjsť pri liečbe tamsulosinom v ojedinelých prípadoch k poklesu krvného tlaku, dôsledkom ktorého môže byť v zriedkavých prípadoch náhle prechodné bezvedomie. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závraty, slabosť) si pacient má sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.
Pred začatím liečby tamsulozínom musí byť pacient vyšetrený, aby sa vylúčila prítomnosť ostatných ochorení, ktoré môžu mať podobné príznaky ako benígna hyperplázia prostaty (BPH).
Musí byť uskutočnené digitálne rektálne vyšetrenie , a ak je to potrebné, je nutné stanoviť hodnoty PSA pred začiatkom liečby a toto vyšetrenie opakovať v pravidelných intervaloch.
K liečbe pacientov s ťažkým poškodením činnosti obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min) sa musí pristupovať s opatrnosťou, pretože u týchto pacientov neboli vykonané štúdie.
Angioedém bol po použití tamsulozínu oznámený zriedka. Liečba musí byť okamžite zastavená a pacient musí byť monitorovaný až kým edém nezmizne a tamsulozín sa nesmie znovu podávať.
Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS, variant syndrómu úzkej zrenice) sa pozoroval počas operácie katarakty u niektorých pacientov súčasne či v minulosti liečených tamsulozíniumchloridom. IFIS môže zvýšovať riziko očných komplikácií počas operácie a po operácii.
Ukončenie liečby tamsulozíniumchloridom 1-2 týždne pred operáciou katarakty sa považuje za užitočné, avšak prínos ukončenia liečby pred operáciou katarakty nebol potvrdený. IFIS bol hlásený aj u pacientov, u ktorých bola prerušená liečba tamsulozínom dlhšie obdobie pred operáciou katarakty.
Neodporúča sa začínať liečbu tamsulozíniumchloridom u pacientov s plánovanou operáciou katarakty.
Počas predoperačného vyšetrenia musia chirurgovia a očné tímy zvážiť, či pacient plánovaný na operáciu katarakty je, alebo bol liečený tamsulozínom, aby sa zabezpečili vhodné opatrenia na zvládnutie IFIS počas operácie.
Tamsulozíniumchlorid sa nemá používať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov slabých metabolizérov CYP2D6 fenotypom.
Tamsulozíniumchlorid sa má používať opatrne v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).
4.5 Liekové a iné interakcieŠtúdie zamerané na interakcie boli vykonané len u dospelých.
Pri súbežnom podávaní tamsulozíniumchoridu s atenololom, enalaprilom, alebo teofylínom neboli pozorované žiadne interakcie. Súbežné podávanie cimetidínu spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácii tamsulozínu, zatiaĺ čo súbežné podávanie furosemidu spôsobuje ich pokles, pokiaľ koncentrácia tamsulozínu ostáva v normálnom rozmedzí, dávkovanie nie je potrebné upravovať.
In vitro nemajú ani diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín vplyv na zmeny voľnej frakcie tamsulozínu v ľudskej plazme. Rovnako nemá tamsulozín vplyv na zmeny voľnej frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlormadinonu.
Diklofenak a warfarín môžu zvyšovať rýchlosť eliminácie tamsulozínu.
Súčasné podávanie tamsulozíniumchloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulozíniumchloridu. Súbežné podanie s ketokonazolom (známy silný inhibítor CYP3A4) viedlo k 2,8 násobnému zvýšeniu AUC a 2,2 násobnému zvýšeniu C
max tamsulozíniumchloridu.
Tamsulozíniumchorid sa nemá podávať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov slabých metabolizérov s CYP2D6 fenotypom.
V kombinácii so silnými a strednými inhibítormi CYP3A4 sa má tamsulozíniumchorid podávať s opatrnosťou.
Súbežné podanie tamsulozíniumchloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, viedlo k 1,3 násobnému zvýšeniu C
max a 1,6 násobnému zvýšeniu AUC tamsulozínu, ale toto zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné.
Súbežné podávanie s inými α
1-antagonistatmi adrenoreceptorov môže viesť k hypotenzným účinkom.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaTamsulosin - Teva 0,4 mg nie je určený na užívanie pre ženy
Poruchy ejakulácie boli pozorované v krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách s tamsulozínom. Prípady porúch ejakulácie, retrográdnej ejakulácie a zlyhania ejakulácie boli hlásené po uvedení lieku na trh.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeNeboli vykonané žiadne štúdie o vplyve tamsulozínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu, pacienti musia byť upozornení, že liek môže spôsobiť závraty.
4.8 Nežiaduce účinkyFrekvencia nežiaducich reakcii je zoradená podĺa nasledovnej konvencie: veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1,000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10,000 až < 1/1,000), veľmi zriedkavé (< 1/10,000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
| Časté (>1/100, <1/10)
| Menej časté (>1/1000, <1/100)
| Zriedkavé (>1/10000, <1/1000)
| Veľmi zriedkavé (<1/10000)
| Neznáme
|
Poruchy nervového systému
| závrat
| bolesť hlavy
| synkopa
|
|
|
Poruchy oka
|
|
|
|
| rozmazané videnie, zrakové postihnutie
|
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
|
| palpitácie
|
|
|
|
Poruchy ciev
|
| ortostatická hypotenzia
|
|
|
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
|
| rinitída
|
|
| epistaxa
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu
|
| zápcha, hnačka, nauzea, vracanie
|
|
| Sucho v ústach
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
|
| vyrážka, svrbenie, urtikária
| angioedém
| Stevensov-Johnsonov syndróm
| erytema multiforme, exfoliatívna dermatitída
|
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
| Poruchy ejakulácie, retrográdna ejakulácia, zlyhanie ejakulácie
|
|
| priapismus
|
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
|
| asténia
|
|
|
|
V rámci post-marketingového sledovania bol s liečbou tamsulozínom spojený počas operácie katarakty stav úzkej zrenice, známy ako peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) (pozri tiež časť 4.4).
Skúsenosti po uvedení na trhOkrem nežiaducich udalostí uvedených vyššie boli v súvislosti s užívaním tamsulozínu hlásené nasledovné nežiaduce reakcie:
Poruchy srdca a srdcovej činnostiNeznáme: atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastínaNeznáme: dyspnoe.
Keďže tieto spontánne hlásené nežiaduce udalosti pochádzajú z celosvetových postmarketingových hlásení, nie je možne spoľahlivo určiť ich frekvenciu ani úlohu tamsulozínu pri ich vzniku.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.
4.9 PredávkovanieSymptómy Predávkovanie s tamsulozíniumchloridom môže viesť k závažným hypotenzným účinkom. Závažné hypotenzné účinky boli pozorované pri rôznych úrovniach
predávkovania.
LiečbaV prípade, ak sa po predávkovaní vyskytne akútna hypotenzia, je potrebné vykonať opatrenia na podporu kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak a pulz je možné vrátiť na normálne hodnoty uložením pacienta do ležiacej polohy. Ak by to nepomohlo, je možné podať látky zväčšujúce objem a v prípade potreby aj vazopresory. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a vykonať všeobecné podporné opatrenia. Keďže je tamsulozín pevne viazaný na plazmatické bielkoviny, nie je pravdepodobné, že by mohol byť odstránený dialýzou.
V snahe zabrániť vstrebávaniu je možné vyvolať vracanie. Pri predávkovaní veľkým množstvom lieku je možné urobiť výplach žalúdka a môže sa podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, napríklad síran sodný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina
Tamsulozín je antagonista α
1A adrenoreceptorov. Tento liek sa používa len na liečbu ochorení prostaty.
ATC kód: G04 CA 02
Mechanizmus účinkuTamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické α
1A adrenoreceptory, ktoré sa
podieľajú na kontrakcii hladkých svalov, dôsledkom čoho je uvoľnenie hladkých svalov prostaty a močovej trubice.
Farmakodynamické účinkyTamsulozín zvyšuje maximálny prietok moču uvoľnením hladkých svalov prostaty a močovej trubice, a teda zmierňuje obštrukciu.
Liek tiež zlepšuje dráždivé a obštrukčné príznaky, v ktorých hrá dôležitú úlohu kontrakcia hladkých svalov v dolnej časti močového traktu. '
Alfa-blokátory môžu znižovať krvný tlak znížením periférneho odporu. Počas štúdií s tamsulozínom u pacientov s normálnym krvným tlakom sa nepozorovalo klinicky významné zníženie krvného tlaku.
Účinky tohto lieku na retenciu moču a obtiaže s močením pretrvávajú i počas dlhodobej liečby, preto nutnosť chirurgického zákroku sa významne odďaľuje.
Pediatrická populáciaVykonalo sa dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované klinické skúšanie s rôznym dávkovaním u detí s neuropatickým močovým mechúrom. Spolu bolo 161 detí (vo veku od 2 do 16 rokov) randomizovaných a liečených 1 až 3 úrovňami dávky tamsulozínu (nízka [0,001 až 0,002 mg/kg], stredná [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg] alebo placebom. Primárnym ukazovateľom bol počet pacientov, u ktorých klesla hodnota tlakového bodu úniku (LPP) pod <40 cm H
2O založená na dvoch hodnoteniach v jeden deň. Sekundárne ukazovatele: skutočná alebo percentuálna zmena od začiatku skúšania v tlakovom bode úniku, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy a hydrouréteru a zmeny v objeme vycievkovaného moču a počet mokrých intervalov v čase katetrizácie podľa záznamu v katetrizačnom denníku. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinou, ktorá užívala placebo a ktoroukoľvek z troch dávkovacích skupín, ani pre primárne, ani pre sekundárne ukazovatele. Nebola pozorovaná žiadna odozva na dávku pre akúkoľvek úroveň dávkovania.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpciaTamsulozín sa rýchlo absorbuje z čriev a jeho biodostupnosť je takmer úplná. Absorpcia sa spomaľuje, ak sa pred užitím lieku požije jedlo. Rovnomernosť absorpcie možno zaistiť podávaním tamsulozínu pravidelne po raňajkách.
Tamsulozín vykazuje lineárnu kinetiku.
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 6 hodín po podaní jednej dávky tamsulozínu po hlavnom jedle. Rovnovážny stav sa dosahuje na piaty deň po podaní opakovaných dávok, kedy hodnota C
max je približne o dve tretiny vyššia ako tá, ktorá sa dosiahne po jednorázovej dávke. Hoci toto bolo preukázané iba u starších pacientov, rovnaký výsledok možno očakávať aj u mladších pacientov.
Medzi pacientmi sú veľké rozdiely v plazmatických hladinách tamsulozínu, po jednorazovej
dávke ako aj po opakovaných dávkach.
DistribúciaU ľudí sa viac ako 99% tamsulozínu viaže na plazmatické proteíny a distribučný objem je malý
(približne 0,2 l/kg).
BiotransformáciaTamsulozín má len malý metabolický efekt prvého priechodu. Väčšina tamsulozínu je v krvnej plazme v nezmenenej forme. Liečivo sa metabolizuje v pečeni.
V štúdiách u potkanov sa zistilo, že tamsulozín spôsobuje len miernu indukciu mikrozomálnych
pečeňových enzýmov.
ExkréciaTamsulozín a jeho metabolity sa prevažne vylučujú močom a približne 9% dávky je prítomnej
v nezmenenej forme.
Polčas eliminácie tamsulozínu u pacientov je približne 10 hodín (ak sa užíva po jedle) a 13 hodín pri rovnovážnom stave.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiToxicita po jednej dávke a po opakovaných dávkach sa skúmala u myší, potkanov a psov.
Reprodukčná toxicita sa taktiež zisťovala u potkanov, karcinogenita u myší a potkanov a genotoxicita v štúdiách
in vivo a
in vitro.Všeobecný profil toxicity zistený pri vysokých dávkach tamsulozínu je ekvivalentný
farmakologickému účinku spojenému s alfa adrenergnými antagonistami.
Pri veľmi vysokých dávkach sa u psov pozorovali zmeny na EKG. Tomuto zisteniu sa však neprikladá žiadny klinický význam. Tamsulozín nemal žiadne významné genotoxické vlastnosti.
Po expozícii tamsulozínu sa zistili výrazné proliferačné zmeny v prsných žľazách samičiek potkanov a myší. Tieto zmeny, ktoré pravdepodobne nepriamo súvisia s hyperprolaktinémiou, a ku ktorým dochádza iba pri podaní vysokých dávok, sa považujú za klinicky nevýznamné.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokObsah kapsulyMikrokryštalická celulóza
Kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu
Polysorbát 80
Nátriumlaurylsulfát
Trietylester citrónovej kyseliny
Mastenec
Telo kapsulyŽelatína
Indigotín (E 132)
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
Čierny oxid železitý (E 172).
PotlačŠelak
Čierny oxid železitý (E 172)
Propylénglykol
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti36 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte v pôvodnom obale.
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený.
6.5 Druh obalu a obsah balenia PVC/PE/PVDC/alumíniové blistre v papierových skladačkách a HDPE obaly s bezpečnostným uzáverom z PP, s poistkou proti otvoreniu dieťaťom, obsahujúce 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 180 alebo 200 kapsúl s riadeným uvoľňováním.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekomŽiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIITeva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Radlická 3185/1c, 150 00,
Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 77/0442/05-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE29.11.2005/ 18.06.2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU Február 2014