TAMMEX AKUT 2 MG cps dur 20x2 mg (blis.PVC/Al)

kut s opatrnosťou vzhľadom na znížený metabolizmu pri prvom prechode pečeňou (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania
Perorálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Tammex Akut sa nemá používať u detí vo veku do 12 rokov.
Tammex Akut sa nemá používať ako primárna liečba v nasledovných prípadoch:
- u pacientov s akútnou dyzentériou, charakterizovanou vysokou horúčkou a prítomnosťou krvi v stolici,
- u pacientov s akútnou ulceróznou kolitídou,
- u pacientov s bakteriálnou enterokolitídou (spôsobenou Shigellou, Salmonellou alebo Campylobakterom),
- u pacientov pseudomembranóznou kolitídou spojenou s užívaním širokospektrálnych antibiotík.

Tammex Akut sa nesmie používať, keď je potrebné zabrániť útlmu peristaltiky z dôvodu možného rizika závažných následkov zahŕňajúcich ileus, megakolón alebo toxický megakolón. Tammex Akut sa musí okamžite vysadiť, keď sa vyskytne ileus, zápcha alebo abdominálna distenzia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba hnačky Tammexom Akut je len symptomatická. Vždy, keď je možné diagnostikovať etiológiu, sa má v prípade potreby začať s príslušnou špecifickou liečbou. U pacientov s hnačkou, zvlášť u detí a starších pacientov, sa môže vyskytnúť deplécia tekutín a elektrolytov. V týchto prípadoch je veľmi dôležité podávanie tekutín a liečba náhradou elektrolytov.
Ak sa pri akútnej hnačke nepozoruje klinické zlepšenie do 48 hodín, podávanie Tammexu Akut má byť prerušené a pacienti majú kontaktovať svojho lekára.

U pacientov s AIDS, u ktorých je hnačka liečená Tammexom Akut, má byť liečba ukončená pri prvých prejavoch abdominálnej distenzie. U pacientov s AIDS a infekčnou kolitídou spôsobenou vírusmi a bakteriálnymi patogénmi, ktorí boli liečení loperamídiumchloridom, sa vyskytli ojedinelé hlásenia zápchy so zvýšeným rizikom toxického megakolónu.

Tammex Akut sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ochoreniami pečene, keďže to môže viesť k relatívnemu predávkovaniu vedúcemu k intoxikácii centrálneho nervového systému (CNS).

Keďže väčšina lieku sa metabolizuje a metabolity a nezmenený liek sa vylučujú do stolice, pre pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neklinické údaje preukázali, že loperamid je substrátom P-glykoproteínu. Súčasné užívanie loperamidu (jednorazová dávka 16 mg) s chinidínom alebo ritonavirom, ktoré patria k inhibítorom P-glykoproteínu, vedie k 2-3- násobnému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie loperamidu. Klinický význam tejto interakcie v týchto prípadoch pri podávaní loperamidu v klinických dávkach nie je známy.

Súčasné podávanie loperamidu (jednorazová dávka 4 mg) a itrakonazolu (inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu), vedie k troj- až štvornásobnému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie loperamidu. Rovnaké štúdie zistili, že iný inhibítor CYP2C8 gemfibrozil zvyšuje koncentráciu loperamidu v krvi približne dvojnásobne. Súbežné podávanie kombinácie itrakonazolu a gemfibrozilu s loperamidom spôsobuje 4-násobné zvýšenie maximálnych plazmatických koncentrácií loperamidu a 13-násobné zvýšenie celkovej plazmatickej expozície. Toto zvýšenie plazmatických koncentrácii loperamidu neovplyvňovalo CNS na základe meraní psychomotorickými testami (napr. testom subjektívnej ospalosti a testom Digit Symbol Substitution Test).

Súčasné podávanie loperamidu (jednorazová dávka 16 mg) a ketokonazolu, inhibítora CYP3A4 a P-glykoproteínu, vedie k 5-násobnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií loperamidu. Toto zvýšenie nesúviselo so zvýšeným farmakodynamickým účinkom meraným pupilometriou.

Súčasné podávanie loperamidu a perorálneho desmopresínu viedlo k 3-násobnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií desmopresínu, pravdepodobne vzhľadom na zníženú gastrointestinálnu motilitu.

Dá sa očakávať, že lieky s rovnakými farmakologickými vlastnosťami môžu zvyšovať účinok loperamidu a že lieky, ktoré urýchľujú gastrointestinálnu pasáž, môžu účinok znižovať.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Hoci sa u loperamidiumchloridu nepozorovali žiadne teratogénne ani embryotoxické účinky, nemá sa používať počas gravidity, najmä nie počas prvého trimestra, pokiaľ očakávané prínosy zjavne neprevážia riziká.

Laktácia
Malé množstvá loperamidu môžu prechádzať do materského mlieka u ľudí, preto sa neodporúča užívať Tammex Akut počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri liečbe hnačky Tammexom Akut sa môže objaviť únava, závrat alebo ospalosť. Preto je vhodné byť opatrný pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Dospelí a deti vo veku ≥ 12 rokov

Bezpečnosť loperamidu bola hodnotená u 3 076 pacientov s hnačkou (dospelí a deti vo veku ≥ 12 rokov), ktorí sa zúčastnili 31 kontrolovaných a nekontrolovaných štúdií. Z toho bolo 26 štúdií vykonaných s pacientmi s akútnou hnačkou (N=2 755) a 5 štúdií vykonaných s pacientmi s chronickou hnačkou (N=321).

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi liekovými reakciami (adverse drug reactions, ADR) ( ≥ 1 % jedincov) u pacientov s akútnou hnačkou boli: zápcha (2,7 %), plynatosť (1,7 %), bolesť hlavy (1,2 %) a nauzea (1,1 %). Najčastejšími ADR ( ≥ 1 % jedincov) u pacientov s chronickou hnačkou boli: plynatosť (2,8 %), zápcha (2,2 %), nauzea (1,2 %) a závrat (1,2 %).

Nasledovná tabuľka uvádza ADR a ich frekvenciu hlásené buď v klinických skúšaniach alebo v sledovaní po uvedení lieku na trh.

Frekvencie výskytu sú zoradené podľa nasledovnej klasifikácie: veľmi časté (³1/10), časté (³1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (³1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) vrátane jednotlivých prípadov.

Trieda orgánových systémov	Indikácie
	Akútna hnačka (N=2755)	Chronická hnačka (N=321)	Akútna + chronická hnačka + postmarketingové sledovanie
Poruchy imunitného systému
precitlivenosťa,  anafylaktická reakciaa  (vrátane anafylaktického šoku) a anafylaktoidná reakciaa			zriedkavé
Poruchy nervového systému
bolesť hlavy závrat somnolenciaa strata vedomiaa, stupora, znížená úroveň vedomiaa, hypertóniaa, poruchy koordináciea	časté menej časté	menej časté časté	časté časté menej časté zriedkavé
Poruchy oka
miózaa			zriedkavé
Poruchy gastrointestinálneho traktu
zápcha, nauzea, flatulencia abdominálna bolesť, abdominálny dyskomfort, sucho v ústach	časté menej časté	časté  menej časté	časté menej časté
bolesť v nadbrušku, vracanie dyspepsia	menej časté	menej časté	menej časté menej časté
ileusa (vrátane paralytického ilea), megakolóna (vrátane toxického megakolónub), glossodyniaa,c abdominálna dystenzia	zriedkavé		zriedkavé zriedkavé
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Vyrážka	menej časté		menej časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva Vyrážka	menej časté		menej časté
bulózne erupciea (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy a multiformného erytému), angioedéma, žihľavkaa, pruritusa			zriedkavé
Poruchy obličiek a močových ciest
retencia močua			zriedkavé
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
únavaa			zriedkavé
a: ADR vychádzajúce z hlásení po uvedení lieku na trh. Keďže sa nerozlišovalo medzi akútnou a chronickou hnačkou, frekvencia bola odhadnutá na základe všetkých klinických štúdií, vrátane štúdií s deťmi ≤12 rokov (N=3683). ' b: pozri časť 4.4 c: hlásené iba u pacientov, ktorým boli podávané orodispergovateľné tablety Tammex Akut

Pediatrická populácia
Bezpečnosť loperamidiumchloridu bola hodnotená u 607 pacientov (vo veku 10 dní až 13 rokov), ktorí sa zúčastnili 13 kontrolovaných a nekontrolovaných štúdií pri liečbe akútnej hnačky. Nežiaduce účinky a ich frekvencia boli rovnaké u dospelých a detí starších ako 12 rokov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
V prípade predávkovania (vrátane relatívneho predávkovania pri poruchách funkcie pečene) sa môže vyskytnúť útlm CNS (stupor, somnolencia, mióza, poruchy koordinácie, svalová hypertónia, útlm dýchania), retencia moču a ileus.
Deti a pacienti s hepatálnou dysfunkciou môžu byť citlivejší voči účinkom na CNS.

Liečba
Ak sa objavia príznaky z predávkovania, ako antidotum možno injekčne podať naloxón. Keďže trvanie účinku Tammexu Akut je dlhšie ako naloxónu (1 až 3 hodiny), môže byť potrebné opakované podanie naloxónu. Pacient má byť aspoň 48 hodín starostlivo sledovaný, aby sa zaznamenal možný útlm CNS.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipropulzíva; ATC kód: A07DA03

Loperamid sa viaže na opioidné receptory črevnej steny, čím sa spomaľuje uvoľňovanie acetylcholínu a prostaglandínov. Vzhľadom na tento účinok sa znižuje propulzná peristaltika a spomaľuje pasáž črevom. Loperamid zvyšuje tonus análneho sfinktra, čím náhle znižuje nutkanie na stolicu.
Keďže loperamid sa predovšetkým akumuluje na črevnej stene a vzhľadom na významný metabolizmus pri prvom prechode pečeňou, do systémového obehu sa dostávajú iba nepatrné množstvá.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Loperamid sa zväčša absorbuje z čreva, ale väčšina je metabolizovaná v pečeni, kde je konjugovaný a vylučuje sa žlčou.
Biologický polčas loperamidu je u ľudí 11 hodín (s rozpätím 9-14 hodín). Štúdie, ktoré sledovali distribúciu u potkanov, zaznamenali vysokú afinitu k črevnej stene s prednostnou väzbou na receptory pozdĺžnej svaloviny. Eliminácia prebieha prevažne oxidatívnou demetyláciou, ktorá je hlavnou cestou odbúravania loperarmidu. Eliminácia lieku je prevažne stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

12-mesačná štúdia na psoch a 18-mesačná štúdia na potkanoch ukázali, že loperamid v dávkach do 5 mg/kg/deň (30-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre človeka) a 40 mg/kg/deň (240-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre človeka) v uvedenom poradí nevyvolal toxické účinky okrem mierneho prírastku na hmotnosti a zníženia prijímania potravy. Netoxická dávka v týchto štúdiách predstavovala 1,25 mg/kg/deň (8-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre človeka) u psov a 10 mg/kg/deň (60-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre človeka) u potkanov v uvedenom poradí. In vivo a in vitro štúdie preukázali, že loperamid nemá genotoxický potenciál. Nebol zistený ani karcinogénny potenciál. V štúdiách veľmi vysoké dávky loperamidu (40 mg/kg/deň – 240-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre človeka) poškodzovali fertilitu a fetálne prežívanie u potkanov. Nižšie dávky nevykázali žiadny účinok na maternálne alebo fetálne zdravie a neovplyvnili perinatálny a postnatálny vývoj.

Účinky v neklinických štúdiách sa pozorovali iba v dávkach, ktoré znamenali značné navýšenie najvyšších dávok u človeka a ich význam pre klinické použitie je malý.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Bezvodá laktóza
Kukuričný škrob
Mastenec
Magnéziumstearát
Polysorbát 80
Koloidný oxid kremičitý bezvodý

Obal kapsuly:
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E172)
Indigokarmín (E132)
Erytrozín (E127)
Čierny oxid železitý (E172)
Želatína
Nátriumlaurylsulfát
Čistená voda

Potlačový atrament:
Šelak
Čierny oxid železitý (E172)
Hydroxid draselný

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/hliníkové blistre obsahujúce 10 kapsúl.
Každá škatuľka obsahuje 10 alebo 20 kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

DH-norm s.r.o.
Oldřichovice 44
739 61 Třinec
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

49/0401/14-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU