TAKHZYRO 300 MG INJEKČNÝ ROZTOK NAPLNENÝ V INJEKČNEJ STRIEKAČKE sol iru 6 (3x2)x300 mg (striek.inj.napl.skl.-multibal.)

K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje týkajúce sa používania lanadelumabu u pacientov s HAE
s normálnou aktivitou C1-INH.

Interferovanie s koagulačným testom

Lanadelumab môže predlžovať aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT) v dôsledku
interakcie lanadelumabu s testom aPTT. Reakčné činidlá používané v laboratórnom teste aPTT
iniciujú vlastnú koaguláciu prostredníctvom aktivácie plazmatického kalikreínu v kontaktom systéme. Inhibícia plazmatického kalikreínu lanadelumabom môže v tomto teste predlžovať aPTT. U žiadneho
z pacientov liečených liekom TAKHZYRO  sa predĺženie aPTT nespájalo s nežiaducimi udalosťami abnormálneho krvácania. Medzi liečenými skupinami neboli žiadne rozdiely v medzinárodnom normalizovanom pomere (international normalised ratio - INR).

Obsah sodíka


Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na jednu injekčnú liekovku, je teda v podstate
„bez sodíka“.

4.5 Liek ové a iné interakcie

Nerealizovali sa žiadne štúdie zamerané na liekové interakcie. Na základe charakteristík lanadelumabu
sa neočakávajú žiadne farmakokinetické interakcie so súbežne podávanými liekmi.

Podľa očakávania vedie súbežné používanie záchranného lieku, inhibítora C1 esterázy, k aditívnemu účinku na odpoveď cHMWK na lanadelumab na základe mechanizmu účinku lanadelumabu a inhibítora C1 esterázy (pozri časť 5.1).

4.6 Fertilita, gravidita a lak tácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití lanadelumabu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej alebo vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu lanadelumabu počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa lanadelumab vylučuje do materského mlieka. O humánnych IgG je známe, že sa
vylučujú do materského mlieka počas prvých niekoľkých dní po narodení a čoskoro sa ich koncentrácie znižujú na nízke hodnoty. Počas tohto krátkeho obdobia sa teda nedá vylúčiť riziko pre dojčené dieťa. Po tomto období sa lanadelumab môže používať počas dojčenia, ak je to a klinicky žiaduce.

Fertilita

Účinok lanadelumabu na fertilitu nebol u ľudí vyhodnocovaný. Lanadelumab nemal žiadny vplyv na
samčiu ani samičiu fertilitu u makakov (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

TAKHZYRO  má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účink y

S úhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšou (52,4 %) pozorovanou nežiaducou reakciou, ktorá sa spájala s liekom TAKHZYRO,  boli
reakcie v mieste  vrátane bolesti v mieste injekcieinjekciu,  erytému v mieste injekcieinjekciu
a podliatiny v mieste injekcie. Z týchto reakcií v mieste injekcie bolo 97 % s miernou intenzitou a 90 % vymizlo do 1 dňa od nástupu, pričom medián trvania bol 6 minút.

Pozorovali  sa  reakcie  z precitlivenosti  (mierny  a stredne  závažný  pruritus,  diskomfort  a  brnenie jazyka) (1,2 %), pozri časť 4.4.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľka 1 zhŕňa nežiaduce reakcie  pozorované v štúdii HELP,  do ktorej sa zapojilo  84 pacientov
s HAE, ktorí dostali najmenej jednu dávku lieku TAKHZYRO.

Frekvencia  nežiaducich  reakcií  uvedených  v  tabuľke 1  je  definovaná  s  použitím  nasledujúcej konvencie:
veľmi  časté  (≥ 1/10);  časté  (≥ 1/100  až  < 1/10);  menej  časté  (≥ 1/1 000  až  < 1/100);  zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Tabuľk a 1: Nežiaduce reak cie hlásené s lanadelumabom

Trieda orgánových systémov	Nežiaduca liek ová reakcia	Frek vencia
Poruchy imunitného systému	Precitlivenosť*	Časté
Poruchy nervového systému	Závrat	Časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Makulopapulárna vyrážka	Časté
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Myalgia	Časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Reakcie v mieste injekcie**	Veľmi časté
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Zvýšená alanínaminotransferáza,	Časté
	Zvýšená aspartátaminotransferáza	Časté

*Precitlivenosť zahŕňa: pruritus, diskomfort a brnenie jazyka.
**Reakcie v mieste injekcie zahŕňajú: bolesť, erytém, podliatiny, diskomfort, hematóm, krvácanie,
pruritus, opuch, induráciu, parestéziu, reakciu, teplo, edém a vyrážku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť lieku TAKHZYRO  sa vyhodnocovala v podskupine 23 pacientov vo veku 12 až
< 18 rokov. Výsledky tejto podskupinovej analýzy boli konzistentné s celkovými výsledkami štúdie pre všetkých pacientov.

Imunogenicita

Liečba lanadelumabom sa spája s rozvojom protilátok proti lieku (anti-drug antibodies ADA) počas
liečby u 11,9 % (10/84) pacientov. Všetky titre protilátok boli nízke. Odpoveď ADA bola prechodná
u 20 % (2/10) pacientov pozitívnych na ADA. 2,4 % (2/84) pacientov liečených lanadelumabom malo
pozitívny test na neutralizačné protilátky.

Nezdá sa, že by mal rozvoj ADA, vrátane neutralizačných protilátok proti lieku TAKHZYRO, nežiaduci vplyv na farmakokinetický (FK) a farmakodynamický (FD) profil alebo na klinickú reakciu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávk ovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania. K dispozícii nie sú žiadne informácie na identifikáciu možných prejavov a príznakov predávkovania. Ak sa objavia príznaky, odporúča sa symptomatická liečba. K dispozícii nie je žiadne antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ  VLASTNOSTI

5.1 Farmak odynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné hematologické liečivá, lieky používané pri hereditárnom
angioedéme, ATC kód: B06AC05

Mechanizmus účinku

Lanadelumab je plne humánna monoklonálna protilátka (IgG1/κ-ľahký reťazec). Lanadelumab
inhibuje proteolytickú aktivitu aktívneho plazmatického kalikreínu. Zvýšená aktivita plazmatického kalikreínu vedie u pacientov s HAE k angioedémovým záchvatom prostredníctvom proteolýzy kininogénu s vysokou molekulovou hmotnosťou (high-molecular-w eight-kininogen - HMWK), ktorou vzniká štiepený HMWK (cleaved HMWK - cHMWK) a bradykinín. Lanadelumab zabezpečuje nepretržitú kontrolu aktivity plazmatického kalikreínu, a tým obmedzuje tvorbu bradykinínu
u pacientov s HAE.

Farmakodynamické účinky

Po subkutánnom podávaní lieku TAKHZYRO  150 mg každé 4 týždne, 300 mg každé 4 týždne alebo
300 mg každé 2 týždne pacientom s HAE sa preukázala inhibícia plazmatického kalikreínu závislá od koncentrácie, meraná ako zníženie hladiny cHMWK.

FK-FD vzťah medzi liekom TAKHZYRO  a cHMWK je opísaný prostredníctvom farmakologického modelu odpovede na nepriamu expozíciu. Rýchlosť vytvárania cHMWK bola maximálne znížená
o 53,74 % s IC50 5 705 ng/ml.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Štúdia HELP

Štúdia HELP bola multicentrická, randomizovaná,  dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s paralelnými  skupinami, do ktorej  sa  zapojilo 125 (115 dospelých  a 10 detí)  pacientov so symptomatickým  HAE  I.  alebo  II.  typu.  Pacienti  boli  randomizovaní  do  1  zo  4 paralelných liečebných  ramien  a stratifikovaní  podľa  východiskovej  miery  záchvatov  v  pomere  3 : 2 : 2 : 2 (placebo,  lanadelumab  150 mg  každé  4 týždne,  lanadelumab  300 mg  každé  4 týždne  alebo lanadelumab  300 mg  každé 2 týždne,  podávané  subkutánnou  injekciou)  počas  26-týždňového liečebného obdobia.

Medián  (rozsah)  veku  populácie  štúdie  bol  42 (12 až 73)  rokov,  pričom  žien  bolo  88  (70 %).
65 % (81/125) pacientov malo v anamnéze záchvaty laryngálneho  angioedému a 56 % (70/125) sa

predtým podrobovalo dlhodobej profylaxii.  Počas spúšťacieho obdobia štúdie bola priemerná miera
záchvatov 3,7 záchvatu/mesiac, pričom u 52 % (65/125) pacientov došlo k ≥ 3 záchvatom/mesiac.

Vo všetkých liečebných ramenách s liekom TAKHZYRO došlo k štatisticky významnému zníženiu priemernej miery záchvatov HAE v porovnaní s placebom vo všetkých primárnych a sekundárnych ukazovateľoch v populácii s úmyslom liečiť (tabuľka 2).

Tabuľk a 2. Výsledk y primárnych a sekundárnych mier účinnosti v populácii s úmyslom liečiť

Štatistika ukazovateľova	Placebo (N = 41)	Lanadelumab
		150 mg k aždé 4 týž. (N = 28)	300 mg k aždé 4 týž. (N = 29)	300 mg k aždé 2 týž. (N = 27)
Primárny uk azovateľ – počet záchvatov HAE od 0. do 182. dňa
Priemerná (95 % IS) mesačná miera záchvatov metódou LSb	1,97 (1,64, 2,36)	0,48 (0,31, 0,73)	0,53 (0,36, 0,77)	0,26 (0,14, 0,46)
% zníženie oproti placebu (95 % IS)c		76 (61, 85)	73 (59, 82)	87 (76, 93)
Upravené hodnoty pd		< 0,001	< 0,001	< 0,001
Sek undárny ukazovateľ – počet záchvatov HAE vyžadujúcich ak útnu liečbu od 0. do 182. dňa
Priemerná (95 % IS) mesačná miera záchvatov metódou LSb	1,64 (1,34, 2,00)	0,31 (0,18, 0,53)	0,42 (0,28, 0,65)	0,21 (0,11, 0,40)
% zníženie oproti placebu (95 % IS)c		81 (66, 89)	74 (59, 84)	87 (75, 93)
Upravené hodnoty pd		< 0,001	< 0,001	< 0,001
Sek undárny ukazovateľ – počet stredne závažných alebo závažných záchvatov HAE od 0. do 182. dňa
Priemerná (95 % IS) mesačná miera záchvatov metódou LSb	1,22 (0,97, 1,52)	0,36 (0,22, 0,58)	0,32 (0,20, 0,53)	0,20 (0,11, 0,39)
% zníženie oproti placebu (95 % IS)c		70 (50, 83)	73 (54, 84)	83 (67, 92)
Upravené hodnoty pd		< 0,001	< 0,001	< 0,001

Poznámka: IS = interval spoľahlivosti; LS = najmenšie štvorce.
a Výsledky sú z Poissonovho regresného modelu počítajúceho s nadmerným rozptylom s fixnými účinkami pre liečebnú skupinu (kategorické) a normalizovanou východiskovou mierou záchvatov (kontinuálne) a s logaritmom času v dňoch, kedy bol každý pacient pozorovaný počas liečebného
obdobia, ako korekčnou premennou („offset“) v tomto modeli.
b Miera záchvatov HAE počas liečebného obdobia na základe modelu (záchvaty/4 týždne).
c % zníženie oproti placebu zodpovedá 100 %* (1 – pomer mier). Pomer mier je pomer mier
záchvatov HAE počas liečebného obdobia na základe modelu.
d Hodnoty p upravené pre viacnásobné testovanie.

Priemerné zníženie miery záchvatov HAE bolo konzistentne vyššie vo všetkých liečebných ramenách s liekom TAKHZYRO  v porovnaní s placebom bez ohľadu na východiskovú anamnézu dlhodobej profylaxie, laryngálnych záchvatov alebo mieru záchvatov počas spúšťacieho obdobia. V tabuľke 3 je uvedené percento pacientov, ktorí boli bez záchvatu.

T abuľk a 3. Percento pacientov, u ktorých nedošlo k záchvatu počas liečebného obdobia

K r i t ér i á	P l acebo	L anad e l u m ab
		150 mg k aždé 4 týž.	300 mg k aždé 4 týž.	300 mg k aždé 2 týž.
L i e č e b n é obdobie (0. deň až 182. deň, 26 týždňov)
n	41	28	29	27
Bez záchvatu	2 %	39 %	31 %	44 %

Percento pacientov, ktorí boli bez záchvatu počas posledných 16 týždňov (70. až 182. deň) štúdie,
bolo 77 % v skupine s 300 mg každé 2 týždne v porovnaní s 3 % pacientov v skupine s placebom.

100 % pacientov, ktorí dostávali 300 mg každé 2 týždne alebo každé 4 týždne, a 89 % pacientov, ktorí dostávali 150 mg každé 4 týždne, dosiahlo najmenej 50 % zníženie miery záchvatov HAE v porovnaní so spúšťacím obdobím.

Kvalita života súvisiaca so zdravotným stavom

Vo všetkých liečebných skupinách s liekom TAKHZYRO  sa pozorovalo celkové zlepšenie skóre
v dotazníku kvality života s angioedémom (Angioedema Quality of Life Questionnaire - AE-QoL), ako aj zlepšenie v skóre jednotlivých domén (funkčná, únava/nálada, strach/zahanbenie a výživa) oproti skupine s placebom. Najvýraznejšie  zlepšenie sa pozorovalo vo funkčnom skóre, ako je uvedené v tabuľke 4. Zníženie o 6 bodov sa považuje za klinicky významné zlepšenie. Percento pacientov, ktorí dosiahli klinicky významné zlepšenie v celkovom skóre AE-QoL, bolo 65 % (pomer pravdepodobností oproti placebu, [95 % IS] = 3,2 [1,1, 9,2]) v skupine s liekom TAKHZYRO  150 mg každé 4 týždne, 63 % (2,9 [1,1, 8,1]) v skupine s 300 mg každé 4 týždne a 81 % (7,2 [2,2, 23,4])
v skupine s 300 mg každé 2 týždne oproti 37 % pacientov v skupine s placebom.

Tabuľk a 4 Zmena v sk óre a AE-QoL – placebo oproti lieku TAKHZYRO v 26. týždni štúdie
HELP.

Priemerná zmena (SD) metódou LS v 26  týždni oproti východisk ovému stavu	Placebo	TAKHZYRO  celk ovo
Celkové skóre AE-QoL	–4,7 (18,8)	–19,5 (18,6)
Funkčné skóre'	–5,4 (22,7)	–29.3 (22,9)
Skóre únavy/nálady	–1,8 (23,3)	–13,0 (23,1)
Skóre strachu/zahanbenia	–9,0 (24,0)	–18,8 (23,7)
Výživové skóre	0,5 (22,5)	–17,0 (22,3)

Poznámka: AE-QoL = kvalita života s angioedémom; LS (least squares )= najmenšie štvorce; SD (standard deviation )= štandardná odchýlka.
a Nižšie skóre indikujú nižšiu mieru zhoršenia (alebo lepšiu kvalitu života súvisiacu so zdravotným
stavom).

Rozšírenie štúdie HELP

Dlhodobá bezpečnosť a účinnosť lieku TAKHZYRO  pri profylaxii na prevenciu záchvatov HAE sa
vyhodnocovali v otvorenom rozšírení štúdie HELP.

Celkovo v tejto štúdii dostalo 212 dospelých a dospievajúcich pacientov so symptomatickým HAE I. alebo II. typu najmenej jednu dávku lanadelumabu, a to vrátane 109 pacientov, ktorí vstúpili ako pacienti pokračujúci zo štúdie HELP, a 103 nových alebo nepokračujúcich pacientov (vrátane

19 pacientov zo štúdie fázy 1b), ktorí mali vo východiskovej anamnéze mieru záchvatov ≥ 1 záchvat za 12 týždňov. Potom, ako pacienti dostali od zdravotníka na klinike prvé 2 dávky a absolvovali príslušné školenie, mohli začať so samopodávaním. Z predbežnej analýzy vyplýva, že tento účinok pretrvával až do jedného roka počas liečby.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom
TAKHZYRO  v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na prevenciu záchvatov hereditárneho angioedému.

5.2 Farmak ok inetické vlastnosti

U pacientov s HAE sa skúmali farmakokinetické vlastnosti jednej dávky a viacerých dávok lanadelumabu. Farmakokinetické vlastnosti lanadelumabu mali lineárnu odpoveď na expozíciu dávkou až do 400 mg a reprodukovateľnú expozíciu po subkutánnom podaní až do 12 mesiacov. Absolútna biologická dostupnosť lanadelumabu po subkutánnom podávaní sa nestanovovala. V štúdii HELP pacienti liečení 300 mg každé 2 týždne mali priemernú (SD) plochu pod krivkou v dávkovacom intervale v stabilnom stave (AUCtau,ss) 408 µg*deň/ml (138), maximálnu koncentráciu v stabilnom stave (Cmax,ss) 34,4 µg/ml (11,2) a minimálnu koncentráciu v stabilnom stave (Cmin,ss)
25,4 µg/ml (9,18). Predpokladaný čas do dosiahnutia stabilizovanej koncentrácie bol približne 70 dní.

Absorpcia

Po subkutánnom podaní je čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie približne 5 dní. Miesto
subkutánnej injekcie (stehno, rameno alebo brucho) a samopodávanie nemali vplyv na absorpciu lanadelumabu.

Distribúcia

Priemerný (SD) objem distribúcie lanadelumabu u pacientov s HAE je 14,5 litra (4,53). Lanadelumab
je terapeutická monoklonálna protilátka a neočakáva sa, že by sa viazala na plazmatické proteíny.

Eliminácia

Lanadelumab má priemerný (SD) celkový telový klírens 0,0297 l/h (0,0124) a polčas konečnej
eliminácie je približne 14 dní.

Osobitné populácie


Nevykonali sa žiadne špecializované štúdie na vyhodnotenie farmakokinetiky lanadelumabu
v osobitných populáciách pacientov, ktoré by sa týkali pohlavia, veku, tehotných žien alebo
prítomnosti poruchy funkcie obličiek alebo pečene.

V populačnej farmakokinetickej analýze sa po korekcii vo vzťahu k telesnej hmotnosti nezistil žiadny vplyv pohlavia alebo veku (12 až 75 rokov) na klírens alebo objem distribúcie lanadelumabu.

Hoci  sa  telesná  hmotnosť  identifikovala  ako  dôležitý  kovariant  opisujúci  variabilitu  klírensu, dávkovací režim 300 mg každé 2 týždne poskytoval dostatočnú expozíciu pre danú indikáciu (pozri časť 5.1).

Porucha funkcie obličiek a pečene


Keďže sa IgG monoklonálne protilátky eliminujú hlavne prostredníctvom intracelulárneho
katabolizmu, neočakáva sa, že by porucha funkcie obličiek alebo pečene mala vplyv na klírens lanadelumabu.

V súlade s tým nemala v populačnej farmakokinetickej analýze porucha funkcie obličiek (odhadované GFR: 60 až 89 ml/min./1,73 m2 [mierne, N = 98] a 30 až 59 ml/min./1,73 m2 [stredne závažné, N = 9]) žiadny vplyv na klírens alebo objem distribúcie lanadelumabu.

5.3 Predk linick é údaje o bezpečnosti

V štúdiách opakovaného podávania dávky, v ktorých sa vyhodnocovala subkutánna injekcia raz týždenne u potkanov (do 28 dní) a makakov (do 6 mesiacov), bol lanadelumab dobre tolerovaný v dávkach do 50 mg/kg (najvyššia testovaná dávka) vrátane, pričom sa neidentifikovala toxicita
v žiadnych orgánoch. Expozície u makakov po 6 mesiacoch podávania boli približne 23-krát vyššie ako expozície zaznamenané pri 300 mg každé 2 týždne na základe AUC.

Neočakáva sa, že by lanadelumab priamo interagoval s DNA alebo iným chromozomálnym materiálom, pretože je tvorený len prirodzene sa vyskytujúcimi aminokyselinami a neobsahuje anorganické ani syntetické spojovníky či iné neproteínové časti. Preto sa neuskutočňovalo vyhodnocovanie genotoxicity.
Karcinogenita sa nevyhodnocovala na zvieratách, pretože na základe prístupu vyhodnocujúceho
závažnosť dôkazov sa lanadelumab považuje za látku s nízkym rizikom karcinogenity.

Účinok lanadelumabu na fertilitu sa vyhodnocoval u pohlavne dospelých makakov. V 13-týždňovej štúdii nemalo subkutánne podávanie lanadelumabu raz týždenne žiadny vplyv na samčiu ani samičiu fertilitu v dávkach 10 alebo 50 mg/kg (najvyššia testovaná dávka). Expozície pohlavne zrelých makakov v štúdii fertility boli približne 20-násobne a 22-násobne vyššie ako expozície uvádzané pri
300 mg každé 2 týždne na základe Cmax, respektíve AUC.

V štúdii ePPND, v ktorej sa gravidným makakom raz týždenne podávali dávky 10 alebo 50 mg/kg (najvyššia testovaná dávka), nedošlo k žiadnym účinkom na graviditu a pôrod, embryo-fetálny vývin, prežívanie, rast a/alebo postnatálny vývin potomstva, ktoré by súviseli s lanadelumabom. Expozície
v štúdii ePPND boli približne 32-násobne vyššie ako expozície zaznamenané pri 300 mg každé
2 týždne na základe AUC.



6. FARMACEUTICKÉ  INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Fosforečnan sodný, dihydrát Kyselina citrónová, monohydrát Histidín
Chlorid sodný
Polysorbát 80
Voda na injekciu

6.2 Ink ompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa demonštrovala pre 2 hodiny pri 25 °C a 8 hodín pri 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob prípravy nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie, sa liek musí použiť okamžite. Pokiaľ sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky pri uchovávaní v čase použitia je zodpovedný používateľ. TAKHZYRO  sa musí podať
do 2 hodín od prípravy dávkovacej striekačky. Ak sa nepodá hneď po príprave, môže sa striekačka
uchovávať v chladničke (2 °C až 8 °C) chránená pred svetlom a má sa podať do 8 hodín.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke (2 °C až 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.

Injekčné liekovky sa môžu uchovávať pri teplote nižšej ako 25 °C počas jedného obdobia 14 dní, ale nie dlhšie ako do dátumu exspirácie. Po uchovávaní pri izbovej teplote liek TAKHZYRO  opätovne neuchovávajte v chladničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

2 ml roztoku v injekčnej liekovke (sklo I. typu) uzavretej butylovou gumenou zátkou s povrchovou
úpravou a hliníkovým tesnením s fialovým odklápacím viečkom.

Liek TAKHZYRO  je dostupný v baleniach po jednom kuse, ktoré obsahujú jednu 2 ml injekčnú liekovku, a vo viacnásobných baleniach, ktoré obsahujú 2 alebo 6 škatúľ, pričom každá škatuľa obsahuje 1 injekčnú liekovku.

Každé balenie obsahuje aj nasledujúce položky:

• prázdna 3 ml striekačka,
• ihla veľkosti 18 G na vstup do injekčnej liekovky,
• injekčná ihla veľkosti 27 G x ½ palca (0,4 x 13 mm).

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.



6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Lanadelumab sa dodáva v jednorazových injekčných liekovkách.

Pred použitím sa má vizuálne skontrolovať vzhľad každej injekčnej liekovky. Roztok má byť číry alebo žltkastý. Roztoky, ktoré nemajú správnu farbu alebo obsahujú častice, sa nemajú používať.
Vyhnite sa silnému pretrepávaniu. Kroky podávania

Sterilným spôsobom natiahnite predpísanú dávku lieku TAKHZYRO  z injekčnej liekovky
do striekačky s použitím ihly veľkosti 18 G.

Vymeňte ihlu na striekačke za ihlu veľkosti 27 alebo inú ihlu vhodnú na subkutánnu injekciu. Podajte
subkutánnu injekciu lieku TAKHZYRO  do brucha, stehna alebo ramena (pozri časť 4.2).

Injekčnú liekovku s akýmkoľvek nepoužitým obsahom zlikvidujte.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Všetky ihly a striekačky sa majú likvidovať v nádobe na ostrý odpad.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA  O REGISTRÁCII

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Blocks 2 & 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Low er
Dublin 2
Írsko
Tel.: +44(0)1256 894 959
E-mail: medinfoEMEA@shire.com



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/18/1340/001
EU/1/18/1340/002
EU/1/18/1340/003


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA  REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22. novembra 2018



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://w w w .ema.europa.eu.