ku podľa rozpisu (bez jej zdvojnásobenia).
Ulcerózna kolitída, proktitída, Crohnova choroba
Dospelí: Pri akútnom ataku alebo exacerbácii symptómov by mali pacienti užívať 2 až 4 tablety sulfasalazínu (1 až 2 g) 4-krát denne. Pri ústupe symptómov by sa mala dávka postupne znižovať. Na udržanie remisie je dostačujúca 1 tableta sulfasalazínu (500 mg) 4-krát denne. Liečba môže trvať po neobmedzenú dobu.
Deti staršie ako 3 roky: V prípade akútneho ataku alebo exacerbácie sa užíva 40 až 60 mg sulfasalazínu/kg telesnej hmotnosti dieťaťa denne. Udržiavacia dávka na predchádzanie opakovaného vzplanutia choroby je 20 až 30 mg sulfasalazínu/kg telesnej hmotnosti dieťaťa denne.
Reumatoidná artritída
Zvyčajná denná dávka je 2 až 3 g. Pacienti by mali začať liečbu 1 tabletou sulfasalazínu (500 mg) denne. Dávka sulfasalazínu by sa mala zvyšovať postupne tak, aby po 4 týždňoch pacienti užívali 2 tabletky (1 g) 2 až 3-krát denne. Klinický účinok sa prejaví po 6 až 10 týždňoch liečby. Liek by sa mal užívať po dobu najmenej 6 mesiacov.
Sulfasalazín sa neodporúča na liečbu detí s reumatickou artritídou, nakoľko bezpečnosť a účinnosť u detí zatiaľ nebola potvrdená.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na sulfasalazín, sulfónamidy alebo saliciláty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Liek nesmú užívať pacienti s akútnou porfýriou alebo granulocytopéniou.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pred začatím liečby sulfónamidmi a príležitostne počas liečby sa odporúča laboratórne vyšetriť krv (celkový krvný obraz na začiatku liečby 1 až 2-krát mesačne, potom vždy po 3 až 6 mesiacoch), pečeňové enzýmy a moč (najmä u pacientov s renálnym poškodením).
Počas liečby je potrebné zabezpečiť správnu hydratáciu pacientov.
U pacientov s poškodenými renálnymi alebo hepatálnymi funkciami, bronchiálnou astmou, nedostatočnosťou glukóza-6-fosfátdehydrogenázy a alergiou (môže vzniknúť skrížená precitlivenosť na furosemid, tiazidové diuretiká, deriváty sulfonylmočoviny a inhibítory karbonanhydrázy) je potrebné užívať sulfasalazín so zvýšenou opatrnosťou. Ak sa prejaví alergia alebo iné závažné nežiaduce účinky, liečbu sulfasalazínom treba ihneď prerušiť. Pri miernejších formách alergie na sulfasalazín je možné pacienta desenzibilizovať.
Sulfasalazín sa neodporúča deťom mladším ako 3 roky, pretože bezpečnosť a účinnosť liečby nebola v týchto prípadoch doteraz potvrdená.
Boli hlásené život ohrozujúce kožné reakcie Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) a toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) po použití Sulfasalazinu-EN.
Pacienti majú byť upozornení na príznaky týchto závažných kožných reakcií a majú byť dôkladne sledovaní s ohľadom na možný výskyt kožných reakcií. Najvyššie riziko rozvoja SJS alebo TEN je v prvých týždňoch liečby.
Ak sa objavia príznaky SJS alebo TEN (napr. zhoršujúca sa kožná vyrážka, často sprevádzaná pľuzgiermi alebo léziami na sliznici), liečba sulfasalazínom má byťprerušená.
Najlepšie výsledky pri liečbe SJS a TEN sa dosahujú pri včasnom stanovení diagnózy a okamžitom vysadení akéhokoľvek suspektného lieku. Včasné vysadenie lieku je spojené s lepšou prognózou.
Ak sa u pacienta po užití sulfasalazínu rozvinie SJS a TEN, Sulfasalazin-EN nesmie byť u pacienta nikdy znova nasadený.
4.5 Liekové a iné interakcie
Sulfasalazín znižuje absorpciu kyseliny listovej a digoxínu. Pri súčasnom užívaní s antikoagulanciami, perorálnymi antidiabetikami (deriváty sulfonylmočoviny) a antiepileptikami sa zvyšuje ich účinnosť.
Antibiotiká môžu ovplyvniť črevnú flóru a brániť rozkladu salazosulfapyridínu na kyselinu 5-aminosalicylovú a sulfapyridín.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Sulfasalazín sa môže predpisovať gravidným ženám len ak je to nevyhnutné a to v najnižších účinných dávkach. Neodporúča sa v poslednom trimestri gravidity, pretože môže vytesniť bilirubín z jeho väzobných miest na plazmatické bielkoviny novorodencov, môže spôsobiť hyperbilirubinémiu u novorodencov a poškodenie centrálneho nervového systému. U novorodencov s nedostatočnosťou glukóza-6-fosfátdehydrogenázy môže spôsobiť hemolytickú anémiu.
Do materského mlieka sa vylučuje veľmi malé množstvo sulfasalazínu a preto je možnosť vzniku kernikteru u zdravého novorodenca minimálna, čo sa potvrdilo doterajšími skúsenosťami. Problémy môžu vzniknúť u predčasne narodených detí alebo u iných rizikových novorodencov.
Situácia so sulfapyridínom je iná. Koncentrácia sulfapyridínu dosahuje v mlieku okolo 40 % plazmatickej koncentrácie, avšak sulfapyridín sa len v malej miere viaže na plazmatické bielkoviny. Nakoľko účinky sulfasalazínu na dojčené deti neboli doposiaľ preskúmané, matkám sa neodporúča dojčiť počas liečby.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe, že by tento liek ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sulfasalazínu sú spojené hlavne s vysokými koncentráciami sulfapyridínu v krvi, najmä u ľudí, u ktorých je jeho degradácia spomalená (pomalí acetylátori). Nežiaduce účinky sa objavujú častejšie u pacientov s reumatoidnou artritídou. Počas liečby sulfasalazínom boli zaznamenané tieto nežiaduce účinky:
Celkové ochorenia
Môže dôjsť ku zvýšeniu telesnej teploty. Môže sa objaviť žlto–oranžové sfarbenie moču, kože alebo mäkkých kontaktných šošoviek.
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Pomerne časté sú nauzea, vracanie, strata chuti do jedla, bolesti brucha, zriedkavé sú hepatitída, pankreatitída, stomatitída a parotitída.
Ochorenia krvi a lymfatického systému
S liečbou sulfasalazínom sú zvyčajne spojené niektoré hematologické účinky: makrocytóza (9 %), leukopénia (3,7 %) a neutropénia (2 %). Ostatné abnormality sa vyskytujú zriedkavo: megaloblastická anémia, hemolytická anémia, methemoglobinémia, Heinz body anémia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia, aplastická anémia a hypoprotrombinémia.
Poruchy nervového systému
Najčastejším nežiaducim účinkom je bolesť hlavy (30 %), ostatné nežiaduce účinky sa vyskytujú zriedkavo (periférna neuropatia, závrat, tinnitus, ataxia, nespavosť, mentálna depresia, halucinácie, konvulzie a aseptická meningitída).
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov, poruchy obličiek a močovej sústavy
Môže sa objaviť proteinúria, hematúria, kryštalúria, nefrotický syndróm, reverzibilná oligospermia a reverzibilná infertilita u mužov. U pacientov s porfýriou môže dôjsť k náhlemu záchvatu.
Poruchy kože a podkožného tkaniva, alergické reakcie
Veľmi zriedkavo, bez ohľadu na dávku, sa vyskytli nasledovné nežiaduce účinky: generalizované erupcie kože, začervenanie kože, urtikária, pruritus, exfoliatívna dermatitída, fotosenzitívna reakcia, multiformný exantém, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), Stevensov – Johnsonov syndróm (SJS) (pozri časť 4.4), cyanóza, sérová choroba, horúčka, lymfadenopatia, periorbitálny edém, konjunktiválna a sklérová uzlovitá polyarteritída a eozinofília.
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavo boli zaznamenané dyspnoe, kašeľ, infiltráty do pľúcneho tkaniva, eozinofilná pneumónia a fibrotizujúca alveolitída.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Môžu sa objaviť bolesti kĺbov.
Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia
Počas liečby sulfasalazínom môže dôjsť ku zvýšeniu hodnôt sérovej amylázy, bilirubínu, alkalickej fosfatázy a pečeňových transamináz.
Iné
Môže sa objaviť systémový lupus erythematosus, zmeny chuti a čuchu, opuchy tváre.
4.9 Predávkovanie
Príliš vysoké dávky môžu vyvolať nevoľnosť, vracanie a bolesti brucha. Pri veľmi vysokých dávkach sa môže objaviť anúria, kryštalúria a/alebo hematúria, príznaky toxicity v centrálnom nervovom systéme (kŕče) a periférna neuropatia. Toxicita je úmerná koncentrácii sulfapyridínu v krvnom sére.
Liečba: zabránenie absorpcii (vracanie, výplach žalúdka, vyprázdnenie čriev), alkalizácia moču, nútená diuréza. Dôležitá je dostatočná hydratácia pacienta. Účinnosť liečby sa môže monitorovať meraním koncentrácie sulfapyridínu v krvnom sére. '
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: sulfonamidové chemoterapeutikum.
ATC kód: A07EC01.
Sulfasalazín je protizápalovým liekom. Pôsobí imunosupresívne. Jeho účinok je dôležitý v spojivovom tkanive, črevnej stene a seróznej tekutine, kde sa môže nachádzať vo vyšších koncentráciách. Známejšie sú účinky jeho metabolitov, ktoré pôsobia lokálne v črevnej stene a systémovo. Sulfapyridin pravdepodobne zabraňuje pôsobeniu prirodzených zabíjačov buniek (cell killers) a transformácii lymfocytov. Protizápalové pôsobenie kyseliny 5-aminosalicylovej (mesalazinu) sa zdá byť najdôležitejšie pri liečbe zápalových črevných ochorení. Toto je hlavne lokálne. Inhibuje cyklooxygenázu a lipooxygenázu v stene čreva, čím zabraňuje tvorbe prostaglandínov, leukotriénov a ďalších mediátorov zápalu. Pravdepodobne tiež viaže voľné kyslíkové radikály.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Okolo 30 % použitého sulfasalazínu sa absorbuje z tenkého čreva. Zvyšných 70 % sa rozkladá pôsobením črevných baktérií v hrubom čreve na sulfapyridín a kyselinu 5-aminosalicylovú. Maximálna koncentrácia sulfasalazínu a jeho metabolitov v krvnom sére je rozdielna medzi jednotlivými pacientami. U „pomalých acetylátorov“ je podstatne vyššia a súvisí s častejším výskytom nežiaducich účinkov. Sulfasalazín dosahuje maximálnu koncentráciu v krvnom sére 3 až 12 hodín po užití gastrorezistentných tabliet. Vo vysokom stupni sa viaže na plazmatické bielkoviny a spojivové tkanivá. Veľká časť absorbovaného množstva sulfasalazínu sa vracia žlčou do čreva, menší podiel sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas eliminácie sulfasalazínu je 5 až 10 hodín. Väčšina uvoľneného sulfapyridínu sa absorbuje a dosahuje maximálnu koncentráciu v krvnom sére 12 až 24 hodín po požití lieku.
Metabolizuje sa v pečeni (acetyláciou, hydroxyláciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou) a vylučuje sa obličkami. Polčas eliminácie je 6 až 14 hodín, v závislosti na rýchlosti acetylácie. Len okolo 30 % kyseliny 5-aminosalicylovej sa absorbuje a acetyluje v pečeni a vylučuje sa obličkami. Zostávajúca časť sa vylučuje v nezmenenej forme stolicou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Výsledky štúdií akútnej toxicity ukázali, že sulfasalazín je v podstate netoxický u myší a potkanov. Perorálne hodnoty LD50 boli u potkanov 12 500 mg/kg. Poškodenie fertility u samičiek bolo pozorované u potkanov a králikov, ktorí dostávali sulfasalazín v dávkach zodpovedajúcich šesťnásobku dávok pre humánne použitie. Rovnaké dávky podávané samičkám v priebehu laktácie nespôsobili zjavné poškodenie plodu. Skúšky in vitro ukázali, že sulfasalazín môže vyvolať poškodenie chromozómov.
Dlhodobé užívanie sulfasalazínu potkanom spôsobilo malígne ochorenia štítnej žľazy. Karcinogénny potenciál sa tiež dokázal u myší.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Predželatinovaný škrob, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý bezvodý, oxid titaničitý, žltý oxid železitý (E172), mastenec, trietylcitrát, makrogol 6000, sodná soľ karmelózy, metakrylová kyselina – akrylátový kopolymér (1:1).
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister: PVC/ALU.
Balenie: 10 x 10 gastrorezistentných tabliet.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
KRKA, d.d., Novo mesto
Novo mesto, Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
42/0009/83-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
30.12.1983/bez časového obmedzenia
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2012