rýchlosť podávania infúzie (pozri bod 4. 4., Špeciálne upozornenia).
Dospelí
Odporúčaná dávka je 1-1,5 g triglyceridov na kg telesnej hmotnosti a deň, čo zodpovedá 5-7,5 ml na kg telesnej hmotnosti a deň; zvyčajne sa podáva počas 10-24 hodín.
Rýchlosť infúzie by nemala prekročiť 0,75 ml na kg telesnej hmotnosti za hodinu, čo predstavuje 0,15 g tuku na kg telesnej hmotnosti za hodinu.
Deti
Bezpečnosť a účinnosť prípravku u detí neboli stanovené.
Podávanie
Structolipid sa môže podávať formou intravenóznej infúzie ako súčasť parenterálnej výživy spolu s glukózou do periférnej žily alebo centrálnym venóznym katétrom.
4. 3. Kontraindikácie
Známa hypersenzitivita na vaječné a sójové bielkoviny,
ťažká hyperlipémia,
ťažká insuficiencia pečene, hemofagocytárny syndróm,
ťažké poruchy zrážanlivosti krvi, akútny šok.
Všeobecné kontraindikácie infúznej liečby: akútny edém pľúc, hyperhydratácia a dekompenzovaná srdcová nedostatočnosť.
4. 4. Špeciálne upozornenia
Je potrebné monitorovať sérové koncentrácie triglyceridov. Ak je podozrenie na poruchu metabolizmu tukov, mali by byť kontrolované denne. Počas podávania infúzie sérová koncentrácia triglyceridov nesmie prekročiť 3 mmol/l. Až po návrate sérových triglyceridov do normálnych hodnôt je možné podať ďalšiu infúziu.
Je nutná pravidelná kontrola hladiny krvnej glukózy, sérových elektrolytov, funkcie pečene, rovnováhy tekutín a krvného obrazu. Ak je prítomná acidóza alebo vzniklo podozrenie na ňu, je potrebné ju sledovať.
Pri najmenšom príznaku anafylaktickej reakcie (ako sú teplota, triaška, vyrážka alebo dyspnoe) je potrebné okamžite prerušiť podávanie infúzie.
Structolipid by sa mal podávať opatrne u pacientov s poruchou metabolizmu tukov, a to pri renálnej insuficiencii, nekontrolovanom diabetes mellitus, pankreatitíde, poškodenej funkcii pečene, hypotyreoidizme (ak je spojený s hypertriglyceridémiou) a pri sepse.
V súčasnosti nie sú klinické skúsenosti s podávaním Structolipidu u detí a skúsenosti u diabetických pacientov a pri renálnom zlyhaní sú nedostatočné.
Rovnako chýbajú skúsenosti pri podávaní prípravku dlhšom ako 7 dní.
Structolipid by sa mal aplikovať spolu s uhľohydrátmi, aby sa predišlo vzniku metabolickej acidózy.
V prípade, že sa krv odoberie pred vyplavením tukov z krvného obehu, môže Structolipid ovplyvniť niektoré laboratórne merania (napr. hodnoty bilirubínu, laktátdehydrogenázy, saturácie kyslíkom, Hb). U väčšiny pacientov sa tuky vylúčia z krvného obehu po 5-6 hodinách od prerušenia podávania.
4. 5. Liekové a iné interakcie
Niektoré lieky, ako inzulín, môžu ovplyvňovať lipázový systém. Ukazuje sa však, že tento typ interakcie má malý klinický význam.
Heparín podávaný v klinických dávkach vyvoláva prechodné uvoľnenie lipoproteínovej lipázy do krvného obehu. To môže spôsobiť počiatočné zvýšenie plazmatickej lipolýzy, čo následne podmieňuje dočasné zníženie klírensu triglyceridov.
Sójový olej má prirodzený obsah vitamínu K1. Jeho koncentrácia v Structolipide je však taká nízka, že sa nepredpokladá vplyv na zrážavosť krvi u pacientov liečených kumarínovými derivátmi.
4. 6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Údaje o pôsobení prípravku na tehotné ženy nie sú k dispozícii. Účinok Structolipidu na plod po období organogenézy sa neskúmal. Údaje o zvieratách poukazujú na reprodukčnú toxicitu (pozri bod 5. 3). Klinický význam týchto poznatkov nie je
známy. Počas tehotenstva sa môže Structolipid podávať len po starostlivom zvážení dôvodov.
Údaje o vplyve prípravku počas laktácie nie sú k dispozícii. Ženy liečené
Structolipidom by nemali dojčiť.
4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje
Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje nie je pravdepodobné.
4. 8. Nežiaduce účinky
Bežné (výskyt >1%)
Počas klinických štúdií boli zaznamenané nauzea, bolesti hlavy a zvýšenie telesnej teploty.
Pri podávaní infúzie Structolipidu bolo zaregistrované zvýšenie sérových triglyceridov a ketozlúčenín.
Pri parenterálnej výžive sa môžu prejaviť zvýšené hodnoty pečeňových testov nezávisle od podávania tukov.
Zriedkavé (výskyt <1%)
Pri rýchlom podávaní Structolipidu sa objavovali bolesti chrbta neznámeho pôvodu. Medzi ďalšie zaznamenané nežiaduce reakcie pri podávaní Structolipidu patria problémy s dýchaním, triaška, závrat, hnačka, zvýšený krvný tlak, tachykardia, vracanie a makulárna vyrážka.
Syndróm preťaženia tukmi
Poškodená schopnosť eliminovať tuky môže viesť k syndrómu preťaženia tukmi v dôsledku predávkovania. Tento syndróm sa môže vyskytnúť v priebehu ťažkej hypertriglyceridémie aj pri dodržaní odporúčanej rýchlosti podávania infúzie, v súvislosti s náhlymi zmenami klinického stavu pacienta, ako je porucha renálnych funkcií alebo infekcia. Je preň príznačná hyperlipémia, horúčka, tuková infiltrácia, hepatomegália, splenomegália, anémia, leukopénia, trombocytopénia, poruchy koagulácie a kóma. Symptómy sú zvyčajne reverzibilné, ak sa podávanie infúzie s obsahom tuku preruší.
4. 9. Predávkovanie (príznaky, prvá pomoc, antidotá)
Pozri bod 4. 8., Nežiaduce účinky, Syndróm preťaženia tukmi.
Značné predávkovanie tukovými emulziami s obsahom MCT môže spôsobiť
metabolickú acidózu, najmä ak sa súčasne nepodávajú cukry.
5. Farmakologické vlastnosti
5. 1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: infundibilium
ATC kód: B05B A02 - parenterálna výživa, tuková emulzia.
Structolipid je tuková emulzia s veľkosťou častíc a biologickými vlastnosťami, ktoré sú podobné endogénnym chylomikrónom. Na rozdiel od chylomikrónov, Structolipid neobsahuje cholesterol a apolipoproteíny.
Structolipid je zmes mastných kyselín s dlhým a stredným reťazcom viazaných na tú istú molekulu glycerolu, čo je ďalší rozdiel oproti chylomikrónom.
Tuková emulzia je zdrojom esenciálnych mastných kyselín (mastné kyseliny s dlhým reťazcom LCT), a je aj energetickým substrátom vo forme mastných kyselín a dlhým (LCT) a stredným reťazcom (MCT)
Aby sa predišlo deficitu esenciálnych mastných kyselín, je potrebné podávať najmenej 20 % neproteínovej energie vo forme tukových emulzií, ako je Structolipid, s adekvátnym obsahom kyseliny linolovej a linolénovej.
5. 2. Farmakokinetické vlastnosti
Štúdie s účasťou dobrovoľníkov dokázali, že Structolipid sa eliminuje rýchlejšie než tukové emulzie obsahujúce len mastné kyseliny s dlhým reťazcom.
Retrospektívne analyzované údaje štúdií potvrdzujú u pacientov rýchlejšiu elimináciu Structolipidu než pri emulziách s obsahom LCT alebo zmesi LCT a MCT.
Metabolizmus Stuctolipidu spôsobuje zvýšenie plazmatickej hladiny mastných
kyselín so strednou dĺžkou reťazca, dikarboxylových kyselín a 3-hydroxy-mastných kyselín. Štúdie na zdravých dobrovoľníkoch dokazujú, že množstvá metabolitov sú menšie ako pri podávaní ekvimolárnych množstiev zmesí LCT a MCT. Dokázalo sa, že tieto metabolity sa plne eliminujú z krvnej vzorky po 16 hodinách od skončenia podávania infúzie. Dikarboxylové kyseliny sa vylučujú močom.
5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje, ktoré vychádzajú z tradičných štúdií bezpečnosti farmakologického podávania, toxicity pri opakovanom podávaní a genotoxicity, nepotvrdili zvýšené riziko pre človeka. Karcinogénny potenciál Structolipidu nebol predmetom výskumu.
Štúdie na králikoch nedokázali teratogénny a embryogénny potenciál po infúzii Structolipidu v dávkach 3 g (TG) na kg hmotnosti a deň (0,75 g TG na kg hmotnosti za hod.) pri 4-hodinovej aplikácii. Pri dávke 4,5 g TG na kg hmotnosti a deň (1,12
TG na kg hmotnosti za hod.) možný embrytoxický efekt potvrdila nepatrná zmena úhynu embryí a plodov. Dávkovanie a rýchlosť podávania infúzie boli 3- až 7-krát väčšie než sú odporúčané pre klinickú prax.
6. Farmaceutické informácie
6. 1. Zoznam pomocných látok
Phospholipida ex ovo purificata (čistené vaječné fosfolipidy), glycelorum (glycerol), natrii hydroxidum (hydroxid sodný), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).'
6. 2. Inkompatibility
Tento prípravok sa nesmie miešať s inými liekmi, kým nie je dokázaná ich plná kompatibilita.
Aditíva sa môžu pridávať k Structolipidu len po potvrdení ich vzájomnej kompatibility. Súčasné podávanie roztokov (spojkou v tvare Y) si vyžaduje ich zaručenú kompatibilitu.
6. 3. Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti prípravku v balení na predaj:
24 mesiacov
Čas použiteľnosti po prvom otvorení balenia:
Emulzia sa musí použiť hneď po otvorení pre možné riziko mikrobiálnej kontaminácie. Nepoužitú emulziu je potrebné znehodnotiť.
Čas použiteľnosti po pridaní alebo zmiešaní roztokov podľa návodu: Pozri bod 6. 6., Stabilita.
6. 4. Spôsob skladovania
Skladovať pri teplotách do 25 °C. Nezmrazovať!
6. 5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu, veľkosť balenia
Veľkosť balenia: 250ml (10 x 250ml) a 500 ml (12 x 500ml) infúznej intravenóznej emulzie
Vnútorný vak Excel je primárny obal Structolipidu. Vonkajší vak slúži ako ochrana počas skladovania proti účinkom vody a kyslíka na vnútorný obal prípravku. Absorbér kyslíka vychytáva a viaže kyslík v priestore medzi vnútorným a vonkajším obalom. Indikátor integrity (Oxalert™) reaguje s voľným kyslíkom a mení farbu na čiernu pri poškodení vonkajšieho vaku.
-Vnútorný vak Excel tvorí poly(propylén/etylén) kopolymér, termoplastický elastomér a kopolyester.
-Vonkajší ochranný vak je zložený z polypropylénu, polyetyléntereftalátu a poly(etylvinyl)alkoholu.
-Absorbér kyslíka predstavuje polymérové vrecúško naplnené práškovým železom.
-Indikátor integrity je roztok citlivý na kyslík v polymérovom vrecúšku.
Vonkajší vak, absorbér kyslíka a indikátor je potrebné po otvorení vonkajšieho vaku znehodnotiť.
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Pred otvorením vonkajšieho obalu je potrebné skontrolovať indikátor integrity (Oxalert™). Ak je indikátor čierny, kyslík prenikol cez vonkajší obal a prípravok sa musí znehodnotiť.
KOMPATIBILITA Aditíva
K Structolipidu sa môžu pridávať len liečivé, nutričné a elektrolytové roztoky so zaručenou kompatibilitou. Údaje o kompatibilite sa poskytujú na požiadanie. Aditíva sa pridávajú len za aseptických podmienok.
Zmiešavanie v plastickom vaku (bezftalátový film):
Plastický vak slúžiaci na zmiešavanie musí byť sterilný a bez ftalátov.
Zmesi so Structolipidom sa musia pripravovať v kontrolovaných a zaručene aseptických priestoroch.
STABILITA Bez aditív
Po otvorení balenia je potrebné emulziu ihneď spotrebovať vzhľadom na riziko mikrobiologickej kontaminácie. Nepoužitý zvyšok otvoreného balenia treba znehodnotiť a nesmie sa uchovávať pre ďalšie použitie.
Aditíva
Po pridaní aditív je nutné infúziu okamžite podať vzhľadom na riziko mikrobiálnej kontaminácie. Nepoužitý zvyšok po otvorení balenia treba znehodnotiť a nesmie sa uchovávať pre ďalšie použitie.
Zmiešavanie v plastickom vaku (bezftalátový film)
Bola potvrdená fyzikálna stabilita vhodná na použitie infúzie do 24 hodín po 72 hodinách uchovávania v chladničke (2-8 °C). Z mikrobiologického hľadiska je potrebné prípravok podávať ihneď po zmiešaní. Ak sa nepoužije okamžite, za čas
a podmienky skladovania zodpovedá používateľ a normálne by nemali prekročiť 24 hodín pri 2-8 °C, ak aditíva neboli pridané za kontrolovaných a zaručene aseptických podmienok. Ak sa skladujú zmesi, môže sa vytvoriť krémová vrstva. Pred podaním je potrebné dosiahnuť jemným otáčaním homogénnu zmes.
7. Meno, priezvisko, adresa držiteľa rozhodnutia o registrácii alebo obchodné meno a sídlo, ak ide o právnickú osobu
Fresenius Kabi AB, Rapsgatan 7, 751 74 Uppsala, Švédsko
8. Číslo rozhodnutia o registrácii
9. Dátum prvého vydaní rozhodnutia o registrácii
10. Dátum poslednej revízie textu