tmy a iných stavov sprevádzaných reverzibilným zúžením dýchacích ciest, ako je chronická obštrukčná bronchitída.
Pri liečbe astmy sa má zvážiť súčasná protizápalová liečba.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Pred začiatkom liečby má byť dávkovanie lieku SPIROPENT individuálne stanovené lekárom. Pacienti by tiež mali byť počas liečby sledovaní (napr. pravidelnými peak flow meraniami).
Ak nie je lekárom predpísané inak, odporúča sa celková denná dávka pre dospelých a deti nad 12 rokov 40 µg/deň, rozdelená do dvoch jednotlivých dávok po 20 µg podávaných v dvanásťhodinových intervaloch.
Pri ťažkom bronchospazme liečba môže začať dávkou 80 µg/deň; pri pokračovaní liečby sa dávka môže znížiť na 20 µg/deň (10 µg dvakrát denne).
Odporúčaná denná dávka u detí je 1,2 µg/kg telesnej hmotnosti, pohybuje sa v rozpätí 0,8 - 1,5
µg/kg.
Deti mladšie ako 6 rokov musia byť pod prísnym lekárskym dohľadom.
Tablety
Dospelí a deti nad 12 rokov: 20 µg (1 tableta) dvakrát denne
Deti do 12 rokov: v závislosti od telesnej hmotnosti (pozri dávkovanie sirupu)
Sirup
Deti 6-12 rokov (22 - 35 kg) 15 ml (15 µg) dvakrát denne Deti 4 - 6 rokov (16 - 22 kg) 10 ml (10 µg) dvakrát denne Deti 2 - 4 roky (12 - 16 kg) 7,5 ml (7,5 µg) dvakrát denne
Dojčatá 8 - 24 mesiacov (8 - 12 kg) 5 ml (5 µg) dvakrát denne
Dojčatá do 8 mesiacov (4 - 8 kg) 2,5 ml (2,5 µg) dvakrát denne
4.3. Kontraindikácie
Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, tachyarytmia. Precitlivenosť na liečivo alebo niektorú z pomocných látok lieku.
4.4. Špeciálne upozornenia
Súčasné podávanie lieku SPIROPENT s inými beta-mimetikami s bronchodilatačným účinkom vyžaduje prísny lekársky dohľad. Napriek tomu sa anticholinergické bronchodilatátory môžu
súčasne inhalovať.
BPI No.0130-01, September 09, 1995 1
Perorálne podávanie lieku SPIROPENT nie je vhodné na symptomatickú liečbu akútneho astmatického záchvatu.
V nasledujúcich prípadoch sa má SPIROPENT používať po starostlivom zvážení pomeru riziko/úžitok, hlavne pri dávkovaní vyššom ako je odporúčané: u pacientov s nedostatočne kontrolovaným diabetes mellitus, u pacientov s čerstvým infarktom myokardu, pri závažných organických srdcových alebo cievnych ochoreniach, pri feochromocytóme, pri hypertyreoidizme.
V prípade akútnej a rýchlo sa zhoršujúcej dyspnoe (dýchavičnosť) musí byť okamžite vyhľadaná lekárska pomoc.
V prípade dlhodobého užívania sa u pacientov má zvážiť súčasné podávanie protizápalových liekov (napr. inhalačné kortikosteroidy) na dosiahnutie kontroly zápalu dýchacích ciest a prevenciu ich dlhodobého poškodzovania.
Ak sa bronchiálna obštrukcia zhoršuje je nevhodné a prípadne aj riskantné po dlhšiu dobu podávať vyššie než sú odporúčané dávky beta2-mimetík (napr. SPIROPENT). Pravidelné užívanie zvyšujúcich sa dávok beta2-mimetík potrebných na kontrolu symptómov bronchiálnej obštrukcie môže znamenať stratu kontroly nad priebehom ochorenia. V takomto prípade je vhodné terapiu prehodnotiť, najmä treba zvážiť vhodnosť protizápalovej terapie, a tak zamedziť vzniku stavov ohrozujúcich život pacienta.
Liečba beta2-mimetikami môže mať za následok vážnu hypokaliémiu. Zvláštna pozornosť sa odporúča pri ťažkej astme, kde sa tento nežiaduci účinok môže zvýšiť súčasným podávaním xantínových derivátov (teofylín), kortikosteroidov a diuretík. Súčasná hypoxia môže zvyšovať účinok hypokaliémie na srdcovú činnosť. V takýchto situáciách sa odporúča sledovanie hladín sérového draslíka.
4.5. Liekové a iné interakcie
Beta-mimetiká, anticholinergiká, xantínové deriváty (teofylín) a kortikosteroidy môžu zvýšiť účinok lieku SPIROPENT. Súčasné podávanie iných beta-mimetík, systémovo absorbovateľných anticholinergík a xantínových derivátov (teofylín) môže zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov.
Blokátory beta-receptorov pôsobia proti účinkom lieku SPIROPENT.
Beta-adrenergní agonisti sa majú zo zvláštnou opatrnosťou podávať u pacientov, ktorí sú súčasne liečení inhibítormi monoaminooxidázy alebo tricyklickými antidepresívami pretože účinok beta- adrenergních agonistov môže byť zvýšený.
Inhalácia anestetík na báze halogénových uhľovodíkov, napr. halotan, trichloretylén a enfluran, môže zvyšovať citlivosť myokardu na arytmogénny účinok beta-agonistov.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Napriek tomu, že predklinické skúšky nepreukázali teratogénny účinok ani pri podávaní vysokých dávok, je nutná opatrnosť pri podávaní lieku v priebehu gravidity, počas prvého trimestra sa podávanie neodporúča. Tlmivý účinok lieku SPIROPENT na sťahy maternice by sa mal vziať do
úvahy hlavne pred začiatkom pôrodu.
Predklinické štúdie ukázali, že klenbuterol preniká do materského mlieka; ak by mala byť
indikovaná liečba liekom SPIROPENT, dojčatá by nemali byť dojčené.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe.
4.8. Nežiaduce účinky
SPIROPENT môže vyvolať jemný tras kostrového svalstva, myalgiu, nervozitu, nauzeu, závraty, palpitácie a bolesti hlavy - hlavne na začiatku liečby a u precitlivených pacientov. Zriedkavo môžu terapeutické dávky vyvolať nekľud, svalové kŕče, arytmie a tachykardiu. Vo veľmi vzácnych
prípadoch boli popísané alergické reakcie.
Podobne ako pri všetkých inhalačných terapiách, sa po začatí inhalácie, môže vyskytnúť
podráždenie, kašeľ a paradoxne bronchokonstrikcia.
Liečba beta2-mimetikami môže mať za následok vážnu hypokaliémiu.
4.9. Predávkovanie
Príznaky
Príznaky predávkovania zodpovedajú nadmernej beta-mimetickej stimulácii. Patria sem príznaky uvedené ako nežiaduce účinky, hypertenzia, hypotenzia, rozšírenie diferencie medzi diastolickým a systolickým tlakom, angiózne bolesti a arytmia.
Terapia
Terapia spočíva vo vysadení lieku SPIROPENT a zodpovedajúcej symptomatickej liečbe. Podávanie sedatív, trankvilizérov, v ťažkých prípadoch intenzívna terapia.
Ako špecifické antidotá sú vhodné neselektívne blokátory beta-receptorov, ako propranolol. Do úvahy sa musí vziať možné zvýšenie bronchiálnej obštrukcie preto u pacientov s bronchiálnou
astmou by sa malo dávkovanie beta-blokátorov starostlivo upraviť.
Liečba predávkovania antidotami by mala byť kumulovaná v krátkom intervale v závislosti od príznakov. Malo by sa pamätať na to, že účinok prípravku SPIROPENT môže trvať dlhšie ako účinok antidota; preto je nevyhnutné opakované podávanie beta-blokátora.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakologická skupina: bronchodilatanciá, antiastmatiká
ATC kód: R03CC 13
SPIROPENT je účinné bronchodilatans používané pri liečbe astmy a iných stavov s reverzibilným zúžením dýchacích ciest. Vyvoláva selektívnu stimuláciu beta2-receptorov. Navyše, SPIROPENT je aj parciálny agonista. Tieto vlastnosti prispievajú k nízkemu výskytu beta-agonistických nežiaducich účinkov.
SPIROPENT sa odlišuje od iných beta2-špecifických sympatomimetík rýchlou a celkovou absorpciou po perorálnom a inhalačnom podaní, nízkou účinnou dávkou, dlhým biologickým polčasom a len malým matabolizovaným podielom. Po perorálnom podaní účinok prípravku SPIROPENT nastupuje v rozpätí 5 - 20 minút a s dĺžkou trvania do 14 hodín. Po inhalačnom podaní nastupuje účinok v priebehu 5 minút.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia po perorálnom alebo inhalačnom podaní je rýchla a kompletná. Biologická dostupnosť
perorálne a inhalačne podávaných foriem je takmer 100%.
Maximálna plazmatická koncentrácia po jednotlivej perorálnej dávke sa dosiahne po 120 až 180
minútach. Podávanie dávok v intervale 12 hodín (dve dávky denne v intervale 12 hodín) postačujú na zachovanie účinnej plazmatickej hladiny.
Eliminácia prebieha najmä močom (87% za 168 minút po podaní). SPIROPENT sa prevažne vylučuje v nezmenenom stave, konečný polčas sa odhaduje na 34 hodín. Pri pravidelnom podávaní odporučených dávok lieku SPIROPENT sa rovnovážny stav plazmatickej koncentrácie dosahuje približne za 4 dni. Pri podávaní vyšších počiatočných dávok sa rovnovážny stav plazmatickej koncentrácie môže dosiahnuť rýchlejšie. Vzhľadom k lineárnej farmakokinetickej závislosti na veľkosti dávky nedochádza pri opakovanom podávaní lieku SPIROPENT v terapeutických dávkach ku kumulatívnemu účinku.'
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri perorálnom podávaní sa hodnoty LD50 pohybujú od 176 mg/kg u myší až po 800 mg/kg u psov. Intravenózne hodnoty sa pohybujú od 13 mg/kg u králikov po 37,5 - 60 mg/kg u psov. Hlavnými príznakmi toxicity sú letargia, ataxia, kŕče, tachypnoe a dyspnoe.
Pri opakovaných štúdiách toxicity perorálne podávaného lieku potkanom a psom bol zistený vznik na dávke závislej myokardiálnej nekrózy a/alebo zjazvenia myokardu, toto sa vyskytlo u potkanov kmeňa Sprague Dawley pri podaní dávky od 1 mg/kg a vyššej a u psov pri dávke 0,1 mg/kg a vyššej, pri inhalačnom podávaní u Chbb:THOM potkanov pri dávke 2,58 mg/kg. Pri inhalačnom podávaní nebola kardiotoxicita pozorovaná u opíc v dávkach dosahujúcich 0,15 mg/kg a u potkanov kmeňa Sprague Dawley do výšky 0,02 mg/kg. Lézie myokardu sú považované za
účinky skupiny beta-mimetiká, najmä z dôvodu reflexnej tachykardii, ktorá vedie k zníženému zásobovaniu kyslíkom.
V štúdiách toxicity na reprodukciu potkanov a králikov neboli zistené žiadne teratogénne účinky alebo embryotoxicita pri perorálnom podávaní 1 mg/kg resp. 0,3 mg/kg; rovnako pri inhalačnom podávaní 0,078 mg/kg resp. 0,3 mg/kg. Perorálne dávky 0,015 mg/kg neovplyvnili plodnosť, reprodukčné schopnosti ani peri a postnatálny vývoj potkanov.
Mimoriadne vysoké dávky (10 až 100 mg/kg) prevyšujúce 7000x - 70 000x terapeutickú dávku
0,0015 mg/kg pre človeka preukázali toxické účinky (pre matku, plod a embryo) a teratogénne účinky u niektorých kmeňov oboch živočíšnych druhov. Teratogénny účinok zodpovedá podobným účinkom iných beta-mimetík (kostrovertebrálny syndróm)
Mutagénna aktivita klenbuterolu nebola zistená v Amesovom a mikronukleárnom teste, účinky klenbuterolu nevedú ku vzniku mutantov (HGPRT deficitných – V79) alebo chromozomálnych odchyliek v kultúrach ovariálnych buniek čínského škrečka.
V štúdiách kancerogenity nebol u potkanov a myší dokázaný tumorogénny a kancerogénny potenciál v dávkach až do 25 mg/kg, s výnimkou výskytu mezovariálnych leiomyómov v kmeni potkanov Sprague Dawley (SD). Tento druh nádorov sa vyskytuje po podaní beta-mimetík u niektorých špecifických kmeňov potkanov a jeho výskyt je považovaný za rizikový faktor pre človeka.
6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Tablety:
Lactosum, maydis amylum, povidonum 25, magnesii stearas
Sirup:
hydroxyethylcellulosum, sorbitolum 70%, glycerolum 85%, propylenglycolum, acidum tartaricum, natrii benzoas, aroma grenadina, aqua purificata
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
Tablety, sirup - 60 mesiacov
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Tablety, sirup:
Uchovávajte na suchom mieste pri teplote do 25°C. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Tablety:
PVC/Al blistre, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov. Veľkosť balenia: 20, 50, 100 tabliet
Sirup:
Hnedá sklenená fľaška s bielym bezpečnostným uzáverom z PP, odmerka z bezfarebného PP, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 100 ml
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.
6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii Boehringer Ingelheim International GmbH Ingelheim nad Rýnom
Nemecko
8. Registračné číslo
Tablety: 14/0156/81-C/S Sirup: 14/0157/81-C/S
9. Dátum registrácie/ Dátum predĺženia registrácie
Dátum registrácie: 18. 09. 1981
10. Dátum poslednej revízie
Apríl 2007