SORBIFER DURULES tbl flm 50x100 mg/60 mg (fľ.skl.hnedá)

e lieku sa nesmie ukončiť po dosiahnutí normálnych hodnôt hemoglobínu, ale treba v ňom pokračovať až do nasýtenia zásob železa v organizme (asi dva mesiace). V prípade manifestného nedostatku železa v organizme trvá liečba od 3 do 6 mesiacov.

Pediatrická populácia
Liek sa nesmie podávať dojčatám a deťom do 12 rokov.

Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Filmom obalené tablety sa majú prehltnúť vcelku, bez rozhryzenia, najmenej 30 minút pred jedlom a zapiť pol pohárom vody.
Filmom obalené tablety sa nesmú prehĺtať v ľahu na chrbte.

4.3 Kontraindikácie

· Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· Stenóza pažeráka a/alebo iná obštrukčná choroba gastrointestinálneho traktu.
· Ochorenia spojené s nadmerným hromadením železa v organizme (napríklad hemochromatóza, hemosideróza).
· Opakovaná transfúzia krvi.
· Iné typy anémií, ktoré nesúvisia s nedostatkom železa v organizme, okrem stavov so súčasným nedostatkom železa v organizme.
· Deti do 12 rokov.

4.4 Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek je účinný výlučne pri liečbe nedostatku železa. Skôr ako sa začne liek podávať, je potrebné diagnostikovať nedostatok železa v organizme (nízka sérová hladina železa, zvýšená celková väzobná kapacita železa v sére). Tento liek nie je účinný v prípade anémie, ktorá nie je spojená s nedostatkom železa (ako napr. infekčná anémia, anémia spojená s chronickými ochoreniami, talasémia).

Počas perorálneho podávania železa môže dôjsť k zhoršeniu zápalových a vredových ochorení gastrointestinálneho traktu.

Liek môže spôsobiť čierne sfarbenie stolice.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu týchto liekov:

- ciprofloxacín: súčasné podávanie znižuje absorpciu ciprofloxacínu približne o 50 % a vzniká riziko zníženia jeho plazmatickej koncentrácie pod úroveň terapeutickej koncentrácie.
- levofloxacín: súčasné podávanie znižuje absorpciu levofloxacínu.
- moxifloxacín: súčasné podávanie znižuje biologickú dostupnosť moxifloxacínu približne o 40 %, a preto pokiaľ je potrebné užívať súbežne oba lieky, musí sa zachovať čo najdlhší ale najmenej 6-hodinový odstup medzi podaním moxifloxacínu a Sorbifer Durules.
- norfloxacín: súčasné podávanie znižuje absorpciu norfloxacínu približne o 75 %.
- ofloxacín: súčasné podávanie znižuje absorpciu ofloxacínu približne o 30 %.

Úpravu dávky si môže vyžadovať súčasné užívanie Sorbifer Durules a nasledovných liekov. Ak sa užívajú súbežne, musí sa zachovať najmenej 2-hodinový odstup medzi podaním Sorbifer Durules a uvedených liekov:

- výživové doplnky obsahujúce kalcium alebo uhličitan horečnatý, a tiež antacidá s obsahom hydroxidu hlinitého alebo kalcia, prípadne uhličitanu horečnatého, pretože spôsobujú tvorbu komplexov so železnatými soľami, čím sa vzájomne znižuje ich absorpcia.
- kaptopril: súčasné podávanie zmenšuje plochu pod krivkou v grafe závislosti plazmatickej koncentrácie od času u kaptoprilu približne o 37 %, pravdepodobne kvôli chemickej reakcii v gastrointestinálnom trakte.
- zinok: súčasné užívanie znižuje absorpciu solí zinku.
- klodronát: v in vitro štúdiách sa dokázalo, že lieky s obsahom železa vytvárajú s klodronátom komplexy. Hoci neprebehli žiadne štúdie in vivo, predpokladá sa, že pri súčasnom podaní sa zníži absorpcia klodronátu.
- desferoxamín: súčasné podanie znižuje absorpciu desferoxamínu aj železa kvôli tvorbe komplexov.
- levodopa: súčasné podávanie síranu železnatého s levodopou alebo karbidopou znižuje biologickú dostupnosť samotnej levodopy približne o 50 % a samotnej karbidopy asi o 75 %, pravdepodobne kvôli tvorbe chelátových komplexov.
- metyldopa: pokiaľ sa metyldopa podáva súčasne so soľami železa (síran alebo glukonát), zníži sa biologická dostupnosť metyldopy (tvorba chelátov), čím sa môže znížiť jej antihypertenzívny účinok.
- penicilamín: súčasné podanie penicilamínu a solí železa znižuje absorpciu oboch, pravdepodobne kvôli tvorbe chelátových komplexov.
- risedronát: in vitro štúdie preukázali, že lieky s obsahom železa tvoria komplexy s risedronátom. Hoci neprebehli žiadne štúdie in vivo, predpokladá sa, že súčasné podávanie znižuje absorpciu risedronátu.
- tetracyklíny: súčasné podávanie znižuje absorpciu tetracyklínov a železa, preto sa musí (v prípade, že ich treba užívať súbežne), dodržať čo najdlhší, ale najmenej 3-hodinový odstup medzi užitím Sorbifer Durules a tetracyklínu. Perorálne podané železo inhibuje enterohepatálny obeh oxytetracyklínu (Doxycyklín), a to aj v prípade, že oxytetracyklín sa podá intravenózne.
- hormóny štítnej žľazy: súčasné podávanie liekov s obsahom železa a tyroxínu môže znížiť absorpciu tyroxínu, čím sa zvyšuje riziko neúspešnosti substitučnej terapie.

Pokiaľ sa Sorbifer Durules podáva súčasne s cimetidínom, zníženie produkcie žalúdkovej kyseliny vyvolanej cimetidínom, má za následok zníženie absorpcie železa. Preto je potrebné dodržať najmenej 2-hodinový odstup medzi ich podaním.

Absorpcia železa sa môže znížiť aj príjmom potravín a nápojov s obsahom rastlinnej vlákniny, ako napríklad celozrnný chlieb, obilniny, a tiež príjmom mliečnych produktov, vajíčok, čaju a kávy.

Súčasné užívanie chloramfenikolu môže spôsobiť oneskorenie klinického účinku suplementácie železa.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Terapeutické dávky sa riadia pokynmi v bode 4.2. Pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú žiadne údaje o vplyve lieku na riadenie motorových vozidiel ani na obsluhu strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky sa pozorovali počas liečby. Sú rozdelené do skupín podľa orgánového systému a ich frekvencie.
Frekvencie použité nižšie vyjadrujú incidenciu nežiaducich účinkov a sú definované nasledovne:
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy imunitného systému:
Neznáme: hypersenzitívne reakcie (napr. vyrážka, anafylaktická reakcia, angioedém).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: nauzea, bolesti brucha, hnačka, zápcha.
Zriedkavé: ezofageálne ulcerácie, stenóza ezofágu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Aj relatívne malé dávky železa môžu vyvolať toxické príznaky. Uvádza sa, že dávky železa v množstve 20 mg/kg telesnej hmotnosti a vyššie môžu vyvolať toxické príznaky a toxicita je pravdepodobná pri dávkach železa v množstve vyššom ako približne 60 mg/kg telesnej hmotnosti. Dávka 200 až 250 mg/kg ekvivalentu dávky železa sa považuje za fatálnu.

Symptómy
Koncentrácie železa v sére môžu pomôcť pri stanovení závažnosti predávkovania. Hoci to nie vždy dobre koreluje so symptómami, koncentrácie získané asi za 4 hodiny po užití zvyčajne naznačujú závažnosť predávkovania nasledovne:

- menej ako 3 mikrogramy/ml, mierna otrava
- 3 až 5 mikrogramov/ml, stredne závažná otrava
- viac ako 5 mikrogramov/ml, závažná otrava

Maximálne koncentrácie železa nastávajú 4 až 6 hodín po užití.

MIERNA AŽ STREDNE ZÁVAŽNÁ OTRAVA: Môže sa objaviť vracanie a hnačka 6 hodín po užití.
ZÁVAŽNÁ OTRAVA: Závažné vracanie a hnačka, letargia, metabolická acidóza, šok, gastrointestinálne krvácanie, kóma, kŕče, hepatotoxicita a neskorý nástup gastrointestinálnych striktúr. Závažná otrava tiež spôsobuje nekrózu pečene a žltačku, hypoglykémiu, poruchy koagulácie, oligúriu alebo zlyhanie obličiek a pľúcny edém.
Predávkovanie soľami železa je obzvlášť nebezpečné u malých detí.

Predávkovanie vitamínom C (kyselina askorbová) môže spôsobiť výraznú acidózu a u predisponovaných osôb hemolytickú anémiu (nedostatok glukózo-6-fosfát dehydrogenázy).

Liečba
1. Vypiť mlieko alebo tekuté emetikum.

2. Výplach žalúdka 5 % hydrogenuhličitanom sodným a salinickými laxatívami (napr. síran sodný 30 g pre dospelých); mlieko a vajcia s 5 g uhličitanu bizmutitého každú hodinu ako mukoprotektíva. Po výplachu žalúdka má nasledovať vstreknutie 50 – 100 ml vody s obsahom 5 g desferoxamínu, pričom roztok musí určitú dobu ostať v žalúdku. Dospelí môžu vypiť roztok manitolu alebo sorbitolu, aby sa podporila činnosť čriev. Vyvolanie hnačky môže uškodiť, a to najmä malým deťom, preto by sa nemala hnačka u detí vyvolávať. Pacient musí byť pod stálym dozorom, aby sa včas zabránilo možnému vdýchnutiu zvratkov.

3. Filmom obalené tablety pohlcujú röntgenové lúče, takže röntgenové vyšetrenie brušnej dutiny môže zobraziť zvyšné tablety, ktoré ostali v gastrointestinálnom trakte po indukovanom výplachu žalúdka a vracaní.

4. Môže sa skúsiť podanie chelátotvorných látok (napr. dinátriumedetát vápenatý, 500 mg/500 ml súvislou i.v. infúziou). Dimerkaprol sa nemá používať, pretože so železom tvorí toxické komplexy. Deferoxamín je špecifická chelátotvorná látka pre železo a vždy sa ním majú liečiť závažné akútne otravy dojčiat v dávke 90 mg/kg i.m. nasledované 15 mg/kg za hodinu i.v., až kým nie je sérové železo v medziach väzbovej kapacity plazmy. Rýchla infúzia by mohla spôsobiť zníženie krvného tlaku.'

5. V prípade menej závažnej intoxikácie sa môže deferoxamín podať intramuskulárne (50 mg/kg, v celkovej maximálnej dávke 4 g).

6. Závažná intoxikácia: v šoku a/alebo počas kómy a v prípade zvýšenej sérovej hladiny železa (> 90 mmol/l u detí, > 142 mmol/l u dospelých) je potrebné okamžite začať intenzívnu podpornú liečbu. Transfúzia krvi alebo plazmy kvôli šoku, kyslík kvôli sťaženému dýchaniu.

7. Počas celého obdobia predávkovania sa odporúča sledovať sérovú hladinu železa.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antianemiká, lieky s obsahom železa, ATC kód: B03AE10.

Liek je určený na suplementáciu železa.

Význam železa v organizme:
Dvojmocné železo zohráva významnú úlohu pri viazaní a transporte kyslíka a oxidu uhličitého, pretože je súčasťou prostetickej protoporfyrínovej skupiny hemoglobínu.
Železo z protoporfyrínovej skupiny cytochrómových enzýmov sa významne zapája do transportu elektrónov. Práve reverzibilná premena dvojmocného železa na trojmocné, a naopak, je umožnená príjmom a odovzdávaním elektrónov.
Vysoké percento železa obsahujú aj myoglobínové molekuly svalov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Železo sa vstrebáva z duodena a z hornej časti jejuna. Absorpcia železa naviazaného na hém predstavuje približne 20 %, zatiaľ čo percento absorpcie železa nenaviazaného na hém predstavuje približne 10 %. Aby sa zabezpečila dobrá absorpcia, musí byť železo v dvojmocnej forme. Žalúdočná kyselina chlorovodíková a vitamín C podporujú absorpciu železa pomocou redukcie Fe³⁺ na Fe²⁺.
Dvojmocné železo (ferro) po vstupe do epitelových buniek čreva sa intracelulárne oxiduje na trojmocné železo (ferri) a naviaže sa na apoferitín. Časť apoferitínu vstupuje do krvného obehu, zatiaľ čo druhá časť prechodne ostane v epiteli čriev vo forme feritínu, ktorý vstúpi do obehu až o 1 až 2 dni neskôr alebo sa vylúči stolicou spolu s odlúpenými epitelovými bunkami.
Približne jedna tretina železa, ktoré vstúpilo do krvného obehu, sa naviaže na apotransferín, čím sa molekula transformuje na transferín. Železo je transportované k cieľovým orgánom vo forme transferínu, ktorý po naviazaní sa na extracelulárne receptory vstupuje do cytoplazmy procesom endocytózy. Vo vnútri bunky železo znovu disociuje z transferínu a naviaže sa opäť na apoferitín. Železo sa apoferitínom oxiduje a oxidovaná forma (Fe³⁺) sa redukuje flavoproteínmi opäť na dvojmocné železo (Fe²⁺).

Mechanizmus účinku
Výrobný postup filmom obalených tabliet zabezpečuje plynulé uvoľňovanie iónov dvojmocného železa. V priebehu pasáže tráviacim traktom sa dvojmocné ióny železa postupne uvoľňujú z pórovitej matrice približne počas šiestich hodín. Pomalé uvoľňovanie účinnej látky z tabliet Sorbifer Durules zabezpečuje, že nedochádza k nebezpečne vysokým lokálnym koncentráciám železa, čím sa predchádza podráždeniu črevného epitelu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú dostupné žiadne predklinické údaje o bezpečnosti.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:
polyvidón (K-25)
polyetylénový prášok
karbomér 934 P
stearan horečnatý

Obal:
hypromelóza
makrogol 6000
oxid titaničitý (E 171)
žltý oxid železitý (E 172)
tuhý parafín

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Filmom obalené tablety v hnedej sklenenej fľaške s polyetylénovým uzáverom, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 alebo 120 filmom obalených tabliet.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko

Sorbifer je registrovaná ochranná známka spoločnosti Egis. Používanie ochrannej známky Durules spoločnosťou Egis je na základe licencie od spoločnosti AstraZeneca.


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

12/0416/91-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 13. novembra 1991
Dátum posledného predĺženia registrácie: 29. marca 2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

10/2018