SOLIAN 100 MG tbl 30x100 mg (blis.PVC/Al)

Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 0712/2003, 0713/2003, 0714/2003
Priloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č.: 0475/2005, 0476/2005, 0477/2005, 0478/2005



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU SOLIAN® 50 mg
SOLIAN® 100 mg SOLIAN® 200 mg SOLIAN® 400 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU SOLIAN® 50 mg tablety
amisulpridum 50 mg v jednej tablete SOLIAN® 200 mg tablety amisulpridum 200 mg v jednej tablete SOLIAN® 100 mg tablety amisulpridum 100 mg v jednej tablete
SOLIAN® 400 mg filmom obalené tablety
amisulpridum 400 mg v jednej filmom obalenej tablete

Pomocné látky: pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA
SOLIAN® 50, SOLIAN® 100, SOLIAN® 200 mg: tablety
SOLIAN® 400 mg: filmom obalené tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Amisulprid je indikovaný na liečbu akútnej a chronickej schizofrénie:
• produktívne symptómy s bludmi, halucináciami, poruchami myslenia, hostilitou a paranoiditou,
• primárne negatívne symptómy (deficitný syndróm) s plochou afektivitou, emotivitou a sociálnym zlyhávaním.

Amisulprid tiež upravuje sekundárne negatívne symptómy u produktívnych stavov, rovnako aj poruchy afektivity, ako je depresívna nálada.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
• U produktívnych stavov sa odporúča perorálna dávka v rozmedzí 400 - 800 mg/deň.
V individuálnych prípadoch je možné dávku zvýšiť na 1200 mg/deň. Dávky nad 1200 mg/deň
neboli z hľadiska bezpečnosti dostatočne hodnotené, a preto by sa nemali podávať. Na začiatku liečby sa nevyžaduje špecifická titrácia dávky. Dávky by mali byť upravené podľa individuálnej odpovede pacienta. Udržiavacia liečba by sa mala nastaviť ako najnižšia účinná dávka.
• U primárne negatívnych syndrómov (deficitný syndróm) sa odporúčajú dávky v rozmedzí 50-300
mg/deň. Dávky by sa mali prispôsobiť individuálne.
• Amisulprid sa môže podávať raz denne perorálnou cestou do dávky 400 mg, vyššie dávky by sa mali rozdeliť do 2 dávok.
• Starší pacienti: amisulprid sa má podávať so zvýšenou opatrnosťou pre možné riziko hypotenzie a útlmu.
• Deti: amisulprid je kontraindikovaný u detí až do puberty, vzhľadom na to, že bezpečnosť nebola potvrdená.
• Renálna insuficiencia: amisulprid sa vylučuje obličkami. V prípade renálnej insuficiencie by mala byť dávka redukovaná na 1/2 u pacientov s clearance creatinínu medzi 30-60 ml/min a na 1/3 u pacientov s clearance creatinínu medzi 10-30 ml/min.
Keďže neexistujú skúsenosti u pacientov s ťažkým renálnym poškodením (clerance < 10 ml/min)
odporúča sa zvýšená opatrnosť u týchto pacientov viď časť 4.4).
• Pečeňová insuficiencia: vzhľadom na malú metabolizáciu v pečeni sa nemusí dávka redukovať.

4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na aktívnu látku alebo pomocné látky obsiahnuté v lieku.

Súčasné prolaktín-dependentné nádorové ochorenie (napr. prolaktinóm hypofýzy či rakovina prsníka). Feochromocytóm.
Deti do puberty. Laktácia.
Kombinácia s nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu indukovať torsades de pointes:
- trieda Ia antiarytmík ako chinidín, disopyramid.
- trieda III antiarytmík ako amiodarone, sotalol.
- Iné lieky ako bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazín, i.v. erytromycín, i.v. vinkamycín, halofantrín, pentamidín, sparfloxacín.
Kombinácia s levodopou - (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie)

4.4. Špeciálne upozornenia
• Rovnako ako u ostatných neuroleptík sa môže objaviť idiosynkratická reakcia – neuroleptický malígny syndróm, ktorý je charakterizovaný hypertermiou, zvýšenou svalovou rigiditou, vegetatívnou nestabilitou, alteráciou vedomia a zvýšenou hladinou CPK. V prípade hypertermie, najmä pri vysokých denných dávkach, by sa malo podávanie všetkých antipsychotík vrátane amisulpridu prerušiť.
• Amisulprid sa vylučuje obličkami. V prípade ťažkej renálnej insuficiencie by mala byť dávka redukovaná a rozdelená (viď časť 4.2).
• Amisulprid môže znížiť záchvatovú pohotovosť. Preto je potrebné dôsledné sledovanie pacientov s epilepsiou.
• Zvláštnu pozornosť pri podaní amisulpridu vyžadujú starší pacienti vzhľadom na riziko hypotenzie a útlmu.
• Rovnako ako u iných anticholinergných látok je potrebná vyššia opatrnosť u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorú môže amisulprid zhoršovať. Amisulprid by sa mal podávať len ak je neuroleptická liečba nevyhnutná.
• Predĺženie QT intervalu
Amisulpride indukuje od dávky závislé predĺženie QT intervalu. Tento účinok, známy ako zvyšujúci riziko vážnej ventrikulárnej arytmie ako torsade de pointes, sa zvyšuje pri už existujúcej
bradykardii, hypokaliémii, vrodenom alebo získanom predĺžení QT intervalu.
Pred každým užitím a ak je to možné podľa klinického stavu pacienta, sa odporúča monitorovať
faktory, ktoré môžu pomôcť odhaliť poruchy rytmu:
- bradykardia
- hypokaliémia
- vrodené predĺženie QT intervalu
- prebiehajúca liečba liekmi, ktoré spôsobujú výraznú bradykardiu (< 55 bpm), hypokaliémiu, zníženú vnútrosrdcovú vodivosť alebo predĺženie Qtc intervalu (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie).

4.5. Liekové a iné interakcie
Kombinácie, ktoré sú kontraindikované
ƒ Lieky, ktoré môžu indukovať torsades de pointes:
- trieda Ia antiarytmík ako chinidín, disopyramid.
- trieda III antiarytmík ako amiodarone, sotalol.
- Iné lieky ako bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazín, IV erytromycín, IV vinkamín, halofantrín, pentamidín, sparfloxacín.
ƒ Levodopa: recipročný antagonizmus účinkov medzi levodopou a neuroleptikami.

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:
Alkohol zvyšuje sedatívny účinok amisulpridu.

Kombinácie, ktoré vyžadujú opatrnosť pri použití:
ƒ Lieky, ktoré zvyšujú riziko torsades de pointes:
- Bradykardiu indukujúce lieky ako betablokátory, bradykardiu indukujúce blokátory kalciového kanála ako diltiazem a verapamil, klonidín, guanfacín, digitális.
- Lieky, ktoré indukujú hypokaliémiu: hypokalemické diuretiká, stimulujúce laxatíva, i.v.
amfotericín B, glukokortikoidy, tetrakosaktidy. Hypokaliémia by mala byť korigovaná.
- neuroleptiká ako pimozid, haloperidol, imipramin, antidepresíva, lítium.

Kombinácie, ktoré treba zvážiť
ƒ CNS tlmiace vrátane narkotík, anestetík, H1 antihistaminík, barbiturátov, benzodiazepínov a
ďalších anxiolytík, klonidínu a jeho derivátov.
ƒ antihypertenzíva a ostatné látky znižujúce krvný tlak

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
4.6.1. Gravidita
Priama toxicita amisulpridu na reprodukcii u zvierat nebola dokázaná. Bola pozorovaná znížená fertilita spojená s farmakologickým účinkom lieku (prostredníctvom prolaktínu). Nebol zistený žiadny teratogénny účinok.
Bezpečnosť amisulpridu počas tehotenstva u človeka nebola potvrdená. Preto sa užívanie lieku počas
ťarchavosti neodporúča, iba ak úžitok preváži možné riziko.
4.6.2. Laktácia
Nie je známe či sa amisulprid vylučuje do materského mlieka, preto je dojčenie kontraindikované.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Amisulprid môže ovplyvňovať reaktivitu, a preto môže i znižovať schopnosť vedenia motorových vozidiel a strojov, aj keď je užívaný v odporučených dávkach.

4.8. Nežiaduce účinky
Amisulprid je všeobecne dobre tolerovaný a v niektorých prípadoch môže byť ťažké rozlíšiť vedľajší účinok od symptómov základného ochorenia.

Nežiaduce účinky (5-10%):
• nespavosť, úzkosť, agitovanosť

Zriedkavé nežiaduce účinky (0,1-5%):
• spavosť, závraty
• gastrointestinálne problémy ako zápcha, nauzea, dávenie, sucho v ústach

Tak ako ostatné neuroleptiká:
• Amisulprid vyvoláva zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu, reverzibilné po prerušení podávania.
Dôsledkom môže byť galaktorea, amenorea, dysmenorea, gynekomastia, bolestivosť prsníkov, poruchy orgazmu či impotencia.
• Pri liečbe amisulpridom môže prísť k vzostupu telesnej hmotnosti.
• Môže sa objaviť akútna dystónia (torticolis spastica, okulogyrická kríza, trizmus ...), ktorá je reverzibilná pri podaní antiparkinsoník bez prerušenia podávania amisulpridu.
• Môžu sa objaviť extrapyramídové symptómy: tremor, rigidita, hypokinéza, hypersalivácia, akatízia.
Tieto symptómy sú pri optimálnom dávkovaní zvyčajne miernej intenzity a čiastočne reverzibilné pri podaní antiparkinsoník bez prerušenia podávania amisulpridu. Incidencia je závislá od dávky a
zostáva veľmi nízka pri podávaní klinicky účinných dávok liečby deficitnej schizofrénie pri dávke
50-300 mg/deň.
• Bol zistený výskyt tardívnej dyskinézy charakterizovanej rytmickými, mimovoľnými pohybmi hlavne jazyka alebo líc, obyčajne pri dlhodobom podávaní. Podávanie antiparkinsoník je neúčinné a môže vyvolať zhoršenie symptómov.
• Veľmi zriedkavo sa zaznamenal výskyt hypotenzie a bradykardie, prípady predĺženia QT a boli hlásené veľmi zriedkavé prípady torsades de pointes.
• Veľmi zriedkavo boli hlásené alergické reakcie, zvýšenie hepatálnych enzýmov, najmä transamináz a prípady epileptických záchvatov.
• Veľmi zriedkavo bol hlásený výskyt neuroleptického malígneho symptómu (viď. časť špeciálne upozornenia).

4.9. Predávkovanie
Skúsenosť s prípadmi predávkovania je obmedzená. Zistené bolo zvýšenie farmakologického účinku lieku v zmysle ospalosti a útlmu, kómy, hypotenzie a extrapyramídových symptómov.
V prípade akútneho predávkovania je potrebné uvažovať o súčastnom užití viacerých liekov. Vzhľadom na to, že amisulprid je veľmi málo dialyzovateľný, nie je hemodialýza pre elimináciu látky'
účelná. Neexistuje žiadne špecifické antidotum amisulpridu. Preto sa odporúča u pacienta sledovať
životné funkcie, nepretržite monitorovať činnosť srdca (riziko predĺženého QT intervalu) a to až úpravy stavu pacienta.

V prípade závažnej extrapyramídovej symptomatológie by sa mali podať anticholinergné látky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotikum, psychofarmakum, neuroleptikum
ATC kód N05AL05.

Amisulprid sa selektívne viaže s vysokou afinitou na ľudské dopaminergné receptorové subtypy D2/D3,
nemá afinitu k receptorovým subtypom D1, D4 a D5.

Na rozdiel od klasických a atypických neuroleptík, amisulprid nemá žiadnu afinitu k serotonínovým, α- adrenergným, H1 histamínovým a cholinergným receptorom. Okrem toho sa amisulprid neviaže na σ- receptory.

U zvierat, vo vysokých dávkach blokuje postsynaptické D2 receptory lokalizované v limbickom systéme hlavne striatálne. Na rozdiel od klasických neuroleptík nespôsobuje katalepsiu a nedochádza k vývoju hypersensitivity k D2 dopamínovým receptorom pri opakovanom užívaní.
V nízkych dávkach blokuje prednostne presynaptické D2/D3 receptory, čo vyvolá uvoľnenie dopamínu
- dezinhibičný efekt.

Predpokladá sa, že tento atypický farmakologický profil vysvetľuje klinický účinok amisulpridu pri vyšších dávkach prostredníctvom blokády postsynaptických dopamínových receptorov a jeho účinok na negatívne symptómy pri nižších dávkach, prostredníctvom blokády presynaptických dopamínových receptorov a tiež jeho tendenciu nižšej produkcie extrapyramídovej symptomatológie, ktorá súvisí s jeho výraznejšou limbickou aktivitou.

V klinických štúdiách zahŕňajúcich schizofrenických pacientov s akútnou exacerbáciou, SOLIAN® výrazne znižoval sekundárne negatívne symptómy ako aj afektívne symptómy (ako depresívna nálada).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
U človeka sú dva absorpčné vrcholy amisulpridu: prvý 1 hodinu po dávke a druhý medzi 3. a 4. hodinou po podaní. Zodpovedajúce plazmatické koncentrácie sú 39 ± 3 a 54 ± 4 ng/ml po dávke 50
mg.

Distribučný objem je 5.8 l/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (16%), liekové interakcie sú nepravdepodobné.

Absolútna biologická dostupnosť je 48%. Amisulprid je málo metabolizovaný: detegované boli dva inaktívne metabolity predstavujúce približne 4% dávky. U amisulpridu nedochádza k akumulácii a jeho farmakokinetika je po opakovanom podaní nezmenená. Polčas eliminácie amisulpridu je približne 12 hodín po perorálnom podaní.

Amisulprid sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Po intravenóznom podaní sa 50% látky vylúči močom, z toho 90% počas 24 hodín. Renálny clearance je 20 l/hod alebo 330 ml/min.
Potrava neovplyvňuje kinetický profil amisulpridu.

Potrava bohatá na uhľohydráty (obsahujúca 68% tekutín) výrazne znižuje AUCs, Tmax a Cmax amisulpridu, ale kinetický profil neovplyvňuje potrava bohatá na tuky. Avšak význam tejto skutočnosti v klinickej praxi nie je známy.

Pečeňová nedostatočnosť: vzhľadom k nízkej metabolizácii lieku v pečeni nie je potrebné redukovať
dávku u pacientov s pečeňovou insuficienciou.

Obličková nedostatočnosť: Polčas eliminácie zostáva u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou nezmenený, ale systémový clearance je znížený faktorom 2,5 až 3. AUC amisulpridu pri strednom poškodení obličiek stúpa dvojnásobne, pri miernom poškodení desaťnásobne (viď časť 4.2). Skúsenosti sú len obmedzené, nie sú k dispozícii údaje pri dávkach vyšších ako 50 mg.

Amisulprid je dialyzovateľný veľmi málo.

Obmedzené údaje u starších pacientov (> 65 rokov) ukázali 10-30% nárast Cmax, T1/2 a AUC po podaní perorálnej dávky 50 mg. Nie sú k dispozícii údaje po opakovanom podaní.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Po celkovom zhodnotení ukončených štúdií bezpečnosti sa ukazuje, že amisulprid nemá všeobecné orgánovo špecifické, teratogénne, mutagénne či karcinogénne riziká. Zmeny pozorované u
laboratórnych potkanov a psov pri dávkach ďalej uvedených nemajú zreteľnú toxikologickú
významnosť buď v dôsledku farmakologického účinku, alebo za uvedených podmienok. V porovnaní s maximálnou odporúčanou dávkou u ľudí, maximálne tolerované dávky sú 2 až 7 krát vyššie u potkanov (200 mg/kg/deň) a u psov (120 mg(kg/deň) pokiaľ ide o AUC. Žiadny karcinogénny účinok, možný u ľudí, sa nevyskytol u myší (do dávky 120 mg/kg/deň) a u potkanov (do dávky
120mg/kg/deň), čo zodpovedá u potkanov 1,5 násobku a 4,5 násobku očakávaného AUC u ľudí. Reproduktívne štúdie uskutočnené na potkanoch, zajacoch a myšiach nedokázali žiadny teratogénny potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
SOLIAN® 50mg, 100mg, 200mg tablety: carboxymethylamylum natricum, lactosummonohydricum, cellulosum microcristallinum, hypromellosum, magnesii stearas.
SOLIAN®400 mg filmom obalené tablety: carboxymethylamylum natricum, lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, hypromellosum, magnesii stearas, macrogoli stearas, titanii dioxidum
(E 171).

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote nižšej ako 25°C.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu; veľkosť balenia
PVC/Al blister, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 30, 60, 90 alebo 150 tabliet

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sanofi-Synthelabo France
Paríž
Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO SOLIAN 50 mg: 68/0199/00-S SOLIAN 100 mg: 68/0200/00-S SOLIAN 200 mg: 68/0201/00-S SOLIAN 400 mg: 68/0202/00-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĽŽENIA REGISTRÁCIE
22.6.2000 / 30.6.2010

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
August 2005