br />Zriedkavo (približne u menej ako jedného z 50 000 pacientov) bol tamsulozín, tak ako iné alfa-1-antagonisty, zodpovedný za vznik priapizmu (dlhotrvajúca alebo nepretržitá bolestivá erekcia penisu, ktorá nesúvisela s aktivitou spôsobujúcou sexuálne vzrušenie). Ak sa tento stav nelieči, môže viesť k trvalej impotencii a pacienti si musia byť preto vedomí závažnosti tohto stavu (pozri Upozornenie: informácia pre pacientov).
Rakovina prostaty: Rakovina prostaty ako aj benígna hypertrofia prostaty sú charakteristické svojimi príznakmi, ktoré postihujú kĺby. Tieto dve ochorenia sa často objavujú súbežne. To je dôvod, prečo musia byť pacienti vyšetrovaní pred liečbou kapsulami SOLESMIN, aby sa vylúčila prítomnosť rakoviny prostaty.
U niektorých pacientov, ktorí sa súbežne alebo v minulosti liečili tamsulozínom, sa počas operácie sivého zákalu pozoroval peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky – IFIS (Intra-operative Floppy Iris Syndrome, typ syndrómu malej zrenice). IFIS môže viesť ku zvýšeniu komplikácií počas operácie. U pacientov, u ktorých sa plánuje operácia katarakty, sa neodporúča začať liečbu tamsulozínom.
Pred operáciou sivého zákalu sa považuje za prospešné prerušenie liečby tamsulozínom na 1 – 2 týždne, avšak prínos a dĺžka trvania potrebného prerušenia liečby tamsulozínom pred operáciou sivého zákalu sa doteraz nestanovili.
Aby sa zabezpečili potrebné opatrenia pre zvládnutie možného IFIS počas operácie, majú oftalmológovia pri zvažovaní operácie vziať do úvahy, či sa pacient, u ktorého či už je alebo nie je indikovaná operácia sivého zákalu, liečil tamsulozínom.
Informácia pre pacientov
Pacienti, ktorí sú liečení kapsulami SOLESMIN majú byť informovaní o možnom výskyte príznakov, ako je napr. závrat, ktoré súvisia s posturálnou hypotenziou. Je tiež dôležité upozorniť ich o účinkoch tejto liečby na vedenie vozidla, obsluhu strojov alebo výkon nebezpečných činností. Kapsuly SOLESMIN sa nesmú ani drviť, ani žuvať a ani otvárať. Pacienti majú byť informovaní o možnom priapizme v dôsledku liečby kapsulami SOLESMIN alebo podobných liekov. Hoci je výskyt tohto nežiaduceho účinku lieku mimoriadne zriedkavý, ak sa neposkytne okamžitá lekárska pomoc, hrozí trvalá porucha erekcie (impotencia).
Laboratórne vyšetrenia
Laboratórne vyšetrenia neodhalili žiadne interakcie s tamsulozíniumchloridom. Liečba kapsulami s obsahom tamsulozíniumchloridu počas obdobia 12 mesiacov nemala významný vplyv na špecifický prostatický antigén (PSA).
Porušená činnosť obličiek
U pacientov s porušenou činnosťou obličiek (klírens kreatinínu (> 10 ml/min) nie je potrebná úprava dávky tamsulozínu. Liečba pacientov so závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min) sa má vykonávať s opatrnosťou, keďže títo pacienti neboli študovaní.
Porušená činnosť pečene
Pacienti s miernou poruchou činnosti pečene nepotrebujú akúkoľvek úpravu dávky tamsulozínu.
Deti a dospievajúci
Kapsuly SOLESMIN nie sú určené na používanie u detí a dospievajúcich.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakcia lieku:
Interakcie na úrovni farmakokinetiky a farmakodynamiky medzi kapsulami SOLESMIN a iným alfa-adrenergným blokátorom neboli stanovené. Interakcie sa však môžu očakávať a kapsuly SOLESMIN SA NESMÚ POUŽÍVAŤ v kombinácii s inými alfa-adrenergnými blokátormi.
Sledovali sa interakcie na úrovni farmakokinetiky medzi cimetidínom a tamsulozíniumchloridom. Výsledky naznačili výraznú zmenu klírensu tamsulozíniumchloridu (26 % zníženie) a AUC (44 % zvýšenie). Kapsuly SOLESMIN sa preto v kombinácii s cimetidínom majú používať s opatrnosťou, najmä pri dávkach, ktoré presahujú 0,4 mg.
Výsledky obmedzených in vitro a in vivo štúdií liekových interakcií medzi tamsulozíniumchloridom a warfarínom nie sú presvedčivé. To je dôvod, prečo je nevyhnutná opatrnosť pri súbežnom podávaní warfarínu s kapsulami SOLESMIN.
Keď sa tamsulozín súbežne podával buď s atenololom, enalaprilom, nifedipínom alebo teofylínom, nepozorovali sa žiadne interakcie. Súbežná liečba cimetidínom pravdepodobne spôsobuje vzostup hladín tamsulozínu v plazme a liečba furosemidom ich pokles, ak však hladiny zostanú v rámci fyziologického rozmedzia, dávkovanie nie je potrebné zmeniť.
Ani diazepam a ani propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinon, amitriptylín, diklofenak, glikenklamid, simvastatín a warfarín nemenili in vitro voľnú frakciu tamsulozínu v plazme ľudí. Ani tamsulozín nemení voľnú frakciu diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu a chlórmadinonu.
Počas štúdií in vitro sa nepozorovali interakcie s pečeňovými mikrozomálnymi frakciami (predstavitelia metabolizujúceho enzýmového systému cytochrómu P450), zahŕňajúce amitriptylín, salbutamol, glibenklamid a finasterid. Diklofenak a warfarín môžu zvýšiť rýchlosť eliminácie tamsulozínu.
Súbežné podávanie iných antagonistov α1-adrenoreceptorov môže viesť k hypotenzným účinkom.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Neaplikovateľné, pretože liek je určený len na liečbu mužov.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti majú byť upozornení, že pri užívaní kapsúl SOLESMIN sa môžu vyskytnúť príznaky súvisiace s posturálnou hypotenziou, ako je napr. závrat. Majú byť tiež informovaní aj o vplyve tejto liečby na vedenie vozidla, obsluhu strojov alebo na vykonávanie nebezpečných činností.
4.8 Nežiaduce účinky
Časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov zo 100)
Poruchy nervového systému: závrat (1,3 %)
Menej časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 1 000)
Poruchy nervového systému: bolesť hlavy
Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie
Poruchy ciev: posturálna hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: rinitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu: zápcha, hnačka, nauzea, vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva: vyrážka, svrbenie, urtikária
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: poruchy ejakulácie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia
Zriedkavé nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 10 000)
Poruchy nervového systému: synkopa
Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém
Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 používateľa z 10 000)
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: priapizmus
Počas sledovania po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady malej zrenice, známe ako peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS) v súvislosti s liečbou tamsulozínom (pozri tiež časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Ak predávkovanie tamsulozíniumchloridom spôsobí hypotenziu (pozri UPOZORNENIE a NEŽIADUCE ÚČINKY), potom najdôležitejším opatrením je podpora kardiovaskulárneho systému. Úprava tlaku krvi a srdcového rytmu sa môže dosiahnuť ponechaním pacienta v polohe v ľahu na chrbte. Ak toto opatrenie nepostačuje, potom je nevyhnutné zvážiť intravenózne podanie tekutín. Ak je to potrebné, je nevyhnutné použiť vazopresory, sledovať činnosť obličiek a ak je to potrebné, prijať podporné opatrenia. Laboratórne výsledky naznačujú, že 94 % až 99 % tamsulozíniumchloridu sa viaže na proteíny. Preto použitie dialýzy neprinesie požadovaný prínos. Pri požití veľkého množstva lieku sa môže vykonať výplach žalúdka a podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, ako je napr. nátriumsulfát.
U jedného pacienta sa zaznamenalo predávkovanie tridsiatimi kapsulami s obsahom 0,4 mg tamsulozíniumchloridu. U toho istého pacienta sa zaznamenala závažná bolesť hlavy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonista alfa1-adrenoreceptora (α1 a D1)
ATC kód: G04CA02
V štúdii in vitro tamsulozín preukázal, že je selektívnym antagonistom adrenergného receptoru podtypu 1. Oproti tomu, prazosín, terazosín, doxazosín a alfuzosín vykazujú nízku alebo nulovú selektivitu voči týmto podtypom. R (-) izomér tamsulozínu má oproti S (+) izoméru vyššiu väzbovú afinitu na podtypy 1.
Štúdie in vitro naznačujú, že pri použití ľudského tkaniva prostaty vykazoval tamsulozín desať násobne vyššiu selektivitu, v porovnaní s artériami mezentéria. Naproti tomu, alfuzosín vykazoval 2,5-násobnú a doxazosín 0,28-násobnú selektivitu v prípade prostaty a artérií mezentéria.
Urodynamické účinky
Príznaky postihujúce dolné močové cesty (Lower Urinary Tract Symptoms, LUTS) sú tvorené dvoma zložkami: príznaky obštrukcie alebo deplécie môžu súvisieť so zväčšením veľkosti tkaniva prostaty (statické) alebo môžu súvisieť, rovnako ako príznaky retencie alebo plnenia, so zmenami tonusu hladkých svalov prostaty, močovej rúry v prostate a spodnej časti močového mechúra. Veľkosť prostaty veľmi nekoreluje so stupňom obštrukcie priechodu moču alebo so závažnosťou LUTS a príznaky retencie môžu pretrvávať u pacientov, ktorí podstúpili prostatektómiu. LUTS môžu byť spôsobené nestabilitou svalov močového mechúra a porušenou schopnosťou močového mechúra stiahnuť sa, aj pri absencii prostatickej obštrukcie. Väčšina pacientov s LUTS trpí samovoľnými kontrakciami svalov močového mechúra, ktoré vedú k pocitu náhleho močenia a tlaku.
Aktivita tamsulozínu sa vo všeobecnosti pripisuje blokovaniu α1-adrenoreceptorov v prostate. Toto blokovanie inhibuje kontrakcie hladkých svalov, zmierňuje príznaky dynamickej deplécie, a zlepšuje tým tiež maximálny prietok moču (Qmax). Môže sa tiež pripisovať blokovaniu α1-adrenoreceptorov v močovom mechúre, ktoré bráni kontrakciám svalov močového mechúra, čím sa znižujú príznaky nestability a retencie, a môže tiež súvisieť s blokovaním adrenoreceptorov sympatiku a miechy.
V štúdii fázy III u pacientov so symptomatickou benígnou hyperpláziou prostaty bol maximálny prietok moču (Qmax) po podaní jednej dávky 0,4 mg tamsulozínu v porovnaní s placebom významne znížený.
Nezaslepená pilotná štúdia dokázala redukciu veľkosti močového mechúra u pacientov s benígnou obštrukciou prostaty liečených tamsulozínom. Pri reakcii na BOP sa bunky hladkých svalov močového mechúra vyznačovali hyperpláziou a hypertrofiou s intersticiálnou depozíciou kolagénu (fibróza), čo vedie k zväčšeniu veľkosti močového mechúra. Pre zhodnotenie veľkosti močového mechúra, t.j. hypertrofie močového mechúra sa u 29 mužov s LUTS použila metóda transabdominálneho utrazvuku. Po 30-dňovej liečbe 0,4 mg tamsulozínu sa hmotnosť močového mechúra stanovená ultrazvukom (UEBW = Ultrasound-estimated bladder weight) u 16 pacientov s obštrukciou (p < 0,0001) výrazne znížila z pôvodných 64,1 g na 55,9 g (13 %).
U psov po odstránení mozgu, tamsulozín (dávkovaný 10 g/kg) výrazne znížil prah nutkania na močenie počas fázy plnenie moču ako aj tlak kontrakcie počas fázy deplécie moču (pri dávke 10 a 30 g/kg).
Kardiovaskulárne účinky
α1 adrenoreceptory sa nachádzajú v ligamentoch a v prostate. To je dôvod prečo antagonisty α1 adrenoreceptorov môžu spôsobovať vazodilatáciu a s ňou súvisiace kardiovaskulárne nežiaduce účinky. Oproti iným antagonistom α1 adrenoreceptorov (alfuzosín, doxazosín a terazosín), pôvodne vyvinutých na liečbu hypertenzie, tamsulozín bol špeciálne vyvinutý na liečbu LUTS a BHP. V dôsledku tamsulozínu boli minimálne kardiovaskulárne účinky, vďaka jeho selektivite na α1 adrenoreceptory.
Klinické štúdie preukázali, že sa lepšia kardiovaskulárna homeostáza môže dosiahnuť u starších pacientov pomocou použitia selektívneho podtypu antagonistov α1 a D1 adrenoreceptora, ako je napr. tamsulozín, ako použitím neselektívneho podtypu antagonistu.
Účinky na hladiny špecifického prostatického antigénu
Pacienti liečení 0,4 mg tamsulozínu denne nevykazovali klinicky významné zmeny hladiny špecifického prostatického antigénu (PSA).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
U starších zdravých dobrovoľníkov so symptomatickou BHP a u inak zdravých pacientov s ochoreniami obličiek alebo pečene sa študovala rýchla absorpcia tamsulozínu.
Absorpcia
Rýchla absorpcia a zvýšenie koncentrácií perorálne podaného tamsulozínu vo forme rýchleho uvoľňovania viedla k vývoju liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním, ktorá zlepšuje a predlžuje dĺžku účinku podaného liečiva. Perorálna forma tamsulozínu s predĺženým uvoľňovaním sa absorbuje postupne a jeho biologická dostupnosť je 100 %, ak sa podá nalačno. Pri podaní na prázdny žalúdok je v porovnaní s plným žalúdkom, plocha pod krivkou koncentrácie tamsulozínu v plazme (AUC) a biologická dostupnosť zvýšená o 30 % a priemerná koncentrácia v plazme (Cmax) o 40 až 70 %. Ak sa tamsulozín podáva s jedlom, čas do maximálnej koncentrácie (tmax) sa zvyšuje do 6 hodín v porovnaní s tmax 4 hodiny, keď sa podával na prázdny žalúdok.'
AUC je o 40 % vyššia u dobrovoľníkov vo veku 55 až 75 rokov, ako u tých vo veku 20 až 32 rokov.
Vplyv potravy
Farmakokinetika tamsulozíniumchloridu je rovnako ovplyvnená potravou, bez ohľadu na to, či sa kapsuly podali s raňajkami s nízkym alebo vysokým obsahom tukov.
Distribúcia
Priemerný zdanlivý distribučný objem tamsulozíniumchloridu v rovnovážnom stave po intravenóznom podaní desiatim zdravým mužom bol 16 l, ktorého dôkazom je distribúcia do extracelulárnych telesných tekutín. Popri tom, autorádiografické štúdie celého tela myší a potkanov a distribúcie v tkanivách potkanov a psov potvrdili, že tamsulozíniumchlorid je vo veľkej miere distribuovaný do väčšiny tkanív, vrátane obličiek, prostaty, pečene, žlčníka, srdca, aorty a hnedého tuku, ale len minimálne do mozgu, miechy a semenníkov. Tamsulozíniumchlorid sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (94 % až 99 %), hlavne na alfa-1 kyslý glykoproteín (AAG) s lineárnou väzbou pri vysokej koncentrácii (20 až 600 ng/ml). Výsledky dvojstranných in vitro štúdií naznačili, že väzba tamsulozíniumchloridu na ľudské plazmatické bielkoviny nie je ovplyvnená amitriptylínom, diklofenakom, glyburidom, simvastatínom a jeho metabolitom hydroxy-kyselinou, warfarínom, diazepamom, propranololom, trichlórmetiazidom alebo chlórmadinónom. Tamsulozíniumchlorid tiež neovplyvňuje schopnosť väzby týchto liekov. Kinetika tamsulozínu po podaní jednorazovej dávky a viacnásobných dávok je prvého poriadku.
Metabolizmus
U ľudí nedochádza k enanciomérovej biokonverzii tamsulozíniumchloridu z izoméru R(-) na S (+). Väčšina tamsulozínu podaného s liekom sa objavuje v nezmenenej forme v plazme, pretože tamsulozín sa metabolizuje pomaly v pečeni prostredníctvom enzýmov cytochrómu P 450 (CYP) a necelých 10 % dávky sa eliminuje vo svojej nezmenenej forme za pomoci iných CYP enzýmov pre metabolizmus tamsulozínu. Štúdie in vitro na potkanoch preukázali, že metabolity tamsulozínu udržiavajú selektívnu aktivitu antagonistu adrenoreceptorov (α1 a D) materskej zlúčeniny, hoci pri účinnosti tamsulozínu nezohrávajú hlavnú úlohu. Pred vylúčením obličkami dochádza u týchto metabolitov k rozsiahlej konjugácii na glukuronid alebo sulfát.
Polčas
Po jednorazovom podaní 0,2 mg tamsulozínu vo forme s predĺženým uvoľňovaním zdravým dobrovoľníkom, bol polčas eliminácie (t1/2) 9 hodín. Hodnota (t1/2) pre 0,4 mg tamsulozínu sa odhaduje na 14 až 15 hodín u starších pacientov, resp. 9 až 13 hodín u zdravých dobrovoľníkov.
Liekové interakcie
Neexistuje dôkaz o klinicky významných interakciách na úrovni metabolizmu medzi tamsulozíniumchloridom a amitriptylínom, albuterolom (beta agonista), glyburidom (glibenklamid) a finasteridom ( inhibítor 5-alfa reduktázy na liečbu BHP). Avšak výsledky in vitro štúdie interakcie tamsulozíniumchloridu s diklofenakom a warfarínom boli rovnaké.
Eliminácia
Po podaní rádioaktívne značeného tamsulozíniumchloridu štyrom zdravým dobrovoľníkom, bolo 97 % rádioaktivity zadržanej, s primárnou cestou vylučovania močom (79 %), zatiaľ čo stolicou bolo počas 168 hodín vylúčených 21 %. Klírens tamsulozíniumchloridu u ľudí je limitovaný a systémový klírens je relatívne nízky (2,88 l/h). Hodnoty aktuálneho klírensu tamsulozínu sa znižujú so zvyšujúcim sa vekom, čo vedie k mierne predĺženej farmakokinetickej distribúcii tejto látky u starších pacientov.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenéza, mutagenéza a poškodenie fertility
Nie je známe, či tamsulozíniumchlorid zvyšuje hladiny prolaktínu u mužov. Tiež nie je možné predpokladať, do akej miery je detekcia nádorov endokrinného systému vyvolaných prolaktínom u hlodavcov významná pre ľudí.
Na základe výsledkov získaných in vitro štúdií, tamsulozíniumchlorid nevykazoval mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Obsah kapsuly:
Cukrový granulát (obsahujúci: sacharózu a kukuričný škrob)
Mastenec
Hypromelóza 2506/15
Propylénglykol
Polysorbát 80
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Hypromelóza 2910/6
18,8 % disperzia etylcelulózy (obsahujúca: čistenú vodu, etylcelulózu, 30 % roztok amoniaku, dibutylsebakát, oleyloleát)
Kopolymér metakrylát-etylakrylát (1:1)
30 % disperzia (obsahujúca nátriumlaurylsulfát, polysorbát 80, čistenú vodu)
Trietylcitrát
Vrchnák kapsuly:
Patentová modrá V (E 131)
Azorubín (E 122)
Oranžová žltá (E 110)
Oxid titaničitý (E 171)
Metylparahydroxybenzoát
Propylparahydroxybenzoát
Nátriumlaurylsulfát
Želatína
Telo kapsuly:
Oxid titaničitý
Metylparahydroxybenzoát
Propylparahydroxybenzoát
Nátriumlaurylsulfát
Želatína
Potlač:
Čierny a biely atrament obsahuje: šelak, čierny oxid železitý (len čierny atrament), propylénglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný, oxid titaničitý (len biely atrament).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Priehľadné PVC/PVDC/Al blistre – 3 blistre obsahujúce 10 kapsúl, papierová škatuľa.
Veľkosť balenia: 10, 30, 60, 90, 100 a 300 kapsúl.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Cipla UK Ltd.
Weybridge, Surrey KT13 8TS
Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
77/0650/10-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU