SMOFLIPID emu inf 10x250 ml (fľ.skl.)

sených novorodencov a novorodencov s nízkou pôrodnou hmotnosťou sa má SMOFlipid podávať infúziou nepretržite, približne počas 24 hodín.

˗ Deti:

Odporúča sa neprekračovať dennú dávku 3 g tuku/kg t. h./deň, čo zodpovedá 15 ml SMOFlipidu/kg t. h./deň.

Denná dávka sa má zvyšovať postupne v priebehu prvého týždňa podávania.

Rýchlosť infúzie nemá presiahnuť 0,15 g tuku/kg t. h./h.

Spôsob podávania

Intravenózna infúzia do periférnej alebo centrálnej žily.

Ak sa roztok (vo vakoch a súpravách na podávanie) používa u novorodencov a detí mladších ako 2 roky, má byť chránený pred svetlom až do ukončenia podávania (pozri časti 4.4, 6.3 a 6.6).

4.3 Kontraindikácie

˗ Precitlivenosť na rybie, vaječné, sójové alebo podzemnicové (arašidové) bielkoviny, na ktorékoľvek liečivo alebo pomocnú látku uvedenú v časti 6.1.
˗ Závažná hyperlipidémia.
˗ Závažná insuficiencia pečene.
˗ Závažné poruchy zrážanlivosti krvi.
˗ Závažná insuficiencia obličiek bez možnosti dialýzy alebo hemofiltrácie.
˗ Akútny šok.
˗ Všeobecné kontraindikácie infúznej liečby: akútny pľúcny edém, hyperhydratácia, dekompenzovaná insuficiencia srdca.
˗ Nestabilizované klinické stavy (napr. závažné poúrazové stavy, nekompenzovaný diabetes mellitus, akútny infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, embólia, metabolická acidóza, závažná sepsa a hypotonická dehydratácia).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Schopnosť eliminovať tuk je individuálna, preto sa musí monitorovať podľa bežných klinických postupov. Vo všeobecnosti sa táto schopnosť stanovuje kontrolou hladín triacylglycerolov. Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov s výrazným rizikom hyperlipidémie (napr. u pacientov s vysokým dávkovaním lipidov, so závažnou sepsou a u dojčiat s extrémne nízkou pôrodnou hmotnosťou). Koncentrácia triacylglycerolov v sére zvyčajne nesmie počas podávania infúzie prekročiť 3 mmol/l. Ak sérové alebo plazmatické koncentrácie triacylglycerolov presiahnu počas infúzie alebo po nej 3 mmol/l, má sa zvážiť zníženie dávkovania alebo ukončenie podávania lipidovej emulzie. Predávkovanie môže vyvolať syndróm preťaženia tukmi, pozri časť 4.8.

Tento liek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, ktoré môžu zriedkavo vyvolať alergické reakcie. Skrížená alergická reakcia sa pozorovala medzi sójou a arašidmi.

SMOFlipid sa má podávať opatrne pri poruche metabolizmu lipidov, ktorá sa môže vyskytnúť u pacientov so zlyhávaním obličiek, diabetes mellitus, pankreatitídou, poruchou funkcie pečene, hypotyreoidizmom a sepsou.

Klinické údaje u pacientov s diabetom mellitus alebo zlyhávaním obličiek sú obmedzené.

Podávanie mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom môže vyvolať metabolickú acidózu. Toto riziko je sa dá vo veľkej miere eliminovať súbežným podávaním mastných kyselín s dlhým reťazcom, ktoré sa nachádzajú v SMOFlipide. Súbežné podanie cukrov ešte viac zníži riziko metabolickej acidózy. Preto sa odporúča simultánne podávať roztoky cukrov alebo roztoky aminokyselín, ktoré obsahujú cukry. Je potrebné pravidelne kontrolovať laboratórne vyšetrenia, ktoré sa zvyčajne používajú na sledovanie intravenóznej výživy. Sú to: glykémia, hepatálne testy, acidobázický metabolizmus, bilancia tekutín, kompletný krvný obraz a elektrolyty.

Pri výskyte akýchkoľvek prejavov alebo príznakov anafylaktickej reakcie (ako horúčka, triaška, vyrážka alebo dyspnoe) sa musí podávanie infúzie okamžite prerušiť.

SMOFlipid sa má podávať opatrne novorodencom a nedonoseným novorodencom s hyperbilirubinémiou a pulmonálnou hypertenziou. U novorodencov, predovšetkým u nedonosených novorodencov na dlhodobej parenterálnej výžive, sa majú sledovať počty krvných doštičiek, hepatálne testy a sérové triacylglyceroly.

Vystavenie roztokov na intravenóznu parenterálnu výživu svetlu, najmä po pridaní stopových prvkov a/alebo vitamínov, môže mať nežiaduci vplyv na klinický výsledok u novorodencov v dôsledku tvorby peroxidov a ďalších produktov rozkladu. Ak sa SMOFlipid používa u novorodencov a detí mladších ako 2 roky, liek má byť chránený pred okolitým svetlom až do ukončenia podávania (pozri časti 4.2, 6.3 a 6.6).

Vysoké hladiny lipidov v plazme môžu interferovať s niektorými laboratórnymi vyšetreniami krvi, napr. hemoglobínu.

SMOFlipid obsahuje maximálne 5 mmol sodíka v 1 000 ml. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov, ktorí sú na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.

Vo všeobecnosti sa treba vyhýbať pridávaniu iných liekov alebo liečiv k SMOFflipidu, pokiaľ nie je známa ich kompatibilita (pozri časti 6.2 a 6.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Heparín podávaný v klinických dávkach vyvoláva prechodné zvýšenie uvoľňovania lipoproteínovej lipázy do obehu. Môže to spočiatku vyvolať zvýšenie plazmatickej lipolýzy s nasledujúcim prechodným zníženým klírensu triacylglycerolov.

Sójový olej prirodzene obsahuje vitamín K₁. Jeho obsah v SMOFlipide je však taký nízky, že sa neočakáva signifikantný vplyv na proces zrážania krvi u pacientov liečených kumarínovými derivátmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidných alebo dojčiacich ženách vystavených účinkom SMOFlipidu. Nie sú k dispozícii štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat. Počas gravidity a dojčenia môže byť potrebná parenterálna výživa. SMOFlipid sa môže podávať gravidným a dojčiacim ženám len po starostlivom zvážení.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú počas podávania tukových emulzií:

	Časté (≥ 1/100 až < 1/10)	Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)	Zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000)	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Poruchy ciev			hypotenzia, hypertenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			dyspnoe
Poruchy gastrointestinál-neho traktu		nechutenstvo, nauzea, vracanie
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov				priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	mierne zvýšenie telesnej teploty	triaška	reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie, kožná vyrážka, žihľavka, sčervenenie pokožky, bolesť hlavy), pocit chladu alebo tepla, bledosť, cyanóza, bolesť krku, chrbta, kostí, hrudníka a bedier

Ak sa tieto nežiaduce účinky vyskytnú alebo ak hladina triacylglycerolov presiahne počas podávania infúzie 3 mmol/l, musí sa podávanie SMOFlipidu ukončiť alebo ak je to potrebné, má sa v podávaní pokračovať so zníženým dávkovaním.

SMOFlipid musí byť vždy súčasťou kompletnej parenterálnej výživy, vrátane aminokyselín a glukózy. Nauzea, vracanie a hyperglykémia sú symptómy, ktoré súvisia so stavmi, na ktoré je parenterálna výživa indikovaná, no niekedy sa môžu vyskytnúť aj pri parenterálnej výžive.

Odporúča sa sledovať hladiny triacylglycerolov a glukózy v krvi, aby sa prešlo ich zvýšeniu, čo môže byť škodlivé.

Syndróm preťaženia tukmi

Narušená schopnosť eliminovať triacylglyceroly môže viesť k vzniku „syndrómu preťaženia tukmi“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním. Z týchto dôvodov musia byť sledované možné prejavy metabolického preťaženia. Príčina môže byť genetická (individuálne rozdielny metabolizmus) alebo metabolizmus tuku môže byť ovplyvnený aktuálnym alebo predchádzajúcim ochorením. Syndróm sa tiež môže objaviť pri závažnej hypertriacylglycerolémii, dokonca aj pri odporúčanej rýchlosti infúzie, no aj v súvislosti s náhlym zhoršením klinického stavu pacienta, napr. pri zhoršení funkcie obličiek alebo infekcii. Syndróm preťaženia tukmi je charakterizovaný hyperlipémiou, horúčkou, tukovou infiltráciou, hepatomegáliou s ikterom alebo bez neho, splenomegáliou, anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou, poruchou koagulácie, hemolýzou, retikulocytózou, patologickými funkčnými pečeňovými testami a kómou. Symptómy sú zvyčajne reverzibilné, ak sa podávanie tukovej emulzie preruší.
Ak sa vyskytnú prejavy syndrómu preťaženia tukmi, infúzia SMOFlipidu sa musí prerušiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie, ktoré vedie k syndrómu preťaženia tukmi, sa môže vyskytnúť v dôsledku príliš vysokej rýchlosti infúzie alebo chronicky, pri odporúčaných rýchlostiach infúzie v súvislosti so zmenou klinického stavu pacienta, napr. poruche funkcie obličiek alebo infekcii.

Predávkovanie môže vyvolať nežiaduce účinky (pozri časť 4.8). V týchto prípadoch sa musí podávanie tukovej emulzie ukončiť alebo ak je to potrebné, má sa v podávaní pokračovať so zníženým dávkovaním.


5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: roztoky na parenterálnu výživu, tukové emulzie, ATC kód: B05BA02

Tuková emulzia má veľkosť častíc a biologické vlastnosti podobné endogénnym chylomikrónom. Zložky SMOFlipidu: sójový olej, triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom, olivový olej a rybí olej majú okrem obsahu energie aj vlastné farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálnych mastných kyselín. Najväčšie zastúpenie má omega-6 mastná kyselina – kyselina linolová (približne 55 – 60 %). Kyselina alfa-linolénová, omega-3 mastná kyselina, tvorí asi 8 %. Táto časť SMOFlipidu poskytuje potrebné množstvo esenciálnych mastných kyselín.

Mastné kysliny so stredne dlhým reťazcom sa rýchlo oxidujú a poskytujú organizmu okamžite dostupnú energiu.

Olivový olej poskytuje predovšetkým energiu vo forme mononenasýtených mastných kyselín, ktoré sú oveľa menej náchylné na peroxidáciu než zodpovedajúce množstvo polynenasýtených mastných kyselín.

Pre rybí olej je typický vysoký obsah kyseliny eikozapentaénovej (eicosapentaenoic acid, EPA) a kyseliny dokozahexaénovej (docosahexaenoic acid, DHA). DHA je dôležitou štrukturálnou zložkou bunkových membrán, kým EPA je prekurzorom eikozanoidov ako sú prostaglandíny, tromboxány a leukotriény.

Vitamín E chráni nenasýtené mastné kyseliny pred lipidovou peroxidáciou.

Uskutočnili sa dve štúdie u pacientov na domácej parenterálnej výžive, ktorí potrebovali dlhodobú nutričnú podporu. Primárnym cieľom obidvoch štúdií bolo preukázať bezpečnosť. Preukázanie účinnosti bolo sekundárnym cieľom jednej z týchto štúdií, ktorá sa uskutočnila u pediatrických pacientov. Táto štúdia bola rozdelená do skupín podľa veku (1 mesiac – < 2 roky a 2 – 11 rokov). Obidve štúdie preukázali, že SMOFlipid má rovnaký bezpečnostný profil ako komparátor (Intralipid 20 %). Účinnosť v pediatrickej štúdii sa hodnotila podľa prírastku hmotnosti, výšky, BMI (body mass index), prealbumínu, proteínu viažuceho retinol a podľa profilu mastných kyselín. Po 4 týždňoch liečby sa medzi skupinami nepozoroval žiadny rozdiel v sledovaných parametroch okrem profilu mastných kyselín. Profil mastných kyselín u pacientov liečených SMOFlipidom vykazoval zvýšenie omega-3 mastných kyselín v lipoproteínoch plazmy a vo fosfolipidoch červených krviniek a teda zodpovedá zloženiu infúziou podanej tukovej emulzie.'

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Jednotlivé triacylglyceroly majú rôzny klírens, ale SMOFlipid ako zmes je eliminovaný rýchlejšie ako triacylglyceroly s dlhým reťazcom (long chain triglycerides, LTC) s nižšou hladinou triacylglycerolov počas podávania infúzie. Zo všetkých zložiek má najpomalší klírens olivový olej (trocha nižší ako LTC) a najrýchlejší majú triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom (medium chain triglycerides, MCT). Rybí olej v zmesi s LCT má rovnaký klírens ako samotné LCT.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách založených na štúdiách toxicity po jednorazovej dávke a opakovanom podávaní a štúdiách genotoxicity s emulziou SMOFlipid sa nezistili žiadne iné účinky než tie, ktoré sa očakávajú po vysokých dávkach tukov. V štúdii lokálnej tolerancie na králikoch, sa zistil mierny a prechodný zápal po intraarteriálnom, paravenóznom alebo subkutánnom podaní. Po intramuskulárnom podaní sa u niektorých zvierat pozoroval stredne závažný a prechodný zápal a nekróza tkaniva.

Pri testovaní na morčatách (maximalizačný test; maximisation test) vyvolal rybí olej stredne závažnú kožnú senzibilizáciu. Testom systémovej antigenicity sa nezistili dôkazy o anafylaktickom potenciáli rybieho oleja.


6. Farmaceutické informácie

6.1 Zoznam pomocných látok

glycerol
vaječný lecitín
all-rac-α-tokoferol
voda na injekcie
hydroxid sodný na úpravu pH
oleát sodný

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Čas použiteľnosti po otvorení vnútorného obalu

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania je 24 hodín pri 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa má emulzia použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 °C – 8 °C.

Ak sa roztok (vo vakoch a súpravách na podávanie) používa u novorodencov a detí mladších ako 2 roky, má byť chránený pred svetlom až do ukončenia podávania (pozri časti 4.2, 4.4 a 6.6).

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávanie po zmiešaní

Ak sa ku SMOFlipidu pridávajú aditíva, z mikrobiologického hľadiska sa má výsledná zmes použiť ihneď. Ak sa zmes nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 °C – 8 °C, pokiaľ pridanie aditív neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklenená fľaša

Sklo typu II, bezfarebné, gumený butylový uzáver.

Infúzny vak

Obal pozostáva z vnútorného vaku (vnútorný obal) a vonkajšieho vaku. Medzi vnútorným vakom a vonkajším vakom je vložený absorbér kyslíka a indikátor integrity (OxalertÔ).

- Vnútorný vak je vyrobený z viacvrstvového polymérového filmu Biofin, ktorý pozostáva z poly(propylén-ko-etylénu) a termoplastových elastomérov: poly[styrén-blok-(butylén-ko-etylén)] (SEBS) a poly(styrén-blok-izoprén) (SIS). Infúzny port a port pre aditíva sú vyrobené z polypropylénu a termoplastového elastoméru (SEBS) a sú vybavené zátkami zo syntetického polyizoprénu.

- Vonkajší vak s bariérou proti kyslíku sa skladá z polyetyléntereftalátu a polyolefínu alebo polyetyléntereftalátu, polyolefínu a etylén-vinylalkohol-kopolyméru (EVOH).

- Absorbér kyslíka je práškové železo v polymérovom vrecúšku.

- Indikátor integrity je roztok citlivý na kyslík v polymérovom vrecúšku.

Vonkajší vak, absorbér kyslíka a indikátor integrity sa majú po otvorení vonkajšieho vaku zlikvidovať. Ak dôjde k poškodeniu vonkajšieho vaku, indikátor integrity (Oxalret^TM) bude reagovať s voľným kyslíkom a zmení farbu z bezfarebnej na čiernu.

Veľkosti balenia

Sklenená fľaša: 1 x 100 ml, 10 x 100 ml
1 x 250 ml, 10 x 250 ml
1 x 500 ml, 10 x 500 ml

Plastový vak: 1 x 100 ml, 10 x 100 ml, 20 x 100 ml
1 x 250 ml, 10 x 250 ml
1 x 500 ml, 12 x 500 ml
1 x 1 000 ml, 6 x 1 000 ml

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Emulziu použite, len ak je homogénna.

Ak sa liek používa u novorodencov a detí mladších ako 2 roky, chráňte ho pred svetlom až do ukončenia podávania. Vystavenie SMOFlipidu okolitému svetlu, najmä po pridaní stopových prvkov a/alebo vitamínov, vedie k tvorbe peroxidov a ďalších produktov rozkladu, čo je možné znížiť ochranou lieku pred svetlom (pozri časti 4.2, 4.4 a 6.3).

Infúzny vak

Pred odstránením vonkajšieho vaku sa musí skontrolovať indikátor integrity (Oxalert). Ak je indikátor čierny, kyslík prenikol cez vonkajší vak a liek sa musí zlikvidovať. Pred podaním emulziu vizuálne skontrolujte, či nedošlo k oddeleniu fáz. Zabezpečte, aby výsledná emulzia pred podaním nevykazovala žiadne prejavy separácie fáz. Len na jednorazové použitie. Nepoužitá emulzia sa musí zlikvidovať.

Aditíva

Na prípravu zmesí „All-In-One“ na celkovú parenterálnu výživu je možné asepticky zmiešať emulziu SMOFlipid s aminokyselinami, glukózou a roztokmi elektrolytov.

Informácie o kompatibilite rôznych aditív a čase uchovávania rôznych zmesí sú dostupné na vyžiadanie u držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Aditíva sa majú pridávať asepticky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Fresenius Kabi AB
751 74 Uppsala
Švédsko


8. Registračné číslo

76/0070/05-S


9. Dátum prvej registrácie/predĺženia registrácie

Dátum prvej registrácie: 31. marca 2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 27. augusta 2009


10. Dátum revízie textu

09/2020