SILODOSIN RECORDATI 4 MG TVRDÉ KAPSULY cps dur 20x4 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

4 . 5 Lie kové a iné interakcie

Silodozín  sa rozsiahlo metabolizuje,  hlavne prostredníctvom CYP3A4, alkoholdehydrogenázy
a UGT2B7. Silodozín  je tiež substrátom pre P-glykoproteín.  Látky, ktoré inhibujú  (ako napríklad ketokonazol,  itrakonazol,  ritonavir  alebo cyklosporín)  alebo indukujú  (ako napríklad rifampicín, barbituráty, karbamazepín, fenytoín) tieto enzýmy a transportné proteíny môžu mať vplyv na plazmatické  koncentrácie silodozínu  a jeho aktívneho metabolitu.

Alfa-blokátory
O bezpečnom používaní silodozínu  v spojení s inými antagonistami α-adrenoreceptorov neexistujú
dostatočné informácie. Preto sa neodporúča súbežné používanie  iných antagonistov α-adrenoreceptorov.

Inhibítory  CYP3A4
V interakčnej štúdii bolo pri súbežnom podávaní silného inhibítora  CYP3A4 (400 mg ketokonazolu) pozorované 3,7-násobné zvýšenie maximálnych  plazmatických koncentrácií silodozínu  a 3,1-násobné zvýšenie expozície  (t.j. AUC) silodozínu.  Súbežné používanie  so silnými  inhibítormi  CYP3A4 (ako sú ketokonazol,  itrakonazol,  ritonavir  alebo cyklosporín)  sa neodporúča.
Pri súbežnom podávaní silodozínu  so stredne silným inhibítorom  CYP3A4, ako je diltiazém,  sa pozorovalo  približne  30% zvýšenie AUC silodozínu,  ale hodnota Cmax  a polčas zostali nezmenené. Táto zmena nie je klinicky  významná a úprava dávky nie je potrebná.

Inhibítory  PDE-5
Minimálne  farmakodynamické  interakcie boli pozorované medzi silodozínom  a maximálnymi dávkami sildenafilu  alebo tadalafilu.  V placebom kontrolovanej  štúdii u 24 pacientov vo veku
45-78 rokov užívajúcich  silodozín  nevyvolalo súbežné podávanie 100 mg sildenafilu  alebo 20 mg tadalafilu žiadne klinicky  významné priemerné poklesy systolického ani diastolického  krvného tlaku meraného ortostatickými testami (v stoji oproti v ľahu). U pacientov starších ako 65 rokov boli priemerné poklesy v rôznych časových bodoch v rozmedzí 5 až 15 mmHg (systolický tlak) a 0 až
10 mmHg (diastolický  tlak). Pozitívne  výsledky ortostatických testov boli pri súbežnom podávaní len o málo častejšie, nevyskytla sa však žiadna symptomatická ortostáza ani závraty. Pacientov užívajúcich inhibítory  PDE-5 súbežne so silodozínom  je potrebné sledovať ohľadne prípadných nežiaducich účinkov.

Antihypertenzíva
V programe klinickej  štúdie podstupovalo  mnoho pacientov súbežnú liečbu antihypertenzívami (prevažne látkami pôsobiacimi  na renín-angiotenzínový  systém, beta-blokátormi,  antagonistami vápnika a diuretikami)  bez zvýšenia výskytu ortostatickej hypotenzie.  Napriek tomu sa má pri začatí súbežného používania  s antihypertenzívami  postupovať opatrne a u pacientov sa majú sledovať prípadné nežiaduce účinky.

Digoxín
Ustálené hladiny  digoxínu,  substrátu P-glykoproteínu,  neboli významne ovplyvnené  pri súbežnom podávaní s 8 mg silodozínu  jedenkrát denne. Úprava dávky nie je potrebná.

4.6 Fe rtilita, gravidita a laktácia

Gravidita  a dojčenie
Neaplikovateľné, keďže silodozín  je určený len pre pacientov mužského pohlavia.

Fertilita
V klinických  štúdiách bola počas liečby silodozínom  v dôsledku farmakodynamických vlastností silodozínu  pozorovaná ejakulácia so zníženým množstvom  spermií alebo bez spermií (pozri časť 4.8). Pred začatím liečby má byť pacient informovaný o možnosti výskytu takéhoto účinku, ktorý má dočasný negatívny vplyv na mužskú fertilitu.

4 . 7 Ovplyvne nie schopnosti viesť vozidlá a obs luhovať s troje

Silodosin  Recordati má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá  a obsluhovať stroje. Pacientov treba informovať o možnom výskyte príznakov spojených s posturálnou hypotenziou  (ako sú závraty) a že pri vedení vozidiel  a obsluhovaní  strojov majú byť opatrní, pokým nezistia, ako na nich silodozín  pôsobí.

4.8 Ne žiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu
Bezpečnosť silodozínu  sa hodnotila  v štyroch dvojito zaslepených kontrolovaných  klinických  štúdiách Fázy II – III (v ktorých 931 pacientov dostávalo 8 mg silodozínu  jedenkrát denne a 733 pacientov dostávalo placebo) a v dvoch dlhodobých  otvorených predĺžených štúdiách. Silodozín  bol v dávke
8 mg jedenkrát denne podávaný celkom 1 581 pacientom vrátane 961 pacientov, ktorí Silodosin
Recordati užívali najmenej 6 mesiacov a 384 pacientov, ktorí ho užívali 1 rok.

Pri používaní silodozínu  v placebom kontrolovaných  klinických  štúdiách a počas jeho dlhodobého
používania  boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami poruchy ejakulácie ako retrográdna
ejakulácia a anejakulácia (znížený objem ejakulátu alebo bez ejakulátu), s frekvenciou výskytu 23%. Tento nežiaduci účinok môže dočasne ovplyvniť  mužskú fertilitu.  V priebehu niekoľkých dní po vysadení liečby sa stav upraví (pozri časť 4.4).

Tabuľkovýzoznamnežiaducichreakcií
Nežiaduce účinky uvedené v tabuľke nižšie, ktoré boli hlásené vo všetkých klinických  štúdiách a zo skúsenosti z celého sveta po uvedení lieku na trh, pre ktoré existuje primeraný kauzálny vzťah, sú zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu podľa databázy MedDRA: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých
skupín frekvencií sú pozorované nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

T r i e d a orgánových
s y s t é m o v Veľmi časté Časté Menej časté Zriedk avé Veľmi zriedk avé


N e z n á m e

P o r u c h y imunitného systému








P s y c h i c k é poruchy znížené libido

alergické reakcie vrátane opuchu tváre,
opuchnutého jazyka a faryngálneho edému1

P o r u c h y nervového systému

P o r u c h y srdca a srdcovej činnosti

závraty s ynkopa s trata vedomia1
tachykardia1 palpitácie1

P o r u c h y ciev ortos tatická hypotenzia

hypotenzia1

P o r u c h y dýchacej sústavy, hrudník a a mediastína Poruchy
g a s t r o i n t e s ti n á l n e h o
t r a k tu

upchatý nos

hnačka nevoľnos ť
s ucho
v ús tach

T r i e d a orgánových
s y s t é m o v Veľmi časté Časté Menej časté Zriedk avé Veľmi zriedk avé



N e z n á m e

P o r u c h y pečene a žlčových ciest


P o r u c h y k ože a podk ožného tk aniva





P o r u c h y reproduk čného systému a prsník ov





Ú r a z y , otravy
a k omplik ácie liečebného postupu













poruchy ejakulácie vrátane retrográdnej ejakulácie, anejakulácia

abnormálne výs ledky pečeňových tes tov1 kožná vyrážka1, pruritus 1 urtikária1 lieková erupcia1 erektilná
dys funkcia




















peroperačný s yndróm vlajúcej dúhovky

1 – nežiaduce reakcie zo s pontánnych hlás ení z celého s veta po uvedení lieku na trh (frekvencie  boli vypočítané
z udalos tí hlás ených v neintervenčných š túdiách a klinických  s kúš aniach Fázy I - IV).

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Ortostatická hypotenzia
Výskyt ortostatickej hypotenzie  v placebom kontrolovaných  klinických  štúdiách bol pri podávaní silodozínu  1,2% a pri podávaní placeba 1,0%. Ortostatická hypotenzia  môže niekedy viesť k synkope (pozri časť 4.4).

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS)
Počas operácie katarakty bol pozorovaný IFIS (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje  priebežné monitorovanie  pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia  na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Pre dávkovanie

Silodozín  sa vyhodnocoval  u zdravých mužov pri dávkach až do 48 mg/deň. Nežiaducim účinkom limitujúc im  dávku bola posturálna hypotenzia.  Krátko po užití lieku sa môže zvážiť vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka. V prípade, ak predávkovanie silodozínom  spôsobí hypotenziu,  je
potrebné poskytnúť kardiovaskulárnu  podpornú liečbu. Keďže silodozín  je vo veľkej miere viazaný na proteíny (96,6%), je nepravdepodobné, že by dialýza bola významným  prínosom.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlas tnosti
Farmakoterapeutická skupina: Urologiká,  antagonisti alfa-adrenoreceptorov, ATC kód: G04CA04. Mechanizmus účinku
Silodozín  je vysokoselektívny  na α1A-adrenoreceptory, ktoré sa nachádzajú predovšetkým v ľudskej
prostate, báze močového mechúra, krčku močového mechúra, puzdre prostaty a v prostatickej časti

močovej trubice. Blokáda α1A-adrenoreceptorov spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva v týchto tkanivách a znižuje  tak odpor výstupu močového mechúra bez vplyvu na kontraktilitu  hladkého svalstva detruzoru. To spôsobuje  zlepšenie ako plniacich (iritačných), tak aj vyprázdňovacích (obštrukčných) príznakov  (príznaky dolných močových ciest, lower urinary tract symptoms, LUTS) súvisiacich s benígnou  hyperpláziou  prostaty.
Silodozín  má značne nižšiu afinitu k α1B-adrenoreceptorom, ktoré sa nachádzajú predovšetkým
v kardiovaskulárnom  systéme. In vitro bolo preukázané, že pomer viazania silodozínu  na receptory
α1A:α1B (162:1) je extrémne vysoký.

Klinická účinnosť abezpečnosť
V dvojito  zaslepenej, placebom kontrolovanej  klinickej  štúdii Fázy II, zisťujúcej  výšku dávky, v ktorej bolo podávaných 4 alebo 8 mg silodozínu  jedenkrát denne, bolo pozorované  výraznejšie zlepšenie skóre indexu symptómov podľa Americkej urologickej asociácie (American Urologic Association, AUA) pre 8 mg silodozínu  (-6,8 ± 5,8; n = 90; p = 0,0018) a 4 mg silodozínu  (-5,7 ± 5,5; n = 88;
p = 0,0355) v porovnaní s placebom (-4,0 ± 5.5, n = 83).

V dvoch placebom kontrolovaných  klinických  štúdiách Fázy III prevedených v Spojených Štátoch Amerických a v jednej placebom a aktívne kontrolovanej  klinickej  štúdii prevedenej v Európe bolo viac ako 800 pacientom so stredne závažnými až závažnými príznakmi BHP (počiatočná hodnota Medzinárodného  skóre prostatických symptómov,  International Prostate Symptom Score, IPSS ≥ 13) podávaných 8 mg silodozínu  jedenkrát denne. Vo všetkých štúdiách boli pacienti bez odozvy na placebo počas 4-týždňovej úvodnej Fázy s placebom randomizovaní  na liečbu skúšaným liekom.  Vo všetkých štúdiách mali pacienti liečení silodozínom  výraznejšie  zníženie ako plniacich  (iritačných), tak aj vyprázdňovacích  (obštrukčných) príznakov  BHP v porovnaní s placebom, ako bolo stanovené po 12 týždňoch liečby. Údaje pozorované u populácií všetkých randomizovaných  pacientov
(Intent-to-treat) v jednotlivých  štúdiách sú uvedené nižšie:

C e l k o v é s kóre podľa  IPSS Iritačné  príznaky podľa  IPSS

O b š trukčné príznaky
p o d ľ a  IPSS

Š t ú d i a L i eč e b n á
s kupina




Silodozín
US-1
Placebo

Silodozín


Poèet pacien tov




233

228

233



Poèiatoè ná hodnota (± SD)


22 ± 5

21 ± 5

21 ± 5

Zmena
v porov- naní
s poèia-
toènou hodnotou
-6,5

-3,6

-6,3



Rozdiel (95% IS) oproti placebu


-2,8*
(-3,9;  -1,7)


-2,9*

Zmena
v porov- naní
s poèia-
toènou hodnotou
-2,3

-1,4

-2,4



Rozdiel (95% IS) oproti placebu


-0,9*
(-1,4;  -0,4)


-1,0*

Zmena
v porov- naní
s poèia-
toènou hodnotou
-4,2

-2,2

-3,9



Rozdiel (95% IS) oproti placebu


-1,9*
(-2,6;  -1,2)


-1,8*

US-2


Placebo


229


21 ± 5


-3,4

(-4,0;  -1,8)


-1,3

(-1,5;  -0,6)


-2,1


(-2,5;  -1,1)

Silodozín

371

19 ± 4

-7,0

-2,3*
(-3,2;  -1,4)

-2,5

-0,7°
(-1,1;  -0,2)

-4,5

-1,7*
(-2,2;  -1,1)

Európa

Tams ulozín


Placebo

376


185

19 ± 4


19 ± 4

-6,7


-4,7

-2,0*
(-2,9;  -1,1)

-2,4


-1,8

-0,6°
(-1,1;  -0,2)

-4,2


-2,9

-1,4*
(-2,0;  -0,8)

* p < 0,001 oproti placebu; p = 0,002 oproti placebu

V aktívne kontrolovanej  klinickej  štúdii prevedenej v Európe sa 8 mg silodozínu  jedenkrát denne nepreukázalo ako menejcenné v porovnaní so 0,4 mg tamsulozínu  jedenkrát denne: prispôsobený priemerný rozdiel (95% IS) v celkovom skóre IPSS medzi liečbami bol u populácie spĺňajúcej podmienky  protokolu (per-protocol) 0,4 (-0,4 až 1,1). Miera odozvy (t.j. zlepšenie celkového skóre'

IPSS aspoň o 25%) bola značne vyššia v skupine liečenej silodozínom  (68%) a tamsulozínom  (65%)
v porovnaní s placebom (53%).

V dlhodobej  otvorenej predĺženej fáze týchto kontrolovaných  štúdií bol pacientom podávaný silodozín po dobu až 1 roka. Zlepšenie príznakov  vyvolané liečbou silodozínom  v 12 týždni liečby bolo udržiavané počas 1 roka.

Vo fáze IV klinického  skúšania vykonaného v Európe u pacientov s priemerným celkovým vstupným skóre IPSS 18,9 bodu, malo 77,1% pacientov odozvu na silodozín  (posudzované zmenou východiskového  stavu v celkovom skóre IPSS aspoň o 25%). Približne  polovica pacientov hlásila zlepšenie najviac obťažujúcich  príznakov udávaných na začiatku (t.j. nočné močenie, frekvencia močenia, oslabenie prúdu pri močení, nutkanie na močenie, prerušované močenie a neúplné vyprázdňovanie),  čo bolo vyhodnotené  prostredníctvom ICS – male dotazníka.

V žiadnej klinickej  štúdii prevedenej so silodozínom  nebolo pozorované významné zníženie  krvného tlaku meraného v ľahu.

Silodozín  podávaný v dávke 8 mg a 24 mg jedenkrát denne nemal žiadny štatisticky významný účinok
na intervaly EKG a srdcovú repolarizáciu  primerane k placebu.

Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku  z povinnosti  predložiť  výsledky štúdií s referenčným liekom obsahujúcim  silodozín  vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie  s BHP (informácie o použití v pediatrickej populácii,  pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokine tické vlastnosti

Farmakokinetika  silodozínu  a jeho hlavných metabolitov  boli vyhodnocované u dospelých mužov s BHP alebo bez nej po jednorazovom  podaní a po viacnásobných podaniach v rozsahu denných dávok od 0,1 mg do 48 mg. Farmakokinetika  silodozínu  je lineárna v celom tomto rozsahu dávok.
Expozícia  hlavnému metabolitu v plazme, silodozín-glukuronidu  (KMD-3213G), je v ustálenom stave asi 3-násobne vyššia v porovnaní s východiskovou  látkou. Silodozín  dosiahne ustálené hladiny po
3 dňoch liečby, respektíve jeho glukuronid  po 5 dňoch liečby.

Absorpcia
Perorálne podávaný silodozín  sa dobre vstrebáva a jeho absorpcia je priamo úmerná dávke. Absolútna
biologická  dostupnosť je približne  32%.
In vitro štúdia s bunkami Caco-2 preukázala, že silodozín  je substrátom P-glykoproteínu.
Jedlo znižuje  hodnotu Cmax  o približne  30%, hodnotu tmax  zvyšuje o približne  1 hodinu a má slabý
účinok na AUC.
U zdravých mužov cieľovej vekovej kategórie (n = 16, priemerný vek 55 ± 8 rokov) boli po perorálnom 7-dňovom podávaní dávky 8 mg jedenkrát denne hneď po raňajkách získané tieto farmakokinetické  parametre: Cmax  87 ± 51 ng/ml (SD), tmax  2,5 hodín (rozsah 1,0 – 3,0),
AUC 433 ± 286 ng • h/ml.

Distribúcia
Objem distribúcie  silodozínu  je 0,81 l/kg a na plazmatické proteíny sa viaže na 96,6%. Do krviniek sa
nedistribuuje.
Viazanie silodozín-glukuronidu  na proteíny je 91%.

Biotransformácia
Silodozín  sa extenzívne metabolizuje  glukuronidáciou  (UGT2B7), prostredníctvom enzýmov alkohol- a aldehyddehydrogenázy  a oxidáciou,  hlavne prostredníctvom CYP3A4. Hlavný metabolit v plazme, glukuronidový  konjugát silodozínu  (KMD-3213G), ktorý sa preukázal byť účinným in vitro, má predĺžený polčas (približne  24 hodín) a dosahuje približne  štyrikrát vyššie plazmatické  koncentrácie ako silodozín.  Údaje in vitro naznačujú, že silodozín  nemá schopnosť inhibovať  alebo indukovať enzýmové systémy cytochrómu P450.

E li m i n ác ia
Po perorálnom podaní silodozínu  označeného 14C sa po 7 dňoch dostáva približne  33,5% rádioaktivity do moču a 54,9% do stolice. Celotelový klírens silodozínu  bol približne  0,28 l/h/kg. Silodozín  sa vylučuje prevažne vo forme metabolitov,  veľmi malé množstvo lieku sa v nezmenenej forme dostáva do moču. Terminálny polčas východiskového  lieku a jeho glukuronidu  je približne  11 a 18 hodín.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti
Expozícia  silodozínu  a jeho hlavným metabolitom  sa vekom významne nemení, a to ani u pacientov vo veku viac ako 75 rokov.

Pediatrická populácia
Silodozín  nebol u pacientov mladších ako 18 rokov hodnotený.

Porucha funkcie pečene
V štúdii s podaním jednej dávky zostala farmakokinetika  silodozínu  u deviatich pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pughove  skóre 7 až 9) v porovnaní s deviatimi zdravými dobrovoľníkmi  nezmenená. Výsledky tejto štúdie je potrebné interpretovať opatrne, keďže zúčastnení pacienti mali normálne biochemické  hodnoty poukazujúce  na normálnu metabolickú funkciu a do skupiny pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene boli zaradení na základe ascites
a hepatálnej encefalopatie.
Farmakokinetika  silodozínu  nebola skúmaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Porucha funkcie obličiek
V štúdii s podaním jednej dávky viedla expozícia silodozínu  (neviazanému) u pacientov s miernou
(n = 8) a stredne ťažkou poruchou obličiek  (n = 8) v priemere k zvýšeniu hodnôt Cmax  (1,6-násobne)
a AUC (1,7-násobne) v porovnaní s dobrovoľníkmi  s normálou funkciou obličiek  (n = 8). U pacientov
s ťažkou poruchou funkcie obličiek  (n = 5) bolo zvýšenie expozície pre hodnotu Cmax  2,2-násobné pre hodnotu AUC 3,7-násobné. Zvýšená bola aj expozícia  hlavným metabolitom,  silodozín-glukuronidu
a KMD-3293.
Sledovanie  plazmatickej hladiny  v klinickej  štúdii Fázy III preukázalo, že po 4 týždňoch liečby sa
hladina celkového silodozínu  u pacientov s miernou poruchou funkcie (n = 70) v porovnaní
s pacientmi s normálnou  funkciou obličiek  (n = 155) nezmenila, kým u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie sa hladina v priemere zdvojnásobila  (n = 7).
Posúdenie údajov o bezpečnosti u pacientov zúčastnených vo všetkých klinických  štúdiách nenaznačuje, že by mierna porucha funkcie obličiek  (n = 487) predstavovala počas liečby silodozínom ďalšie bezpečnostné riziko (ako je zvýšenie výskytu závratov alebo ortostatickej hypotenzie)
v porovnaní s pacientmi s normálnou  funkciou obličiek (n = 955). Preto u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek  nie je potrebné dávku upraviť. Keďže skúsenosti u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek  (n = 35) sú obmedzené, odporúča sa nižšia počiatočná dávka 4 mg. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek  sa podávanie Silodosinu  Recordati neodporúča.

5.3 Pre dklinické údaje o be zpečnosti

Predklinické  údaje získané na základe obvyklých  farmakologických  štúdií bezpečnosti, karcinogénneho, mutagénneho a teratogénneho potenciálu neodhalili  žiadne osobitné riziko pre ľudí. Účinky na zvieratách (pôsobiace na štítnu žľazu hlodavcov) sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, ako je maximálna  expozícia u ľudí, čo poukazuje  na malý význam týchto zistení pre klinické  použitie.
U samcov potkanov bola pozorovaná znížená fertilita ako následok expozícií,  ktoré boli približne
dvojnásobkom  expozície  pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí. Pozorovaný účinok bol zvratný.

6 . FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6 . 1 Zoznam pomocných látok

Silodosin  Recordati 4 mg tvrdé kapsuly a 8 mg tvrdé kapsuly
Obsah kapsuly
predželatínovaný  (kukuričný)  škrob
manitol (E421)
magnéziumstearát laurylsíran sodný

Obal kapsuly želatína
oxid titaničitý  (E171)
žltý oxid železitý  (E172) (len 4 mg kapsuly)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použite ľnosti

3 roky.

6.4 Špe ciálne upozorne nia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obs ah bale nia
Kapsuly sa dodávajú v blistroch z PVC/PVDC/hliníkovej  fólie balených v škatuliach. Balenia po 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špe ciálne opatre nia na likvidáciu

Všetok nepoužitý  liek alebo odpad vzniknutý  z lieku sa má zlikvidovať  v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Recordati Ireland Ltd. Raheens East Ringaskiddy  Co. Cork Írsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/18/1343/001
EU/1/18/1343/002
EU/1/18/1343/003
EU/1/18/1343/004
EU/1/18/1343/005

EU/1/18/1343/006
EU/1/18/1343/007
EU/1/18/1343/008
EU/1/18/1343/009
EU/1/18/1343/010
EU/1/18/1343/011
EU/1/18/1343/012



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:
Dátum posledného predĺženia  registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU




Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.