SIBNAYAL 24 MEQ GRANULÁT S PREDĹŽENÝM UVOĽŇOVANÍM gra plg 240 (4x60)x24 mEq (vre.PETP/Al/LDPE)

U pacientov, ktorí nie sú schopní prehltnúť granulát tak, ako je opísané vyššie, možno granulát zmiešať (bez drvenia) s malým množstvom mäkkého jedla (napr. ovocné pyré, jogurt). Zmes Sibnayalu s mäkkým jedlom sa musí okamžite použiť a nemôže sa skladovať. Zmes sa má prehltnúť bez žuvania. Je potrebné dbať na to, aby Sibnayal nezostával v ústach.

V žiadnom prípade sa granulát nesmie miešať s horúcim jedlom, horúcimi tekutinami alebo
alkoholom, žuvať alebo drviť, pretože to môže narušiť jeho vlastnosť predĺženého uvoľňovania a viesť k náhlemu rozsiahlemu uvoľneniu alkalizačného činidla, čo by mohlo ovplyvniť účinnosť a
bezpečnosť lieku (pozri časť 5.2).

Granulát Sibnayal nie je vhodný na podávanie cez sondu na enterálnu výživu z dôvodu vysokého rizika upchatia sondy.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Porucha funkcie obličiek s GFR ≤ 44 ml/min/1,73 m².
Hyperkaliémia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hyperkaliémia a kardiotoxicita

Sibnayal sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú predispozíciu na hyperkaliémiu, ako je
porucha funkcie obličiek alebo crush syndróm, pretože ďalšie zvýšenie draslíka v plazme môže viesť k zástave srdca. U rizikových pacientov je potrebné dôkladné sledovanie hladiny draslíka v plazme pri úvodnej dávke a po zvýšení novej dávky alebo v prípade zhoršenia existujúceho ochorenia. V takom prípade sa frekvencia určí podľa kritérií lekára, najmenej však dvakrát ročne.

Sibnayal sa má používať s opatrnosťou v prípade kombinácie s inými liekmi, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v plazme alebo predisponujú k srdcovej arytmii (pozri časť 4.5).

Poruchy gastrointestinálneho traktu


Sibnayal sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami gastrointestinálneho traktu, ako sú
malabsorpcia, oneskorené vyprázdňovanie žalúdka, hnačka, nauzea a vracanie, pretože tieto poruchy by mohli ovplyvniť účinnosť a bezpečnosť.
V takýchto prípadoch je potrebné pravidelne monitorovať hladinu hydrogenuhličitanov v krvi a upraviť dávku tak, aby sa udržiavala v normálnom rozpätí.
Matricu granulátu možno nájsť v stolici, čo neovplyvňuje účinnosť alebo bezpečnosť Sibnayalu. Renálnainsuficiencia

Sibnayal sa má používať iba u jedincov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) >
44 ml/min/1,73 m². U osôb s GFR od 45 do 59 ml/min/1,73 m² sa má Sibnayal používať len ak sa predpokladá, že potenciálny prínos prevýši potenciálne riziká. U týchto pacientov sa majú dávky upravovať na základe pravidelného sledovania plazmatických hladín hydrogenuhličitanov a draslíka (pozri časť 4.2). Osobitnú pozornosť treba venovať starším ľuďom, ktorí môžu mať zníženú funkciu obličiek.

O bsah draslíka

Sibnayal 8 mEq obsahuje 308 mg draslíka v jednom vrecku. Musí sa vziať do úvahy u pacientov so
zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka.

Sibnayal 24 mEq obsahuje 924 mg draslíka v jednom vrecku. Musí sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Lieky, ktorémôžuzvyšovaťhladinudraslíkavplazmealebovyvolaťhyperkaliémiu


Súbežné používanie Sibnayalu s liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka alebo vyvolať
hyperkaliémiu (napr. inhibítory ACE, diuretiká šetriace draslík, doplnky obsahujúce draslík, náhrady soli obsahujúce draslík, cyklosporín alebo iné lieky, ako je heparín sodný alebo nesteroidové protizápalové lieky), vyžaduje sledovanie plazmatických hladín draslíka (pozri časť 4.4).

Lieky ovplyvnenéporuchamihladinydraslíkavplazme

Ak sa Sibnayal podáva s liekmi ovplyvnenými poruchami hladiny draslíka v plazme, odporúča sa
pravidelné sledovanie draslíka v plazme a EKG z  dôvodu možného rizika proarytmického účinku (napr. náprstníkové glykozidy, kortikosteroidy, antiarytmiká, ako je chinidín, amiodarón, chlórpromazín, cisaprid alebo sparfloxacín).

Lieky ovplyvnenézvýšenýmpHmoču


Pacienti s dRTA majú alkalický moč z dôvodu poruchy vylučovania protónov. To môže ovplyvniť
vylučovanie lieku do moču (napríklad zvýšenie eliminácie salicylátov, tetracyklínov a barbiturátov a zníženie eliminácie chinidínu) alebo znížiť účinnosť meténamínu. Keďže Sibnayal môže v malej miere ďalej zvyšovať pH moču, môže sa zvýšiť interakcia alkalického moču s týmito liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Sibnayalu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách
nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity, embryonálneho/fetálneho vývinu, pôrodu alebo postnatálneho vývinu (pozri časť 5.3).
Sibnayal sa má používať počas gravidity len ak očakávaný prínos prevýši potenciálne riziká. Hoci u pacientok s dRTA existuje počas gravidity a najmä počas pôrodu väčšie riziko spojené s potenciálne závažnou acidózou a hypokaliémiou ako pri liečbe alkáliami, u žien s rizikovou graviditou môže dôjsť pri vysokom príjme draslíka k zvýšenému riziku vzniku hyperkaliémie.

Dojčenie

Draslík sa vylučuje do ľudského mlieka, ale pri terapeutických dávkach Sibnayalu sa neočakávajú
žiadne účinky u dojčených novorodencov/dojčiat. Sibnayal sa môže používať počas dojčenia.

Fertilita

Nie je známe, že citrónan draselný a hydrogenuhličitan draselný ovplyvňujú fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Sibnayal nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú abdominálna bolesť (14 %, veľmi časté), bolesť v
hornej časti brucha (8 %, časté) a gastrointestinálna bolesť (2 %, časté). Na začiatku liečby sa môže vyskytnúť nauzea (2 %, časté).

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke

Zoznam nežiaducich reakcií je založený na skúsenostiach z klinických skúšaní.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), menej časté (≥1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000)
a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
- abdominálna bolesť ako veľmi častá
- bolesť v hornej časti brucha, hnačka, dyspepsia, porucha gastrointestinálneho traktu, gastrointestinálna bolesť, nauzea a vracanie ako časté.

Opis vybraných nežiaducichreakcií

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Bolesť v gastrointestinálnom trakte, abdominálna bolesť a bolesť v hornej časti brucha boli zvyčajne miernej alebo strednej intenzity a odzneli do 24 hodín bez potreby úpravy alebo ukončenia liečby. Všetky ostatné gastrointestinálne nežiaduce reakcie (dyspepsia, vracanie, hnačka) boli tiež miernej alebo strednej intenzity a odzneli do 1 až 3 dní bez úpravy alebo prerušenia liečby.

Pediatrická populácia

V klinických skúšaniach, aj keď s malým počtom, bol bezpečnostný profil u liečených pacientov
porovnateľný pre dospelých (N = 16 zdravých účastníkov a 7 pacientov s dRTA) a pediatrickú populáciu [N = 27 vrátane 10 dospievajúcich (vo veku 12 – 17 rokov vrátane), 14 detí (4 – 11 rokov vrátane) a 3 dojčiat (6 mesiacov – 3 roky vrátane)].

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Po nadmerných perorálnych dávkach jednotlivých alkalizačných solí sa vyskytli prípady laxatívneho účinku.
Akútny nadmerný príjem draslíka môže spôsobiť hyperkaliémiu, ktorá vedie k nauzei, vracaniu a
hnačke a v závažných prípadoch k parestézii, svalovej slabosti, duševnej zmätenosti, elektrokardiografickým abnormalitám (veľké a symetrické vlny T), arytmii, atrioventrikulárnej blokáde a zlyhaniu srdca. Hyperkaliémia je osobitným problémom u pacientov so základnou renálnou insuficienciou.
V prípade závažnej hyperkaliémie je potrebné pacientov sledovať (väčšinou z hľadiska hladiny draslíka v plazme a EKG) a začať príslušnú symptomatickú a podpornú liečbu na špecializovaných

jednotkách starostlivosti, kde je k dispozícii pohotovostná liečba vedúca k rýchlej eliminácii draslíka, ako je iónomeničová živica, kombinácia inzulínu-dextrózy alebo β2 mimetiká (salbutamol) alebo hemodialýza.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: minerálne doplnky, draslík, ATC kód: A12BA30. Mechanizmusúčinku

Sibnayal je fixná kombinácia citrónanu draselného a hydrogenuhličitanu draselného (známeho aj ako
bikarbonát draselný) vo forme granulátu s predĺženým uvoľňovaním. Farmakologické vlastnosti sú priamo spojené so schopnosťou citrónanu draselného a hydrogenuhličitanu draselného udržiavať rovnováhu elektrolytov. Pôsobia ako alkalizačné látky a tlmia metabolickú acidózu. Sibnayal poskytuje zdroj draslíka na korekciu hypokaliémie. Citrónan navyše pôsobí aj ako chelatačné činidlo pre vápnik.

Farmakodynamické účinky

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, dvojfázovej, neúplnej skríženej štúdii
u zdravých dospelých sa preukázalo, že Sibnayal v dávkach od 1,0 do 2,9 mEq/kg/deň počas 5 dní zvyšuje pH moču (marker alkalizačného účinku u zdravých účastníkov) s účinkom úmerným dávke v porovnaní s placebom. Účinok sa udržal počas 12 hodín pri všetkých hodnotených dávkach.

Klinická účinnosť abezpečnosť

Účinnosť a bezpečnosť Sibnayalu pri liečbe dRTA sa hodnotila v multicentrickej, otvorenej,
sekvenčnej štúdii, ktorá zahŕňala 37 pacientov so stanovenou diagnózou dRTA [7 dospelých,
10 dospievajúcich (12-17 rokov), 15 detí ( 4-11 rokov), 5 dojčiat (1-4 roky)], ktorí boli liečení alkalizačnými látkami s krátkodobým účinkom v rámci štandardnej liečby s opakovanými dennými dávkami. Pacienti ďalej dostávali štandardnú liečbu počas 5 dní (n = 35) a potom dostávali Sibnayal dvakrát denne, najprv počas titračného obdobia na stanovenie optimálnej dávky (do 30 dní) a potom počas 5 dní v tejto optimálnej dávke (n = 32).

Pri liečbe Sibnayalom primárny koncový ukazovateľ preukázal, že priemerná (SD) plazmatická hladina hydrogenuhličitanov pred podaním dávky počas 3 dní liečby v rovnovážnom stave bola 23,1 (1,62) mmol/l, pričom 90 % (26/29) pacientov dosiahlo 3-dňové priemerné normálne hladiny uhličitanov. Tento účinok sa zvyčajne udržal počas 24 mesiacov liečby, aj keď sa pozorovala určitá variabilita miery pacientov s odpoveďou, ktorá bola 56 – 92 %. Priemerná dosiahnutá hladina draslíka v plazme bola 4,0 (0,44) mmol/l, u 83 % (24/29) pacientov boli dosiahnuté normálne hladiny.

Pri štandardnej liečbe bola priemerná (SD) plazmatická hladina hydrogenuhličitanov pred podaním dávky počas 3 dní liečby v rovnovážnom stave 21,7 (3,06) mmol/l, u 45 % (13/29) pacientov boli dosiahnuté normálne hladiny. Priemerná dosiahnutá hladina draslíka v plazme bola 3,8 (0,44) mmol/l, u 82 % boli dosiahnuté normálne hladiny.'

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Sibnayal je granulát s predĺženým uvoľňovaním, ktorý zabezpečuje po podaní 12-hodinové obdobie liečby.
Farmakokinetické vlastnosti citrónanu, hydrogenuhličitanu a draslíka sú založené na literatúre.

A bsorpcia


Perorálny citrónan sa absorbuje pri pH od 4,8 do 6,4 v hornej časti tenkého čreva (duodénum, začiatok
jejúna). Za týchto podmienok je intestinálna absorpcia citrónanu rýchla a takmer úplná.

Perorálny hydrogenuhličitan sa absorbuje v celom gastrointestinálnom trakte. Hydrogenuhličitan neutralizuje žalúdočnú kyselinu tvorbou CO2 eliminovaného respiračnou cestou. Hydrogenuhličitan, ktorý sa nepodieľa na tejto reakcii, sa rýchlo absorbuje črevnou sliznicou.

Draselné ióny sú úplne absorbované bez ohľadu na požité množstvo. K väčšine absorpcie draslíka dochádza v tenkom čreve, najmä pasívnou difúziou.

Distribúcia a biotransformácia


Väčšina citrónanu v krvi cirkuluje neviazaná a zvyšok sa nachádza v komplexe s vápnikom, draslíkom
alebo sodíkom. Citrónanový ión z perorálnych alkalických citrónanov podlieha oxidačnému metabolickému rozkladu na oxid uhličitý (CO2) alebo hydrogenuhličitan. Preto jeho metabolizmus súvisí s bázickým účinkom. Požitie 36 mmol citrónanu (t. j. 108 mEq) je ekvivalentné menej ako 2 % dennej premeny citrónanu, ktorý je súčasťou energetického metabolizmu v tele.

Absorbovaný hydrogenuhličitan sa distribuuje ako endogénny hydrogenuhličitan v intracelulárnom a extracelulárnom prostredí organizmu. Hydrogenuhličitan sa v skutočnosti nemetabolizuje. Hydrogenuhličitan je však v rovnováhe s iónmi vodíka a oxidom uhličitým a svojou koncentráciou reguluje acidobázickú rovnováhu.

Draslík sa prenáša z extracelulárnych tekutín do intracelulárnych tekutín a jeho distribúcia medzi bunkami je prísne kontrolovaná, pričom v extracelulárnej tekutine sa nachádza iba 1,5 – 2,5 % celkového draslíka v tele. Veľký podiel draslíka v tele (98 %) sa nachádza vo svaloch a kostre a je tiež prítomný vo vysokých koncentráciách v krvi, centrálnom nervovom systéme, črevách, pečeni, pľúcach a koži. Aktívny iónový transportný systém udržiava gradient v plazmatickej membráne.

Eliminácia

Citrónan sa eliminuje prevažne renálnou cestou. V trojmocnej forme je voľne filtrovaný cez renálny
glomerulus. Absorpcia alkálií z potravy zvyšuje vylučovanie citrónanu inhibíciou jeho opätovnej absorpcie na mitochondriálnej úrovni a zvyšovaním jeho vylučovania nefrónmi. Hydrogenuhličitan predstavuje alkalickú záťaž, a preto stimuluje zvýšenie vylučovania citrónanu
močom. Dochádza tiež k zvýšenému vylučovaniu hydrogenuhličitanu močom. Hydrogenuhličitan sa môže čiastočne eliminovať aj respiračnou cestou (vo forme CO2). Draslík sa vylučuje najmä obličkami (90 %). Zvyšok sa vylúči stolicou a malé množstvo sa môže vylučovať aj potom.

Osobitné skupiny pacientov


Farmakokinetiku draslíka je možné upraviť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u ktorých je
glomerulárna filtrácia draslíka menej aktívna, u pacientov s ochorením srdca, ktorí sú náchylní na hyperkaliémiu, a u pacientov s adrenokortikálnymi problémami, ktorí majú zvýšené riziko hyperkaliémie.
Farmakokinetiku citrónanu, hydrogenuhličitanu a/alebo draslíka je možné upraviť u pacientov s
gastrointestinálnymi problémami (napr. malabsorpcia, oneskorené vyprázdňovanie žalúdka, kompresia pažeráka, črevná obštrukcia alebo iné chronické gastrointestinálne ochorenie), ktoré môžu
modifikovať absorpciu.
Farmakokinetika sa nemá upravovať u pacientov s poruchou funkcie pečene ani u pacientov s nadváhou alebo obezitou.

I nterakcia s alkoholom


Keď sa Sibnayal zmieša s alkoholom in vitro, rýchlosť rozpúšťania granulátu sa zvyšuje a môže k nej
dôjsť rýchlo, čo vedie k strate predĺženého účinku (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro granulátu

hypromelóza (E464),
mikrokryštalická celulóza [E460(i)], glycerol-dibehenát,
stearát horečnatý (E470b), bezvodý koloidný oxid kremičitý, oxid horečnatý, ťažký (E530).

Obal

etylcelulóza (E462),
chlorofylín [E140 (ii)].

Technologické činidlo (na obalenom granuláte)

mastenec.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Uzavreté vrecko z trojvrstvovej fólie (polyetyléntereftalát polyester/hliník/polyetylén s nízkou hustotou) na jedno použitie.

Sibnayal 8 mEq granulát s predĺženým uvoľňovaním

Balenia po 60 vreciek.
Multibalenia obsahujúce 120 (2 balenia po 60) vreciek. Multibalenia obsahujúce 180 (3 balenia po 60) vreciek.

Multibalenia obsahujúce 240 (4 balenia po 60) vreciek. Multibalenia obsahujúce 300 (5 balení po 60) vreciek. Multibalenia obsahujúce 360 (6 balení po 60) vreciek.

Sibnayal 24 mEq granulátspredĺženýmuvoľňovaním


Balenia po 60 vreciek.
Multibalenia obsahujúce 120 (2 balenia po 60) vreciek. Multibalenia obsahujúce 180 (3 balenia po 60) vreciek. Multibalenia obsahujúce 240 (4 balenia po 60) vreciek. Multibalenia obsahujúce 300 (5 balení po 60) vreciek. Multibalenia obsahujúce 360 (6 balení po 60) vreciek.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Po otvorení vrecka zlikvidujte všetok nepoužitý obsah.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ADVICENNE
22, rue de la Paix
75002 Paríž
Francúzsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

Sibnayal 8 mEq granulát s predĺženým uvoľňovaním

EU/1/20/1517/001
EU/1/20/1517/002
EU/1/20/1517/003
EU/1/20/1517/004
EU/1/20/1517/005
EU/1/20/1517/006

Sibnayal 24 mEq granulátspredĺženýmuvoľňovaním

EU/1/20/1517/007
EU/1/20/1517/008
EU/1/20/1517/009
EU/1/20/1517/010
EU/1/20/1517/011
EU/1/20/1517/012

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
http://www.ema.europa.eu.