e.
Obsedantno-kompulzívna porucha: Sertralín sa má podávať v dávke 50 mg denne.
V prípade potreby je možné dávku zvyšovať pridávaním 50 mg v najmenej jednotýždňových intervaloch až do maximálnej dávky 200 mg.
Panická porucha: Liečba by sa mala začínať podávaním 25 mg denne. Po týždni je možné dávku zvýšiť na 50 mg jedenkrát denne. Dávku je možné postupne zvyšovať až na 200 mg denne.
4.3. Kontraindikácie
Liek sa nesmie podávať pacientom precitliveným na sertralín alebo ktorúkoľvek zložku lieku. Sertralín sa nemá podávať súčasne s inhibítormi monoamínooxidázy. Pri prechode z užívania inhibítorov MAO na sertralín a naopak by malo uplynúť najmenej 14 dní, nutných k vyplaveniu lieku z organizmu. Liek
je kontraindikovaný u pacientov precitlivených na sertralín alebo ktorúkoľvek zložku lieku.
4.4. Špeciálne upozornenia
Inhibítory MAO
U pacientov, ktorí užívali sertralín a súbežne selektívne inhibítory MAO ako selegilín a reverzibilných inhibítorov MAO ako moklobemid, sa pozorovali závažné reakcie vrátane fatálnych. V niektorých
prípadoch sa prejavili príznaky podobné serotonínovému syndrómu (hypertermia, rigidita, myoklonus, autonómna instabilita s možnou rýchlou fluktuáciou zmien vitálnych funkcií, zmeny mentálneho stavu
ako zmätenosť, iritabilita, extrémy nepokoj). Preto by sa nemal sertralín podávať ešte minimálne 14
dní po ukončení terapie inhibítormi MAO.
Ostatné sérotonínergné lieky
Sertralín spolu s liekmi zosilňujúcimi účinok serotonínergnej neurotransmisie (napr. tryptofán, fenfluramín alebo 5-HT agonisti) treba podávať so zvýšenou opatrnosťou, resp. je vhodné nepodávať
tieto lieky súbežne (pozri tiež odstavec 4.5).
Zmena liečby z iného selektívneho inhibítora spätného vychytávania serotonínu, antidepresíva alebolieku na obsadantne-kompulzívnu poruchu
Nie sú k dispozícii dostatočné skúsenosti v týchto prípadoch. Lekár preto by mal zvážiť zmenu liečby
predovšetkým u prípravkov s predĺženým účinkom (fluoxetín).
Pri zmene prípravkov nie je vymedzená presná doba, kedy je vhodné začať podávať iný liek.
Aktivácia mánie alebo hypománie
Tieto javy sa pozorovali len u veľmi malej skupiny pacientov liečených sertralínom. Mánie sa pozorovali aj u malého počtu pacientov so závažnými afektívnymi poruchami liečených inými antidepresívami alebo liekmi používanými pri liečbe obsadantne-kompulzívnej poruchy. Záchvaty
Záchvaty predstavujú potenciálne riziko v prípade niektorých skupín liekov používaných na liečbu
depresie a obsedantne-kompulzívnej poruchy. Záchvaty sa pozorovali u pacientov liečených sertralínom na depresiu, ale nepozorovali sa pri liečbe sertralínom na panickú poruchu. Účinok sertralínu sa neskúmal u pacientov so záchvatovými poruchami, preto sa neodporúča podávať ho pri nestabilnej epilepsii. Pacientov s dobre kontrolovanou epilepsiou sa odporúča starostlivo a pravidelne sledovať. Ak sa objavia záchvaty, liečbu sertralínom treba ihneď prerušiť.
Suicídium
Suicídium súvisí s depresiou a môže pretrvávať až po dosiahnutie signifikantnej remisie, pacientov na začiatku liečby preto treba pozorne sledovať.
Použitie u pacientov s poruchami pečene
Sertralín sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. U pacientov s miernou cirhózou pečene sa zaznamenali predĺžený polčas eliminácie, hodnota AUC a maximálnej koncentrácie Cmax sú približne
3-násobné oproti hodnotám u zdravých ľudí. Nezaznamenali sa odchýlky vo väzbe lieku na plazmatické proteíny. Pacientom s porušenou funkciou pečene treba podávať sertralín opatrne.
Odporúča sa podávať nižšie dávky alebo predĺžiť interval medzi dávkami.
Použitie u pacientov s porušenou funkciou obličiek
Sertralín sa vo veľkej miere metabolizuje. V nezmenenej forme sa do moču vylučuje len menšia časť. U pacientov s ľahkou a mierne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu je 30-60 ml/min) alebo stredne závažnou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens 10-29 ml/min) pri podávaní
viacerých dávok lieku sa farmakokinetické parametre významne nelíšili od kontrolovanej skupiny
pacientov. Nezaznamenali sa ani rozdielna schopnosť viazať sa na plazmatické bielkoviny a odlišné hodnoty polčasu eliminácie. Dávkovanie sertralínu preto nie je potrebné upravovať podľa stupňa renálneho poškodenia.
Dlhodobé užívanie sertralínu môže znížiť alebo zastaviť tvorbu slín a tak prispievať k rozvoju zubného kazu, ochorení periodontu, k vzniku orálnej kandidózy.
4.5. Liekové a iné interakcie
Inhibítory MAO
pozri odstavec 4.3 Kontraindikácie a 4.4 Špeciálne upozornenia
Alkohol a látky s tlmivým účinkom na CNS
Súbežné podávanie sertralínu v dávke 200 mg denne nepotencuje účinok alkoholu, karbamazepínu, haloperidolu ani fenytoínu. Súbežné požívanie alkoholu spolu so sertralínom sa však neodporúča.
Lítium
Súbežné podávanie sertralínu a lítia neovplyvňovalo farmakokinetiku lítia, ale možno predpokladať
istú farmakodynamickú reakciu (vznik tremoru). Ak je nutné súbežné podávanie týchto dvoch látok, pacientov treba pozorne sledovať.
Fenytoín
Počas dlhodobého podávania sertralínu v dávke 200 mg denne sa nezistilo, že je inhibítorom metabolizmu fenytoínu. Napriek tomu pri súbežnom podávaní sa odporúča monitorovať obsah
fenytoínu v plazme a pred zahájením liečby sertralínom jeho dávkovanie upraviť podľa dávky fenytoínu.
Sumatriptan
Zriedkavo sa zaznamenala slabosť, hyperreflexia, porucha koordinácie, zmätenosť, anxiozita a vzrušenie. Ak je potrebné podávať oba lieky súbežne, pacienta treba pozorne sledovať.
Serotonínergné lieky
pozri odstavec 4.4 Špeciálne upozornenia
Lieky s väzbou na plazmatické bielkoviny
Nakoľko sa serotonín viaže na plazmatické proteíny, potrebné je pamätať na možné riziko interakcií
s inými liekmi, ktoré sa taktiež viažu na plazmatické proteíny. V štúdiách s diazepamom, tolbutamidom a warfarínom sa však nepozoroval významný vplyv na väzbu na plazmatické bielkoviny týchto liekov.
Warfarín
Pri súbežnom podávaní sertralínu v dávke 200 mg spolu s warfarínom sa dokázalo mierne, ale štatisticky signifikantné predĺženie protrombínového času. Ak pacienti súbežne užívajú tieto dve látky,
potrebné je monitorovať protrombínový čas na začiatku a po skončení terapie.
Ostatné liekové interakcie
Súbežné podávanie sertralínu s diazepamom alebo tolbutamidom viedlo k zmenám niektorých farmakokinetických parametrov. Podávanie s cimetidínom znížilo klírens sertralínu. Sertralín nemal
vplyv na schopnosť blokády beta-adrenergných receptorov atenololom. Pri podávaní spolu s glibenklamidom alebo digoxínom sa nepozorovali žiadne interakcie.
Lieky metabolizované cytochrómom P-450 (CYP 2D6)
Rôzne antidepresíva vyvolávajú rôzny stupeň inhibície koenzýmu CYP 2D6. Patria sem tricyklické antidepresíva a skupina 1C antiarytmík ako propafenón a flekainid. Mierne sa môžu zvýšiť
plazmatické koncentrácie desipramínu.
Lieky metabolizované inými CYP enzýmami
Nedokázali sa interakcie medzi karbamazepínom a terfenadínom a alprazolamom.
Dlhodobé podávanie sertralínu v dávke 200 mg denne neovplyvnilo plazmatické koncentrácie tolbutamidu, fenytoínu, warfarínu a diazepamu.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
U potkanov a králikov, ktorým bol podávaný dvadsať- resp. desaťnásobok maximálnej dennej humánnej dávky (mg/kg), neboli pozorované žiadne teratogénne účinky. Zodpovedajúce kontrolované
štúdie neboli realizované. Sertralín sa smie podávať v gravidite iba ak je to nevyhnutné.
Podávanie sertralínu počas laktácie sa odporúča, len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Sertralín podľa výsledkov štúdií nemá vplyv na psychomotorický výkon. Napriek tomu psychotropné lieky môžu ovplyvniť schopnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť a koncentráciu ako je vedenie vozidla
alebo obsluha strojov.
4.8. Nežiaduce účinky
Pri podávaní sertralínu sa vyskytovali nasledovné nežiaduce účinky: nervový systém: závrat a tremor, sucho v ústach, zvýšené potenie. gastrointestinálny systém: hnačka, riedka stolica, dyspepsia, nauzea.
psychatrické poruchy: anorexia, nespavosť, somnolencia.
Reprodukčné: sexuálna dysfunkcia (oneskorená ejakulácia).
Okrem toho sa zaznamenali:
nervový systém: mydriáza, pripizmus, kóma, konvulzie, bolesť hlavy, migréna, poruchy pohybu, parestézia a hypoestézia, príznaky podobné serotonínovému syndrómu (agitovanosť, zmätenosť, potenie, hnačka, horúčka, hypertenzia, rigidita a tachykardia).
alergické reakcie: alergia, asténia, únava, horúčka, návaly horúčavy.
kardiovaskulárne: bolesť na hrudníku, hypertenzia, palpitácie, periorbitálne edémy, synkopa a tachykardia
endokrinologické: galaktorea, hyperprolaktinémia, hypotyreodizmus. gastrointestinálne: bolesť brucha, pankreatitída, vracanie.'
hematopoetický systém: porucha funkcie trombocytov, abnormálne krvácanie (ako epistaxa, gastrointestinálne krvácanie a hematúria), leukopénia, purpura, trombocytopénia.
laboratórne hodnoty: abnormálne výsledky
hepatálny/biliárny systém: závažné hepatálne poruchy (hepatitída, žltačka, zlyhanie pečene), asymptomatické zvýšenie sérových transamináz.
metabolické: hyponatrémia, zvýšenie cholesterolu v sére.
psychiatrické: nepokoj, agresívne reakcie, anxiozita, depresia, halucinácie, psychóza. reprodukčné: nepravidelný menštruačný cyklus.
respiračné: bronchospazmus. kožné: alopécia, angioedém a raš.
urologické: opuch tváre, retencia moča.
ostatné: po skončení liečby agitovanosť, anxiozita, závrat, bolesť hlavy, nauzea, parestézia.
4.9. Predávkovanie
Znakmi a príznakmi predávkovania sertralínom môžu byť: ospanlivosť, nevoľnosť, vracanie, tachykardia, úzkosť, zmeny EKG a rozšírené zreničky. Špecifické antidotum pre sertralín neexistuje.
Liečba predávkovania zahŕňa obnovenie a udržovanie priechodnosti dýchacích ciest, oxygenáciu a ventiláciu. Môže sa podávať aktívne uhlie a sorbitol. Pri ďalších podporných opatreniach a
symptomatickej liečbe je potrebné monitorovanie srdcových a ostatných životných funkcií.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: antidepresívum ATC klasifikácia: N 06 AB 06
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Sertralín je silný a selektívny inhibítor spätného vychytávania neuronálneho serotonínu (5-HT). Má len slabý vplyv na neuronálne vychytávanie noradrenalínu a dopamínu. Setralínom navodená inhibícia
spätného vychytávania serotonínu zvyšuje serotonergný prenos.
Sertralín nemá špecifickú afinitu k adrenergným, muskarínovým, cholínergným, GABA (gamaaminomaslová kyselina), dopamínergným alebo histamínergným receptorom.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Vstrebávanie sertralínu z tráviaceho traktu je pomalé, ale dôsledné. Sertralín podstupuje rozsiahly first-pass metabolizmus v pečeni. Ak sa užíva spolu s jedlom, jeho biologická dostupnosť sa mierne
zvyšuje. Stredné maximálne plazmatické koncentrácie
vo výške 20 - 55 μg/l sa dosahujú za 4,5 - 8,4 hodín po podaní jednorazovej dávky 100 mg. Sertralín sa viaže na plazmatické bielkoviny asi z 98 %. Sertralín a jeho metabolity sa rozsiahlo distribuujú do tkanív. Metabolit N-desmetylsertralín vykazuje asi iba 1/8 aktivity sertralínu. Neprispieva
k antidepresívnej aktivite ani toxicite materskej látky. Sertralín a jeho metabolit podstupujú oxidatívnu deamináciu s následnou redukciou, hydroxyláciou a konjugáciou s glukuronidom. Iba asi 0,2 % nezmenenej látky sa vylučuje obličkami. Polčas eliminácie sertralínu je 24 - 26 hodín.
Farmakokinetika sertralínu u starších pacientov je podobná ako u mladších dospelých.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Sertralín nemal génotoxické účinky s metabolickou aktiváciou alebo bez nej v štúdii bakteriálnej mutácie a v štúdii mutácie myšacieho lymfómu. U samíc potkanov, ktoré dostávali dávku 40 mg/kg, sa
pozoroval rast folikulárnych adenómov štítnej žľazy bez hyperplázie štítnej žľazy.
Rozsiahle štúdie vyhodnocovania chronickej bezpečnosti u zvierat ukázali, že sertralín sa všeobecne dobre znáša v dávkach niekoľkonásobne prekračujúcich klinicky účinné dávky.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Calcii hydrogenphosphas dihydricus, Cellulosum microcristallinum, Polysorbatum 80, Hyprollosum, Carboxymethylamylum natricum, Magnesii stearas, Aqua purificata, Ceruleum Opadry OY-50922 pre
50 mg a Flavum Opadry OY-52939 pre 100 mg tbl.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
24 mesiacov.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote do 25 °C, chrániť pred svetlom a teplom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC/Al blistre po 10 filmom obalených tabliet, príbalová informácia, papierová skladačka
Veľkosť balenia: 30 tabliet (3 x 10)
100 tabliet (10 x 10)
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Len na lekársky predpis.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Ranbaxy (UK) Ltd., Londýn, Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
august 2004