SEREVENT INHALER N sus inh 1x120 dávok (inh.plast.)

Pri niekoľkých prvých použitiach majú pacienti precvičovať pred zrkadlom. Ak uvidia nad inhalátorom alebo po stranách úst vychádzať "aerosól", musia znovu začať od kroku 2.

Pacienti, ktorým sa bude zdať ťažké zosynchronizovať inhaláciu aerosólu s nádychom, čo je častým prípadom u detí a starších pacientov, majú Serevent Inhaler N používať s nadstavcom Volumatic.

Čistenie:

Inhalátor sa má čistiť aspoň jedenkrát týždenne nasledujúcim spôsobom:

1. Odstráni sa kryt z náustka.

2. Vnútorná aj vonkajšia strana náustka a plastové puzdro sa utrie suchou handričkou alebo papierovou vreckovkou.

3. Kryt sa vráti späť na náustok.

Pri čistení inhalátora sa nádobka nesmie vytiahnuť z plastového puzdra. PACIENTI NESMÚ DÁVAŤ KOVOVÚ NÁDOBKU DO VODY.
4.3 Kontraindikácie

Serevent Inhaler N je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na salmeteroliumhydroxynaftoát alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba astmy sa má za normálnych okolností riadiť krokovým postupom a odpoveď pacienta sa má monitorovať klinicky a vyšetrovaním funkcie pľúc.

Salmeterol sa nemá používať (a nie je dostatočný) ako počiatočná liečba astmy.

Salmeterol nie je náhradou perorálnych alebo inhalačných kortikosteroidov. Jeho použitie dopĺňa ich účinok. Pacienti musia byť upozornení na to, že bez konzultácie s lekárom nesmú ukončiť liečbu steroidmi ani znížiť ich dávku, dokonca ani vtedy, ak sa po používaní salmeterolu budú cítiť lepšie.

Salmeterol sa nemá používať na liečbu akútnych príznakov astmy, ktoré si vyžadujú rýchlo a krátkodobo pôsobiace inhalačné bronchodilatancium. Pacienti majú byť poučení, aby mali svoj liek používaný na zmiernenie akútnych príznakov astmy stále pri sebe.

Zvýšené používanie krátkodobo pôsobiacich bronchodilatancií na zmiernenie astmatických príznakov svedčí o zhoršení kontroly astmy. Pacient má byť poučený, aby sa poradil s lekárom, ak sa liečba krátkodobo pôsobiacim bronchodilatanciom stane menej účinnou alebo ak bude potrebovať viac inhalácií ako zvyčajne. V takomto prípade má byť pacient vyšetrený a má sa zvážiť potreba zvýšenia dávky protizápalových liekov (napr. vyššie dávky inhalovaného kortikosteroidu alebo nasadenie perorálneho kortikosteroidu). Ťažké exacerbácie astmy sa musia liečiť zvyčajným spôsobom.

Aj keď Serevent môže byť nasadený ako prídavná terapia, ak inhalačné kortikosteroidy neposkytujú dostatočnú kontrolu príznakov astmy, Serevent sa pacientom nemá nasadiť počas ťažkej akútnej exacerbácie astmy, ani ak majú významne alebo akútne sa zhoršujúcu astmu.

Počas liečby Sereventom sa môžu vyskytnúť závažné exacerbácie a nežiaduce účinky spojené s astmou. Ak po nasadení Sereventu príznaky astmy zostanú naďalej nekontrolované alebo ak sa zhoršia, má sa pacientom odporučiť, aby pokračovali v liečbe, ale aby vyhľadali lekársku pomoc.

Náhle a pokračujúce zhoršovanie kontroly astmy je potenciálne život ohrozujúce a pacient má podstúpiť urgentné lekárske vyšetrenie. Má sa zvážiť zvýšenie dávky kortikosteroidov. Za týchto okolností môže byť vhodné každodenné sledovanie maximálneho výdychového prietoku. Na udržiavaciu liečbu astmy sa má salmeterol podávať v kombinácii s inhalačnými alebo perorálnymi kortikosteroidmi. Dlhodobo pôsobiace bronchodilatanciá nemajú byť jediným alebo hlavným liekom v udržiavacej liečbe astmy (pozri časť 4.1).

O postupnom znižovaní dávky Sereventu sa môže uvažovať ihneď, ako budú príznaky astmy pod kontrolou. Pri postupnom znižovaní dávky je dôležitá pravidelná kontrola pacientov. Má sa použiť najnižšia účinná dávka Sereventu.

Salmeterol sa má podávať opatrne pacientom s tyreotoxikózou.

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady zvýšených hladín glukózy v krvi (pozri časť 4.8) a je potrebné na to myslieť pri predpisovaní tohto lieku pacientom s diabetes mellitus v anamnéze.

Kardiovaskulárne účinky, ako je zvýšený systolický krvný tlak a zvýšená srdcová frekvencia, môžu byť ojedinelo pozorované pri používaní všetkých sympatomimetík, hlavne pri vyšších ako terapeutických dávkach. Z tohto dôvodu sa má salmeterol opatrne používať u pacientov s už existujúcim kardiovaskulárnym ochorením.

Dôsledkom liečby β2-agonistami môže byť potenciálne závažná hypokaliémia. Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri akútnej ťažkej astme, pretože tento účinok môže byť zosilnený hypoxiou a súbežnou liečbou xantínovými derivátmi, steroidmi a diuretikami. V takýchto prípadoch sa majú sledovať hladiny draslíka v sére.

Údaje z veľkej klinickej štúdie (Salmeterol Multi-Center Astma Research Trial, SMART /multicentrická výskumná štúdia skúmajúca salmeterol na liečbu astmy/) poukázali na to, že afroamerickí pacienti boli vystavení zvýšenému riziku závažných respiračných príhod alebo respiračného úmrtia pri používaní salmeterolu v porovnaní s placebom (pozri časť 5.1). Nie je známe, či to spôsobili farmakogenetické alebo iné faktory. Pacientom černošského afrického pôvodu alebo afro-karibského pôvodu sa má preto odporučiť,
aby pokračovali v liečbe, ale aby vyhľadali lekársku pomoc, ak počas používania Sereventu zostanú príznaky astmy naďalej nekontrolované alebo ak sa zhoršia.

Aby sa zabezpečilo, že do pľúc sa dostáva optimálne množstvo lieku, pacienti majú byť poučení o správnom používaní inhalátora a ich technika sa má skontrolovať.

Vzhľadom k tomu, že systémová absorpcia prebieha hlavne prostredníctvom pľúc, použitie nadstavca spolu s inhalátorom s dávkovačom môže zmeniť množstvo, ktoré sa dostane do pľúc. Má sa vziať do úvahy, že to môže potenciálne viesť k zvýšenému riziku systémových nežiaducich účinkov, a preto môže byť potrebná úprava dávky.

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov s astmou sa má vyhnúť podávaniu neselektívnych aj selektívnych beta-blokátorov, pokiaľ nie sú závažné dôvody na ich použitie.

Dôsledkom liečby β2-agonistami môže byť potenciálne závažná hypokaliémia. Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri akútnej ťažkej astme, pretože tento účinok môže byť zosilnený hypoxiou a súbežnou liečbou xantínovými derivátmi, steroidmi a diuretikami.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú dostatočné údaje o použití salmeterolu alebo tohto lieku počas gravidity a laktácie u žien, aby bolo možné zhodnotiť možné škodlivé účinky. V štúdiách na zvieratách po podaní agonistov

beta-2-adrenoreceptorov dochádza k abnormalitám plodu (pozri časť 5.3).

O používaní Serevent Inhaler N počas gravidity sa má uvažovať len vtedy, ak je očakávaný prínos pre matku väčší ako akékoľvek možné riziko pre plod.

Nie je známe, či sa salmeterol vylučuje do ľudského materského mlieka. V štúdiách na zvieratách sa u potkanov preukázalo vylučovanie salmeterolu do materského mlieka. Pri rozhodovaní sa o tom, či pokračovať/prerušiť dojčenie, alebo či pokračovať/prerušiť liečbu so Serevent Inhaler N, sa musí vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby so Serevent Inhaler N pre ženu.

Štúdie HFA-134a neodhalili žiadne vplyvy na reproduktivitu a laktáciu dospelých potkanov alebo dvoch následných generácií potkanov, ani na vývoj plodu potkanov alebo králikov.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 a <1/10), menej časté (≥1/1000 a <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 a <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), zahŕňajúc jednotlivé hlásenia. Časté a menej časté nežiaduce účinky boli zvyčajne určené z údajov z klinických štúdií. Výskyt u placeba sa nebral do úvahy. Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky sú zvyčajne stanovené z údajov spontánne hlásených z postmarketingovej praxe.

Nasledujúce frekvencie sa odhadujú pre štandardnú dávku 50 µg dvakrát denne. Frekvencie pre vyššiu dávku
100 µg dvakrát denne boli taktiež zohľadnené tam, kde to bolo vhodné.

Trieda orgánových systémov	Nežiaduca reakcia	Frekvencia
Poruchy imunitného systému	Reakcie z precitlivenosti s nasledujúcimi prejavmi: Vyrážka (svrbiaca a červená) Anafylaktické reakcie zahŕňajúce edém a angioedém, bronchospazmus a anafylaktický šok	Menej časté Veľmi zriedkavé
Poruchy metabolizmu a výživy	Hypokaliémia Hyperglykémia	Zriedkavé Veľmi zriedkavé
Psychiatrické poruchy a ochorenia	Nervozita Insomnia	Menej časté Zriedkavé
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy Tremor Závrat	Časté Časté Zriedkavé
Ochorenia srdca	Palpitácie	Časté

Trieda orgánových systémov	Nežiaduca reakcia	Frekvencia
a poruchy srdcovej činnnosti	Tachykardia Srdcové arytmie (zahŕňajúce fibriláciu predsiení, supraventrikulárnu tachykardiu a extrasystoly).	Menej časté Veľmi zriedkavé
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Orofaryngeálne podráždenie Paradoxný bronchospazmus	Veľmi zriedkavé Veľmi zriedkavé
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu	Nauzea	Veľmi zriedkavé
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Svalové kŕče Artralgia	Časté Veľmi zriedkavé
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania	Nešpecifická bolesť na hrudníku	Veľmi zriedkavé

Boli hlásené farmakologické vedľajšie účinky liečby beta-2 agonistami, ako sú tremor, bolesť hlavy a
palpitácie, ale zvyčajne sú prechodné a ustupujú pri pravidelnej liečbe. Tremor a tachykardia sa vyskytujú
častejšie pri podávaní dávok vyšších ako 50 µg dvakrát denne.

Tak ako pri inej inhalačnej liečbe môže dôjsť k paradoxnému bronchospazmu s okamžitým zhoršením
piskotu a poklesom maximálneho výdychového prietoku (peak expiratory flow rate, PEFR) po podaní dávky. Tento stav sa má okamžite liečiť rýchlo pôsobiacim bronchodilatanciom. Používanie Serevent Inhaler N sa musí ihneď prerušiť, pacient vyšetriť a v prípade potreby začať alternatívnu liečbu (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Príznaky a symptómy predávkovania salmeterolom sú tremor, bolesť hlavy a tachykardia. Preferovaným antidotom sú kardioselektívne betablokátory, ktoré sa majú používať opatrne u pacientov s anamnézou bronchospazmu.

Okrem toho môže dôjsť k hypokaliémii a preto sa majú sledovať hladiny draslíka v sére. Má sa zvážiť
suplementácia draslíka.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Selektívne agonisty beta-2-adrenoreceptorov. ATC kód: R03AC12
Salmeterol je selektívny dlhodobo pôsobiaci (12 hodín) agonista beta-2-adrenoceptorov s dlhým bočným reťazcom, ktorý sa viaže na exo-miesto receptora.

Tieto farmakologické vlastnosti salmeterolu poskytujú účinnejšiu ochranu pred histamínom indukovanou bronchokonstrikciou a vytvárajú dlhodobejšiu bronchodilatáciu, trvajúcu aspoň 12 hodín, v porovnaní
s odporúčanými dávkami obvyklých, krátkodobo pôsobiacich β2-agonistov. Salmeterol inhibuje u človeka včasnú aj neskorú fázu odpovede na inhalačný alergén; ovplyvnenie neskorej fázy pretrváva viac ako 30 hodín po podaní jednotlivej dávky, aj keď už bronchodilatačný účinok nie je prítomný. Podanie jednotlivej dávky salmeterolu znižuje bronchiálnu hyperreaktivitu. Tieto vlastnosti naznačujú, že salmeterol má prídavné nebronchodilatačné účinky, ktorých celkový klinický význam však nie je ešte objasnený. Mechanizmus je odlišný od protizápalového účinku kortikosteroidov, ktoré sa nemajú vysadiť ani sa nemá znížiť ich dávka pri predpísaní salmeterolu.

Salmeterol bol skúmaný v liečbe stavov spojených s CHOCHP a ukázalo sa, že zlepšuje symptómy, funkciu pľúc a kvalitu života.

Multicentrická výskumná štúdia skúmajúca salmeterol na liečbu astmy (Salmeterol Multi-center
Asthma Research Trial,SMART)


SMART bola multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná,
28-týždňová štúdia s paralelnými skupinami v USA, v ktorej bolo 13 176 pacientov randomizovaných do skupiny so salmeterolom (50 μg dvakrát denne) a 13 179 pacientov do skupiny s placebom, ktoré sa pridali k obvyklej terapii astmy pacientov. Pacienti boli zaradení, ak boli vo veku ≥12 rokov, mali astmu a ak'
v súčasnej dobe používali liek na astmu (ale nie LABA). Zaznamenalo sa, ak pacienti pri zaradení do štúdie používali inhalačné kortikosteroidy, ale nebolo to požiadavkou štúdie. Primárnym cieľovým ukazovateľom v SMART bol kombinovaný počet respiračných úmrtí a respiračných život ohrozujúcich príhod.

Hlavné zistenia zo SMART: primárny cieľový ukazovateľ

Skupina pacientov	Počet udalostí predstavujúcich primárny cieľový ukazovateľ /počet pacientov Relatívne riziko (interval spoľahlivosti 95%)
	salmeterol	placebo
Všetci pacienti	50/13 176	36/13 179	1,40 (0,91; 2,14)
Pacienti používajúci inhalačné steroidy	23/6127	19/6138	1,21 (0,66; 2,23)
Pacienti nepoužívajúci inhalačné steroidy	27/7049	17/7041	1,60 (0,87; 2,93)
Afroamerickí pacienti	20/2366	5/2319	4,10 (1,54; 10,90)

(Riziko uvedené tučným písmom je štatisticky významné s 95% spoľahlivosťou.)

Hlavné zistenia zo SMART podľa používania inhalačných steroidov pri zaradení do štúdie:
sekundárne cieľové ukazovatele

	Počet udalostí predstavujúcich sekundárne cieľové ukazovatele /počet pacientov salmeterol placebo		Relatívne riziko (interval spoľahlivosti 95%)
Respiračné úmrtie
Pacienti používajúci inhalačné steroidy	10/6127	5/6138	2,01 (0,69; 5,86)
Pacienti nepoužívajúci inhalačné steroidy	14/7049	6/7041	2,28 (0,88; 5,94)
Kombinované úmrtie spojené s astmou alebo život ohrozujúca príhoda

spojená s astmou
Pacienti používajúci inhalačné steroidy	16/6127	13/6138	1,24 (0,60; 2,58)
Pacienti nepoužívajúci inhalačné steroidy	21/7049	9/7041	2,39 (1,10; 5,22)
Úmrtie spojené s astmou
Pacienti používajúci inhalačné steroidy	4/6127	3/6138	1,35 (0,30; 6,04)
Pacienti nepoužívajúci inhalačné steroidy	9/7049	0/7041	*

(*=výpočet nebol možný kvôli tomu, že v skupine s placebom nebol žiadny prípad. Riziko uvedené tučným písmom je štatisticky významné s 95% spoľahlivosťou. Sekundárne cieľové ukazovatele vo vyššie uvedenej tabuľke dosiahli štatistickú významnosť v celej populácii.) Sekundárne cieľové ukazovatele, ktorými boli kombinované úmrtie alebo život ohrozujúca príhoda z akejkoľvek príčiny, úmrtie z akejkoľvek príčiny, alebo hospitalizácia z akejkoľvek príčiny, nedosiahli štatistickú významnosť v celej populácii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Salmeterol pôsobí lokálne v pľúcach, preto plazmatické hladiny nie sú indikátorom terapeutických účinkov. Okrem toho sú údaje o farmakokinetike salmeterolu obmedzené, vzhľadom na technické ťažkosti so stanovením liečiva v plazme z dôvodu nízkych plazmatických koncentrácií (približne 200 pikogramov/ml alebo menej) po inhalačnom podávaní terapeutických dávok.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Jedinými zisteniami v štúdiách na zvieratách, ktoré sú významné pre klinické použitie, boli účinky spojené so zvýšeným farmakologickým účinkom.

V štúdiách reprodukčnej a vývojovej toxicity nemal salmeteroliumhydroxynaftoát žiadne účinky u potkanov. U králikov sa typická embryofetálna toxicita beta-2-agonistov (rázštep podnebia, predčasné otvorenie
očných viečok, zrastenie sternebra a znížená rýchlosť osifikácie čelových lebečných kostí) vyskytla pri vysokých hladinách expozície (približne 20-násobne vyšších ako je maximálna odporúčaná denná dávka pre ľudí na základe porovnania AUC).

Salmeteroliumhydroxynaftoát bol negatívny v sérii štandardných štúdií genotoxicity.

Ukázalo sa, že propelent bez CFC, norflurán, u rôznych druhov zvierat, ktoré boli denne počas doby až dvoch rokov vystavené veľmi vysokým koncentráciám aerosólu vysoko prevyšujúcim koncentrácie pravdepodobné u pacientov, nemal žiaden toxický účinok, vrátane žiadnych účinkov na reprodukčnú schopnosť alebo embryofetálny vývoj.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Norflurán (HFA 134a), hydrofluóroalkánový (bez chlórofluórouhľovodíkov) propelent

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Kryt vráťte späť na náustok tak, že ho silno potlačíte, až kým nezaklapne. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Tlaková nádoba. Nevystavujte teplotám prevyšujúcim 50°C. Neprepichujte, nepoškodzujte ani nespáľte, ani keď sa zdá byť prázdna.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Suspenzia je obsiahnutá vo vnútorne lakovanej, 8 ml tlakovej nádobke z hliníkovej zliatiny uzavretej dávkovacím ventilom. Nádobky sú vložené do plastových inhalátorov obsahujúcich rozprašovací náustok s krytom proti prachu. Jedna tlaková nádobka obsahuje 120 inhalačných dávok.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0402/06-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

27.9.2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2007