SCENESSE 16 MG IMPLANTÁT imp 1x16 mg (liek.inj.skl.+implantát)

O chrana pred slnkom

Počas liečby týmto liekom sa odporúča, aby každý pacient dodržiaval bežné opatrenia na ochranu pred
slnkom na kontrolu fotocitlivosti súvisiacej s EPP v súlade s typom kože (Fitzpatrickova stupnica).

Sledovanie kože

Afamelanotid môže vzhľadom na svoj farmakologický účinok indukovať stmavnutie existujúcich
pigmentových lézií. Odporúča sa pravidelné celotelové vyšetrenie kože (každých 6 mesiacov) na sledovanie všetkých pigmentových lézií a iných kožných abnormalít.

Ak sú zistené zmeny na koži konzistentné s rakovinou kože alebo jej prekurzormi, alebo ak nie sú
jednoznačné podľa špecialistu na porfýriu, je potrebná konzultácia s dermatológom.

Cieľom dvoch celotelových vyšetrení kože za rok je:

a) včas zistiť akúkoľvek rakovinu kože a jej prekurzory indukované expozíciou UV-žiareniu, keďže u pacientov s EPP sa môže očakávať výrazné zvýšenie expozície slnečnému svetlu a UV-žiareniu počas liečby liekom SCENESSE. Pacienti s EPP, ktorí majú svetlú kožu, môžu požiadať o liečbu s väčšou pravdepodobnosťou a sú náchylnejší na vznik kožných zmien súvisiacich s UV-svetlom vrátane rakoviny,
b) zistiť a sledovať zmeny pigmentových lézií, čo umožní včasnú detekciu melanómu. Mimoriadnu pozornosť je potrebné venovať pacientom s
- individuálnou alebo rodinnou anamnézou melanómu (vrátane melanómu in-situ, ako je napr.
lentigo maligna), alebo s podozrením náchylnosti na kožný melanóm alebo s potvrdeným kožným melanómom (CMM1, MIM #155600, synonymá: syndróm FAMMM (familial
atypical mole-malignant melanoma syndrome); syndróm dysplastických névov, DNS; B-K
mole syndróm; CMM2 MIM #155601)
a/alebo
- individuálnou anamnézou bazocelulárneho karcinómu, skvamózneho karcinómu (vrátane karcinómu in situ, ako je napr. Bowenova choroba), karcinómu z Merkelových buniek alebo
iných malígnych alebo premalígnych kožných lézií.

Staršie osoby

Keďže dostupné údaje o liečbe starších osôb sú obmedzené, liek SCENESSE sa nemá používať
u pacientov starších ako 70 rokov. Ak sú takíto pacienti liečení, musia byť sledovaní po podaní každého implantátu vrátane vitálnych známok, bežnej hematológie a biochémie.

Pediatrická populácia

Použitie lieku SCENESSE u pediatrickej populácie sa neodporúča vzhľadom na to, že k dispozícii nie
sú príslušné údaje a vzhľadom na to, že veľkosť implantátu nie je vhodná pre deti.



4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne konkrétne interakčné štúdie s týmto liekom. Farmakokinetické údaje pre afamelanotid alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov sú veľmi obmedzené. Keďže afamelanotid je oligopeptid s krátkym polčasom, predpokladá sa, že bude rýchlo hydrolyzovaný na kratšie peptidové fragmenty a na jednotlivé aminokyseliny. Vzhľadom na to, že nie sú k dispozícii príslušné údaje, potrebná je obozretnosť.

U pacientov, ktorí dostávajú látky na znižovanie zrážanlivosti krvi, ako sú napríklad antagonisty vitamínu K (napr. warfarín), kyselina acetylsalicylová a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), sa môže pozorovať zvýšené vytváranie modrín alebo krvácanie v mieste zavedenia implantátu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u žien

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby liekom SCENESSE
a potom počas obdobia troch mesiacov.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje alebo sú len obmedzené údaje o použití afamelanotidu u gravidných
žien.
Liek SCENESSE sa neodporúča používať počas gravidity.

Laktácia

Nie je známe, či sa afamelanotid alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov vylučujú do materského
mlieka. K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o používaní afamelanotidu u dojčiacich žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Riziko
u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Liek SCENESSE sa nemá používať počas laktácie.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch afamelanotidu na fertilitu. Štúdie na zvieratách
nepreukázali škodlivý účinok na fertilitu a reprodukciu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Afamelanotid má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, najmä do 72 hodín po
podaní. Bolo hlásené, že po podaní tohto lieku sa vyskytla ospalosť, únava, závraty a nauzea.
V prípade, že pacienti majú tieto symptómy, nesmú viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Bezpečnostný profil je založený na spoločných údajoch z klinických štúdií zahŕňajúcich
425 pacientov.
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú nauzea, ktorá sa vyskytla približne u 19 % jedincov
liečených týmto liekom, bolesť hlavy (20 %) a reakcie v mieste zavedenia implantátu (21 %; najmä zmena zafarbenia kože, bolesť, hematóm, erytém). Tieto nežiaduce reakcie boli podľa hlásenia vo väčšine prípadov mierne.

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií

V ďalej uvedenej tabuľke sú nežiaduce reakcie hlásené počas klinických skúšaní s liekom SCENESSE
podľa triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA a frekvencie podľa konvencií. Frekvencia je definovaná ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000
až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme
(z dostupných údajov)

T rieda orgánových systémov	V eľmi časté	Č asté	Menej časté
Infekcie a nákazy		infekcia horných dýchacích ciest	chrípka, gastrointestinálna infekcia, gastroenteritída, folikulitída, kandidóza, nazofaryngitída
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)			hemangióm
Poruchy krvi a lymfatického systému			leukopénia
Poruchy metabolizmu a výživy		znížená chuť do jedla	hypercholesterolémia, zvýšená chuť do jedla
Psychické poruchy			depresia, depresívna nálada, insomnia
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy	migréna, závrat, letargia, somnolencia	synkopa, syndróm nepokojných nôh, hyperestézia, presynkopa, posttraumatická bolesť hlavy, pocit pálenia, nekvalitný spánok, dysgeúzia
Poruchy oka			edém očných viečok, očná hyperémia, suché oko, presbyopia
Poruchy ucha a labyrintu			tinitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti			palpitácie, tachykardia
Poruchy ciev		začervenanie, návaly horúčavy	hematóm, diastolická hypertenzia, hypertenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			dysfónia, kongescia sínusov, rinitída, nazálna kongescia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	nauzea	abdominálna bolesť, bolesť v hornej časti brucha, hnačka, vracanie	edém pier, opuch pier, choroba gastroezofágového refluxu, gastritída, dyspepsia, cheilitída, abdominálna distenzia, bolesť ďasien, abdominálny diskomfort, bolesť zubov,

T rieda orgánových systémov	V eľmi časté	Č asté	Menej časté
			abdominálny symptóm, nepravidelná stolica, flatulencia, zmena zafarbenia ďasien, orálna hypoestézia, zmena zafarbenia pier, zmena zafarbenia jazyka
Poruchy kože a podkožného tkaniva		erytém, melanocytický névus, porucha pigmentácie, zmena zafarbenia kože, hyperpigmentácia kože, pehy, pruritus	lichen planus, vezikulárna vyrážka, generalizovaný pruritus, vyrážka, erytematózna vyrážka, papulárna vyrážka, pruritická vyrážka, podráždenie kože, vitiligo, akné, ekzém, pigmentácia pier, pozápalová zmena pigmentácie, seborea, olupovanie kože, hypopigmentácia kože, zmeny zafarbenia chlpov, hyperhidróza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		bolesť chrbta	artralgia, myalgia, bolesť v končatine, svalový spazmus, muskuloskeletálna bolesť, muskuloskeletálna stuhnutosť, stuhnutosť kĺbov, bolesť v slabinách, pocit ťažoby
Poruchy obličiek a močových ciest			cystitída
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov			menorágia, dysmenorea, citlivosť prsníkov, nepravidelná menštruácia, vaginálny výtok, znížené libido
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		precitlivenosť v mieste zavedenia implantátu, reakcia v mieste zavedenia implantátu, bolesť v mieste zavedenia implantátu, hematóm v mieste zavedenia implantátu, erytém v mieste zavedenia implantátu, podráždenie v mieste	periférny edém, edém slizníc, bolesť, edém v mieste zavedenia implantátu, pyrexia, zimnica, hematóm v mieste zavedenia injekcie, podráždenie v mieste zavedenia injekcie,

T rieda orgánových systémov	V eľmi časté	Č asté	Menej časté
		zavedenia implantátu,' asténia, únava, zmena zafarbenia v mieste zavedenia implantátu, pocit horúčavy	hypertrofia v mieste zavedenia implantátu, pruritus v mieste zavedenia implantátu, vypudenie pomôcky, zmena zafarbenia v mieste aplikácie, poalkoholový stav (tzv. opica), ochorenie podobné chrípke
Laboratórne a funkčné vyšetrenia		zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi	zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, abnormálny test na funkciu pečene, zvýšená hladina transamináz, znížená saturácia transferínom, zvýšená hladina cholesterolu v krvi, zvýšená hladina glukózy v krvi, znížená hladina železa v krvi, zvýšený diastolický krvný tlak, prítomnosť krvi v moči, kožná biopsia
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu			komplikácia v rane, otvorená rana, pád, procedurálna nauzea

H l ásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii nie sú žiadne údaje o symptómoch alebo liečbe predávkovania afamelanotidom.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: emolienciá a dermatoprotektíva, protektíva proti UV-žiareniu na systémové použitie; ATC kód: D02BB02

Mechanizmus účinku

Afamelanotid je syntetický tridekapeptid a štrukturálny analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty
(α-MSH). Afamelanotid je agonista receptora pre melanokortín a viaže sa prevažne na receptor pre melanokortín-1 (MC1R). Táto väzba trvá dlhšie ako väzba α-MSH. Čiastočne to vyplýva z odolnosti afamelanotidu voči okamžitej degradácii sérovými alebo proteolytickými enzýmami (polčas je probližne 30 min.). Afamelanotid v krátkom čase pravdepodobne podlieha hydrolýze; farmakokinetika a farmakodynamika jeho metabolitov nie sú doteraz pochopené.

Predpokladá sa, že afamelanotid imituje farmakologický účinok endogénnej zlúčeniny tak, že aktivuje
syntézu eumelanínu sprostredkovanú receptorom MC1R.

Eumelanín prispieva k fotoprotekcii prostredníctvom rôznych mechanizmov vrátane:
•  silnej absorpcie UV-žiarenia a viditeľného svetla v širokom pásme, pri ktorej eumelanín
pôsobí ako filter,
•  antioxidačného účinku pohlcovaním voľných radikálov, a
inaktiváciou superoxidového aniónu a zvýšenou dostupnosťou superoxiddizmutázy na zníženie oxidačného stresu.

Farmakodynamickéúčinky
Podávanie afamelanotidu môže preto u pacientov s EPP viesť k zvýšenej produkcii eumelanínu v koži nezávisle od expozície slnečnému svetlu alebo umelému UV-svetlu. Môže to byť sprevádzané stmavnutím kožnej pigmentácie v oblastiach s melanocytmi, ktoré sa postupne stráca, kým nie je podaný ďalší implantát.

Klinickáúčinnosťabezpečnosť
Preukázalo sa, že pacienti s EPP používajúci liek SCENESSE boli viac vystavení priamemu
slnečnému svetlu (od 10:00 do 18:00) počas obdobia skúšania 180 dní ako príjemcovia
placeba (p=0,044; aritmetický priemer pri použití lieku SCENESSE: 115,6 h, medián 69,4 h; priemer pri použití placeba 60,6 h, medián 40,8 h).

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom
SCENESSE v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre erytropoetickú protoporfýriu.

Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.
Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn
charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuskutočnili sa štúdie skúmajúce dávkovanie.

Farmakokinetika afamelanotidu nie je doteraz úplne charakterizovaná, t. j. distribúcia, metabolizmus alebo exkrécia nie sú jasné. K dispozícii nie sú farmakokinetické informácie o žiadnom metabolite afamelanotidu (aktívnom alebo neaktívnom). Po subkutánnom podaní implantátu sa väčšina liečiva uvoľní v prvých 48 hodinách a viac ako 90 % liečiva sa uvoľní do 5. dňa. Plazmatická hladina afamelanotidu sa udržiava niekoľko dní. Vo väčšine klinických štúdií boli plazmatické hladiny afamelanotidu do 10. dňa nižšie ako limit kvantifikácie.

Údaje o možných interakciách alebo účinkoch v špeciálnych populáciách, napr. u pacientov
s poruchou funkcie pečene alebo obličiek nie sú k dispozícii.

Pediatrická populácia

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Jediné významné zistenie v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní sa týkalo zvýšenia melanínovej pigmentácie u psa, čo je konzistentné s farmakologickým účinkom liečiva. Tento účinok sa pozoroval iba pri expozíciách, ktoré boli približne 8-násobne vyššie ako je expozícia u ľudí.
V Harderianovej žľaze u potkanov sa pozoroval zápal. Toto zistenie sa nepovažuje za relevantné pre bezpečnosť ľudí, keďže Harderianova žľaza nie je u človeka prítomná.

V štúdii fertility sa nepozorovali žiadne účinky na reprodukčnú funkciu samcov alebo samíc potkanov kmeňa Sprague-Dawley po subkutánnej aplikácii afamelanotidu. Štúdia zahŕňajúca potkany kmeňa Sprague-Dawley nepreukázala nežiaduce účinky na embryofetálny vývin pri expozíciách, ktoré boli približne 135-násobne vyššie ako expozícia u ľudí (na základe Cmax ). V druhej štúdii embryofetálneho vývinu u potkanov kmeňa Lister-Hooded sa nedosiahla dostatočná expozícia. Prenatálny a postnatálny vývin potkanov kmeňa Sprague-Dawley nebol ovplyvnený pri expozíciách, ktoré boli asi 135-násobne vyššie ako expozícia u ľudí (na základe Cmax ).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Poly (DL-laktid-ko-glykolid)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2˚C - 8˚C)

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka z tmavého skla typu I uzavretá gumovou zátkou obalenou polytetrafluóretylénom.
Balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku s jedným implantátom.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pokyny na správne podanie a prípravu sú uvedené v časti 4.2.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Clinuvel UK Limited
c/o Reed Smith, Broadgate Tower, Third Floor
20 Primrose Street
London EC2A 2RS Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/14/969/001


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.