, spastickej bronchitídy a záškrtu, sprevádzaných akútnou dýchavičnosťou
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Ak nie je stanovené inak, je počiatočná denná dávka u perakútnych a život ohrozujúcich stavov 100-
200 mg prednizónu denne, pri akútnych ochoreniach 50-100 mg prednizónu denne, pri chronických ochoreniach 30 mg prednizónu denne.
Udržiavacia dávka sa podľa stavu pacienta a druhu ochorenia pohybuje medzi 5-15 mg prednizónu denne.
Deťom sa podáva pri pseudokrupe, záškrte a spastickej bronchitíde, sprevádzaných akútnou dýchavičnosťou 1 čapík 100 mg prednizónu denne (podľa závažnosti stavu 5-20 mg prednizónu na 1 kg telesnej váhy a deň).
Spôsob a dĺžka aplikácie
Čapíky sa zavádzajú hlboko per rectum. U detí sa touto formou podania lieku predchádza stavom nepokoja a odporu, ktoré sa často vyskytujú pri parenterálnej aplikácii.
Dĺžka liečby sa riadi priebehom choroby, akútne ochorenia vyžadujú len krátkodobú liečbu. Pri hrtanovom pseudokrupe u detí by liečba mala trvať nanajvýš 2 dni.
Pri chronickom ochorení je treba liečiť dlhodobo. Pri dlhodobej liečbe je treba podávať dennú dávku
vždy ráno naraz. Liečba pacienta sa nesmie vysadiť náhle, ale je potrebné dávky postupne znižovať.
4.3 Kontraindikácie
Ak sa jedná o použitie lieku vo vitálnej indikácii, sú všetky kontraindikácie iba relatívne!
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok. Relatívnou kontraindikáciou je podozrenie na náhlu príhodu brušnú, čerstvé črevné anastomózy, neliečené infekčné choroby vrátane TBC a bakteriálnej endokarditídy, systémové mykózy, herpes simplex opthalmicus, iné závažné vírusové infekcie vyvolané napr. vírusom herpes simplex alebo vírusom varicella/zoster, ďalej akútny glaukóm, vredová choroba žalúdka a duodéna v akútnom štádiu, očkovanie proti kiahňam a iné vakcinácie, metabolicky dekompenzovaný diabetes mellitus.
Podobne ako všetky glukokortikoidy, by sa mal i Rectodelt® 100 mg aplikovať len po kritickom zvážení pomeru očakávaných výsledkov a rizík.
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri dlhodobo podávaných vysokých dávkach je treba počítať s nežiaducimi účinkami uvedenými v
časti 4.8.
Pri ich výskyte je potrebné dávku postupne redukovať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Pri súčasnom podávaní salicylátov alebo nesteroidných antireumatík sa môže zvýšiť náchylnosť ku krvácaniu do gastrointestinálneho traktu.
Pri súčasnom podávaní kardioglykozidov dochádza ku zvýšeniu toxicity glykozidov, kvôli hypokaliémii spôsobenej kortikoidmi. Pri súčasnom užívaní saluretík je treba počítať so zvýšeným vylučovaním kália.
Účinok antidiabetík alebo kumarínových derivátov sa môže pri súčasnej aplikácii Rectodeltu 100 mg zoslabiť. Účinok Rectodeltu 100 mg môžu tiež znižovať rifampicín, fenytoín a barbituráty.
4.6 Gravidita a laktácia
Tehotným ženám, najmä v prvom trimestri, a tiež v období laktácie, sa má Rectodelt podávať len po dôkladnom zvážení všetkých rizík spojených so žiadaným účinkom.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Rectodelt 100 mg nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Pri dlhšie trvajúcej aplikácii sa môžu rozvinúť prejavy Cushingovho syndrómu s mesiacovitou tvárou, obezitou, hypertóniou a osteoporózou. Ďalej môže Rectodelt indukovať diabetické poruchy metabolizmu, môže sa objaviť myopatia, žalúdočné, prípadne duodenálne vredy, psychické poruchy, ako aj symptómy charakteristické pre hypokaliémiu. Počas liečby sa môže zvyšovať riziko vzniku infekcií a symptómy infekcie môžu mať kvôli liečbe zastrenú podobu.
4.9 Predávkovanie
Akútne intoxikácie prednizónom alebo inými glukokortikoidmi nie sú doteraz známe. Dospelí znášajú
2000 mg i viac prednizónu bez komplikácií. V prípade predávkovania má byť liečba symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy na systemové použitie, glukokortikoidy. ATC kód: H 02 AB 07
Prednizón sa metabolizuje v pečeni na aktívny prednizolón. Jeho účinok je typický pre glukokortikoidy - antiedematózny, antiproliferatívny, antiflogistický, imunosupresívny, antialergický a celkovo ovplyvňuje metabolizmus.
Napríklad pri prebiehajúcom pseudokrupe sa uplatňuje najmä protizápalový účinok, ktorý vedie k zrýchlenému zníženiu opuchu slizníc v laryngotracheálnej oblasti, pri bronchiálnej astme tiež účinok antialergický, rovnako ako u početných reumatických chorôb, kde sa okrem toho významne uplatňuje účinok protizápalový, antiproliferatívny a imunosupresívny.
Popis jednotlivých účinkov prednizónu:
1. Účinok obmedzujúci priepustnosť bunkových membrán
- obmedzuje zápalovo zvýšenú membránovú permeabilitu
- stabilizuje lyzozomálne membrány
2. Inhibičný účinok mezenchymálneho pôvodu
- bráni tvorbe fibroblastov
- brzdí kolagénsyntézu
3. Supresívny alebo stimulujúci efekt na lymfatické tkanivo
- redukuje počet lymfocytov
- redukuje celkový počet leukocytov
- zvyšuje počet trombocytov
4. Účinok na látkovú výmenu
- vystupňovanie glukoneogenézy z aminokyselín a z toho vyplývajúce odbúravanie proteínov
- zníženie glukózovej tolerancie a citlivosti na inzulín
- vystupňovanie lipogenetického a antilipolytického účinku, podporuje ukladanie tuku v predilekčných lokalizáciách
- obmedzuje vstrebávanie Ca²+ -iónov v čreve
5. V porovnaní s predošlým nepatrné účinky na Na+ a vodné hospodárstvo
- zvýšenie reabsorbcie Na+
- zvýšenie eliminácie K+
Zatiaľ čo okamžitý nešpecifický efekt glukokortikoidov v prvom rade zrejme spočíva v zmene fyzikálno-chemických vlastností povrchu buniek a nastupuje počas niekoľkých málo minút po aplikácii, môže sa špecifický účinok na základe komplexného niekoľkostupňového mechanizmu účinku plne rozvinúť až s určitým časovým oneskorením /cca 30 minút až niekoľko hodín /: glukokortikoidy sa najskôr viažu na receptory na povrchu bunky, potom na špecifické receptorové proteíny v cytoplazme senzitívnych buniek a následne ovplyvňujú vo forme modifikovaných steroid- receptorových komplexov pre transkripciu jadrový chromatín. Týmto spôsobom sa indukuje syntéza špeciálnych proteínov, ako napríklad makrokortínu, ktoré potom vyvolávajú vlastný farmakodynamický účinok glukokortikoidov. Na základe tohto kortikoidný účinok pretrváva i po vylúčení steroidov z tela, a to dovtedy, kým sa tvorí dostatočné množstvo glukokortikoidne aktívnych proteínov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Prednizón sa dobre vstrebáva sliznicou rekta. Po aplikácii sa resorbovaný prednizón z veľkej časti v pečeni metabolizuje na prednizolón. Všeobecne sa v organizme prednizón a prednizolón na seba vzájomne reverzibilne premieňajú, pričom prevaha je z väčšej časti na strane prednizolónu.'
Prednizolón sa z 50-90 % viaže na plazmatické proteíny: v prvom rade na transkortín pri vyšších koncentráciách dodatočne tiež na albumín. Distribučný objem sa udáva cca 1 l/kg a odbúravanie cca
1,5 ml/min. kg.
Len približne 2-5 % resorbovanej dávky sa vylučuje močom ako prednizón, 11-24% ako prednizólon a zvyšné množstvo vo forme ďalších metabolitov.
Už za krátky čas po podaní jedného čapíka Rectodelt 100 je možné dokázať merateľné hladiny glukokortikoidu v plazme. Maximálna koncentrácia prednizolónu v plazme sa dosahuje v priemere po piatich hodinách.
Prednizón prechádza placentárnou a hematoencefalickou bariérou a v malom množstve sa vylučuje do materského mlieka.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Skúšky týkajúce sa akútnej toxicity prednizolónu zistili u krýs LD50 (LD = letálna dávka) počas 7 dní po jednorázovej aplikácii 250 mg/kg prednizolónu.
Subchronická toxicita
Zmeny dokázateľné svetelným a elektrónovým mikroskopom boli pozorované na bunkách
Langerhansových ostrovčekov u krýs po dennom podávaní i.p. dávky 33 mg/kg po dobu 7-14 dní.
U králika bolo experimentálne dokázané poškodenie pečene po podávaní dennej dávky 2-3 mg/kg po dobu 2-4 týždňov.
U morčiat a psov boli popísané histotoxické účinky v zmysle svalových nekróz po niekoľkodennom podávaní dávky 0,5-5 mg/kg.
Mutagénny a teratogénny potenciál
Prednizolón je doteraz nedostatočne preskúmaný na mutagénne účinky. Existujú predbežné poznatky o mutagénnych účinkoch, ale nakoľko sú tieto nálezy relevantné, nebolo to ešte úplne vyjasnené. Dlhodobé štúdie na zvieratách teratogenitu zatiaľ nepredpokladajú.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Adeps solidus, aluminii oxidum, indigokarminum (farbivo E 132)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote do 25°C!
V závislosti od teploty a doby uskladnenia sa na povrchu čapíkov môžu vytvoriť belavé povlaky. Ide o úplne neškodný jav (tvorba „inoväťového“ tukového povlaku), ktorý nijako neznižuje kvalitu a účinnosť lieku.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PE blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov. Veľkosť balenia:
Rectodelt® 100 mg - 2 čapíky modrej farby v jednom balení
Rectodelt® 100 mg - 4 čapíky modrej farby v jednom balení
Rectodelt® 100 mg - 6 čapíkov modrej farby v jednom balení
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu <a iné zaobchádzanie s liekom>
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Trommsdorff GmbH and Co. Arzneimittel, Postfach 14 20
Trommsdorffstrasse 2-6, 524 75 Alsdorf, SRN
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
56/0237/99-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
28.1.2000
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2008