PROTHROMPLEX NF 600 IU plv iol 1x600 IU+1x20 ml solv. (liek.inj.skl.+liek.inj.skl.)

poškodenie pečene)
- konzumpčnou koagulopatiou (v prípadoch ťažkého šoku, polytraumy, masívnych transfúzií) po odstránení základnej poruchy vedúcej ku konzumpcii.

2. Akútne krvácanie a perioperačná profylaxia u pacientov s vrodeným nedostatkom jedného alebo viacerých z faktorov II, VII, IX a X .

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

4.2.1. Dávkovanie

a) Vrodený nedostatok faktorov protrombínového komplexu
Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti poruchy hemostatických funkcií, od lokalizácie a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.
Stanovenie dávky potrebnej pre liečbu je založené na empirickom zistení, že 1 I.U. faktora IX na kilogram telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora IX o 0,8 % oproti normálu, 1 I.U. faktora VII na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu plazmatického faktora o 2 % oproti normálu a 1 I.U. faktora II alebo X na kg telesnej hmotnosti zvýšia aktivitu plazmatického faktora II alebo X o 1,5 % oproti normálu.

Na výpočet potrebnej dávky možno použiť nasledujúci vzorec:

Počiatočná dávka ( napr. faktora IX):
Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg) x žiadané zvýšenie F IX (%) x 1,2

Dávka, ktorá sa má podať a frekvencia aplikácií majú vždy smerovať ku klinickej účinnosti v jednotlivých prípadoch.
Nedostatok faktora IX sa má liečiť pomocou PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 iba vtedy, ak nie je dostupný špecifický koncentrát faktora IX.
Pacienti, ktorí potrebujú viac ako 4 - 5 dňovú liečbu koncentrátom ľudského plazmatického protrombínového komplexu, sa majú pozorne sledovať na príznaky trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Títo pacienti vyžadujú zvláštnu starostlivosť.
Skúsenosti s liečbou vrodeného nedostatku faktorov II, VII a X sú limitované. Nakoľko polčas rozpadu faktorov II (40 - 60 hodín) a X (30 - 60 hodín) je dlhý, pacienti s vrodeným nedostatkom faktorov II a X potrebujú nízke dávky koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového komplexu.
Polčas rozpadu faktora VII (3 - 6 hodín) je veľmi krátky. Preto pacienti s vrodeným nedostatkom faktora VII môžu vyžadovať vyššie dávky koncentrátu plazmatického protrombínového komplexu. U týchto pacientov sa musia starostlivo sledovať príznaky trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie.
Zvlášť pri väčších chirurgických výkonoch je nevyhnutné presné monitorovanie substitučnej terapie pomocou koagulačného vyšetrenia.

b) Získaný nedostatok faktorov protrombínového komplexu
Dávkovanie a trvanie substitučnej terapie závisí od závažnosti poruchy hemostatických funkcií, od lokalizácie, rozsahu krvácania a od klinického stavu.
Potrebná dávka tiež závisí od polčasu rozpadu faktora in vivo (pozri časť 5.2. Farmakokinetické vlastnosti) a telesnej hmotnosti pacienta. Aby sa zaistila úplná kontrola liečby, musí sa, pokiaľ je to možné, monitorovať zrážanlivosť krvi koagulačnými testami.
Pri ťažkých krvácaniach a pred operáciami, pri ktorých je vysoké riziko väčších krvácaní, majú pacienti dostať koncentrát protrombínového komplexu, aby sa dosiahli normálne hodnoty protrombínového času.

4.2.2. Spôsob podania

Návod na rozpustenie prípravku je popísaný v časti 6.6.
PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa podáva injekciou alebo infúziou pomaly intravenózne. Neodporúča sa podávať rýchlejšie ako 2 ml za minútu.

4.3. Kontraindikácie

Diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIK) a/alebo hyperfibrinolýza.

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa môže podávať len na zvládnutie život ohrozujúcich krvácaní a len po zastavení týchto procesov vhodnými spôsobmi.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorýkoľvek z komponentov prípravku.

4.4. Špeciálne upozornenia

4.4.1. Bezpečnostné opatrenia
Ak nie je k dispozícii koncentrát ľudského plazmatického koagulačného faktora IX alebo VII, pacienti s vrodeným nedostatkom faktorov IX alebo VII môžu byť liečení koncentrátom ľudského plazmatického protrombínového komplexu.
Ak sa objavia reakcie z precitlivenosti, injekcia/infúzia sa musí ihneď zastaviť. Mierne reakcie možno zvládnuť antihistaminikami, kým pri liečbe ťažkých hypotonických stavov sa musia dodržiavať súčasné pravidlá protišokovej liečby.

Podanie koncentrátov ľudského plazmatického protrombínového komplexu bolo podľa niektorých údajov spojené so zvýšeným rizikom vzniku diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, tromboembolických komplikácií a infarktu myokardu. Pacienti, ktorí dostali koncentrát ľudského plazmatického protrombínového komplexu sa musia prísne sledovať pre prípad náznaku alebo príznaku poukazujúceho na intravaskulárnu koaguláciu alebo trombózu. Z dôvodu potenciálneho rizika tromboembolických komplikácií je potrebná opatrnosť pri podávaní koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového komplexu pacientom, ktorí majú v anamnéze ischemickú chorobu srdca alebo infarkt myokardu, pacientom s ochorením pečene, pacientom po operácii, novorodencom alebo pacientom, u ktorých je riziko tromboembolických prejavov alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V každej z týchto situácií sa musí zvážiť potenciálny úžitok liečby koncentrátom ľudského plazmatického protrombínového komplexu oproti riziku spojenému s týmito komplikáciami.

Množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke môže prekročiť 200 mg, čo môže byť škodlivé pre osoby na diéte s nízkym obsahom sodíka.

Pacientom, ktorí dostávajú koncentrát ľudského plazmatického protrombínového komplexu, sa odporúča vhodná vakcinácia.

4.4.2. Zvláštne upozornenie
Pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy sa nedá úplne vylúčiť riziko infekčných ochorení spôsobených prenosom infekčných agensov. Týka sa to aj patogénov neznámeho pôvodu. Riziko prenosu infekčných agensov je však znížené nasledovnými opatreniami:
Výberom darcov na základe pohovoru s lekárom a kontrolou darovanej a zhromaždenej plazmy na HBsAg a protilátky proti HIV a HCV.
testovanie zhromaždenej plazmy na prítomnosť sekvencií vírusových genómov HIV-1, HIV-2, HBV a HCV.
do procesu výroby sú zahrnuté postupy inaktivácie/separácie vírusov, ktorých účinnosť bola potvrdená na cieľových alebo modelových vírusoch. Tieto postupy sa považujú za účinné pre HIV-1, HIV-2, HAV, HBV a HCV.
Účinnosť postupov inaktivácie/separácie vírusov môže byť obmedzená voči vírusom bez lipidového obalu, napr. parvovírus B 19. Infekcia parvovírusom B 19 môže mať závažné dôsledky u gravidných žien (infekcia plodu) a u imunodeficientných pacientov alebo pacientov so zvýšenou tvorbou červených krviniek (napr. u hemolytickej anémie).

U pacientov, ktorí dostávajú koagulačné faktory vyrobené z ľudskej plazmy sa odporúča vhodná vakcinácia (hepatitída typu A a typu B).

4.5. Liekové a iné interakcie

Iné interakcie koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového komplexu, okrem potlačenia terapeutického účinku kumarínu, nie sú doposiaľ známe.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Bezpečnosť ľudského plazmatického koncentrátu protrombínového komplexu u gravidných žien nebola sledovaná v kontrolných klinických štúdiách. Preto sa má PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 podávať gravidným ženám iba vtedy, ak je absolútne indikovaný a ak prospech liečby prevyšuje riziko jeho použitia.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nebolo pozorované žiadne ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky vymenované nižšie sú založené na údajoch z postmarketingových skúseností pre tento typ prípravku. Neboli hlásené žiadne súvisiace nežiaduce účinky z klinických štúdii. Ich frekvencia bola zhodnotená pomocou nasledujúcich kritérií: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100;
<1/10), menej časté (>1/1000; <1/100), zriedkavé (>1/10 000; <1/1000) a veľmi zriedkavé
(< 1/10 000).

Nežiaduce účinky vymenované nižšie predstavujú typ nežiaducich účinkov, ktoré môžu byť hlásené u PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4.
Miera ich incidencie je <1/10 000, t. j. veľmi zriedkavé.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Cirkulujúce inhibítory

Poruchy srdca
Dyspnoe

Gastrointestinálne poruchy
Nauzea, zvracanie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Horúčka

Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti, urtikária

Cievne poruchy
Pokles krvného tlaku (hypotenzia), šok, tromboembolické príhody

Podobne ako pri infúziách akýchkoľvek derivátov plazmy, môžu sa vyskytnúť reakcie z precitlivenosti
(napr. horúčka, urtikária, nauzea, zvracanie, dyspnoe, pokles krvného tlaku, šok).

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže počas liečby krvnými prípravkami alebo derivátmi plazmy dôjsť k tvorbe cirkulujúcich inhibítorov s následnou inaktiváciou príslušného koagulačného faktora.

V priebehu liečby koncentrátmi protrombínového komplexu sa môžu vyskytnúť tromboembolické príhody, zvlášť po podaní vysokých dávok a/alebo u pacientov s rizikovými stavmi tromboembólie.

4.9. Predávkovanie

Použitie vysokých dávok koncentrátu protrombínového komplexu ľudskej plazmy je spojené s rizikom infarktu myokardu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. V prípade predávkovania, vznik tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie je vyšší u pacientov náchylných k týmto komplikáciám.'


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Koncentrát koagulačných faktorov
ATC kód: B02BD

Faktory II, IX a X sú zložkami vnútornej koagulačnej cesty. Faktor VII je zložkou vonkajšej cesty. Faktory sú syntetizované v pečeni za prítomnosti vitamínu K. Spolu vytvárajú protrombínový komplex. Ak chýba jeden alebo viac z týchto faktorov, dochádza k poruche zrážania krvi a je potrebná vhodná substitučná terapia.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Polčas faktora II v plazme je 40 - 60 hodín, faktora VII 3 - 6 hodín, faktora IX 16 - 30 hodín a faktora X
30 - 60 hodín.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Faktory ľudského plazmatického protrombínového komplexu (z koncentrátu) sú normálnymi zložkami ľudskej plazmy a pôsobia ako endogénne faktory.
Testovanie toxicity jednej dávky nemá význam, pretože vyššie dávky vedú k predávkovaniu.
Skúšky na toxicitu opakovaných dávok sú na zvieratách neuskutočniteľné pre interferenciu s vytvárajúcimi sa protilátkami voči heterológnym bielkovinám.
Nakoľko klinická skúsenosť neposkytla žiadny náznak tumorogénnych alebo mutagénnych účinkov faktorov ľudského plazmatického protrombínového komplexu, experimentálne štúdie, zvlášť u heterológnych druhov, sa nepovažujú za nutné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Prášok: natrii chloridum
natrii citras dihydricus heparinum natricum
Rozpúšťadlo: aqua ad iniectabilia

6.2. Inkompatibility

Rovnako ako ostatné koncentráty koagulačných faktorov, ani PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa nesmie pred podaním zmiešať s inými liečivami, pretože by sa mohla znížiť účinnosť a bezpečnosť prípravku.
Pred a po infúzii PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4, je vhodné prepláchnuť ihlu zavedenú do žily fyziologickým roztokom.

6.3. Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lyofilizovaného prípravku je 3 roky.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

PROTHROMPEX TOTAL TIM 4 uchovávajte pri teplote +2°C až +8°C. Neuchovávajte v mrazničke. Výsledky stabilitných štúdií uskutočnené skladovaním pri teplotách od 28°C do 32°C oprávňujú prenos a uchovávanie prípravku pri izbovej teplote (≤ 25°C) 6 mesiacov v rámci uvedeného času použiteľnosti.
PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Lyofilizovaný prášok PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 aj rozpúšťadlo sa dodávajú v jednodávkových sklenených liekovkách uzatvorených gumovou zátkou. Každé balenie tiež obsahuje súpravu na

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa má rozpustiť tesne pred použitím. Roztok sa musí použiť ihneď (prípravok neobsahuje žiadne konzervačné látky). Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny sa nesmú použiť. Nespotrebovaný roztok znehodnoťte podľa predpisov.

Rozpustenie lyofilizovanejsubstancie:
1. Zohrejte neotvorenú liekovku s rozpúšťadlom (voda na injekciu) na izbovú teplotu (max. 37°C).
2. Odstráňte ochranné kryty z plastu z liekoviek s koncentrátom a s rozpúšťadlom (obr. A) a na oboch vydezinfikujte gumové zátky.
3. Otočením a potiahnutím odstráňte ochranný kryt z jedného konca obojstrannej ihly (obr. B). Odkrytý hrot ihly zapichnite cez gumovú zátku do liekovky s rozpúšťadlom (obr. C).
4. Opatrne odstráňte ochranný kryt z druhého konca obojstrannej ihly, nesmie dôjsť k jej znečisteniu.
5. Prevráťte liekovku s rozpúšťadlom nad liekovku s koncentrátom a zapichnite do nej voľný koniec obojstrannej ihly (obr. D). Vákuum v liekovke s koncentrátom nasaje rozpúšťadlo.
6. Odpojte obe liekovky vytiahnutím ihly z liekovky s koncentrátom (obr. E). Jemné miešanie alebo točenie liekovky urýchli rozpustenie.
7. Po úplnom rozpustení koncentrátu zapichnite pribalenú odvzdušňovaciu ihlu (obr. F), vzniknutá pena sa stratí. Vytiahnite odvzdušňovaciu ihlu.

Injekcia:
1. Otočením a potiahnutím odstráňte ochranný kryt z priloženej ihly s filtrom a nasaďte ju na sterilnú jednorazovú striekačku. Natiahnite roztok do striekačky (obr. G).
2. Odpojte ihlu s filtrom od striekačky a roztok aplikujte pomaly (max. rýchlosť injekcie 2 ml/min)
intravenózne, cez priloženú infúznu súpravu s krídlovým adaptérom (alebo cez jednorazovú ihlu).

Infúzia:
Ak sa roztok podáva ako intravenózna infúzia, použite jednorazovú infúznu súpravu s primeraným filtrom.




obr. A B C D E F G

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Baxter AG Industriestrasse 67
A-1221 Viedeň
Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0759/95-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.11.1995

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Marec 2007