senius10 mg/ml buď formou kontinuálnej infúzie, alebo opakovaných bolusových injekcií.

Na udržiavanie anestézie sa majú podávať bežné dávky od 4 do 12 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hodina. Znížená udržiavacia dávka približne 4 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hodina môže byť postačujúca počas menej stresujúcich chirurgických výkonov ako je minimálna invazívna chirurgia.

U starších pacientov, u celkovo oslabených pacientov, u pacientov s poruchou funkcie srdca alebo u hypovolemických pacientov a pacientov s ASA klasifikáciou III a IV sa môže dávka Propofolu MCT Fresenius ešte viac znížiť, v závislosti od závažnosti stavu pacienta a použitého spôsobu anestézie.

Na udržiavanie anestézie použitím opakovaných bolusových injekcií Propofolu MCT Fresenius 10 mg/ml sa zvyšujú dávky od 25 mg až do 50 mg propofolu (= 2,5 ml – 5 ml Propofolu MCT Fresenius 10 mg/ml), v závislosti od klinických potrieb.

Rýchle podanie bolusovej injekcie (jednorazové alebo opakované) Propofolu MCT Fresenius sa nemá používať u starších pacientov, nakoľko to môže viesť ku kardiopulmonálnej depresii.

Celková anestézia u detí starších ako 1 mesiac

Podávanie Propofolu MCT Fresenius systémom TCI sa neodporúča v ktorejkoľvek indikácii u detí.

Navodenie anestézie:
Na navodenie anestézie sa má Propofol MCT Fresenius pomaly vytitrovať až do klinických príznakov nástupu anestézie.
Dávka sa má upraviť podľa veku a/alebo telesnej hmotnosti. Väčšina pacientov starších ako 8 rokov potrebuje na navodenie anestézie približne 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti Propofolu MCT Fresenius. U mladších detí, najmä vo veku 1 mesiac až 3 roky, môžu byť potrebné vyššie dávky (2,5 ‑ 4 mg/kg telesnej hmotnosti).

Udržiavanie celkovej anestézie:
Na udržiavanie požadovanej hĺbky anestézie sa môže Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml podávať buď formou infúzie, alebo opakovanej bolusovej injekcie. Požadovaná rýchlosť podávania sa mení v závislosti od pacienta, ale rýchlosti v rozmedzí 9 – 15 mg/kg/hod. zvyčajne stačia na dosiahnutie dostatočnej anestézie. U mladších detí, najmä vo veku 1 mesiac až 3 roky, môžu byť potrebné vyššie dávky.

U pacientov s ASA klasifikáciou III a IV sa odporúčajú nižšie dávky (pozri tiež časť 4.4).

Sedácia pri diagnostických a chirurgických výkonoch u dospelých pacientov

Na sedáciu počas chirurgických a diagnostických výkonov sa majú dávky a rýchlosti podávania upraviť podľa klinickej odpovede. Väčšina pacientov potrebuje na navodenie sedácie 0,5 ‑ 1 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti podávaných počas 1 až 5 minút. Sedáciu možno udržiavať vytitrovaním Propofolu MCT Fresenius až do dosiahnutia požadovaného stupňa sedácie. Väčšina pacientov potrebuje 1,5 – 4,5 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hodina. Keď je potrebné rýchlo dosiahnuť hlbšiu sedáciu, infúziu možno doplniť bolusovým podaním 10 ‑ 20 mg propofolu (1 ‑ 2 ml Propofolu MCT Fresenius 10 mg/ml).

U pacientov starších ako 55 rokov a u pacientov s ASA klasifikáciou III a IV môžu byť potrebné nižšie dávky Propofolu MCT Fresenius a zníženie rýchlosti podávania.

Sedácia pri diagnostických a chirurgických výkonoch u detí starších ako 1 mesiac

Dávky a rýchlosti podávania sa majú upraviť podľa požadovanej hĺbky sedácie a klinickej odpovede. Väčšina pediatrických pacientov potrebuje na navodenie sedácie 1 ‑ 2 mg propofolu na kg telesnej hmotnosti. Sedáciu možno udržiavať vytitrovaním Propofolu MCT Fresenius až do dosiahnutia požadovaného stupňa sedácie. Väčšina pacientov potrebuje 1,5 – 9 mg propofolu na kg telesnej hmotnosti/hod. Keď je potrebné rýchlo dosiahnuť hlbšiu sedáciu, infúziu možno doplniť bolusovým podaním Propofolu MCT Fresenius 10 mg/ml až do 1 mg/kg telesnej hmotnosti.

U pacientov s ASA klasifikáciou III a IV môžu byť potrebné nižšie dávky.

Sedácia u pacientov starších ako 16 rokov na jednotke intenzívnej starostlivosti

Pri použití na sedáciu umelo ventilovaných pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti sa odporúča podávať Propofol MCT Fresenius formou kontinuálnej infúzie. Dávka sa má upraviť podľa požadovanej hĺbky sedácie. Dostatočná sedácia sa zvyčajne dosiahne rýchlosťami podávania v rozmedzí 0,3 až 4,0 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hodina. Rýchlosti infúzie vyššie ako 4,0 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hod sa neodporúčajú (pozri časť 4.4).

Propofol MCT Fresenius sa neodporúča podávať systémom TCI pri sedácii na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Dĺžka podávania nesmie presiahnuť 7 dní.

Spôsob podávania

Intravenózne použitie.
Len na jednorazové použitie. Všetka nespotrebovaná emulzia sa musí zlikvidovať.

Naplnená injekčná striekačka sa má pred použitím pretrepať.
Ak sú po pretrepaní viditeľné dve vrstvy, emulzia sa nemá použiť.
Použite len homogénne prípravky a nepoškodené naplnené injekčné striekačky.

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml sa môže použiť na infúziu nenariedený alebo nariedený (riedenie, pozri časť 6.6).

Pri podávaní Propofol MCT Fresenius formou infúzie sa odporúča vždy kontrolovať rýchlosť infúzie pomocou byriet, počítadla kvapiek, injekčných púmp (vrátane systému TCI) alebo volumetrickej infúznej pumpy.

Propofol MCT Fresenius je emulzia obsahujúca lipidy, ktorá neobsahuje konzervačné látky a môže tak podporovať rast mikroorganizmov.

Emulzia sa musí natiahnuť asepticky a podať ihneď po otvorení injekčnej striekačky. Bezodkladne sa musí sa začať podávať.

Počas doby podávania infúzie sa musia zachovať aseptické podmienky, a to tak pre Propofol MCT Fresenius, ako aj pre infúznu súpravu. Súbežné podávanie iných liekov alebo roztokov pridávaných k infúzii Propofolu MCT Fresenius sa musí vykonať blízko ku kanyle použitím Y-konektora alebo trojcestného filtra. Pokyny na súbežné podávanie lieku, pozri časť 6.6.

Propofol MCT Fresenius sa nesmie podávať cez mikrobiologický filter.
Propofol MCT Fresenius a akékoľvek infúzne zariadenie obsahujúce Propofol MCT Fresenius sú určené len na jedno podanie jednému pacientovi. Po použití sa má zvyšok roztoku Propofolu MCT Fresenius zlikvidovať.

Infúzia nenariedeného Propofolu MCT Fresenius 10 mg/ml:
Tak ako je to bežné pre tukové emulzie, tak aj infúzia neriedeného Propofolu MCT Fresenius jednou infúznou súpravou nesmie presiahnuť 12 hodín. Po 12 hodinách sa musí infúzna súprava alebo infúzna nádobka s Propofolom MCT Fresenius znehodnotiť alebo, ak je to potrebné, vymeniť.

Infúzia nariedeného Propofolu MCT Fresenius 10 mg/ml:
Keď sa Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml podáva infúziou nariedený, odporúča sa vždy kontrolovať rýchlosť infúzie pomocou byriet, počítadiel kvapiek alebo infúznych púmp, aby sa zabránilo náhodnej nekontrolovanej infúzii vysokých dávok nariedeného Propofolu MCT Fresenius 10 mg/ml. Toto riziko je potrebné vziať do úvahy pri rozhodovaní o maximálnom nariedení v byrete.

Na zmiernenie bolesti v mieste podania injekcie sa môže podať, bezprostredne pred podaním Propofolu MCT Fresenius, lidokaín formou injekcie (pozri časť 4.4), alebo bezprostredne pred podaním sa môže Propofol MCT Fresenius zmiešať s lidokaínom bez konzervačných látok (20 dielov Propofolu MCT Fresenius 10 ml/ml s 1 dielom 1% injekčného roztoku lidokaínu) v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach. Zmes sa má podať do 6 hodín po príprave.

Svalové relaxanciá ako atrakurium a mivakurium sa môžu podať iba po prepláchnutí infúznej súpravy použitej na podávanie Propofolu MCT Fresenius.

Propofol MCT Fresenius sa podá do žily manuálne alebo elektrickou pumpou, preto sa má zabezpečiť primeraná kompatibilita.
10 ml a 20 ml naplnená sklenená injekčná striekačka a10 ml naplnená plastová injekčná striekačka sú vhodné len na manuálne podanie a nesmú sa použiť s pumpou.
10 ml a 20 ml naplnená sklenená injekčná striekačka sa nesmie použiť s bezihlovým pripojením, okrem štandardných predlžovacích setov alebo 3 kohútových rámp, aby sa zabránilo upchávaniu pripojenia . Ak sa spozoruje poškodenie alebo nalomenie, musí sa použiť nová naplnená injekčná striekačka.

Použitie naplnenej injekčnej striekačky (u predmontovaných injekčných striekačiek sa môže druhý krok vynechať)
Má sa zabezpečiť sterilita. Vonkajší povrch injekčnej striekačky a ani piestu nie sú sterilné!

1. Vyberte injekčnú striekačku z obalu a pretrepte ju.
2. Točením piestu v smere hodinových ručičiek ho vsuňte do injekčnej striekačky.
3. Odstráňte kryt z injekčnej striekačky a pripojte ju k infúznej súprave. Odstráňte vzduchovú bublinu (malé bublinky môžu v striekačke ostať) a pripravenú injekčnú striekačku nainštalujte do pumpy alebo podávajte manuáĺne.

Target Controlled Infusion (TCI) – Podávanie Propofolu MCT Fresenius pumpami (len pre 50 ml injekčné striekačky):

Podávanie Propofolu MCT Fresenius systémom TCI je určené výhradne na navodenie a udržiavanie celkovej anestézie u dospelých. Neodporúča sa pri sedácii na jednotke intenzívnej starostlivosti a na sedáciu pri diagnostických a chirurgických výkonoch ani u detí.

Propofol MCT Fresenius sa môže podávať systémom TCI s primeraným TCI softvérom. Používatelia musia byť oboznámení s návodom na používanie infúznej pumpy a s podávaním Propofolu MCT Fresenius systémom TCI.

Systém umožňuje anestéziológovi alebo internistovi dosiahnuť a kontrolovať požadovanú rýchlosť navodenia anestézie a jej hĺbku, nastavením a upravením cieľovej (predpokladanej) plazmatickej koncentrácie a/alebo účinnej koncentrácie propofolu.

Majú sa zohľadniť rôzne modality rozličných púmp, t.j. systém TCI môže byť nastavený tak, že predpokladaná úvodná koncentrácia propofolu v krvi pacienta má nulovú hodnotu. U pacientov, ktorí už predtým dostali propofol môže byť preto potrebné pri začatí TCI nastaviť nižšiu úvodnú cieľovú koncentráciu. Podobne sa neodporúča ani okamžité opätovné spustenie TCI, ak bola pumpa vypnutá.

Odporúčanie pre cieľové koncentrácie propofolu sú uvedené nižšie. Na dosiahnutie požadovanej hĺbky anestézie sa má cieľová koncentrácia propofolu vytitrovať na základe odozvy pacienta, z dôvodu variability farmakokinetiky a farmakodynamiky u pacientov s premedikáciou a u pacientov bez premedikácie.

Navodenie a udržiavanie celkovej anestézie počas TCI

U dospelých pacientov mladších ako 55 rokov sa môže anestézia obvykle navodiť s cieľovými koncentráciami propofolu v rozmedzí 4 – 8 mikrogramov/ml. Úvodná cieľová koncentrácia 4 mikrogramy/ml sa odporúča u pacientov s premedikáciou a 6 mikrogramov/ml u pacientov bez premedikácie. Pri týchto cieľových koncentráciách je obvyklý čas navodenia anestézie v rozmedzí 60 – 120 sekúnd. Vyššie cieľové koncentrácie umožnia rýchlejšie navodenie anestézie, ale môžu byť spájané s výraznejším útlmom hemodynamiky a respiračným útlmom.

Nižšie cieľové koncentrácie sa majú použiť u pacientov vo veku nad 55 rokov a u pacientov s ASA klasifikáciou III a IV. Na dosiahnutie postupného navodenia anestézie sa môže cieľová koncentrácia potom v minútových intervaloch postupne zvyšovať o 0,5 – 1,0 mikrogramov/ml.

Vo všeobecnosti budú potrebné doplnkové analgetiká a zníženie rozsahu cieľových koncentrácií na udržiavanie anestézie bude ovplyvnené množstvom súbežne podávaných analgetík. Cieľové koncentrácie propofolu v rozsahu od 3 do 6 mikrogramov/ml sú zvyčajne uspokojivé pre udržiavanie anestézie

Predpokladaná koncentrácia propofolu pri prebúdzaní je v rozmedzí 1,0 – 2,0 mikrogramov/ml a bude ovplyvnená množstvom analgetík podaných počas udržiavania anestézie.

Sedácia na jednotke intenzívnej starostlivosti (TCI sa neodporúča)

Zvyčajne bude potrebné nastavenie cieľovej koncentrácie propofolu v krvi v rozmedzí 0,2 – 2,0 mikrogramov/ml. Na dosiahnutie požadovanej hĺbky sedácie sa má podávanie začať pri nastavení nízkej cieľovej koncentrácie, vytitrovanej na základe odozvy pacienta.

4.3 Kontraindikácie

· Precitlivenosť na liečivo, sóju, arašidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· u 16‑ročných alebo mladších pacientov na sedáciu počas intenzívnej starostlivosti.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak ako pri iných sedatívach, pri použití propofolu na sedáciu počas operácie sa môžu u pacienta vyskytnúť mimovoľné pohyby. Počas výkonov vyžadujúcich si nehybnosť pacienta môžu byť tieto pohyby v mieste zákroku nebezpečné.

V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť fáza pooperačného bezvedomia sprevádzaná zvýšeným svalovým tonusom. Výskyt tejto udalosti nesúvisí s tým, či sa pacient z anestézie prebudil alebo nie. Hoci sa vedomie spontánne obnoví, pacient v bezvedomí má byť starostlivo sledovaný.

Pred prepustením sa má potvrdiť úplné prebratie pacienta z celkovej anestézie.

Pediatrická populácia
Použitie Propofolu MCT Fresenius sa neodporúča u novorodencov keďže táto populácia nebola úplne preskúmaná. Farmakokinetické údaje (pozri časť 5.2) ukazujú výrazne znížený klírens u novorodencov s veľmi vysokými interindividuálnymi rozdielmi. Pri podávaní odporúčaných dávok starším deťom môže dôjsť k relatívnemu predávkovaniu, ktoré môže vyústiť do závažnej kardiovaskulárnej depresie.

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml sa neodporúča na celkovú anestéziu u detí mladších ako 1 mesiac. V každom prípade je potrebná zvláštna starostlivosť pri používaní propofolu na anestéziu u dojčiat a detí do 3 rokov, aj keď súčasne dostupné údaje nenaznačujú významné rozdiely v bezpečnosti lieku v porovnaní s deťmi staršími ako 3 roky.
Podávanie Propofolu MCT Fresenius systémom TCI sa neodporúča v ktorejkoľvek indikácii u detí.

Bezpečnosť propofolu pri sedácii (klinické krytie) na jednotke intenzívnej starostlivosti sa u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov nepreukázala. Hoci sa nezistil príčinný vzťah, boli z obdobia pred registráciou hlásené závažné nežiaduce účinky (vrátane prípadov s fatálnym následkom) počas sedácie (klinické krytie) pacientov mladších ako 16 rokov. Konkrétne sa tieto účinky týkali výskytu metabolickej acidózy, hyperlipidémie, rabdomyolýzy, zlyhania obličiek a/alebo zlyhania srdca. Tieto účinky sa väčšinou pozorovali u detí s infekciami dýchacích ciest, ktorým sa podávali vyššie dávky ako dávky odporúčané na sedáciu dospelých na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Špeciálne skupiny pacientov

Srdcová, obehová alebo pľúcna nedostatočnosť a hypovolémia
Tak ako aj pri iných anestetikách podávaných intravenózne je u pacientom s poruchou funkcie srdca, dýchacích ciest, obličiek alebo pečene alebo u pacientov s hypovolémiou alebo u pacientov s diabetes mellitus potrebná opatrnosť. Klírens propofolu je závislý od prietoku krvi, preto súbežné podávanie liekov, ktoré znižujú výkon srdca, znižuje aj klírens propofolu.

Srdcová, obehová alebo pľúcna nedostatočnosť a hypovolémia sa majú kompenzovať pred podaním Propofolu MCT Fresenius.
Propofol MCT Fresenius sa u pacientov s pokročilým zlyhávaním srdca alebo s iným závažným myokardiálnym ochorením má podávať len s mimoriadnou obozretnosťou a intenzívnym sledovaním.

Riziko relatívnej vagotónie sa môže zvýšiť, pretože propofol nemá vagolytický účinok. Toto bolo spájané s hláseniami bradykardie (občas závažnej) a tiež asystolie. Je potrebné zvážiť intravenózne podanie anticholínergika pred navodením alebo počas udržiavania anestézie Propofolom MCT Fresenius, najmä v situáciách, v ktorých sa očakáva zvýšenie tonusu vágu, alebo keď sa Propofol MCT Fresenius používa v kombinácii s inými liekmi, ktoré pravdepodobne spôsobujú bradykardiu.

Epilepsia
Pred podaním anestézie pacientovi s epilepsiou sa má zistiť, či pacient dostal antiepileptickú liečbu. Hoci niekoľko štúdií preukázalo účinnosť pri liečbe status epilepticus, podanie propofolu pacientom s epilepsiou môže zvýšiť riziko epileptického záchvatu.
Použitie Propofolu MCT Fresenius s elektrokonvulzívnou liečbou sa neodporúča.

Pacienti s poruchami metabolizmu tukov
Zvláštna starostlivosť má byť venovaná pacientom s poruchami metabolizmu tukov a pri iných ochoreniach, pri ktorých sa emulzie lipidov musia používať obozretne. Ak pacient dostáva parenterálnu výživu, je potrebné zohľadniť množstvo lipidov obsiahnutých v Propofole MCT Fresenius: 1,0 ml Propofolu MCT Fresenius obsahuje 0,1 gramu tukov.
Na jednotke intenzívnej starostlivosti sa majú lipidy sledovať každé 2 dni.
Kvôli vyšším dávkam u pacientov so závažnou nadváhou je potrebné zvážiť riziko hemodynamických účinkov na kardiovaskulárny systém.

Pacienti s vysokým vnútrolebečným tlakom
Zvláštna starostlivosť je potrebná u pacientov s vysokým vnútrolebečným tlakom a nízkym priemerným arteriálnym tlakom, pretože existuje riziko významného zníženia intracerebrálneho perfúzneho tlaku.
Zaznamenali sa podobné, veľmi zriedkavé hlásenia výskytu metabolickej acidózy, rabdomyolýzy, hyperkaliémie, arytmií a/alebo rýchlo progredujúceho zlyhania srdca (v niektorých prípadoch s fatálnym následkom) u dospelých, ktorým sa podávala dávka vyššia ako 5 mg propofolu na kg telesnej hmotnosti/hodina počas viac ako 48 hodín. Táto dávka prekračuje maximálnu dávku 4 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hodina, ktorá sa v súčasnosti odporúča na sedáciu pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti. Týkalo sa to pacientov, ktorí mali väčšinou (ale nie výlučne) závažné poranenie hlavy a zvýšený vnútrolebečný tlak. V takýchto prípadoch zlyhanie srdca zvyčajne nereagovalo na inotropnú podpornú liečbu.
Ošetrujúci lekári sú upozornení, aby neprekročili dávku 4 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hodina. Predpisujúci lekári majú byť upozornení na tieto možné nežiaduce účinky a pri prvom prejave výskytu príznakov majú zvážiť zníženie dávky propofolu alebo zmenu na alternatívne sedatívum. Počas takýchto úprav liečby je potrebné u pacientov so zvýšeným vnútrolebečným tlakom vhodnou liečbou upraviť cerebrálny perfúzny tlak.

Bolesť v mieste podania injekcie
Na zmiernenie bolesti v mieste podania injekcie počas navodenia anestézie s Propofolom MCT Fresenius sa môže pred emulziou propofolu injekčne podať lidokaín.
Roztok lidokaínu sa nesme použiť u pacientov s dedičnou akútnou porfýriou.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v 100 ml, to je v podstate „bez sodíka“.

4.5 Liekové a iné interakcie

Propofolu MCT Fresenius sa môže používať v kombinácii s inými anestetikami (lieky na premedikáciu, prchavé anestetiká, analgetiká, svalové relaxanciá, lokálne anestetiká). Hlásili sa závažné interakcie s týmito liekmi. Niektoré z týchto centrálne pôsobiacich liekov môžu vyvolať cirkulačný a respiračný útlm, preto pri ich podávaní spolu s Propofolom MCT Fresenius môžu byť účinky zosilnené.

Keď sa celková anestézia používa spolu s regionálnou anestéziou, môžu byť potrebné nižšie dávky.

Pri súbežnom používaní benzodiazepínov, parasympatolytík alebo inhalačných anestetík bolo hlásené predĺženie anestézie a zníženie dychovej frekvencie.

Po doplnkovej premedikácii opiátmi môže byť sedatívny účinok propofolu zosilnený a predĺžený a apnoe sa môže vyskytovať častejšie a trvať dlhšie.

Má sa vziať do úvahy, že súbežné použitie propofolu a liekov na premedikáciu, inhalačných anestetík alebo analgetík môže potencovať anestéziu a kardiovaskulárne vedľajšie účinky.
Súbežné použitie látok, ktoré môžu vyvolať útlm centrálneho nervového systému (napr. alkoholu, celkových anestetík alebo narkotických analgetík), vedie k zvýšeniu ich sedatívnych účinkov.
Pri kombinácii Propofolu MCT Fresenius s látkami utlmujúcimi centrálny nervový systém, podávanými parenterálne, sa môže vyskytnúť závažný respiračný a kardiovaskulárny útlm.

Po podaní fentanylu sa hladina propofolu v krvi môže dočasne zvýšiť a s ňou aj výskyt apnoe.

Po liečbe suxametóniom alebo neostigmínom sa môže vyskytnúť bradykardia a zástava srdca.

U pacientov užívajúcich cyklosporín sa po podaní lipidových emulzií, ako je propofol, hlásil výskyt leukoencefalopatie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť propofolu počas gravidity nebola stanovená. Propofol sa preto nemá používať u gravidných žien, iba ak je to nevyhnutné. Propofol prechádza placentou a môže spôsobiť útlm novorodenca (pozri aj časť 5.3). Je potrebné vyhnúť sa vysokým dávkam (vyšším ako 2,5 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti pri navodení anestézie a 6 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hodina pri udržiavaní anestézie).

Laktácia
Štúdie u dojčiacich matiek preukázali, že propofol sa v malom množstve vylučuje do ľudského mlieka. Preto majú ženy po podaní propofolu prerušiť dojčenie na 24 hodín.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Propofol MCT Fresenius má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní Propofolu MCT Fresenius má byť pacient primeranú dobu sledovaný. Pacient má byť poučený, že nemá viesť vozidlo, obsluhovať stroje, alebo pracovať v potenciálne nebezpečných podmienkach. Pacient má mať pri návrate domov sprievod a má byť upozornený, aby sa vyhol konzumácii alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky propofolu sú hypotenzia a útlm dýchania. Tieto účinky závisia od podanej dávky propofolu, ale aj od typu premedikácie a iných súbežne podávaných liekov.

V tejto časti sú nežiaduce účinky definované nasledovne:

Veľmi časté	(³ 1/10)
Časté	(³ 1/100 až < 1/10)
Menej časté	(³ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé	(³ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé	(< 1/10 000)

Neznáme (frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Poruchy imunitného systému:

Zriedkavé:
Klinické znaky anafylaxie, ktoré môžu zahŕňať angioedém, bronchospazmus, erytém a hypotenziu.'

Veľmi zriedkavé:
Alergické reakcie spôsobené sójovým olejom.

Poruchy metabolizmu a výživy:

Časté:
Hypertriglyceridémia.

Psychické poruchy:

Zriedkavé:
Eufória, sexuálne fantázie a strata sexuálnych zábran počas fázy prebúdzania.

Poruchy nervového systému:

Časté:
Počas navodenia anestézie: spontánne a myoklonické pohyby, minimálna excitácia.

Zriedkavé:
Počas fázy prebúdzania: bolesť hlavy, závraty, triaška a pocity chladu.
Epileptiformné pohyby vrátane kŕčov a opistotonu.

Veľmi zriedkavé:
Oneskorené epileptické záchvaty, pričom doba oneskorenia sa pohybuje od niekoľkých hodín po niekoľko dní.
Riziko kŕčov po podaní propofolu pacientom s epilepsiou.
Prípady pooperačného bezvedomia (pozri časť 4.4).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

Časté:
Počas navodenia anestézie sa môže vyskytnúť hypotenzia, bradykardia, tachykardia, návaly horúčavy.

Menej časté:
Výrazná hypotenzia. Toto môže vyžadovať zníženie rýchlosti podávania Propofolu MCT Fresenius a/alebo liečbu náhrady tekutín, v prípade potreby aj vazokonstrikčné látky. Má sa vziať do úvahy možnosť závažného poklesu krvného tlaku u pacientov s poruchou koronárnej alebo cerebrálnej perfúzie alebo u pacientov s hypovolémiou.
Bradykardia počas celkovej anestézie s progresívnou závažnosťou (asystólia). Má sa zvážiť intravenózne podanie anticholínergík pred navodením alebo počas udržiavania anestézie (pozri aj časť 4.4).

Zriedkavé:
Arytmia počas fázy prebúdzania.

Poruchy ciev:

Zriedkavé
Trombóza a flebitída.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

Časté:
Počas navodenia anestézie: hyperventilácia, prechodné apnoe, kašeľ, singultus.

Menej časté
Kašeľ počas udržiavania anestézie.

Zriedkavé:
Kašeľ počas fázy prebúdzania.

Veľmi zriedkavé:
Pľúcny edém.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Zriedkavé:
Nauzea alebo vracanie počas fázy prebúdzania.

Veľmi zriedkavé:
Po podaní propofolu sa hlásila pankreatitída. Príčinný vzťah však nie je možné určiť.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Veľmi zriedkavé:
Závažné tkanivové reakcie po náhodnom paravenóznom podaní.

Poruchy obličiek a močových ciest:

Zriedkavé:
Prípady zmeny farby moču po dlhodobom podávaní propofolu.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

Veľmi časté:
Lokálna bolesť počas podávania prvej injekcie. Profylaxia alebo liečba, pozri nižšie.
Lokálnu bolesť, ktorá sa môže vyskytnúť počas podávania prvej injekcie Propofolu MCT Fresenius 10 mg/ml, možno zmierniť súbežným podaním lidokaínu (pozri aj časť 4.2) a injekciou alebo infúziou do väčších žíl predlaktia alebo do lakťovej jamky. Po súbežnom podaní lidokaínu sa môžu zriedkavo (> 1/10 000 až < 1/1 000) vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky: závraty, vracanie, ospalosť, kŕče, bradykardia, srdcová arytmia a šok.

Zriedkavé:
Prípady pooperačnej horúčky.

Veľmi zriedkavé:
Boli hlásené ojedinelé prípady závažných nežiaducich účinkov uvádzaných ako komplex príznakov vrátane: rabdomyolýzy, metabolickej acidózy, hyperkaliémie alebo zlyhania srdca, v niektorých prípadoch smrteľné. Väčšina týchto účinkov bola pozorovaná u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti po podávaní dávok vyšších ako 4 mg/kg telesnej hmotnosti/hodina. Viac detailov pozri v časti 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie pravdepodobne spôsobuje kardiovaskulárny a respiračný útlm. Respiračný útlm sa lieči umelou ventiláciou. Kardiovaskulárny útlm si môže vyžiadať uloženie pacientovej hlavy do nižšej polohy ako aj podanie náhrad plazmy a vazopresív.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, iné celkové anestetiká, ATC kód: N01AX10.

Mechanizmus účinku/Farmakodynamické účinky
Propofol (2,6-diizopropylfenol) je krátko pôsobiace celkové anestetikum s rýchlym nástupom účinku. V závislosti od rýchlosti podania injekcie je čas navodenia anestézie v rozmedzí 30 až 40 sekúnd. Trvanie účinku po podaní jednorazovej bolusovej injekcie trvá 4 ‑ 6 minút, vzhľadom na metabolizmus a elimináciu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť
Pri odporúčanej schéme dávkovania nebola pozorovaná významná kumulácia propofolu po opakovanom podaní bolusových injekcií alebo infúzií. Pacienti rýchlo znovu nadobudnú vedomie.

Bradykardia a hypotenzia hlásená počas navodenia anestézie môže byť spôsobená cerebrálnym vagolytickým účinkom alebo inhibíciou sympatomimetickej aktivity. Hemodynamika sa však zvyčajne normalizuje počas udržiavania anestézie.

Pediatrická populácia
Obmedzené štúdie o trvaní anestézie vyvolanej propofolom u detí naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť sa nemení pri podávaní do 4 hodín. Literárne dôkazy použitia u detí dokumentujú použitie pri dlhodobých výkonoch bez zmeny v účinnosti a bezpečnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Propofol sa viaže na plazmatické bielkoviny približne z 98 %. Po intravenóznom podaní môže byť farmakokinetika propofolu opísaná ako 3-kompartmentý model.

Distribúcia/Biotransformácia/Eliminácia
Propofol sa extenzívne distribuuje a rýchlo sa z tela vylučuje (celkový klírens 1,5 až 2 l/min). Klírens prebieha metabolickými procesmi, najmä v pečeni, podmienený prietokom krvi, za vzniku neaktívnych konjugátov propofolu a zodpovedajúceho chinolu, ktoré sa vylučujú močom.

Po jednej dávke 3 mg/kg podanej intravenózne, klírens propofolu/kg telesnej hmotnosti stúpal s vekom nasledujúco: Medián klírensu bol výrazne nižší u novorodencov < 1 mesiac (n=25) (20 ml/kg/min) v porovnaní so staršími deťmi (n=36, vekové rozmedzie 4 mesiace – 7 rokov). Navyše u novorodencov bola výraznejšia interindividuálna variabilita (rozmedzie 3,7 – 78 ml /kg/min). Na základe týchto obmedzených údajov zo skúšaní, ktoré naznačujú veľkú variabilitu, nie je možné stanoviť odporúčané dávky pre túto vekovú skupinu.

Medián klírensu propofolu po podaní jednej bolusovej dávky 3 mg/kg bol u starších detí 37,5ml/min/kg (4 – 24 mesiacov) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11 – 43 mesiacov) (n=6), 48 ml/min/kg (1 – 3 roky) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4 – 7 rokov) (n=10) oproti 23,6 ml/min/kg u dospelých (n=6).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní alebo genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity sa nevykonali.
Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali účinky súvisiace s farmakodynamickými vlastnosťami propofolu iba pri podávaní vysokých dávok. Teratogénne účinky neboli pozorované. V štúdiách lokálnej tolerancie mali intramuskulárne injekcie za následok poškodenie tkaniva okolo miesta vpichu, paravenózne a subkutánne injekcie vyvolali histologické reakcie so zápalovou infiltráciou a fokálnou fibrózou.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

čistený sójový olej
triglyceridy so stredne dlhým reťazcom
čistené vaječné fosfatidy
glycerol
kyselina olejová
hydroxid sodný
voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

50 ml plastová injekčná striekačka, 10 ml a 20 ml sklenená injekčná striekačka:
Čas použiteľnosti lieku v originálnom balení pred otvorením: 2 roky.

10 ml plastová injekčná striekačka:
Čas použiteľnosti lieku v originálnom balení pred otvorením: 1 rok.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení: Liek sa musí použiť ihneď po prvom otvorení.
Infúzne súpravy s neriedeným Propofolom MCT Fresenius sa majú po 12 hodinách vymeniť.
Čas použiteľnosti po nariedení: Liek sa musí použiť ihneď po nariedení. Podávanie sa má ukončiť do 6 hodín po nariedení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 alebo 20 ml naplnená injekčná striekačka (sklo, hydrolytická trieda 1) s brómbutylovým krytom, brómbutylovým piestom a PP piston rod.
10 ml naplnená injekčná striekačka (cykloolefínový kopolymér) s brómbutylovým krytom, brómbutylovým piestom a PP piston rod.
50 ml naplnená injekčná striekačka (cykloolefínový kopolymér) s brómbutylovým krytom, brómbutylovým piestom a PP piston rod.

Balenie obsahuje 5 sklenených injekčných striekačiek s 10 ml emulzie.
Balenie obsahuje 6 plastových injekčných striekačiek s 10 ml emulzie.
Balenie obsahuje 5 sklenených injekčných striekačiek s 20 ml emulzie.
Balenie obsahuje 1 plastovú injekčnú striekačku s 50 ml emulzie.
 
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml sa pred podaním nesmie miešať s inými injekčnými alebo infúznymi roztokmi ako sú: 5 % (50 mg/ml) injekčný roztok glukózy alebo 0,9 % (9 mg/ml) injekčný roztok chloridu sodného, alebo 1 % (10 mg/ml) injekčný roztok lidokaínu bez konzervačných látok. Maximálne zriedenie nesmie presiahnuť 1 diel Propofolu MCT Fresenius 10 ml/ml so 4 dielmi 5 % (50 mg/ml) injekčného roztoku glukózy alebo 0,9 % (9 mg/ml) injekčného roztoku chloridu sodného (minimálna koncentrácia 2 mg propofolu/ml). Zmes sa má pripraviť asepticky (zachovaním kontrolovaných a validovaných podmienok) bezprostredne pred podaním a musí sa podať do 6 hodín po príprave (pozri tiež časť 4.2).
Konečná koncentrácia propofolu nesmie byť nižšia ako 2 mg/ml.

Súbežné podávanie Propofolu MCT Fresenius spolu s 5 % (50 mg/ml) injekčným roztokom glukózy alebo 0,9 % (9 mg/ml) injekčným roztokom chloridu sodného, alebo 0,18 % (1,8 mg/ml) injekčným roztokom chloridu sodného a 4 % (40 mg/ml) injekčným roztokom glukózy je možné cez Y-konektor blízko miesta podávania.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi Deutchland GmbH, Else Kroener Strasse 1, Bad Homburg, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg. č.: 05/0379/13-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27.11.2013

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2015