PRIVIGEN 100 MG/ML INFÚZNY INTRAVENÓZNY ROZTOK sol inf 3x100 ml (liek.inj.skl.)

Pacienti majú dostávať konkomitantnú liečbu s kyselinou acetylsalicylovou.

Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia (CIDP)*
Odporúčaná úvodná dávka je 2 g/kg telesnej hmotnosti, rozdelená na 2 až 5 po sebe nasledujúcich dní.
Následné udržiavacie dávky sú 1 g/kg telesnej hmotnosti počas 1 až 2 po sebe nasledujúcich dní,
každé 3 týždne.



Dávkovacie odporúčania sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

Indikácia	Dávka	Frekvencia injekcií
Substitučná terapia pri primárnej imunodeficiencii (PID) Substitučná terapia pri sekundárnej imunodeficiencii Vrodený AIDS Hypogamaglobulinémia (< 4 g/l) u pacientov po alogénnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek	úvodná dávka: 0,4 – 0,8 g/kg bw potom: 0,2 – 0,8 g/kg bw 0,2 – 0,4 g/kg bw 0,2 – 0,4 g/kg bw 0,2 – 0,4 g/kg bw	každé 3 až 4 týždne na dosiahnutie spodných hladín IgG najmenej 5 – 6 g/l každé 3 až 4 týždne na dosiahnutie spodných hladín IgG najmenej 5 – 6 g/l každé 3 až 4 týždne každé 3 až 4 týždne na dosiahnutie spodných hladín IgG najmenej 5 g/l
Imunomodulácia Primárna imúnna trombocytopénia (ITP) Syndróm Guillain-Barré Kawasakiho choroba Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia (CIDP)*	0,8 – 1 g/kg bw alebo 0,4 g/kg bw/d 0,4 g/kg bw/d 1,6 – 2 g/kg bw alebo 2 g/kg bw úvodná dávka: 2 g/kg bw udržiavacia dávka 1 g/kg bw	v 1. deň, s možnosťou opakovania raz za 3 dni v priebehu 2 až 5 dní v priebehu 5 dní v delených dávkach v priebehu 2 až 5 dní spolu s kyselinou acetylsalicylovou v jednej dávke spolu s kyselinou acetylsalicylovou v rozdelených dávkach počas 2 až 5 dní každé 3 týždne po dobu 1 až 2 dní

*Dávkovanie je založené na dávkovaní použitom v klinických skúškach s Privigenom. Na základe
reakcie pacienta a dlhodobej udržiavacej reakcie by ošetrujúci lekár mal posúdiť dĺžku liečby viac ako
24 týždňov. Dávkovanie a intervaly sa musia upraviť podľa individuálneho priebehu ochorenia.

Deti a dospievajúci

Dávkovanie u detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) sa nelíši od dávkovania u dospelých, lebo dávkovanie pre každú indikáciu je dané telesnou hmotnosťou a upravené podľa klinického výsledku uvedených ochorení.

Spôsob podania
Na intravenózne použitie.
Normálny ľudský imunoglobulín sa musí podávať intravenóznou infúziou pri východiskovej rýchlosti infúzie 0,3 ml/kg bw/h približne 30 minút. Ak je táto rýchlosť podania dobre tolerovaná (pozri časť
4.4), možno ju postupne zvyšovať až na maximálne 4,8 ml/kg bw/h.

Pacientom s PID, ktorí dobre tolerujú infúziu podávanú s rýchlosťou 4,8 ml/kg bw/ h, sa môže rýchlosť infúzie postupne zvýšiť až na maximálnu rýchlosť 7,2 ml/kg bw/ h.

Ak je pred infúziou žiaduce riedenie, Privigen sa môže zriediť 5 % roztokom glukózy na konečnú koncentráciu 50 mg/ml (5 %). Ďalšie pokyny pozri v časti 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (pozri aj časť
4.4).
Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny, predovšetkým u pacientov, ktorí majú protilátky proti IgA. Pacienti s hyperprolinémiou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Určité závažné nežiaduce reakcie môžu súvisieť s rýchlosťou infúzie. Odporúčaná rýchlosť infúzie uvedená v časti 4.2 musí byť presne dodržiavaná. Pacienti musia byť dôkladne sledovaní a starostlivo pozorovaní na akékoľvek príznaky počas celého času infúzie.

Určité nežiaduce účinky sa môžu vyskytovať častejšie:
- v prípade vysokej rýchlosti infúzie,
- u pacientov, ktorým bol normálny ľudský imunoglobulín podaný po prvý raz alebo, v zriedkavých prípadoch, keď sa mení liek s normálnym ľudským imunoglobulínom alebo uplynul dlhý čas od predchádzajúcej infúzie.

Potenciálne komplikácie možno často vylúčiť zaručením toho, že pacienti:
- nie sú citliví na normálny ľudský imunoglobulín, a to tak, že najprv sa liek podáva pomalou
infúziou (0,3 ml/kg bw/h),
- sú starostlivo monitorovaní na akékoľvek príznaky v priebehu celého času infúzie.
Predovšetkým pacientov, ktorí ešte nedostávali normálny ľudský imunoglobulín, alebo
pacientov, ktorí prešli z alternatívneho IVIg lieku, prípadne po uplynutí dlhého intervalu od predchádzajúcej infúzie, je potrebné monitorovať počas prvej infúzie a v priebehu prvej hodiny po prvej infúzii, aby mohli byť detegované potenciálne nežiaduce príznaky. Všetci ostatní pacienti musia byť pozorovaní najmenej 20 minút po podaní.

V prípade nežiaducej reakcie sa buď musí znížiť rýchlosť podávania, alebo zastaviť infúzia. Potrebná liečba závisí od typu a závažnosti nežiaducej reakcie.
V prípade šoku sa má použiť štandardný spôsob liečby šoku.

Podávanie lieku IVIg si u všetkých pacientov vyžaduje:
– dostatočnú hydratáciu pred začiatkom podávania infúzie s liekom IVIg
– monitorovanie výdaju moču
– monitorovanie hladiny sérového kreatinínu
– zabránenie súčasnému používaniu slučkových diuretík.

Ak je u pacientov, ktorí trpia diabetom mellitus, potrebné zriedenie Privigenu na nižšie koncentrácie,
možno sa bude musieť zvážiť použitie roztoku glukózy.

Precitlivenosť
Skutočné reakcie z precitlivenosti sú zriedkavé. Môžu sa objaviť u pacientov s anti-IgA protilátkami.

IVIg nie je indikovaný u pacientov so selektívnym nedostatkom IgA, kde nedostatok IgA je jedinou závažnou odchýlkou.

Zriedkavo môže normálny ľudský imunoglobulín spôsobiť pokles krvného tlaku s anafylaktoidnou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí znášali predchádzajúcu liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom bez problémov.

Hemolytická anémia
Produkty IVIg môžu obsahovať skupiny protilátok, ktoré môžu pôsobiť ako hemolyzíny a vyvolávať
in vivo povlak červených krviniek (RBC) s imunoglobulínom, čo spôsobuje pozitívnu priamu antiglobulínovú reakciu (Coombov test) a zriedka tiež hemolýzu. Hemolytická anémia sa môže rozvinúť po IVIg terapii následkom zvýšenej sekvestrácii RBC.
Boli zaznamenané ojedinelé prípady renálnej dysfunkcie/zlyhania súvisiace s hemolýzou alebo prípady rozšírenej intravaskulárnej koagulácie a smrti.
Nasledujúce rizikové faktory súvisiace so vznikom hemolýzy sú: vysoké dávky, podávané vo forme
jednorazovej dávky alebo rozdelené na niekoľko dní, krvná skupina iná ako 0 a aktuálny zápalový
stav. Pretože sa u pacientov s krvnou skupinou inou ako 0 dostávajúcich vysoké dávky na indikácie iné ako PID tento vedľajší účinok často vyskytuje, zvýšená pozornosť sa odporúča. Hemolýza bola zriedkavo pozorovaná u pacientov, ktorí dostávali substitučnú liečbu pri PID.
U príjemcov IVIg sa majú sledovať klinické prejavy a príznaky hemolýzy (pozri tiež časť 4.8).

Syndróm aseptickej meningitídy (AMS)
V súvislosti s liečbou IVIg bol hlásený výskyt syndrómu aseptickej meningitídy. Po prerušení liečby s
IVIg nastala v priebehu niekoľkých dní remisia AMS bez následkov. Syndróm sa zvyčajne objaví v priebehu niekoľkých hodín až 2 dní po liečbe s IVIg. Rozbory cerebrospinálneho likvoru často vykazujú pleiocytózu do niekoľko tisíc buniek na mm3, prevažne z radu granulocytov, a zvýšené hladiny proteínov do niekoľko stoviek mg/dl.
AMS sa môže častejšie vyskytovať v súvislosti s vyššou dávkou (2 g/kg) liečby s IVIg.

Tromboembólia
Existujú klinické dôkazy súvislosti medzi podávaním IVIg a tromboembolickými príhodami ako je infarkt myokardu, mozgovo-cievna príhoda (vrátane mŕtvice), pľúcna embólia a hlboká žilová
trombóza, kde sa predpokladá, že súvisia s relatívnym zvýšením viskozity krvi v dôsledku vysokého
prítoku imunoglobulínu u rizikových pacientov. Obozretne treba postupovať pri predpisovaní a infúzii IVIg u obéznych pacientov a pacientov s už existujúcimi rizikovými faktormi pre trombotické príhody (ako je vyšší moderný vek, hypertenzia, diabetes mellitus a anamnéza cievneho ochorenia alebo trombotických príhod, pacientov so získanými alebo vrodenými trombofilickými poruchami, pacienti s dlhšími obdobiami imobilizácie, ťažko hypovolemickí pacienti a pacienti s ochoreniami zvyšujúcimi viskozitu krvi).

U pacientov s rizikom nežiaducich tromboembolických reakcií sa majú lieky IVIg podávať pri
najmenšej možnej rýchlosti infúzie a v najmenších možných dávkach.

Interferencia so sérologickým testovaním
Po infúzii imunoglobulínu môže pri prechodnom raste rôznych pasívne prenášaných protilátok v krvi
pacientov dôjsť k zavádzajúcim pozitívnym výsledkom v sérologických testoch.

Pasívny prenos protilátok k antigénom erytrocytov napr. A, B, D môže interferovať s určitými sérologickými testami na protilátky červených krviniek napr. priamym antiglobulínovým testom (DAT, priamy Coombsov test).

Prenosné agensy

Medzi štandardné opatrenia na zabránenie infekciám spôsobených použitím liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy patrí výber darcov, kontrola jednotlivých odberov a zdrojov plazmy na špecifické indikátory infekcie a zahrnutie účinných výrobných krokov na inaktiváciu a odstránenie vírusov. Napriek týmto opatreniam sa pri aplikácii liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nedá úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie. Toto sa týka aj neznámych alebo objavovaných vírusov a ďalších patogénov.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako je napríklad vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV), a neobaleným vírusom, ako napríklad vírus hepatitídy A (HAV) a parvovírus B19.

Existuje upokojujúca klinická skúsenosť v súvislosti s absenciu prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 prostredníctvom imunoglobulínov a rovnako tak prevláda názor, že obsah protilátky je významným príspevkom k vírusovej bezpečnosti.

Pri každej aplikácii Privigen pacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať si názov a číslo šarže lieku, aby boli k dispozícii záznamy dokumentujúce vzťah medzi pacientom a číslom šarže lieku.

Akútnezlyhanieobličiek
U pacientov podrobujúcich sa liečeniu pomocou lieku IVIg sa zaznamenali prípady akútneho zlyhania
obličiek. Tieto zahŕňajú akútne zlyhanie obličiek, akútnu tubulárnu nekrózu, proximálnu tubulárnu nefropatiu a osmotickú nefrózu. Vo väčšine prípadov sa zistili rizikové faktory, napríklad už existujúca renálna insuficiencia, cukrovka, hypovolémia, nadváha, sprievodné lieky s nefrotoxickými účinkami, vek nad 65 rokov.

V prípade poruchy funkcie obličiek sa má zvážiť prerušenie podávania lieku IVIg. Zatiaľ čo dysfunkcia obličiek a akútne zlyhanie obličiek sa spájajú s užívaním mnohých
registrovaných liekov IVIg, ktoré obsahujú rôzne základy, napríklad sacharózu, glukózu a maltózu, lieky s obsahom sacharózy, ktorá má funkciu stabilizátora, sú dôkazom nepomerného podielu týchto liekov na celkovom množstve prípadov. U rizikových pacientov sa môže zvážiť užívanie liekov IVIg,
ktoré neobsahujú tieto základy. Privigen neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

U pacientov s rizikom akútneho zlyhania obličiek sa majú lieky IVIg podávať pri najmenšej možnej
rýchlosti infúzie a v najmenších možných dávkach.

Obsah sodíka
Privigen prakticky neobsahuje sodík.

Deti a dospievajúci
Napriek tomu, že sú dostupné limitované údaje, predpokladá sa, že rovnaké varovania bezpečnostné
opatrenia a rizikové faktory platia pre deti a dospievajúcich. Postmarketingové správy podotýkajú, že indikácie s vysokými dávkami IVIg, najmä pri Kawasakiho chorobe, sú spojené so zvýšeným výskytom hemolytickej reakcie v porovnaní s inými indikáciami IVIg u detí.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vakcíny so živými oslabenými vírusmi
Podávanie imunoglobulínu môže po dobu minimálne 6 týždňov až maximálne 3 mesiacov znižovať účinnosť vakcín so živými oslabenými vírusmi, ako sú vakcíny proti osýpkam, rubeole, mumpsu a ovčím kiahňam. Po podaní tohto lieku by mali prejsť najmenej 3 mesiace pred očkovaním vakcínami so živými oslabenými vírusmi. V prípade osýpok môže toto zhoršenie pretrvávať až 1 rok. Z tohto dôvodu je potrebné, aby si pacienti dostávajúci vakcínu proti osýpkam dali skontrolovať svoj stav protilátok.

Deti a dospievajúci
Napriek tomu, že sú dostupné limitované údaje, očakáva sa, že rovnaké interakcie sa môžu objaviť
u detí a dospievajúcich.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

G r avidita
Bezpečnosť tohto lieku pri používaní pri ľudskej gravidite nebola zisťovaná pri kontrolovaných klinických skúškach, preto by sa liek mal podávať gravidným ženám a dojčiacim matkám iba so
zvýšenou opatrnosťou. Preukázalo sa, že lieky IVIg prestupujú placentou, vo zvýšenej miere hlavne
počas tretieho trimestra. Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi nasvedčujú, že by nemali byť očakávané žiadne škodlivé účinky na priebeh gravidity ani na plod a na novorodenca.

Laktácia
Imunoglobulíny sú vylučované do mlieka a môžu prispievať k ochrane novorodenca pred patogénmi, ktoré sa do tela dostávajú cez sliznice.

Fertilita
Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi naznačujú, že sa nemajú očakávať žiadne škodlivé účinky na
fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť zhoršená niektorými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s Privigenom. Pacienti, ktorí počas liečby zaznamenajú nežiaduce reakcie, majú pred vedením vozidiel a obsluhou strojov čakať, kým nedôjde k úprave.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu


V niektorých prípadoch sa môžu vyskytovať nežiaduce reakcie ako je triaška, bolesti hlavy, závrat,
horúčka, vracanie, alergické reakcie, nevoľnosť, artralgia, nízky krvný tlak a mierne bolesti v spodnej časti chrbta.

V zriedkavých prípadoch môžu normálne ľudské imunoglobulíny spôsobiť náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch aj anafylaktický šok, dokonca aj keď pacient pri predchádzajúcom podávaní nepreukázal žiadnu precitlivenosť.

Pri podávaní normálneho ľudského imunoglobulínu boli pozorované prípady reverzibilnej aseptickej meningitídy a vzácne prípady prechodných kožných reakcií.

Reverzibilné hemolytické reakcie boli pozorované u pacientov s krvou skupinou inou ako 0, ktorí dostávali imunologickú liečbu. Zriedka sa môže rozvinúť hemolytická anémia, ktorá vyžaduje transfúziu, po liečbe s vysokými dávkami IVIg (pozri tiež časť 4.4).

Bolo pozorované zvýšenie hladiny kreatinínu v sére a/alebo akútne renálne zlyhanie.

Veľmi zriedkavo: Tromboembolické reakcie ako je infarkt myokardu, mŕtvica, pľúcna embólia a
hlboká žilová trombóza.
Informácie o bezpečnosti v súvislosti s prenosnými agensmi, pozri časť 4.4. Tabuľkovýprehľadnežiaducichreakcií
Boli uskutočnené 4 klinické štúdie s Privigenom, 2 na pacientoch s PID, 1 na pacientoch s ITP a 1 na pacientoch s CID. Do štúdie na PID bolo zaradených 80 probandov liečených Privigenom. Z nich 72 absolvovalo 12-mesačnú liečbu. Do rozšírenej štúdie na PID bolo zaradených 55 probandov liečených Privigenom. Štúdia na ITP sa uskutočnila na 57 pacientoch a štúdia na CIDP sa uskutočnila na 28 pacientoch.

Väčšina pozorovaných nežiaducich reakcií ( adverse drug reactions, AR) v 4 klinických štúdiách bola slabého až mierneho charakteru.
Nahlásené AR z 4 štúdií sú uvedené v tabuľke nižšie a zatriedené podľa systému orgánových tried
MedDRA (System organ classification, SOC a Preferred Term Level – preferované termíny).
Frekvencie boli určené pomocou nasledujúceho pravidla: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <
1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé
(<1/10 000).

Frekvencia nežiaducich reakcií (AR) v klinických štúdiách s Privigenom

Systém orgánových tried MedDRA (SOC)	Nežiaduca reakcia	Frekvencia
Poruchy krvi a lymfatického systému	Hemolýza, anémia, leukopénia, anizocytóza	Menej časté
Poruchy nervového systému	Bolesti hlavy	Veľmi časté
	Závrat, diskomfort hlavy, ospalosť, tras, sínusové bolesti hlavy, migréna, dysestézia	Menej časté
Poruchy ucha a labyrintu	Závrat	Menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Palpitácie	Menej časté
Poruchy ciev	Hypertenzia	Časté
	Hypotenzia, návaly horúčavy, ochorenie periférnych ciev	Menej časté
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Dyspnoe, vytváranie pľuzgierov v ústach a hltane, bolestivé dýchanie, zvieravý pocit v hrdle	Menej časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Nauzea, vracanie	Časté
	Hnačka, bolesť v hornej časti brucha	Menej časté
Poruchy pečene a žlčových ciest	Hyperbilirubinémia	Menej časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Žihľavka, vyrážka	Časté
	Svrbenie, kožné poruchy, nočné potenie	Menej časté
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesti chrbta	Časté
	Bolesti šije, bolesti končatín, muskuloskeletárna tuhosť, svalové kŕče, muskuloskeletárne bolesti, myalgia (bolesť svalov), ochabnutie svalov	Menej časté
Poruchy obličiek a močových ciest	Proteinúria	Menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Pyrexia, triaška, únava, asténia, ochorenie chrípkového typu	Časté
	Bolesť hrudníka, celkový príznak, nadmerne vysoká horúčka, bolesť, bolesť v mieste vpichu	Menej časté
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Zvýšený konjugovaný bilirubín, zvýšený nekonjugovaný bilirubín v krvi, pozitívny priamy Coombsov test, pozitívny Coombsov test, zvýšená laktátdehydrogenáza v krvi, znížený hematokrit, zvýšený krvný tlak, zvýšená alanínamínotransferáza, zvýšená aspartátamínotransferáza, znížený krvný tlak, zvýšený kreatinín v krvi, zvýšená telesná	Menej časté

teplota, znížený hemoglobín'


Ďalšie podrobnosti o rizikových faktoroch nájdete v časti 4.4.

Deti a dospievajúci
V klinických štúdiách Privigenu s deťmi a dospievajúcimi sa frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií nelíšili medzi deťmi a dospelými. V postmarketingových správach bolo poznamenané, že pomer prípadov hemolýzy k všetkým hláseným prípadom, ktoré sa vyskytli u detí je mierne vyšší než u dospelých. Ďalšie podrobnosti o rizikových faktoroch a monitorovacích odporúčaniach nájdete
v časti 4.4.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže viesť k preťaženiu tekutinami a hyperviskozite, predovšetkým u rizikových
pacientov, vrátane pacientov vo vyššom veku alebo pacientov s poruchou funkcie obličiek.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunitné séra a imunoglobulíny: imunoglobulíny, normálny ľudský, na
vnútrocievne podávanie, kód ATC: J06BA02.
Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje hlavne imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom protilátok proti infekčným látkam.
Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje protilátky IgG prítomné v normálnej populácii. Spravidla
sa pripravuje z poolovej plazmy z nie menej ako 1000 darcov. Má distribúciu podtried imunoglobulínu G blízku proporcionálnej distribúcii v natívnej ľudskej plazme. Adekvátne dávky
tohto lieku môžu obnoviť abnormálne nízke hladiny imunoglobulínu G na normálny rozsah.
Mechanizmus účinku pri iných indikáciách ako pri substitučnej liečbe nie je plne vyjasnený, zahŕňa však imunomodulačné účinky.

Bezpečnosť a účinnosť Privigenu bola hodnotená v 4 prospektívnych otvorených, jednoskupinových,
multicentrických štúdiách uskutočnených v Európe (štúdia ITP, PID a CIDP) a v USA (štúdia PID).

Pilotná štúdia PID zahŕňala celkom 80 pacientov vo veku medzi 3 a 69 rokov. 19 detí (vo veku 3 až
11 rokov), 12 dospievajúcich (12 až 16 rokov) a 49 dospelých ktorí boli liečení Privigenom dlhšie ako
12 mesiacov. Bolo podaných 1038 infúzií, z toho 272 (16 pacientom) v 3-týždňovom programe a 766 (64 pacientom) v 4-týždňovom programe. Stredné dávky podané v 3- a 4-týždňovom liečebnom programe boli navzájom takmer rovnaké (428,3 v porovnaní s 440,6 IgG/kg telesnej hmotnosti).

Predĺženie PID štúdie zahŕňalo celkom 55 pacientov vo veku 4 až 81 rokov. 13 detí (3 až 11 rokov),
8 dospievajúcich (12 až 15 rokov) a 34 dospelých ktorí boli liečení Privigenom počas 29 mesiacov.
Podalo sa 771 infúzií a stredná podaná dávka bola 492,3 mg IgG/kg telesnej hmotnosti.

V pilotnej štúdii ITP bolo celkom 57 pacientov vo veku medzi 15 a 69 rokmi liečených 2 infúziami Privigenu spolu bolo podaných 114 infúzií. Plánovaná dávka 1 g/kg telesnej hmotnosti na jednu infúziu sa dôsledne sledovala u všetkých pacientov (stredná hodnota 2000 mg IgG/kg telesnej hmotnosti).

V štúdii CIDP, multicentrej otvorenej štúdii (vplyv Privigenu na mobilitu a autonómna štúdia PRIMA) boli pacienti (ktorí v minulosti dostali alebo nedostali IVIG), ošetrení úvodnou dávkou Privigenu 2 g/kg telesnej hmotnosti podávanou po dobu 2-5 dní. Následne dostali 6 udržiavacíách dávok 1 g/kg telesnej hmotnosti po dobu 1-2 dní každé 3 tri týždne. V minulosti liečení pacienti prestali dostávať IVIG, kým sa nepotvrdilo zhoršenie pred zahájením liečby Privigenom. Na upravenej 10-bodovej stupnici INCAT (Príčina a liečba zápalovej neuropatie) bolo pozorované zlepšenie minimálne o 1 bod

v porovnaní s východiskovou hodnotou v liečbe v 25. týždni u 17 z 28 pacientov. Podiel odpovedí na stupnicu INCAT bol 60,7 % (95 % interval spoľahlivosti [42,41 -, 76,4]). 9 pacientov odpovedalo po tom, ako im bola podaná úvodná spúšťacia dávka, 16 pacientov odpovedalo v 10. týždni.

Svalová sila meraná podľa skóre MRC (Medical Research Council) sa zlepšila u všetkých pacientov o 6,9 bodu (95 % interval spoľahlivosti, [4,11; 9,75]), u pacientov v minulosti liečených o 6,1 bodu (95 % interval spoľahlivosti, [2,71; 9,44]) a u neliečených pacientov o 7,7 bodu (95 % interval spoľahlivosti, [2,89; 12,44]). Podiel odpovedí v skóre MRC, zvýšeného o minimálne 3 body, bol
84,8 %, čo bolo podobné u pacientov v minulosti liečených (81,5 % [58,95; 100,00]) i neliečených
(86,7 % [69,46; 100,00]). U pacientov označených ako INCAT bez odpovede sa svalová sila zlepšila o
5.5 bodu (95 % interval spoľahlivosti, [0,6; 10,2]) v porovnaní s pacientmi INCAT s odpoveďou (7,4
bodu (95 % interval spoľahlivosti, [4,0; 11,7]).

Deti a dospievajúci
V štúdii neboli pozorované žiadne rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi dospelými a pediatrickými pacientmi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Normálny ľudský imunoglobulín je po intravenóznom podaní bezprostredne a plne biodisponibilný v
obehu príjemcu.

Distribúcia
Relatívne rýchlo sa distribuuje medzi plazmou a mimocievnou tekutinou, rovnováha medzi vnútro- a mimocievnymi kompartmentmi sa dosahuje približne po 3 - 5 dňoch.

Eliminácia
Farmakokinetické parametre Privigenu boli stanovené v klinickej štúdii na pacientoch s PID (pozri časť 5.1). Na farmakokinetickom (PK) hodnotení sa zúčastnilo dvadsaťpäť pacientov (vo veku 13 - 69 rokov). Medián polčasu Privigenu v tejto štúdii u pacientov s PID bol 36,6 dňa. Pri rozšírení tejto štúdie, 13 pacientov s PID (vo veku 3 - 65 rokov) sa zúčastnilo PK podštúdie. V tejto štúdii bol
medián polčasu Privigenu 31,1 dní (pozri nižšie uvedenú tabuľku). Tento polčas života môže byť
rôzny od pacienta k pacientovi, predovšetkým u pacientov s PID.

Farmakokinetické parametre Privigenu u pacientov s PID

Parameter	Pivotná štúdia (N=25) ZLB03_002CR Medián (rozsah)	Rozšírená štúdia (N=13) ZLB05_006CR Medián (rozsah)
Cmax (špičkový, g/l)	23,4 (10,4 - 34,6)	26,3 (20,9 - 32,9)
Cmin (dolný, g/l)	10,2 (5,8 - 14,7)	12,3 (10,4 - 18,8) (3-týždňový rozvrh) 9,4 (7,3 - 13,2) (4-týždňový rozvrh)
t½ (dní)	36,6 (20,6-96,6)	31,1 (14,6 - 43,6)

Cmax, maximálna koncentrácia v sére; Cmin, dolná (minimálna hladina) koncentrácie v sére; t½, polčas vylučovania
IgG a komplexy IgG sa rozkladajú v bunkách retikuloendotelového systému. Deti a dospievajúci
V štúdii neboli pozorované žiadne rozdiely vo farmakokinetických vlastnostiach medzi dospelými
a pediatrickými pacientmi s PID. Údaje o farmakokinetických vlastnostiach u pediatrických pacientov s CIDP nie sú dostupné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Imunoglobulíny sú normálnou súčasťou ľudského tela. L-prolín je fyziologická, neesenciálna aminokyselina.

Bezpečnosť Privigenu bola hodnotená vo viacerých predklinických štúdiách, predovšetkým vo vzťahu k pomocnej látke L-prolínu. Niektoré publikované štúdie venované hyperprolinémii preukázali, že dlhodobé podávanie L-prolínu vo vysokých dávkach zanecháva vplyv na rozvoj mozgu u veľmi mladých potkanov. Avšak v štúdiách, kde bolo dávkovanie vyberané tak, aby odzrkadľovalo klinické indikácie Privigenu neboli pozorované žiadne vplyvy na rozvoj mozgu. Predklinické údaje získané na základe štúdií farmakologickej bezpečnosti a toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

L-prolín
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po prepichnutí injekčnej liekovky sa jej obsah musí použiť bezodkladne. Roztok neobsahuje žiadnu konzervačnú látku, preto je potrebné podať infúziu Privigenu okamžite.

Ak je produkt zriedený na nižšie koncentrácie (pozri časť 6.6), po zriedení sa odporúča okamžité použitie. Stabilita pri použití pripraveného Privigenu po zriedení 5 % roztokom glukózy na konečnú koncentráciu 50 mg/ml (5 %) bola preukázaná počas 10 dní pri 30 °C; avšak mikrobiálne znečistenie nebolo predmetom skúmania.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom a vnútornom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku a po zriedení, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

25 ml roztoku v jednej injekčnej liekovke (fľaštička typu I) so zátkou (elastomérovou) a viečkom
(hliníkový krimpový uzáver), a s odklápacím kotúčom (plast), etiketa s integrovaným vešiakom.

50 alebo 100 ml roztoku v jednej injekčnej liekovke (fľaštička typu I alebo II) so zátkou (elastomérovou) a viečkom (hliníkový krimpový uzáver), a s odklápacím kotúčom (plast), etiketa s integrovaným vešiakom.

200 alebo 400 ml roztoku v jednej injekčnej liekovke (fľaštička typu II) so zátkou (elastomérovou) a viečkom (hliníkový krimpový uzáver), a s odklápacím kotúčom (plast), etiketa s integrovaným vešiakom.

Veľkosť balení:
1 injekčná liekovka (2,5 g/ml, 5 g/50 ml, 10 g/100 ml, 20 g/200 ml alebo 40 g/400 ml),
3 injekčné liekovky (10 g/100 ml alebo 20 g/200 ml).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Privigen sa dodáva ako roztok pripravený na použitie v injekčných liekovkách určených na jedno použitie. Liek musí byť pred použitím zohriaty na izbovú teplotu (25°C). Na podávanie Privigenu sa musí používať ventilovaná infúzna hadička. Zátku prepichujte vždy v jej strede, v rámci označenej plochy.

Roztok musí byť číry alebo mierne opaleskujúci a bezfarebný alebo svetložltý. Nepoužívajte roztoky,
ktoré sú zakalené alebo obsahujú pevné častice.
Ak je žiaduce riedenie, mal by sa použiť 5 % roztok glukózy. Na získanie roztoku imunoglobulínu 50
mg/ml (5 %) sa roztok Privigenu 100 mg/ml (10 %) zriedi rovnakým objemom 5 % roztoku glukózy.
Počas riedenia Privigenu sa musí striktne dodržiavať aseptický postup.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
D-35041 Marburg
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/08/446/001
EU/1/08/446/002
EU/1/08/446/003
EU/1/08/446/004
EU/1/08/446/005
EU/1/08/446/006
EU/1/08/446/007



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25. apríl 2008
Dátum prvého predĺženia registrácie: 13. marec 2013



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.