br />Jedna tableta (35 mg liečiva) 2-krát denne (ráno a večer) počas jedla.
Tablety PREDUCTALU MR sa prehĺtajú celé počas jedla a zapíjajú sa malým množstvom tekutiny.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
Vo všeobecnosti sa neodporúča podávať PREDUCTAL MR počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.6
Gravidita a laktácia).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Liek nie je určený na liečbu akútnych záchvatov angíny pektoris, rovnako nie je indikovaný na iniciálnu liečbu nestabilnej angíny pektoris alebo infarktu myokardu, ani v predhospitalizačnej fáze, ani počas prvých dní hospitalizácie.
V prípade vzniku anginózneho záchvatu počas liečby PREDUCTALOM MR sa má opätovne zhodnotiť koronaropatia (vyšetrením koronárnych artérií) a zvážiť úprava liečby (farmakoterapia a možnosť
revaskularizácie).
4.5 Liekové a iné interakcie
Neboli zaznamenané žiadne liekové interakcie; obzvlášť, trimetazidín sa môže predpisovať v kombinácii s heparínom, kalciparínom, antagonistami vitamínu K, perorálnymi hypolipidemikami,
aspirínom, beta-blokátormi, inhibítormi vápnikových kanálov, kardioglykozidmi (trimetazidín nemá vplyv na plazmatické hladiny digoxínu).
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa nedá riziko malformácií vylúčiť. Preto je vhodnejšie sa preskripcii počas gravidity z bezpečnostných dôvodov vyhnúť.
Laktácia
Vzhľadom na nedostatok klinických údajov o vylučovaní do materského mlieka sa laktácia počas liečby neodporúča.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
PREDUCTAL MR nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Liek sa dobre znáša. Trimetazidíniumdichlorid môže spôsobiť nasledovné nežiaduce účinky usporiadané podľa nasledovnej frekvencie:
Veľmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10); menej časté (>1/1000, <1/100); zriedkavé (>1/10000,
<1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), zahŕňajúci jednotlivé hlásenia.
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea a vracanie
Celkové ochorenia
Časté: asténia
Poruchy nervového systému
Časté: závraty, bolesť hlavy
Veľmi zriedkavé: najmä u pacientov s Parkinsonovou chorobou extrapyramidálne symptómy (trasenie, stuhnutosť, akinéza, nestabilita), ktoré po ukončení liečby ustúpia.
Poruchy kože
Časté: vyrážka, pruritus, urtikária
Cievne poruchy
Zriedkavé: ortostatická hypotenzia, sčervenanie
4.9 Predávkovanie
Pre široké terapeutické rozmedzie sú závažné prípady neúmyselného predávkovania nepravdepodobné. Farmakologické údaje poukazujú na fakt, že predávkovanie sa môže prejaviť znížením periférnej rezistencie s hypotenziou a návalmi tepla. V tomto prípade sa má začať symptomatická liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
INÉ KARDIOVASKULÁRNE ANTIANGINÓZNE LIEKY ATC kód: C01EB15
(C: kardiovaskulárny systém)
Zachovaním energetického metabolizmu v bunkách vystavených hypoxii alebo ischémii trimetazidín predchádza zníženiu intracelulárnych koncentrácií ATP.
Tým zaručuje správne fungovanie iónových púmp a transmembránového transportu sodíka a draslíka pri zachovaní bunkovej homeostázy.
Trimetazidín znižuje oxidáciu mastných kyselín sekundárne parciálnou a selektívnou inhibíciou
dlhoreťazcovej mitochondriálnej 3-ketoacyl-CoA-tiolázy, čo vedie k zvýšeniu oxidácie glukózy. Výsledkom je lepšie prepojenie glykolýzy a oxidácie glukózy a súčasne ochrana proti kardiálnej ischémii. Zmena preferencie energetického substrátu z oxidácie mastných kyselín na oxidáciu glukózy môže vysvetliť antianginózne účinky trimetazidínu.
Na zvieratách:
Trimetazidín:
- pomáha zachovávať energetický metabolizmus srdca a neurosenzorického tkaniva počas ischémie a hypoxie,
- znižuje intracelulárnu acidózu a zmeny v transmembránovom transporte iónov, ku ktorým dochádza počas ischémie,
- znižuje migráciu a infiltráciu neutrofilov v ischemickom a re-perfúznom srdcovom tkanive; tiež znižuje rozsah experimentálneho infarktu,
- tento účinok sa dosiahne bez akéhokoľvek priameho hemodynamického účinku.
U človeka:
Kontrolované štúdie u pacientov s angínou pektoris preukázali, že trimetazidín:
- zlepšuje koronárnu rezervu, t.j. predlžuje čas do nástupu ischémie vyvolanej záťažou od 15-ho dňa liečby,
- znižuje zmeny krvného tlaku spojené so záťažou bez vyvolania významných zmien srdcovej frekvencie,
- významne znižuje výskyt anginóznych záchvatov,
- vedie k významnému poklesu spotreby nitrátov,
- zlepšuje dysfunkciu ľavej komory počas ischémie.
Antiischemický účinok a antianginózna aktivita PREDUCTALU MR trvá 12 hodín po užití lieku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
- Po perorálnom podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne priemerne 5 hodín po užití tablety. Po 24-och hodinách ostáva plazmatická koncentrácia rovnaká alebo vyššia ako 75 % maximálnej plazmatickej koncentrácie, doba plató (t75) je 11 hodín.'
- Distribučný objem je 4,8 l/kg, čo svedčí o dobrej tkanivovej distribúcii (väzba trimetazidínu na proteíny krvnej plazmy je nízka: in vitro merania udávajú hodnotu 16 %).
- Trimetazidín je eliminovaný primárne močom, prevažne v nezmenenej forme.
- Priemerný eliminačný polčas PREDUCTALU MR je 7 hodín u zdravých dobrovoľníkov a 12 hodín u jedincov starších ako 65 rokov.
- Celkový klírens trimetazidínu je výsledkom renálneho klírensu, ktorý je priamo korelovaný na klírens kreatinínu, a v menšej miere hepatálneho klírensu, ktorý sa znižuje s vekom.
- Špecifické klinické štúdie uskutočnené na staršej populácii s dávkou 2 tablety denne užité v dvoch denných dávkach a zahŕňajúce farmakokinetickú analýzu populácie preukázali zvýšené plazmatické
vystavenie účinku, ktoré však nie je dôvodom na zmenu dávkovania.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Opakované podanie vysokých dávok trimetazidínu zvieratám (40 – 200 násobky terapeutickej dávky)
vyvoláva klinické symptómy súvisiace s farmakologickými vlastnosťami liečiva.
Na zvieratách sa nezaznamenalo poškodenie reprodukčných funkcií po podaní dávok vyšších ako 100- násobok terapeutickej dávky.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Tableta:
dihydrát fosforečnanu vápenatého hypromelóza 4000
povidón
koloidný oxid kremičitý bezvodý magnéziumstearát
Filmotvorná vrstva: oxid titaničitý (E 171) glycerol
hypromelóza 4000
červený oxid železitý (E 172)
makrogol 6000
magnéziumstearát
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote 15-25ºC.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister (PVC/Al), písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 10, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 100 alebo 120 filmom obalených tabliet s riadeným uvoľňovaním.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier
92 200 Neuilly-sur-Seine
Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
41/0355/01-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
27.11.2001/
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2007