PHELINUN 50 MG PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA INFÚZNY KONCENTRÁT plc fol 1x50 mg + solv.1x10 ml (liek.inj.skl.)

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so
svojím lekárom predtým, ako dostanete tento liek.

Gravidita
Transplantácia krvotvorných  kmeňových buniek je u tehotných žien kontraindikovaná. Pokiaľ ide o ďalšie indikácie,  liečba melfalánom sa počas tehotenstva neodporúča, pretože môže spôsobiť trvalé poškodenie plodu.

Ak ste už tehotná, pred podaním melfalánu je dôležité poradiť sa s lekárom.
Vy a váš lekár budete musieť zvážiť riziká a prínosy liečby melfalánom pre vás a vaše dieťa.

Ak sa vy alebo váš partner liečite melfalánom, počas liečby a 6 mesiacov po liečbe musíte používať primerané antikoncepčné opatrenia na zabránenie tehotenstva.

Dojčenie
Nie je známe, či melfalán prechádza do materského mlieka. Počas liečby liekom PHELINUN nedojčite.

Fertilita
Melfalán  môže ovplyvňovať  vaječníky  alebo spermie, čo môže spôsobiť neplodnosť (neschopnosť počať dieťa).
U žien môže dôjsť k zastaveniu ovulácie a v dôsledku toho aj k zastaveniu menštruácie (amenorea). Muži môžu mať na základe  zistení  v štúdiách na zvieratách neprítomnosť alebo nízke  množstvo životaschopných spermií. Preto sa mužom odporúča pred liečbou konzultácia o zmrazení spermií.

Mužskáaženskáantikoncepcia
Odporúča sa, aby muži a ženy, ktorí dostávajú melfalán, používali počas liečby a do 6 mesiacov po
liečbe účinné antikoncepčné opatrenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie, čo môže znížiť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Tento liek obsahuje aj alkohol, ktorý pravdepodobne ovplyvní deti a dospievajúcich (ďalšie informácie sú uvedené nižšie).

PHELINUN obsahuje etanol (alkohol)
Tento liek obsahuje 0,4 g etanolu (alkohol) v každej injekčnej liekovke s rozpúšťadlom, čo zodpovedá
42 mg/ml (0,42 % m/V). Množstvo tohto lieku v injekčnej liekovke s rozpúšťadlom zodpovedá 10 ml
piva alebo 4 ml vína.

Dospelí
Je nepravdepodobné, že množstvo alkoholu v tomto lieku bude mať vplyv na dospelých.
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších liekov.
Ak teraz používate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
používať tento liek. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva.
Ak ste závislý  od alkoholu,  poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
používať tento liek.

Deti a dospievajúci
Je pravdepodobné, že alkohol v tomto lieku bude mať vplyv na deti. Medzi tieto účinky patrí ospalosť a zmeny v správaní. Môže mať tiež vplyv na schopnosť koncentrovať sa a zúčastňovať sa fyzických aktivít. Ak máte epilepsiu alebo problémy s pečeňou, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších liekov.
Ak teraz používate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi..

Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva.
Ak ste závislý od alkoholu, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
používať tento liek.

PHELINUN obsahuje propylénglykol
Tento liek obsahuje 6,2 g propylénglykolu v každých 10 ml rozpúšťadla, čo zodpovedá 0,62 g/ml.
Ak má vaše dieťa menej ako 5 rokov, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika pred podaním tohto
lieku dieťaťu, obzvlášť ak používa iné lieky, ktoré obsahujú propylénglykol alebo alkohol.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte tento liek, ak vám to neodporučil váš lekár. Pozrite si tiež vyššie
uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva.

Ak máte ochorenie pečene alebo obličiek,  neužívajte tento liek, ak vám to neodporučil váš lekár. Váš lekár môže vykonávať dodatočné kontroly, kým používate tento liek.

Propylénglykol  v tomto  lieku môže mať rovnaké  účinky  ako  pitie  alkoholu  a  môže zvyšovať pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

Používajte tento liek, len ak vám to odporučil váš lekár. Váš lekár môže vykonávať dodatočné kontroly, kým používate tento liek.

PHELINUN obsahuje sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.


3. Ako sa PHELINUN podáva

PHELINUN vám bude vždy  podávať zdravotnícky  pracovník, ktorý má skúsenosti s používaním
protirakovinových liekov alebo s transplantáciou kmeňových buniek.

Váš lekár vypočíta dávku lieku PHELINUN podľa  povrchu  vášho tela alebo  hmotnosti  a vášho ochorenia a podľa toho, ako vám fungujú obličky.

Ak sa PHELINUN používa ako liečba pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek, podáva sa vždy v kombinácii s inými liekmi.

Použitie u dospelých
Odporúčaný  rozsah  dávky  je  100 až 200 mg/m2  plochy  povrchu  tela. Dávka  sa  môže  rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní.

Použitie u detí a dospievajúcich
Dávkovací  režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 240 mg/m2 plochy povrchu tela. Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní.

Použitie u pacientov so zníženou funkciou obličiek
Dávka je zvyčajne nižšia v závislosti od závažnosti problému s obličkami.

Podávanie
PHELINUN sa podá infúziou (kvapkaním) do žily.

Ak dôjde k náhodnej infúzii lieku PHELINUN mimo žily a do okolitého tkaniva alebo k úniku zo žily do okolitého tkaniva, podávanie lieku PHELINUN sa má okamžite prerušiť, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie tkaniva. Zvyčajne to vedie k bolesti prejavujúcej sa ako štípanie a pálenie. Ak pacienti nemôžu  vyjadriť,  že  pociťujú  bolesť,  je potrebné sledovať,  či sa neobjavia  ďalšie  prejavy  ako sčervenanie a opuch v mieste vpichu.

Ak dostanete viac lieku PHELINUN, ako máte
Ak si myslíte, že ste dostali príliš vysokú dávku alebo ste nedostali dávku, povedzte to svojmu lekárovi
alebo zdravotnej sestre.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika
alebo zdravotnej sestry.



4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, mali by ste okamžite kontaktovať
svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):
· choroba štepu proti hostiteľovi po transplantácii kmeňových krvotvorných buniek
(transplantované bunky napádajú vaše telo, čo je potenciálne život ohrozujúce),
· pokles počtu cirkulujúcich  buniek a krvných doštičiek v krvi, čo môže viesť k anémii (znížený
počet červených krviniek), abnormálnemu krvácaniu, hematómu,
· alopécia (vypadávanie vlasov) – pri vysokých dávkach.

Časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 10 osôb):
·  infekcia, ktorá niekedy môže byť závažná a život ohrozujúca,
·  gastrointestinálne krvácanie,
·  nevoľnosť,
·  vracanie,
·  hnačka,
·  zápal v ústach a okolo úst (stomatitída),
·  dysfunkcia dvoch alebo viacerých orgánových systémov, ktorá môže spôsobiť nepríjemný pocit a môže byť život ohrozujúca,
·  horúčka, zimnica,
·  neprítomnosť menštruačného cyklu (amenorea),
·  poruchy reprodukčnej funkcie žien, ktoré môžu spôsobiť dysfunkciu vaječníkov a predčasnú
menopauzu,
·  v prípade mužov: neprítomnosť spermií v semene (azoospermia),
·  alopécia (vypadávanie vlasov) – pri bežných dávkach.

Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 zo 100 osôb):
· septický šok
· zhoršenie, relaps alebo návrat rakoviny, vznik novej rakoviny,
· leukémia, myelodysplastický syndróm (určitý typ rakoviny krvi),
· poruchy dýchania: zlyhanie dýchania, dýchavičnosť (syndróm akútnej respiračnej tiesne), zápal
pľúc (pneumonitída,  syndróm  idiopatickej  pneumónie),  zhrubnutie  tkanív  v  pľúcach
(intersticiálne ochorenie pľúc, pľúcna fibróza), krvácanie do pľúc,
· tvorba krvných zrazenín v malých krvných cievach v tele poškodzujúcich  mozog, obličky  a
srdce,
· krvácanie do mozgu,
· poruchy pečene: toxické poškodenie pečene, upchatie pečeňovej žily,
· porucha kože: začervenanie kože s malými splývavými hrčkami (makulopapulózna vyrážka),
· poškodenie  obličiek  (akútne poškodenie  obličiek,  nefrotický  syndróm), znížená  funkcia
obličiek.

Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 1 000 osôb):
· závažná a niekedy smrteľná alergická reakcia; prejavy môžu zahŕňať urtikáriu, edém, kožné vyrážky, stratu vedomia, namáhavé dýchanie, nízky krvný tlak, zlyhanie srdca a smrť,

· kolaps (kvôli zástave srdca),
· pruritus
· problémy s pečeňou, ktoré sa môžu prejaviť vo vašich krvných testoch alebo spôsobiť žltačku
(zožltnutie očných bielok a kože),
· ochorenie, pri ktorom sa predčasne rozpadávajú červené krvinky  – môžete pociťovať veľkú
únavu, dýchavičnosť a závraty, môže vás bolieť hlava alebo vám zožltne koža alebo oči.

Neznáme (častosť nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
· kardiovaskulárne  poruchy: zmeny a abnormality  v schopnosti srdca prečerpávať krv, ktoré spôsobujú zadržiavanie tekutín, dýchavičnosť, pocit únavy (zlyhanie srdca, kardiomyopatia) a
zápaly okolo srdca (perikardiálny výpotok),
· zvýšený krvný tlak v pľúcnych tepnách,
· zápal močového mechúra s krvou v moči,
· závažné zápalové a imunologické komplikácie (hemofagocytická lymfohistiocytóza),
· závažné poškodenie kože (napr. lézie, vyvýšeniny, šupinatenie kože a v závažných prípadoch
odlupovanie)  potenciálne postihujúce celý povrch  tela, ktoré môže byť  život  ohrozujúce
(Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),
· zvýšená hladina kreatinínu v krvi,
· krvácanie,
· krvné zrazeniny tvoriace sa v hlbokých žilách, najmä v nohách (hlboká venózna trombóza) a uzavretie pľúcnej tepny (pľúcna embólia).

Pacienti so závažným ochorením krvi môžu pociťovať horúčavu alebo môžu mať pocit mravčenia.
U detí a dospievajúcich je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných dýchacích a gastrointestinálnych
komplikácií.

Ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii alebo ak sa ktorýkoľvek z vedľajších účinkov zhorší, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika.

Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek  vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo
lekárnika.
To sa týka aj akýchkoľvek  vedľajších  účinkov,  ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.


5. Ako uchovávať PHELINUN

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení injekčných liekoviek
a škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Neuchovávajte v chladničke.
Injekčné liekovky  uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo PHELINUN obsahuje
- Liečivo je melfalán.  Jedna injekčná  liekovka prášku obsahuje 50 mg melfalánu (ako melfalán
hydrochlorid). Po rekonštitúcii s 10 ml rozpúšťadla je konečná koncentrácia  roztoku 5 mg/ml

melfalánu.

- Ďalšie zložky sú:
Prášok: kyselina chlorovodíková a povidón
Rozpúšťadlo: voda na injekcie, propylénglykol, etanol a citrónan sodný (pozri časť 2).

Ako vyzerá PHELINUN a obsah balenia
PHELINUN je prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát.
Prášok sa dodáva v injekčnej liekovke z číreho skla s bielym až bledožltým práškom alebo hrudkou.
Rozpúšťadlo je bezfarebný číry roztok dodávaný v injekčnej liekovke z číreho skla.


Každé balenie lieku PHELINUN obsahuje: jednu injekčnú liekovku s 50 mg prášku (melfalán) a jednu injekčnú liekovku s 10 ml rozpúšťadla.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Taliansko
Tel.: +39 0240700445
e-mail: adienne@adienne.com

Výrobca
NERPHARMA S.R.L. Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Taliansko
Tel.: +39.0331.581111

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v {mesiac RRRR}.

Ďalšie zdroje informácií
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky:
http://www.ema.europa.eu
Táto písomná informácia je dostupná vo všetkých jazykoch EÚ/EHP na webovej stránke Európskej
agentúry pre lieky.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:


PHELINUN 50 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát

Tak ako pri každej chemoterapii vo vysokých  dávkach, príprava a zaobchádzanie s týmto liekom vyžadujú niekoľko  bezpečnostných opatrení, aby sa zabezpečila ochrana zdravotníckych pracovníkov aj ich prostredia so zreteľom na bezpečnostné podmienky požadované pre pacienta.

Okrem obvyklých opatrení na zachovanie sterility injekčných prípravkov  je potrebné:
· nosiť odev s dlhými rukávmi a pevnými manžetami, aby ste zabránili vyliatiu roztoku na kožu;
· nosiť jednorazovú chirurgickú masku a ochranné okuliare;
· nasadiť si po aseptickom umytí rúk jednorazové rukavice;
· pripraviť roztok do vyhradenej oblasti;
· prerušiť infúziu v prípade extravazácie;
· zlikvidovať  materiály použité  na prípravu  roztoku  (injekčné striekačky,  obklady,  plochy,
injekčná liekovka) v nádobách vyhradených na tento účel;

· zničiť kontaminovaný odpad;
· opatrne zaobchádzať s výkalmi a zvratkami.

Ak PHELINUN náhodne zasiahne kožu, koža sa musí okamžite dôkladne umyť mydlom a vodou. V prípade náhodného kontaktu s očami alebo sliznicami ich dôkladne opláchnite vodou.
Je potrebné zabrániť vdýchnutiu lieku.
Tehotné ženy sa majú vyhýbať manipulácii s cytotoxickými liekmi. Tromboembolické komplikácie
Profylaxiu trombózy je potrebné podávať najmenej počas prvých 5 mesiacov liečby, najmä u pacientov, ktorí sú vystavení väčšiemu riziku trombózy. Rozhodnutie o prijatí antitrombotických profylaktických opatrení je potrebné prijať po dôkladnom posúdení základných rizík pre jednotlivého pacienta (pozri časti 4.4 a 4.8).
Ak by sa u pacienta vyskytli  tromboembolické  komplikácie, je potrebné liečbu prerušiť  a začať štandardnú antikoagulačnú  liečbu.  Akonáhle  je pacient  stabilizovaný  antikoagulačnou  liečbou  a komplikácie tromboembolickej príhody sú pod kontrolou, môže sa melfálan použiť v kombinácii s lenalidomidom  a prednizónom, alebo sa môže pokračovať v liečbe pôvodnou dávkou talidomidu a prednizónu alebo dexametazónu v závislosti od posúdenia prínosov a rizík. Počas liečby melfalánom musí pacient pokračovať v antikoagulačnej liečbe.

Dávkovanie

Dospelí

Mnohopočetný myelóm, malígny lymfóm (Hodgkinov, non‑Hodgkinov lymfóm), akútna lymfoblastická a
myeloblastická leukémia (ALL a AML), rakovina vaječníkov a adenokarcinóm prsníka pri vysokých
dávkach
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela (približne 2,5 až
5,0 mg/kg  telesnej  hmotnosti).  Dávka  sa  môže  rozdeliť  rovnomerne  počas  2  alebo  3  po  sebe
nasledujúcich dní. Po dávkach vyšších  ako 140 mg/m2  plochy povrchu tela je potrebná autológna
transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.
Malígne  hematologické  ochorenia  pred  alogénnou  transplantáciou  hematopoetických  kmeňových
buniek
Odporúčaná dávka je 140 mg/m2 ako jedna denná infúzia alebo 70 mg/m2 jedenkrát denne počas dvoch
po sebe nasledujúcich dní.

Pediatrická populácia

Akútna lymfoblastická a myeloblastická leukémia pri vysokých dávkach
Dávkovací  režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela (približne 2,5 až
5,0 mg/kg  telesnej  hmotnosti).  Dávka  sa  môže  rozdeliť  rovnomerne  počas  2  alebo  3  po  sebe
nasledujúcich dní. Po dávkach vyšších  ako 140 mg/m2  plochy povrchu tela je potrebná autológna
transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.

Detský neuroblastóm
Odporúčaná  dávka  na konsolidáciu  odpovede  získanej  pri  konvenčnej  liečbe  je jedna dávka  od
100 mg/m2  do  240 mg/m2  plochy povrchu tela  (niekedy rozdelená rovnomerne počas  3 po  sebe
nasledujúcich dní) spolu s autológnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek. Infúzia sa
používa buď samotná, alebo v kombinácii s rádioterapiou a/alebo inými cytotoxickými liekmi.
Hematologické ochorenia pred alogénnou transplantáciouhematopoetických kmeňových buniek
Odporúčaná dávka je nasledovná:
- malígne hematologické ochorenia: 140 mg/m2 ako jedna denná infúzia;
- nemalígne hematologické ochorenia: 140 mg/m2  ako jedna denná infúzia alebo 70 mg/m2
jedenkrát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.

Osobitné skupiny pacientov

Star ší   p acien t i
Pre podávanie lieku PHELINUN starším osobám nie je odporúčané dávkovanie.
U starších ľudí sa však často používajú bežné dávky melfalánu.
Skúsenosti s používaním vysokých dávok melfalánu u starších pacientov sú obmedzené. Pred použitím
vysokej dávky melfalánu u starších pacientov je preto potrebné zvážiť zabezpečenie adekvátneho stavu
výkonnosti a funkcie orgánov.

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má upraviť dávkovanie (pozri časť 4.4).
Hoci je klírens melfalánu variabilný, pri poruche funkcie obličiek môže byť znížený.
Vysoká dávka melfalánu so záchranou hematopoetických kmeňových buniek sa úspešne použila aj u
pacientov závislých od dialýzy so zlyhávaním obličiek v konečnom štádiu.
Pri vysokých intravenóznych dávkach melfalánu (100 až 240 mg/m2  plochy povrchu tela) potreba
zníženia dávky závisí od stupňa poruchy obličiek, od toho, či sú hematopoetické kmeňové bunky znovu
infúzne  aplikované,  a  od  potreby  liečby.  Injekcia  melfalánu  sa  nemá  podávať  bez  záchrany
hematopoetických kmeňových buniek v dávkach nad 140 mg/m2.

Príprava roztoku lieku PHELINUN
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky zhoršenia kvality.
PHELINUN sa má pripravovať  pri teplote nižšej ako 25 °C rekonštitúciou lyofilizovaného prášku v
10 ml rozpúšťadla a okamžitým silným pretrepávaním, kým sa nezíska číry roztok bez viditeľných
častíc. Použiť sa majú len číre roztoky bez častíc.

Pokiaľ sa koncentrát nepodáva do  portu rýchlo  tečúceho infúzneho  roztoku  cez  injekčný  port, rekonštituovaný roztok sa musí pred podaním ďalej zriediť príslušným objemom injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby sa získala konečná koncentrácia 0,45 až 4,0 mg/ml.
Koncentrát a roztok liekuPHELINUN majú obmedzenú stabilitu a majú sa pripravovať bezprostredne
pred použitím. Maximálny čas medzi rekonštitúciou a zriedením v injekčnom roztoku chloridu sodného
9 mg/ml (0,9 %) a koncom infúzie je 1 hodina 30 minút.

PHELINUN nie je kompatibilný s infúznymi roztokmi obsahujúcimi glukózu.

Odporúča sa použiť iba injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).

Ak sa v rekonštituovaných alebo zriedených roztokoch objaví viditeľné zakalenie alebo kryštalizácia, prípravok sa musí zlikvidovať.

Spôsob podávania
PHELINUN je určený len na intravenózne použitie.
Pri  podávaní  lieku  PHELINUN  periférnou  intravenóznou  cestou bolo  možné  pozorovať  riziko
extravazácie. V prípade extravazácie  je potrebné podávanie  okamžite  prerušiť a použiť  centrálny
venózny katéter.

Odporúča sa pomalé injikovanie lieku PHELINUN ako koncentrátu (5 mg/ml) do portu rýchlo tečúceho
infúzneho roztoku.

Ak sa podáva vysoká dávka lieku PHELINUN s transplantáciou alebo bez nej, odporúča sa podanie v
zriedenom stave centrálnym venóznym katétrom, aby sa zabránilo extravazácii. Ak pomalé podanie injekcie koncentrátu (5 mg/ml) do rýchlo tečúceho infúzneho roztoku nie je vhodné, PHELINUN sa môže podávať ďalej  zriedený  injekčným  roztokom  chloridu  sodného 9 mg/ml (0,9 %)  v  pomaly tečúcom roztoku v infúznom vaku.
Po ďalšom zriedení v infúznom roztoku má PHELINUN zníženú stabilitu a rýchlosť  degradácie sa rýchlo zvyšuje so zvyšovaním teploty.
Odporúča sa nechať infúziu tiecť pri teplote do 25 °C.

Likvidácia
Všetok  roztok nepoužitý po  1,5 hodine sa má zlikvidovať  podľa  štandardných usmernení  pre
zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi a ich likvidáciu.
Všetok  nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý  z lieku  sa má zlikvidovať  v súlade  s národnými požiadavkami pre cytotoxické lieky.

Písomná informácia pre používateľa

PHELINUN 200 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát
melfalán



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo
zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek  vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii. Pozri časť 4.


V tejto písomnej informácii sa dozviete:

1. Čo je PHELINUN a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný PHELINUN
3. Ako používať PHELINUN
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PHELINUN
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je PHELINUN a na čo sa používa

PHELINUN obsahuje liečivo nazývané melfalán, ktoré patrí do skupiny liekov nazývaných cytotoxiká
(tiež nazývané chemoterapia) a účinkuje tak, že znižuje počet určitých buniek.

PHELINUN sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi alebo s ožarovaním celého tela na liečbu:
·  rôznych druhov rakoviny kostnej drene: mnohopočetný myelóm, akútna lymfoblastická leukémia (tiež nazývaná akútna lymfocytová leukémia ALL) a akútna myeloblastická leukémia
(AML),
·  malígneho lymfómu (Hodgkinovho lymfómu a non-Hodgkinovho lymfómu) – rakoviny, ktorá
postihuje niektoré typy  bielych krviniek nazývaných lymfocyty (bunky, ktoré bojujú proti
infekciám),
·  neuroblastómu, typu rakoviny, ktorá rastie z abnormálnych nervových buniek v tele,
·  pokročilej rakoviny vaječníkov,
·  pokročilej rakoviny prsníka.
PHELINUN sa používa  aj v kombinácii  s inými  cytotoxickými  liekmi ako prípravný liek  pred
transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek na liečbu rakoviny krvi u dospelých a rakoviny a
nerakovinových porúch krvi v pediatrickej populácii.



2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný liek PHELINUN

Ak máte akékoľvek pochybnosti, neváhajte sa poradiť so svojím lekárom.

PHELINUN vám nesmie byť podaný
- ak ste alergický  na melfalán alebo na ktorúkoľvek  z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených
v časti 6),
- ak ste tehotná (len ak ide o liečbu pred transplantáciou krvných kmeňových buniek) alebo
dojčíte.

Upozornenia a opatrenia

Ak sa máte liečiť melfalánom, bude vám pozorne sledovaná krv, pretože tento liek je silná cytotoxická látka, ktorá vedie k výraznému zníženiu počtu krvných buniek.

Pred liečbou melfalánom informujte svojho lekára, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- ak ste nedávno podstúpili rádioterapiu alebo ste užívali lieky na rakovinu, pretože často znižujú
počet krvných buniek,

- ak máte prejavy infekcie (horúčka, zimnica atď.). V prípade liečby melfalánom vám môže lekár na prevenciu infekcií predpísať lieky ako antibiotiká, antimykotiká alebo antivirotiká. Váš lekár môže tiež  zvážiť  podanie  krvných  produktov  (napríklad  červených  krviniek  a  krvných doštičiek),

- ak sa chystáte na očkovanie  alebo ste boli nedávno očkovaný. Je to preto, lebo niektoré živé oslabené vakcíny  (ako obrna, osýpky, mumps a rubeola) môžu počas liečby  melfalánom spôsobiť infekciu,

- ak máte problémy s obličkami alebo zlyhanie obličiek (vaše obličky nepracujú dostatočne). V
takom prípade sa musí dávka lieku PHELINUN znížiť,

- ak ste niekedy mali krvnú zrazeninu v žile (trombózu). Použitie  melfalánu v kombinácii  s lenalidomidom a prednizónom alebo talidomidom alebo dexametazónom môže zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín. Váš lekár sa možno rozhodne dať vám lieky na prevenciu krvných
zrazenín.

Pri podávaní melfalánu sa odporúča dostatočná hydratácia a nútená diuréza (veľké množstvo tekutín podávaných do žily kvapkaním).

Deti a dospievajúci
U detí a dospievajúcich je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných dýchacích a gastrointestinálnych komplikácií. Ak sa vyskytnú  akékoľvek  problémy  s dýchaním alebo poruchy gastrointestinálneho traktu, okamžite o tom informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

Melfalán sa nemá používať ako prípravný liek pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek u dospievajúcich s akútnou myeloidnou leukémiou starších ako 12 rokov.
Bezpečnosť a účinnosť používania melfalánu ako prípravného lieku pred transplantáciou krvotvorných kmeňových  buniek u detí mladších ako 2 roky na liečbu akútnej myeloidnej  leukémie a akútnej
lymfoblastickej leukémie neboli stanovené.

Iné lieky a PHELINUN
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali akékoľvek iné lieky vrátane liekov, ktorých výdaj
nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, najmä ak užívate čokoľvek z nasledujúceho:
· iné cytotoxické lieky (chemoterapia),
· očkovanie alebo ste boli nedávno očkovaný (pozri upozornenia a opatrenia) z dôvodu možného
celkového ochorenia, ktoré sa môže skončiť smrťou,
· kyselina nalidixová (antibiotikum používané na liečbu infekcií močových ciest). Ak sa podáva
v kombinácii  s melfalánom, môže u detí spôsobiť hemoragickú enterokolitídu so smrteľnými
následkami,
· busulfán (používaný na liečbu určitého typu rakoviny). Uvádza sa, že podanie melfalánu menej
ako 24 hodín po poslednom perorálnom podaní busulfánu môže u detí ovplyvniť vznik toxicít.

Pri použití cyklosporínu na prevenciu choroby štepu proti hostiteľovi po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek boli hlásené prípady poruchy funkcie obličiek.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so
svojím lekárom predtým, ako dostanete tento liek.

Gravidita
Transplantácia krvotvorných  kmeňových buniek je u tehotných žien kontraindikovaná. Pokiaľ ide o ďalšie indikácie,  liečba melfalánom sa počas tehotenstva neodporúča, pretože môže spôsobiť trvalé poškodenie plodu.

Ak ste už tehotná, pred podaním melfalánu je dôležité poradiť sa s lekárom.
Vy a váš lekár budete musieť zvážiť riziká a prínosy liečby melfalánom pre vás a vaše dieťa.

Ak sa vy alebo váš partner liečite melfalánom, počas liečby a 6 mesiacov po liečbe musíte používať primerané antikoncepčné opatrenia na zabránenie tehotenstva.

Dojčenie
Nie je známe, či melfalán prechádza do materského mlieka. Počas liečby liekom PHELINUN nedojčite.

Fertilita
Melfalán  môže ovplyvňovať  vaječníky  alebo spermie, čo môže spôsobiť neplodnosť (neschopnosť počať dieťa).
U žien môže dôjsť k zastaveniu ovulácie a v dôsledku toho aj k zastaveniu menštruácie (amenorea). Muži môžu mať na základe  zistení  v štúdiách na zvieratách neprítomnosť alebo nízke  množstvo životaschopných spermií. Preto sa mužom odporúča pred liečbou konzultácia o zmrazení spermií.

Mužskáaženskáantikoncepcia
Odporúča sa, aby muži a ženy, ktorí dostávajú melfalán, používali počas liečby a do 6 mesiacov po
liečbe účinné antikoncepčné opatrenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie, čo môže znížiť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Tento liek obsahuje aj alkohol, ktorý pravdepodobne ovplyvní deti a dospievajúcich (ďalšie informácie sú uvedené nižšie).

PHELINUN obsahuje etanol (alkohol)
Tento liek obsahuje 1,6 g etanolu (alkohol) v každej injekčnej liekovke s rozpúšťadlom, čo zodpovedá
42 mg/ml (0,42 % m/V). Množstvo tohto lieku v injekčnej liekovke s rozpúšťadlom zodpovedá 40 ml
piva alebo 17 ml vína.

Dospelí
Je nepravdepodobné, že množstvo alkoholu v tomto lieku bude mať vplyv na dospelých.
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších  liekov.
Ak teraz používate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
používať tento liek. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva.
Ak ste závislý  od alkoholu,  poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
používať tento liek.

Deti a dospievajúci
Je pravdepodobné, že alkohol v tomto lieku bude mať vplyv na deti. Medzi tieto účinky patrí ospalosť a zmeny v správaní. Môže mať tiež vplyv na schopnosť koncentrovať sa a zúčastňovať sa fyzických aktivít. Ak máte epilepsiu alebo problémy s pečeňou, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších  liekov.
Ak teraz používate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi..

Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva.
Ak ste závislý od alkoholu, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
používať tento liek.

PHELINUN obsahuje propylénglykol
Tento liek obsahuje 24,9 g propylénglykolu v každých 40 ml rozpúšťadla, čo zodpovedá 0,62 g/ml.
Ak má vaše dieťa menej ako 5 rokov, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika pred podaním tohto
lieku dieťaťu, obzvlášť ak používa iné lieky, ktoré obsahujú propylénglykol alebo alkohol.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte tento liek, ak vám to neodporučil váš lekár. Pozrite si tiež vyššie
uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva.

Ak máte ochorenie pečene alebo obličiek,  neužívajte tento liek, ak vám to neodporučil váš lekár. Váš lekár môže vykonávať dodatočné kontroly, kým používate tento liek.

Propylénglykol  v tomto  lieku môže mať rovnaké  účinky  ako  pitie  alkoholu  a  môže zvyšovať pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

Používajte tento liek, len ak vám to odporučil váš lekár. Váš lekár môže vykonávať dodatočné kontroly,
kým používate tento liek.

PHELINUN obsahuje sodík
Tento liek obsahuje 62,52 mg sodíka (hlavnej zložky kuchynskej soli) v každej injekčnej liekovke. To
sa rovná 3 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka v potrave pre dospelých.


3. Ako sa PHELINUN podáva

PHELINUN vám bude vždy  podávať zdravotnícky  pracovník, ktorý  má skúsenosti  s používaním protirakovinových liekov alebo s transplantáciou kmeňových buniek.

Váš lekár vypočíta dávku lieku PHELINUN podľa  povrchu  vášho tela alebo  hmotnosti  a vášho ochorenia a podľa toho, ako vám fungujú obličky.

Ak sa PHELINUN používa ako liečba pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek, podáva sa vždy v kombinácii s inými liekmi.

Použitie u dospelých
Odporúčaný  rozsah  dávky  je  100 až 200 mg/m2  plochy  povrchu  tela. Dávka  sa  môže  rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní.

Použitie u detí a dospievajúcich
Dávkovací  režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 240 mg/m2 plochy povrchu tela. Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní.'

Použitie u pacientov so zníženou funkciou obličiek
Dávka je zvyčajne nižšia v závislosti od závažnosti problému s obličkami.

Podávanie
PHELINUN sa podá infúziou (kvapkaním) do žily.

Ak dôjde k náhodnej infúzii lieku PHELINUN mimo žily a do okolitého tkaniva alebo k úniku zo žily do okolitého tkaniva, podávanie lieku PHELINUN sa má okamžite prerušiť, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie tkaniva. Zvyčajne to vedie k bolesti prejavujúcej sa ako štípanie a pálenie. Ak pacienti nemôžu  vyjadriť,  že  pociťujú  bolesť,  je potrebné sledovať,  či sa neobjavia  ďalšie  prejavy  ako sčervenanie a opuch v mieste vpichu.

Ak dostanete viac lieku PHELINUN, ako máte
Ak si myslíte, že ste dostali príliš vysokú dávku alebo ste nedostali dávku, povedzte to svojmu lekárovi
alebo zdravotnej sestre.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika
alebo zdravotnej sestry.



4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, mali by ste okamžite kontaktovať
svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):
· choroba štepu proti hostiteľovi po transplantácii kmeňových krvotvorných buniek
(transplantované bunky napádajú vaše telo, čo je potenciálne život ohrozujúce),
· pokles počtu cirkulujúcich  buniek a krvných doštičiek v krvi, čo môže viesť k anémii (znížený
počet červených krviniek), abnormálnemu krvácaniu, hematómu,
· alopécia (vypadávanie vlasov) – pri vysokých dávkach.

Časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 10 osôb):
·  infekcia, ktorá niekedy môže byť závažná a život ohrozujúca,
·  gastrointestinálne krvácanie,
·  nevoľnosť,
·  vracanie,
·  hnačka,
·  zápal v ústach a okolo úst (stomatitída),
·  dysfunkcia dvoch alebo viacerých orgánových systémov, ktorá môže spôsobiť nepríjemný pocit a môže byť život ohrozujúca,
·  horúčka, zimnica,
·  neprítomnosť menštruačného cyklu (amenorea),
·  poruchy reprodukčnej funkcie žien, ktoré môžu spôsobiť dysfunkciu vaječníkov a predčasnú
menopauzu,
·  v prípade mužov: neprítomnosť spermií v semene (azoospermia),
·  alopécia (vypadávanie vlasov) – pri bežných dávkach.

Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 zo 100 osôb):
· septický šok
· zhoršenie, relaps alebo návrat rakoviny, vznik novej rakoviny,
· leukémia, myelodysplastický syndróm (určitý typ rakoviny krvi),
· poruchy dýchania: zlyhanie dýchania, dýchavičnosť (syndróm akútnej respiračnej tiesne), zápal
pľúc (pneumonitída,  syndróm  idiopatickej  pneumónie),  zhrubnutie  tkanív  v  pľúcach
(intersticiálne ochorenie pľúc, pľúcna fibróza), krvácanie do pľúc,
· tvorba krvných zrazenín v malých krvných cievach v tele poškodzujúcich  mozog, obličky  a
srdce,
· krvácanie do mozgu,
· poruchy pečene: toxické poškodenie pečene, upchatie pečeňovej žily,
· porucha kože: začervenanie kože s malými splývavými hrčkami (makulopapulózna vyrážka),
· poškodenie  obličiek  (akútne poškodenie  obličiek,  nefrotický  syndróm), znížená  funkcia
obličiek.

Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 1 000 osôb):
· závažná a niekedy smrteľná alergická reakcia; prejavy môžu zahŕňať urtikáriu, edém, kožné vyrážky, stratu vedomia, namáhavé dýchanie, nízky krvný tlak, zlyhanie srdca a smrť,

· kolaps (kvôli zástave srdca),
· pruritus
· problémy s pečeňou, ktoré sa môžu prejaviť vo vašich krvných testoch alebo spôsobiť žltačku
(zožltnutie očných bielok a kože),
· ochorenie, pri ktorom sa predčasne rozpadávajú červené krvinky  – môžete pociťovať veľkú
únavu, dýchavičnosť a závraty, môže vás bolieť hlava alebo vám zožltne koža alebo oči.

Neznáme (častosť nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
· kardiovaskulárne  poruchy: zmeny a abnormality  v schopnosti srdca prečerpávať krv, ktoré spôsobujú zadržiavanie tekutín, dýchavičnosť, pocit únavy (zlyhanie srdca, kardiomyopatia) a
zápaly okolo srdca (perikardiálny výpotok),
· zvýšený krvný tlak v pľúcnych tepnách,
· zápal močového mechúra s krvou v moči,
· závažné zápalové a imunologické komplikácie (hemofagocytická lymfohistiocytóza),
· závažné poškodenie kože (napr. lézie, vyvýšeniny, šupinatenie kože a v závažných prípadoch
odlupovanie)  potenciálne postihujúce celý povrch  tela, ktoré môže byť  život  ohrozujúce
(Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),
· zvýšená hladina kreatinínu v krvi,
· krvácanie,
· krvné zrazeniny tvoriace sa v hlbokých žilách, najmä v nohách (hlboká venózna trombóza) a uzavretie pľúcnej tepny (pľúcna embólia).

Pacienti so závažným ochorením krvi môžu pociťovať horúčavu alebo môžu mať pocit mravčenia.
U detí a dospievajúcich je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných dýchacích a gastrointestinálnych
komplikácií.

Ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii alebo ak sa ktorýkoľvek z vedľajších účinkov zhorší, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika.

Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek  vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo
lekárnika.
To sa týka aj akýchkoľvek  vedľajších  účinkov,  ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.


5. Ako uchovávať PHELINUN

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení injekčných liekoviek
a škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Neuchovávajte v chladničke.
Injekčné liekovky  uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo PHELINUN obsahuje
- Liečivo je melfalán. Jedna injekčná liekovka  prášku obsahuje 200 mg melfalánu (ako melfalán
hydrochlorid). Po rekonštitúcii s 40 ml rozpúšťadla je konečná koncentrácia  roztoku 5 mg/ml

melfalánu.

- Ďalšie zložky sú:
Prášok: kyselina chlorovodíková a povidón
Rozpúšťadlo: voda na injekcie, propylénglykol, etanol a citrónan  sodný (pozri časť 2).

Ako vyzerá PHELINUN a obsah balenia
PHELINUN je prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát.
Prášok sa dodáva v injekčnej liekovke z číreho skla s bielym až bledožltým práškom alebo hrudkou.
Rozpúšťadlo je bezfarebný číry roztok dodávaný v injekčnej liekovke z číreho skla.


Každé balenie lieku PHELINUN obsahuje: jednu injekčnú liekovku s 200 mg prášku (melfalán) a jednu injekčnú liekovku s 40 ml rozpúšťadla.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Taliansko
Tel.: +39 0240700445
e-mail: adienne@adienne.com

Výrobca
NERPHARMA S.R.L. Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Taliansko
Tel.: +39.0331.581111

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v {mesiac RRRR}.

Ďalšie zdroje informácií
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky:
http://www.ema.europa.eu
Táto písomná informácia je dostupná vo všetkých jazykoch EÚ/EHP na webovej stránke Európskej
agentúry pre lieky.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:


PHELINUN 200 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát

Tak ako pri každej chemoterapii vo vysokých  dávkach, príprava a zaobchádzanie s týmto liekom vyžadujú niekoľko  bezpečnostných opatrení, aby sa zabezpečila ochrana zdravotníckych  pracovníkov aj ich prostredia so zreteľom na bezpečnostné podmienky požadované pre pacienta.

Okrem obvyklých opatrení na zachovanie sterility injekčných prípravkov je potrebné:
· nosiť odev s dlhými rukávmi a pevnými manžetami, aby ste zabránili vyliatiu roztoku na kožu;
· nosiť jednorazovú chirurgickú masku a ochranné okuliare;
· nasadiť si po aseptickom umytí rúk jednorazové rukavice;
· pripraviť roztok do vyhradenej oblasti;
· prerušiť infúziu v prípade extravazácie;
· zlikvidovať  materiály použité  na prípravu  roztoku  (injekčné striekačky,  obklady,  plochy,
injekčná liekovka) v nádobách vyhradených na tento účel;

· zničiť kontaminovaný odpad;
· opatrne zaobchádzať s výkalmi a zvratkami.

Ak PHELINUN náhodne zasiahne kožu, koža sa musí okamžite dôkladne umyť mydlom a vodou. V prípade náhodného kontaktu s očami alebo sliznicami ich dôkladne opláchnite vodou.
Je potrebné zabrániť vdýchnutiu lieku.
Tehotné ženy sa majú vyhýbať manipulácii  s cytotoxickými liekmi.

Tromboembolické komplikácie
Profylaxiu trombózy je potrebné podávať najmenej počas prvých 5 mesiacov liečby, najmä u pacientov, ktorí sú vystavení väčšiemu riziku trombózy. Rozhodnutie o prijatí antitrombotických profylaktických opatrení je potrebné prijať po dôkladnom posúdení základných  rizík pre jednotlivého pacienta (pozri časti 4.4 a 4.8).
Ak by sa u pacienta vyskytli  tromboembolické  komplikácie, je potrebné liečbu prerušiť  a začať štandardnú antikoagulačnú  liečbu.  Akonáhle  je pacient  stabilizovaný  antikoagulačnou  liečbou  a komplikácie tromboembolickej príhody sú pod kontrolou, môže sa melfálan použiť v kombinácii s lenalidomidom  a prednizónom, alebo sa môže pokračovať v liečbe pôvodnou dávkou talidomidu a prednizónu alebo dexametazónu v závislosti od posúdenia prínosov a rizík. Počas liečby melfalánom musí pacient pokračovať v antikoagulačnej liečbe.

Dávkovanie

Dospelí

Mnohopočetný myelóm, malígny lymfóm (Hodgkinov, non‑Hodgkinov lymfóm), akútna lymfoblastická a
myeloblastická leukémia (ALL a AML), rakovina vaječníkov a adenokarcinóm  prsníka pri vysokých
dávkach
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela (približne 2,5 až
5,0 mg/kg  telesnej  hmotnosti).  Dávka  sa  môže  rozdeliť  rovnomerne  počas  2  alebo  3  po  sebe
nasledujúcich dní. Po dávkach vyšších  ako 140 mg/m2  plochy povrchu tela je potrebná autológna
transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.
Malígne  hematologickéochorenia  pred  alogénnou  transplantáciou  hematopoetických kmeňových
buniek
Odporúčaná dávka je 140 mg/m2 ako jedna denná infúzia alebo 70 mg/m2 jedenkrát denne počas dvoch
po sebe nasledujúcich dní.

Pediatrická populácia

Akútna lymfoblastická a myeloblastická leukémia pri vysokých dávkach
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela (približne 2,5 až
5,0 mg/kg  telesnej  hmotnosti).  Dávka  sa  môže  rozdeliť  rovnomerne  počas  2  alebo  3  po  sebe
nasledujúcich dní. Po dávkach vyšších  ako 140 mg/m2  plochy povrchu tela je potrebná autológna
transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.

Detský neuroblastóm
Odporúčaná  dávka  na konsolidáciu  odpovede  získanej  pri  konvenčnej  liečbe  je jedna dávka  od
100 mg/m2  do  240 mg/m2  plochy  povrchu  tela (niekedy  rozdelená rovnomerne počas 3 po sebe
nasledujúcich dní) spolu s autológnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek. Infúzia sa
používa buď samotná, alebo v kombinácii s rádioterapiou a/alebo inými cytotoxickými liekmi.
Hematologickéochorenia pred alogénnou transplantáciouhematopoetických kmeňových buniek
Odporúčaná dávka je nasledovná:
- malígne hematologické ochorenia: 140 mg/m2 ako jedna denná infúzia;
- nemalígne hematologické ochorenia: 140 mg/m2  ako jedna denná infúzia alebo 70 mg/m2
jedenkrát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.

Osobitné skupiny pacientov

Star ší   p acien t i
Pre podávanie lieku PHELINUN starším osobám nie je odporúčané dávkovanie.
U starších ľudí sa však často používajú bežné dávky melfalánu.
Skúsenosti s používaním vysokých dávok melfalánu u starších pacientov sú obmedzené. Pred použitím
vysokej dávky melfalánu u starších pacientov je preto potrebné zvážiť zabezpečenie adekvátneho stavu
výkonnosti a funkcie orgánov.

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má upraviť dávkovanie (pozri časť 4.4).
Hoci je klírens melfalánu variabilný, pri poruche funkcie obličiek môže byť znížený.
Vysoká dávka melfalánu so záchranou hematopoetických kmeňových buniek sa úspešne použila aj u
pacientov závislých od dialýzy so zlyhávaním obličiek v konečnom štádiu.
Pri vysokých intravenóznych dávkach melfalánu (100 až 240 mg/m2  plochy povrchu tela) potreba
zníženia dávky závisí od stupňa poruchy obličiek, od toho, či sú hematopoetické kmeňové bunky znovu
infúzne  aplikované,  a  od  potreby  liečby.  Injekcia  melfalánu  sa  nemá  podávať  bez  záchrany
hematopoetických kmeňových buniek v dávkach nad 140 mg/m2.

Príprava roztoku lieku PHELINUN
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky zhoršenia kvality.
PHELINUN sa má pripravovať  pri teplote nižšej ako 25 °C rekonštitúciou lyofilizovaného prášku v
40 ml rozpúšťadla a okamžitým silným pretrepávaním, kým sa nezíska číry roztok bez viditeľných
častíc. Použiť sa majú len číre roztoky bez častíc.

Pokiaľ sa koncentrát nepodáva do  portu rýchlo  tečúceho infúzneho  roztoku  cez  injekčný  port, rekonštituovaný roztok sa musí pred podaním ďalej zriediť príslušným objemom injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby sa získala konečná koncentrácia 0,45 až 4,0 mg/ml.
Koncentrát a roztok liekuPHELINUN majú obmedzenú stabilitu a majú sa pripravovať bezprostredne
pred použitím. Maximálny  čas medzi rekonštitúciou a zriedením v injekčnom roztoku chloridu sodného
9 mg/ml (0,9 %) a koncom infúzie je 1 hodina 30 minút.

PHELINUN nie je kompatibilný s infúznymi roztokmi obsahujúcimi glukózu.

Odporúča sa použiť iba injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Ak sa v rekonštituovaných alebo zriedených roztokoch objaví viditeľné zakalenie alebo kryštalizácia,
prípravok sa musí zlikvidovať.

Spôsob podávania
PHELINUN je určený len na intravenózne použitie.
Pri podávaní  lieku PHELINUN periférnou  intravenóznou  cestou bolo  možné  pozorovať  riziko
extravazácie. V prípade extravazácie je potrebné podávanie  okamžite  prerušiť a použiť  centrálny
venózny katéter.

Odporúča sa pomalé injikovanie lieku PHELINUN ako koncentrátu (5 mg/ml) do portu rýchlo tečúceho
infúzneho roztoku.

Ak sa podáva vysoká dávka lieku PHELINUN s transplantáciou alebo bez nej, odporúča sa podanie v
zriedenom stave centrálnym venóznym katétrom, aby sa zabránilo extravazácii. Ak pomalé podanie injekcie koncentrátu (5 mg/ml) do rýchlo tečúceho infúzneho roztoku nie je vhodné, PHELINUN sa môže podávať ďalej  zriedený  injekčným  roztokom  chloridu  sodného 9 mg/ml (0,9 %)  v  pomaly tečúcom roztoku v infúznom vaku.
Po ďalšom zriedení v infúznom roztoku má PHELINUN zníženú stabilitu a rýchlosť  degradácie sa rýchlo zvyšuje so zvyšovaním teploty.
Odporúča sa nechať infúziu tiecť pri teplote do 25 °C.

Likvidácia
Všetok  roztok nepoužitý po  1,5 hodine sa má zlikvidovať  podľa  štandardných usmernení  pre
zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi a ich likvidáciu.
Všetok  nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý  z lieku  sa má zlikvidovať  v súlade  s  národnými
požiadavkami pre cytotoxické lieky.