avidelná dávka“) a ako
„úľavový liek“ na úľavu od akútnych príznakov bronchiálnej obštrukcie. Dospelí starší ako 18 rokov:
Úľavová liečba: 1 inhalácia na úľavu od akútnych príznakov bronchiálnej obštrukcie.
Pravidelné dávkovanie: 1 inhalácia raz alebo dvakrát denne. Niektorí pacienti môžu potrebovať
2 inhalácie raz alebo dvakrát denne.
Prevencia námahou indukovanej bronchokonstrikcie: 1 inhalácia pred telesnou námahou.
Denná dávka pri pravidelnom užívaní nemá prekročiť 4 inhalácie, avšak príležitostne je povolená dávka maximálne 6 inhalácií počas 24 hodín. Jednorazová dávka nemá prekročiť 3 inhalácie.
Deti a mladiství vo veku 6 rokov a viac:
Úľavová liečba: 1 inhalácia na úľavu od akútnych príznakov bronchiálnej obštrukcie.
Pravidelné dávkovanie: 1 inhalácia raz alebo dvakrát denne.
Prevencia námahou indukovanej bronchokonstrikcie: 1 inhalácia pred telesnou námahou.
Denná dávka pri pravidelnom užívaní nemá prekročiť 2 inhalácie, avšak príležitostne je povolená dávka maximálne 4 inhalácie počas 24 hodín. Jednorazová dávka nemá prekročiť 1 inhaláciu.
CHOCHP:
Pravidelné dávkovanie: 1 inhalácia raz alebo dvakrát denne. Denná dávka pri pravidelnom užívaní nemá prekročiť 2 inhalácie.
V prípade potreby sa na dosiahnutie úľavy od symptómov môže aplikovať viac inhalácií ako mal pacient
predpísané na pravidelnú liečbu - až do maximálnej celkovej dennej dávky 4 inhalácií (pravidelná liečba
+ inhalácie podľa potreby). Jednorazová dávka nemá prekročiť 2 inhalácie.
Špeciálne skupiny pacientov: Pri odporúčanom normálnom dávkovaní nie je potrebné
u starších pacientov alebo u pacientov s obličkovým alebo pečeňovým poškodením upraviť dávkovanie
(pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia).
Poznámka: K dispozícii je tiež nižšia sila (Oxis Turbuhaler 6 μg).
Oxis Turbuhaler je vdychom poháňaný inhalátor, čo znamená, že pri inhalácii cez náustok sa liečivo spolu s vdychovaným vzduchom dostáva do dýchacích ciest.
Je dôležité poučiť pacienta, aby cez náustok vdýchol hlboko a úsilne, čím sa zabezpečí dodanie optimálnej dávky liečiva do pľúc.
Je dôležité poučiť pacienta, aby náustok nikdy nehrýzol alebo nežul. Inhalátor sa nesmie použiť ak je náustok poškodený alebo oddelený.
Pretože množstvo inhalovaného prášku je veľmi malé, pacient ho nemusí po inhalácii pocítiť.
Podrobné informácie o použití sú uvedené v návode na použitie v písomnej informácii pre používateľa, ktorá je súčasťou každého balenia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na formoterol alebo na inhalovanú laktózu.
4.4 Špeciálne upozornenia
Oxis Turbuhaler by sa nemal užívať (a nie je postačujúci) ako iniciálna liečba astmy.
Astmatickí pacienti, vyžadujúci liečbu ß2-sympatomimetikami s predĺženým účinkom majú tiež užívať primerané udržiavacie dávky protizápalovo pôsobiacich liekov, kortikosteroidov. Pacientov je potrebné poučiť o nutnosti pokračovania v protizápalovej liečbe aj počas podávania lieku Oxis Turbuhaler a to aj vtedy, keď dôjde k zmierneniu príznakov základného ochorenia. Ak by ťažkosti pretrvávali, alebo ak je potrebné zvýšiť dávky ß2-agonistov, obyčajne ide o zhoršenie základného ochorenia, čo si vyžaduje prehodnotenie udržiavacej liečby.
Hoci sa Oxis Turbuhaler môže používať ako doplnková liečba v prípade, že inhalačné kortikosteroidy neposkytujú adekvátnu kontrolu symptómov astmy, pacienti by nemali začínať liečbu Oxisom Turbuhaler počas akútnej ťažkej exacerbácie astmy alebo ak sa u nich astma signifikantne alebo náhle zhoršila. Počas liečby Oxisom Turbuhaler sa môžu vyskytnúť závažné s astmou spojené nežiaduce účinky a exacerbácie. Pacientov je treba požiadať aby pokračovali v liečbe, avšak vyhľadali lekára v prípade, že symptómy astmy ostávajú nezmenené alebo sa zhoršujú po zaradení Oxisu Turbuhaler do liečby. Akonáhle sa dosiahne kontrola symptómov astmy, má sa zvážiť postupné znižovanie dávky Oxisu Turbuhaler. Počas znižovania dávky lieku je dôležitá pravidelná kontrola pacientov. Má sa užívať najnižšia účinná dávka Oxisu Turbuhaler.
Maximálna denná dávka sa nemá prekročiť. Dlhodobá bezpečnosť pravidelnej liečby pri podávaní dávok
vyšších ako 36 μg za deň u dospelých astmatikov, 18 μg za deň u detí s astmou a 18 μg za deň
u pacientov s COPD nebola preukázaná.
Potreba častejšej aplikácie lieku na prevenciu bronchokonstrikcie indukovanej námahou môže byť znakom suboptimálnej kontroly astmy, liečbu je treba prehodnotiť a preskúmať compliance pacienta. Ak pacient potrebuje užívať liek niekoľkokrát každý týždeň na profylaxiu bronchokonstrikcie indukovanej námahou napriek adekvátnej udržiavacej liečbe (napr. kortikosteroidy a dlhodobo pôsobiace ß2- sympatomimetiká), je potrebné prehodnotiť celkovú liečbu astmy.
Oxis Turbuhaler sa má podávať opatrne u pacientov s tyreotoxikózou, feochromocytómom, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, s idiopatickou subvalvulárnou aortálnou stenózou, ťažkou hypertenziou, s aneuryzmou alebo s inými závažnými kardiovaskulárnymi poruchami akými sú: ischemická choroba srdca, tachyarytmie alebo ťažké srdcové zlyhanie.
Formoterol môže vyvolať predĺženie QTc-intervalu. Opatrnosť je nutná pri liečbe pacientov s predĺženým
QTc intervalom a u pacientov, ktorí užívajú lieky ovplyvňujúce QTc interval (pozri časť 4.5).
U diabetických pacientov sa na začiatku liečby odporúča vykonávať doplnkové vyšetrenia glykémie vzhľadom na hyperglykemizujúci účinok ß2-sympatomimetík.
Pri liečbe ß2-sympatomimetikami môže dôjsť k závažnej hypokaliémii. Mimoriadna opatrnosť je potrebná
u pacientov so závažnou akútnou astmou, keďže v dôsledku hypoxie sa môže zvyšovať pridružené riziko.
Hypokaliemický účinok sa môže potencovať súbežnou liečbou derivátmi xantínu, steroidmi a diuretikami. Preto je potrebné monitorovať hladiny draslíka v sére.
Podobne ako pri akejkoľvek inhalačnej liečbe, môže dôjsť k paradoxnému bronchospazmu.
Oxis Turbuhaler obsahuje 450 μg laktózy v jednej dávke. Uvedené množstvo spravidla nespôsobuje problémy u pacientov s intoleranciou laktózy.
Oxis Turbuhaler sa nemá podávať deťom mladším ako 6 rokov, nakoľko nie je k dispozícii dostatok
skúseností u tejto skupiny pacientov.
Vplyv zníženej funkcie pečene alebo obličiek na farmakokinetiku formoterolu u starších pacientov nie je známy. Keďže hlavnou cestou eliminácie formoterolu je metabolizmus, u pacientov so závažnou cirhózou pečene je možné očakávať zvýšenú expozíciu.
4.5 Liekové a iné interakcie
S liekom Oxis Turbuhaler sa nevykonali žiadne špecifické interakčné štúdie.
Súbežná liečba inými sympatomimetikami, akými sú iné ß2-agonisty alebo efedrín, môže potencovať
nežiaduce účinky lieku Oxis Turbuhaler a môže si vyžiadať titráciu dávky.
Súbežná liečba xantínovými derivátmi, steroidmi alebo diuretikami, akými sú thiazidové a slučkové diuretiká, môže potencovať zriedkavý hypokaliemický nežiaduci účinok ß2-mimetík.
Hypokaliémia môže zvýšiť dispozíciu k arytmiám u pacientov, liečených digitálisovými glykozidmi.
Existuje teoretické riziko, že súbežná liečba inými liekmi, ktoré predlžujú QTc-interval, môže spôsobiť vznik farmakodynamickej interakcie s formoterolom a zvýšiť možné riziko vzniku komorových arytmií. Takýmito liekmi sú napr. niektoré antihistaminiká (napr. terfenadín, astemizol, mizolastín), niektoré antiarytmiká (napr. chinidín, disopyramid, prokaínamid), erytromycín a tricyklické antidepresíva.
U pacientov, ktorým sa súbežne podáva anestézia pomocou halogénových uhľovodíkov, je zvýšené riziko arytmií.
ß-blokátory môžu oslabovať, prípadne inhibovať účinok lieku Oxis Turbuhaler.
Oxis Turbuhaler sa preto nemá užívať súbežne s ß-blokátormi (vrátane očných kvapiek), pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné.
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Nie sú dostupné dostatočné údaje o podávaní formoterolu tehotným ženám. V skúškach vykonaných na zvieratách formoterol spôsoboval stratu implantácie a znižoval včasné postnatálne prežívanie
a pôrodnú hmotnosť. Uvedené účinky sa zistili pri podstatne vyššej systémovej expozícii aká sa počas podávania lieku Oxis Turbuhaler dosahuje v klinickej praxi. Terapia liekom Oxis Turbuhaler sa má zvážiť
vo všetkých štádiách tehotenstva, ak je potrebné dosiahnuť adekvátnu kontrolu astmy. Rovnako ako pri
ktoromkoľvek lieku sa má o použití počas tehotenstva uvažovať len v tom prípade, ak je očakávaný prínos liečby pre matku vyšší ako akékoľvek možné riziko pre plod. Potenciálne riziko pre človeka nie je známe.
Nie je známe, či sa formoterol vylučuje do materského mlieka. U potkanov sa zistili malé množstvá formoterolu v materskom mlieku. Podávanie lieku Oxis Turbuhaler dojčiacim ženám sa má zvažovať len v prípade, že očakávaný prínos liečby pre matku je vyšší ako akékoľvek možné riziko pre dieťa.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Oxis Turbuhaler nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky liečby ß2-agonistami, akými sú tremor a palpitácie, bývajú mierne a vymiznú počas niekoľkých dní liečby.
Časté (1% až 10%):
Poruchy srdca: palpitácie
Poruchy nervového systému: bolesť hlavy, tremor
Menej časté (0,1% až 1%):
Poruchy srdca: tachykardia
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí: svalové kŕče
Psychické poruchy: agitácia, nepokoj, poruchy spánku
Zriedkavé (0,01% až 0,1%):
Poruchy srdca: srdcové arytmie, napr. predsieňová fibrilácia, supraventrikulárna tachykardia, extrasystoly
Gastrointestinálne poruchy: nevoľnosť
Poruchy imunitného systému: hypersenzitívne reakcie, napr. bronchospazmus, exantém, urtikária, pruritus'
Poruchy metabolizmu a výživy: hypokaliémia/hyperkaliémia
Veľmi zriedkavé (<0,01%):Poruchy srdca: angina pectoris Vyšetrenia: predĺženie QTc-intervalu
Poruchy metabolizmu a výživy: hyperglykémia
Poruchy nervového systému: poruchy vnímania chuti, závrat
Cievne poruchy: kolísanie krvného tlaku
Podobne ako pri všetkých druhoch inhalačnej liečby, vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže objaviť
paradoxný bronchospazmus.
Liečba ß2-sympatomimetikami môže zvyšovať hladinu inzulínu, voľných mastných kyselín, glycerolu a ketónových látok.
4.9 Predávkovanie
S liečbou predávkovania sú obmedzené klinické skúsenosti. Predávkovanie by pravdepodobne malo viesť k objaveniu sa príznakov typických pre podanie ß2-sympatomimetických látok, akými sú tremor, bolesti hlavy, palpitácie. V ojedinelých prípadoch boli zaznamenané: tachykardia, hyperglykémia, hypokalémia, predĺženie QTc intervalu, arytmia, nauzea a vracanie. V uvedených prípadoch môže byť indikovaná podporná a symptomatická liečba.
Môže sa zvážiť podávanie kardioselektívnych ß-blokátorov, avšak tieto sa majú podávať mimoriadne opatrne, nakoľko môžu vyvolať bronchospazmus. Má sa sledovať hladina draslíka v sére.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Selektívny ß2-agonista, formoterol
ATC kód: R03AC13
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Formoterol je selektívne ß2-sympatomimetikum, ktoré vyvoláva relaxáciu hladkého svalstva bronchov.
U pacientov s reverzibilnou obštrukciou dýchacích ciest má preto bronchodilatačný účinok. Nástup
bronchodilatačného účinku je rýchly, v priebehu 1-3 minút po inhalácii a jeho priemerné trvanie po aplikácii jednej dávky je 12 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Inhalovaný formoterol sa rýchlo vstrebáva a jeho maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne približne
10 minút po inhalácii. V skúškach s formoterolom sa zistilo, že jeho priemerná pľúcna depozícia po inhalácii z Turbuhalera je v rozmedzí 28 až 49% dodanej dávky (čo zodpovedá 21-37% odmeranej dávky). Pri vyššej pľúcnej depozícii sa celková systémová biologická dostupnosť pohybovala okolo 61% dodanej dávky (čo zodpovedá 46% odmeranej dávky).
Distribúcia a metabolizmus
Väzba formoterolu na bielkoviny plazmy je približne 50%.
Formoterol sa metabolizuje prostredníctvom priamej glukuronidácie a O-demetylácie. Enzým zodpovedný za O-demetyláciu nebol identifikovaný. Celkový plazmatický klírens a distribučný objem nebol stanovený. Eliminácia
Hlavná časť podanej dávky formoterolu sa eliminuje metabolizmom. Po inhalácii sa 8-13% dodanej dávky formoterolu (ktorá zodpovedá 6-10% odmeranej dávky) vylúči v nezmenenej forme do moča. Po intravenóznej aplikácii sa približne 20% podanej dávky vylúči do moča v nezmenenej forme. Terminálny polčas eliminácie lieku po inhalačnom podaní sa odhaduje na 17 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V skúškach toxicity na potkanoch a psoch formoterol vykazoval účinky prevažne na kardiovaskulárny systém. Pozorovala sa hyperémia, tachykardia, arytmie a lézie myokardu. Tieto účinky sú známymi
farmakologickými prejavmi podávania vysokých dávok ß2-sympatomimetík.
Pri vysokej systémovej expozícii potkaních samcov voči formoterolu sa pozorovala mierne znížená
fertilita.
V skúškach in vitro a in vivo sa nezistili žiadne genotoxické účinky formoterolu. U potkanov a myší sa pozorovalo mierne zvýšenie výskytu benígnych leiomyómov maternice. Tento účinok u hlodavcov vyvolávajú všetky ß2-sympatomimetiká, ak sa podávajú dlhodobo vo vysokých dávkach.
6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI
6.1 Zoznam pomocných látok
lactosum monohydricum 450 μg dodanej dávke (600 μg v odmeranej dávke)
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
24 mesiacov
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote do 30oC. Uchovávajte s dobre zatvoreným vrchnákom.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
- Oxis Turbuhaler je vdychom poháňaný mnohodávkový inhalátor suchého prášku. Inhalátor je vyrobený z plastických látok (PP, PC, HDPE, LDPE, LLDPE, PBT).
Veľkosť balenia: OXIS® TURBUHALER® 12 μg 60 dávok
6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Žiadne špeciálne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpadový materiál sa má znehodnotiť v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
OXIS® TURBUHALER® 12 μg: 14/0130/99-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
20. 10. 1999
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Marec 2008