dobu 2-4 týždňov.
Žalúdočný vred a refluxná ezofagitída: 20 mg 1krát denne po dobu 4-8 týždňov Udržiavaca dávka pri refluxnej ezofagitíde: 20 mg 1krát denne po dobu 12 mesiacov. U pacientov nereagujúcich na liečbu je možné dávku zvýšiť na 40 mg 1krát denne. Žalúdočné a duodenálne vredy a erózie spôsobené nesteroidnými antiflogistikami:
20 mg 1krát denne po dobu 4 – 8 týždňov. K prevencii recidívy peptického vredu alebo erózií pri podávaní nesteroidných antiflogistík sa odporúča 20 mg omeprazolu 1krát denne súčasne s liečbou antiflogistikom.
Eradikačná liečba Helicobacter pylori: k liečbe helikobakterovej infekcie u peptickej vredovej choroby je podávanie samotného omeprazolu nedostačujúce. K eradikácii Helicobacter pylori sa používajú kombinácie omeprazolu s ďalšími látkami. Medzi najúčinnejšie eradikačné režimy patria:
- omeprazol 20 mg + amoxicilín 1000 mg + klaritromycín 500 mg
- omeprazol 20 mg + metronidazol 400 mg + klaritromycín 250 mg všetko 2krát denne (ráno a večer) po dobu 1 týždňa alebo
- omeprazol 40 mg 1krát denne + amoxicilín 500 mg + metronidazol 400 mg 3krát denne po dobu 1
týždňa
Podľa stavu pacienta je možné použiť aj dvojkombinačné režimy ako:
- omeprazol 40 – 80 mg denne + amoxicilín 1,5 g denne v rozdelených dávkach po dobu 2 týždňov alebo
- omeprazol 40 mg 1krát denne + klaritromycín 500 mg 3krát denne po dobu 2 týždňov
Funkčné dyspepsie vyvolané poruchou regulácie kyslej žalúdočnej sekrécie: 20 mg 1krát denne. Ak nedôjde v priebehu 4 týždňov liečby k ústupu syndrómov sú potrebné ďalšie vyšetrenia.
Zollinger-Ellisonov syndróm: počiatočná dávka 60 mg 1krát denne. V liečbe pokračovať po dobu trvania klinických príznakov. Dávky vyššie ako 80 mg je potrebné rozdeliť do dvoch denných dávok.
K dosiahnutiu čo najlepších výsledkov liečby sa odporúča užiť liek ráno pred jedlom a zapiť vhodnou tekutinou (voda alebo ovocná šťava).
U starších pacientov, resp. pri zhoršenej činnosti obličiek alebo pečene nie je potrebná úprava dávok.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na omeprazol a ostatné zložky prípravku.
4.4. Špeciálne upozornenia
Omeprazol by sa nemal užívať v priebehu tehotenstva a dojčenia, pokiaľ liečba nie je nevyhnutná. Dostatok klinických skúseností nie je ani pri podávaní lieku deťom a preto sa neodporúča podávať pacientom mladším ako 18 rokov.
4.5. Liekové a iné interakcie
Keďže je omeprazol v pečeni metabolizovaný enzymatickým systémom cytochrómu P-450, môže predlžovať elimináciu diazepamu, warfarínu, fenytoínu, resp. ďalších látok metabolizovaných týmto systémom a zvyšovať tak ich plazmatické hladiny. Pacienti užívajúci tieto liečivá súčasne s omeprazolom by mali byť monitorovaní vzhľadom k možnej potrebe zníženia ich dávok.
Nakoľko omeprazol vyvoláva výraznú a dlhodobú inhibíciu žalúdočnej sekrécie, predpokladá sa jeho interferencia so vstrebávaním liečiv, ktorých biologická dostupnosť závisí od pH žalúdka (napr.
ketokonazol, estery ampicilínu a soli železa).
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Bezpečnosť podávania omeprazolu po dobu tehotenstva a laktácie nie je dostatočne potvrdená. Preto by mal byť v týchto prípadoch omeprazol podávaný len vtedy, ak je predpokladaný terapeutický prínos vyšší ako sú možné riziká liečby.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Prípravok je zvyčajne dobre tolerovaný. Len ojedinele sa môžu vyskytnúť nauzea, vracanie, hnačka a len vzácne zápcha a plynatosť. Prejavy sú však mierneho a prechodného charakteru a nevyžadujú úpravu dávkovania
4.9. Predávkovanie
Doposiaľ nebolo popísané predávkovanie omeprazolom. Dávky vyššie ako 360 mg/deň boli dobre tolerované. Špecifické antidotum nie je známe. Omeprazol sa silne viaže na plazmatické bielkoviny a preto nie je možná účinná dialýza. V prípade predávkovania sa odporúča symptomatická a podporná liečba.
Letálna jednotlivá perorálna dávka omeprazolu je asi 1500 mg/kg u myší a viac ako 4000 mg/kg u potkanov. U týchto zvierat boli pozorované príznaky sedácie, ptózy, kŕčov, zníženia aktivity, telesnej teploty, pokles dychovej frekvencie a prehĺbenie dychu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiulcerózum, inhibítor protónovej pumpy
ATC kód: A02BC01
Omeprazol je vysokoúčinná antisekrečná látka zo skupiny substituovaných benzimidazolov. Ako slabá báza sa v silne kyslom prostredí parietálnej bunky žalúdočnej sliznice konvertuje na aktívny sulfenamidový metabolit a vysoko selektívnym účinkom na úrovni špecifickej dávkovo závislej inhibície enzýmu H+/K+-ATPázy (protónovej pumpy) v parietálnych bunkách znižuje bazálnu aj stimulovanú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. V podmienkach in vitro bol potvrdený aj priamy inhibičný účinok omeprazolu na rast Helicobacter pylori, čo uprednostňuje jeho použitie v kombinovanej terapii peptickej vredovej choroby.
In vitro aj in vivo štúdie na zvieratách ukázali, že omeprazol vyvoláva dlhotrvajúcu inhibíciu kyslej žalúdočnej sekrécie, ktorá je spôsobená kovalentnou väzbou reaktívneho sulfenamidu s protónovou pumpou parietálnej bunky. Týmto mechanizmom , ktorý pôsobí vo finálnej fáze kyslej sekrécie žalúdka, je dosiahnuté zníženie acidity obsahu žalúdka nezávisle od povahy vyvolávajúceho primárneho stimulu. V komparatívnych štúdiách na zvieratách bol omeprazol 2-10krát účinnejší ako cimetidín. V klinických štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch, resp. pacientoch s vredovou chorobou duodena alebo Zollinger-Ellisonovom syndróme jednorazové podanie omeprazolu potvrdilo útlm ako bazálnej, tak aj stimulovanej žalúdočnej sekrécie v závislosti od veľkosti podanej dávky. Opakovaná aplikácia omeprazolu 1krát denne vyvolala zníženie kyslej žalúdočnej sekrécie, ktorá bola stabilizovaná približne po 3 dňoch podávania. Krátkodobé štúdie u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s duodenálnym vredom v remisii potvrdili ako optimálnu dávku 20-30 mg 1krát denne. Táto
dávka celkom inhibuje kyslú sekréciu žalúdka po dobu 6 hodín a v priebehu nasledovných 24 hodín ju znižuje o 60-70%.
Okrem vplyvu na kyslosť žalúdka znižuje omeprazol i celkové množstvo vylúčenej žalúdočnej šťavy a inhibuje tvorbu pepsínu. Tento účinok však nie je tak významný a spoľahlivý v porovnaní s vplyvom na tvorbu kyseliny chlorovodíkovej.
Intravenózne podaný omeprazol v dávke 0,35 mg/kg neovplyvnil výrazne bazálnu ani stimulovanú sekréciu vnútorného faktoru. Zdá sa, že omeprazol taktiež neovplyvňuje výrazne motilitu žalúdka ani väčšinu žalúdočných hormónov okrem gastrínu. Už krátkodobo 1krát denne podávaný omeprazol zvyšoval sérové hladiny gastrínu. Táto hypergastrinémia je výsledkom sekundárnej reakcie na výrazné zníženie žalúdočnej acidity a v priebehu 1 týždňa od ukončenia liečby sa normalizuje.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Keďže je omeprazol acidolabilný, musí sa pri perorálnom podaní chrániť pred účinkami kyslého prostredia žalúdka. U väčšiny zdravých dobrovoľníkov sú dosiahnuté maximálne plazmatické koncentrácie asi 1,5 hod. po podaní omeprazolu, pričom po jednorazovej dávke 10 mg sa max. plazmatické koncentrácie pohybujú od 58 do 154 μg/l, po 30 mg/kg je rozmedzie cmax 223-1160 μg/l a po 60 mg/kg je cMAX 860-3830 μg/l. Plocha pod krivkou plazmatických koncentrácií látky (AUC) v priebehu 8 hodín po perorálnom podaní vypočítaná lineárnou lichobežníkovou metódou taktiež vykazuje individuálnu variabilitu. Po jednorazovom perorálnom podaní omeprazolu zdravým dobrovoľníkom boli zistené tieto hodnoty: po 10 mg je rozmedzie AUC 156-428 μg/l/hod., po 30 mg bolo namerané rozmedzie 338-2270 μg/l/hod. a po dávke 60 mg je rozmedzie 1380-5000 μg/l/hod.
Po 7 dňoch p.o. podávania omeprazolu 1krát denne bolo zistené zvýšenie hodnôt AUC(0-8) oproti hodnotám nameraným po podaní počiatočnej dávky v priemere o 45% vyššie po dávke 10 mg, po 30 mg o 86% a po 60 mg o 128% vyššie. Tento fakt potvrdzuje už skoršie v iných štúdiách uvádzanú nelinearitu absorpcie omeprazolu. V skupine zdravých dobrovoľníkov, ktorým bol podávaný omeprazol v dávke 10, 20, resp. 40 mg po dobu 5 dní, zvýšenie hodnôt AUC od 1. po 5. deň sa zvyšuje v priemere o 21, 69, resp. 182%.'
Najpravdepodobnejším vysvetlením pre pozorované zvýšenie hodnôt AUC je zvýšená absorpcia
omeprazolu po jeho opakovanom podávaní v dôsledku progresívneho znižovania kyslej žalúdočnej sekrécie. Pri poklese acidity žalúdka je menej omeprazolu degradovaného a ten je potom dostupnejší pre absorpciu. Zvýšenie AUC nemôže byť vysvetľované výsledkom zníženia eliminácie omeprazolu, nakoľko jeho klírens sa v priebehu liečby nemení. Omeprazol je acidolabilný a preto je pri perorálnom podaní chránený enterosolventnou vrstvou a jeho biologická dostupnosť sa po opakovanom podaní zvyšuje úmerne poklesu žalúdočnej acidity. Biologická dostupnosť omeprazolu je asi 35% po podaní prvej dávky a zvyšuje sa až na približne 60% po opakovaných denných dávkach.
Doba podania neovplyvňuje podstatne výšku absorpcie. Po podaní 40 mg omeprazolu ôsmim zdravým dobrovoľníkom po dobu 5 dní boli pri podaní ráno o 9 hod. i večer o 21 hod. namerané
podobné hodnoty maximálnej plazmatickej koncentrácie (vrátane času jej dosiahnutia) ako aj maximálne hodnoty AUC.
Distribúcia
Distribučný objem omeprazolu, podaného perorálne v dávke 20 mg je 0,3 l/kg s rozmedzím približne od 0,19 do 0,45 l/kg. Omeprazol je z viac ako 95% viazaný na plazmatické bielkoviny, najmä na albumíny a kyslé glykoproteíny. Potom sa prednostne koncentruje v parietálnych bunkách.
Metabolizmus a eliminácia
Omeprazol je celkom metabolizovaný a jeho metabolity nevykazujú žiadnu (sulfát), alebo len slabú (hydroxyomeprazol) antisekréčnu aktivitu. Zhruba 80% podané dávky je vylúčené močom a zvyšok stolicou.
Eliminačný polčas perorálne podaného omeprazolu je asi 1 hod. a omeprazol je takmer celkom
metabolizovaný po 4 hod. od podania jednorazovej dávky. Antisekrečný účinok omeprazolu však pretrváva oveľa dlhšie, keďže látka je selektívne koncentrovaná v parietálnych bunkách, v ktorých inhibuje protónovú pumpu. Inhibícia kyslej žalúdočnej sekrécie nekoreluje s plazmatickou hladinou omeprazolu, ale existuje vzťah medzi antisekrečnou aktivitou omeprazolu a výškou jeho AUC.
5.2. Predklinické údaje o bezpečnosti
Bezpečnosť prípravku bola potvrdená jeho dlhodobým používaním v klinickej praxi. Zvýšená opatrnosť je potrebná pri poruchách pečeňových funkcií a zvýšenej precitlivenosti na omeprazol.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok cellulosum microcrystallinum eudragit L30D
flavi quinolini lacca aluminica fuscum laccae hydroxypropylmethylcellulosum macrogolum
magnesii stearas mannitolum
natrii hydrogenophosphas natrii hydroxidum
natrii laurilsulfas
oleum vegetabile hydrogenatum talcum
titanii dioxidum triethylis citras hyprolosum
6.2. Inkompatibility
Neuvádzajú sa.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Na suchom mieste pri teplote 15 - 25o C, chráňte pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Vonkajší obal: papierová škatuľka
Vnútorný obal: biela HDPE liekovka so skrutkovacím uzáverom a vysušovacími granulami, písomná informácia pre používateľa
Veľkosť balenia: 14 a 28 tabliet
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie je žiadne.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A. Estrada do Rio da Mo
No 8, 8A e 8B, Fervenca
2705-906 Terrugem SNT Portugalsko
8. Registračné číslo
09/0573/96-S
9. Dátum registrácie/Dátum predĺženia registrácie
11.7.1996
10. Dátum poslednej revízie textu
November 2007