vky.
Pediatrickí pacienti
OPATANOL sa môže používať u pediatrických pacientov (vo veku troch rokov a starších) v rovnakej dávke ako u dospelých.
Použitie pri hepatálnom a renálnom poškodení
Olopatadín vo forme očnej instilácie (OPATANOL) sa neskúmal u pacientov s renálnym alebo hepatálnym ochorením. Neočakáva sa však, že by bola potrebná akákoľvek úprava dávky pri hepatálnom alebo renálnom poškodení (pozri časť 5.2).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na účinnú látku alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
OPATANOL je antialergický/antihistamínový liek a hoci sa podáva topicky, absorbuje sa systémovo. Ak sa vyskytnú závažné reakcie alebo precitlivenosť, prerušte túto liečbu.
Uvádza sa, že benzalkóniumchlorid, ktorý sa bežne používa ako konzervačné činidlo pri oftalmických liekoch, spôsobuje bodkovanú keratopatiu a/alebo toxickú ulceratívnu keratopatiu. Pretože OPATANOL obsahuje benzalkóniumchlorid, vyžaduje sa prísne monitorovanie pri častom alebo predĺženom používaní u pacientov so suchým okom, alebo pri stavoch, kedy je oslabená rohovka.
Kontaktné šošovky
Pacienti majú byť poučení, aby počkali 10-15 minút po instilácii OPATANOLu, pred tým ako si založia kontaktné šošovky. OPATANOL sa nesmie podávať pri založených kontaktných šošovkách.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neuskutočnili sa žiadne štúdie interakcií.
Štúdie in vitro ukázali, že olopatadín neinhibuje metabolické reakcie, ktoré zahŕňajú
izoenzýmy 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 cytochrómu P-450. Tieto výsledky naznačujú, že
nie je pravdepodobné, že by olopatadín mal za následok metabolické interakcie s inými súčasne podávanými účinnými látkami.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku olopatadínu.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame a nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postanálny vývoj (pozri časť 5.3).
Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.
Dojčiace matky
OPATANOL sa neodporúča pre dojčiace matky.
Olopatadín sa detegoval v mlieku dojčiacich potkanov po perorálnom podávaní. Štúdie na zvieratách ukázali znížený rast dojčených mláďat samíc, ktorým sa podávali systémové dávky olopatadínu vo veľkom nadbytku nad maximálnu hladinu odporúčanú na očné použitie pre človeka. Nie je známe, či topické podávanie ľuďom by mohlo spôsobovať postačujúcu systémovú absorpciu na vytvorenie detegovateľných množstiev v ľudskom mlieku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Tak ako pri akejkoľvek inej očnej instilácii, dočasné rozmazané videnie alebo iné zrakové poruchy môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa po instilácii prejavuje rozmazané videnie, pacient musí počkať, pokiaľ sa zrak vyjasní, než začne viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
V klinických štúdiách zahŕňajúcich 1680 pacientov sa OPATANOL podával jedenkrát až štyrikrát denne do obidvoch očí počas až štyroch mesiacov ako monoterapia alebo ako prídavná terapia k
10 mg loratadínu . Dá sa očakávať, že približne 4,5% pacientov môže mať skúsenosť s nežiaducimi účinkami; avšak len 1,6% pacientov prerušilo klinické štúdie z dôvodu týchto nežiaducich účinkov
v súvislosti OPATANOLom. V klinických štúdiách sa nezaznamenali žiadne závažné oftalmologické alebo systémové nežiaduce účinky v súvislosti s OPATANOL-om. Najčastejšie hláseným nežiaducim účinkov v súvislosti s liečbou bola očná bolesť, zaznamenaná s celkovým výskytom 0,7%.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli hodnotené ako súvisiace s liečbou a sú klasifikované podľa nasledujúceho zvyčajného hodnotenia: veľmi časté (≥1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1,000 až ≤1/100), zriedkavé (>1/10,000 až ≤1/1000) alebo veľmi zriedkavé (≤1/10,000). V rámci každého zoskupenia početnosti sú nežiaduce účinky uvedené v klesajúcom poradí závažnosti.
Infekcie a nákazy
Menej časté: rinitída
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, dysgeúzia
Menej časté: závrat, znížená citlivosť
Ochorenia oka
Časté: očná bolesť, podráždenie oka, suché oko, abnormálny pocit v očiach
Menej časté: erózia rohovky, poškodenie epitelu rohovky, porušená funkcia epitelu rohovky, bodkovaná keratitída, keratitída, sfarbenie rohovky, očný sekrét, fotofóbia, rozmazané videnie, znížená zraková ostrosť, blefarospazmus, očný diskomfort, svrbenie oka, konjunktiválne folikuly, konjunktiválne poruchy, pocit cudzieho telieska v očiach, zvýšené slzenie, svrbenie očných viečok, erytém očných viečok, edém očných viečok, ochorenie očných viečok, hyperémia spojovky, očná
hyperémia
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: nazálna suchosť
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: kontaktná dermatitída, pocit pálenia pokožky, suchá koža
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: únava
Neznáme (nedajú sa určiť z dostupných údajov):
Adverzné reakcie zistené z post-marketingových skúseností, ktoré predtým neboli uvádzané v klinických pokusoch s OPATANOL-om, zahŕňajú účinky uvedené nižšie. Na rozdiel od údajov z klinických pokusov, z dôvodu povahy post-marketingového sledovania, frekvencia, s akou sa tieto prípady vyskytujú, nie je známa a nedá sa stanoviť na základe dostupných údajov.
Očné: edém rohovky, konjunktivitída, očný edém, opuch oka, mydriáza, zrakové poruchy, chrastavenie okrajov očných viečok
Systémové: hypersenzitivita, dýchavičnosť, somnolencia, opuch tváre, dermatitída, erytém, nauzea, vracanie, sínusitída, asténia, nevoľnosť
4.9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje u ľudí, pokiaľ ide o predávkovanie pri náhodnom alebo úmyselnom požití. Olopatadín má nízky stupeň akútnej toxicity u zvierat. Náhodné požitie celého obsahu fľaštičky OPATANOLu by poskytlo maximálnu systémovú expozíciu 5 mg olopatadínu. Takáto expozícia by mala za následok konečnú dávku 0,5 mg/kg u dieťaťa s hmotnosťou 10 kg, pri predpokladanej
100%-nej absorpcii.
Prolongácia QTc intervalu u psov sa pozorovala len pri expozíciách, ktoré sa považovali za expozície v dostatočne veľkom nadbytku nad maximálnu expozíciu pre človeka, čo naznačuje malú relevanciu pre klinické použitie. Perorálna dávka 5 mg sa podávala dvakrát denne počas 2,5 dňa 102 zdravým mladým a starším dobrovoľníkom mužského a ženského pohlavia bez signifikantnej prolongácie intervalu QTc v porovnaní s placebom. Rozsah maximálnych koncentrácií olopatadínu v plazme pri ustálenom stave (35 až 127 ng/ml) pozorovaný v tejto štúdii predstavuje najmenej 70-násobnú toleranciu pre topický olopatadín, pokiaľ ide o účinky na kardiálnu repolarizáciu.
V prípade predávkovania sa má zahájiť vhodný monitoring a liečba pacienta.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká; dekongescens a antialergiká; iné antialergiká. ATC kód: S01GX 09
Olopatadín je účinným selektívnym antialergickým/antihistamínovým liečivom, ktorého účinky sa uplatňujú prostredníctvom účinku viacerých odlišných mechanizmov. Antagonizuje histamín (primárny mediátor alergickej odozvy u ľudí) a zabraňuje histamínom indukovanej zápalovej produkcii cytokínu epitelovými bunkami spojovky človeka.
Údaje z in vitro štúdií naznačujú, že môže pôsobiť na žírne bunky spojovky človeka tak, aby sa inhibovalo uvoľňovanie pro-zápalových mediátorov. U pacientov s priechodnými nosovoslznými kanálmi, topické očné podávanie OPATANOLu poukazovalo na zníženie nosných príznakov a symptómov, ktoré sú často sprievodným znakom sezónnej alergickej konjunktivitídy. Nevytvára klinicky signifikantnú zmenu priemeru zrenice.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Olopatadín sa absorbuje systémovo, rovnako ako iné topicky podávané lieky. Avšak, systémová absorpcia topicky aplikovaného olopatadínu je minimálna pri koncentráciách v plazme v rozsahu od hodnoty nižšej ako je limit kvantitatívneho stanovenia vzorky (< 0,5 ng/ml) až do 1,3 ng/ml. Tieto koncentrácie sú 50- až 200-násobne nižšie ako koncentrácie po dobre tolerovateľných perorálnych dávkach. Podľa farmakokinetických štúdií po perorálnom podávaní, polčas olopatadínu v plazme predstavoval približne osem až dvanásť hodín a eliminácia sa uskutočňovala prevažne prostredníctvom renálnej exkrécie. Približne 60 až 70% dávky sa zachytilo v moči vo forme účinnej látky. Dva metabolity, mono-desmetyl a N-oxid, sa detegovali v moči v nízkych koncentráciách.'
Pretože olopatadín sa vylučuje do moču primárne v nezmenenej forme liečiva, zhoršenie renálnej funkcie mení farmakokinetiku olopatadínu pri maximálnych koncentráciách v plazme
2,3-násobne viac u pacientov so závažným renálnym poškodením (priemerný klírens kreatinínu
13,0 ml/min) v porovnaní so zdravými dospelými osobami. Po 10 mg perorálnej dávke u pacientov, ktorí podstúpili hemodialýzu (bez urinárnej produkcie), koncentrácie olopatadínu v plazme boli signifikantne nižšie v deň hemodialýzy ako v deň, kedy nepodstúpili hemodialýzu, čo naznačuje, že olopatadín sa môže odstrániť hemodialýzou.
Štúdie porovnávajúce farmakokinetiky 10 mg perorálnych dávok olopatadínu u mladých osôb (priemerný vek 21 rokov) a starších osôb (priemerný vek 74 rokov) nepreukázali žiadne signifikantné rozdiely v plazmatických koncentráciách (AUC), viazaní proteínu alebo exkrécii nezmeneného pôvodného lieku a metabolitov močom.
Štúdia renálneho poškodenia po perorálnej dávke olopatadínu sa uskutočnila u pacientov so závažným renálnym poškodením. Výsledky naznačujú, že pre túto populáciu sa pri použití OPATANOLu môžu očakávať o niečo vyššie koncentrácie v plazme. Pretože koncentrácie v plazme po topickom očnom podaní olopatadínu sú 50- až 200-násobne nižšie ako po dobre tolerovaných perorálnych dávkach, nepredpokladá sa, že by bolo potrebné prispôsobenie dávky u starších osôb alebo u populácie s renálnym poškodením. Metabolizmus pečene je menej významnou cestou eliminácie. Nepredpokladá sa, že by bolo potrebné prispôsobenie dávky pri hepatálnom poškodení.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhaľujú žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Benzalkóniumchlorid, chlorid sodný,
dodekahydrát fosforečnanu sodného (E339),
kyselina chlorovodíková (E507) a/alebo hydroxid sodný (E524) (na nastavenie hodnoty pH),
čistená voda.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
Spotrebovať do štyroch týždňov po prvom otvorení.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
5 ml nepriehľadné fľaštičky z polyetylénu s nízkou špecifickou hustotou, s polypropylénovými skrutkovými uzávermi (DROP-TAINER).
Balenia obsahujúce 1 alebo 3 fľaštičky. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Alcon Laboratories (UK) Ltd. Pentagon Park
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7 UD Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/02/217/001-002
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 17. máj 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie: 22. máj 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU