OLICLINOMEL N4-550 E emu inf 4x2000 ml (vak plast.)

Pred začatím podávania infúzie treba upraviť poruchy rovnováhy vody a solí v tele a metabolické poruchy. Počas liečby týmto liekom bude lekár sledovať Váš zdravotný stav a ak to bude považovať za vhodné, zmení Vám dávkovanie alebo Vám podá ďalšie výživné látky, ako sú vitamíny, elektrolyty a stopové prvky.

Počas liečby týmto liekom Vám bude lekár robiť klinické a laboratórne vyšetrenia, aby overil, či je pre Vás podávanie tohto lieku účinné a naďalej bezpečné. Ak Vám budú tento liek podávať niekoľko týždňov, pravidelne Vám budú robiť krvné vyšetrenia. Tieto vyšetrenia je potrebné robiť najmä v prípade, ak trpíte niektorým z nasledujúcich stavov, ako sú problémy s pečeňou, problémy s obličkami, problémy s využitím aminokyselín, porucha pri ktorej dochádza k nadmernému zvýšeniu kyslosti krvi, porucha pri ktorej je hladina tukov a cholesterolu v krvi vyššia ako je normálna hladina, cukrovka, alebo ak trpíte málokrvnosťou alebo poruchou zrážania krvi.

Ak je pacientom dieťa, pri podávaní správnej dávky je nutná zvýšená opatrnosť. V závislosti od dávky a dĺžky liečby môže byť potrebné podávanie dodatočných vitamínov a stopových prvkov. Zvýšená opatrnosť je nutná aj kvôli väčšej náchylnosti detí na vznik infekcie.

Užívanie iných liekov
Oliclinomel sa nesmie podávať spolu s krvou cez rovnakú infúznu hadičku.
Ak užívate iné lieky, ktorých výdaj je alebo nie je viazaný na lekársky predpis, musíte to vopred povedať svojmu lekárovi, ktorý overí, či sú kompatibilné (t.j. či je ich užívanie počas liečby týmto liekom vhodné).

Tehotenstvo a dojčenie
Tak ako pri každom lieku, ak ste tehotná alebo sa domnievate, že môžete byť tehotná alebo ak dojčíte, musíte to vopred povedať svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, pretože v takomto prípade tento liek nemusí byť pre Vás vhodný.


3. Ako používať Oliclinomel

Oliclinomel sa môže podávať iba dospelým a deťom starším ako dva roky.
Je to infúzna emulzia, ktorá sa podáva plastovou hadičkou do žily na ruke alebo do veľkej žily na hrudníku.
V liečbe sa môže pokračovať tak dlho, ako je to potrebné, a to v závislosti od Vášho klinického stavu.

Dávkovanie ‑ dospelí

Váš lekár určí množstvo, ktoré Vám bude podané, v závislosti od Vašich individuálnych potrieb a klinického stavu.
Maximálna denná dávka je 40 ml emulzie na kilogram telesnej hmotnosti. Napríklad, ak je Vaša telesná hmotnosť 70 kg, maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 2800 ml emulzie (40 ml emulzie krát 70 kg).

Dávkovanie ‑ deti staršie ako dva roky

Váš lekár určí dávku, ktorú dieťa potrebuje, ako aj to, ako dlho mu bude podávaná. Bude to závisieť od veku, telesnej hmotnosti a výšky, klinického stavu, denného príjmu tekutín, energetickej potreby a potreby dusíka.
Maximálna denná dávka je 100 ml emulzie na kilogram telesnej hmotnosti. Napríklad, ak je pacientom dieťa s telesnou hmotnosťou 30 kg, maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 3000 ml emulzie (100 ml emulzie krát 30 kg).

Ak dostanete viac Oliclinomelu, ako máte
Ak je podaná dávka príliš vysoká alebo ak sa infúzia podáva príliš rýchlo, roztok aminokyselín môže spôsobiť, že budete mať priveľmi kyslú krv a môžete mať priveľké množstvo tekutiny v krvnom obehu. Roztok glukózy môže zvýšiť množstvo glukózy v krvi a v moči a emulzia lipidov (tukov) môže zvýšiť množstvo triglyceridov v krvi. Podanie príliš veľkého objemu môže spôsobiť napínanie na vracanie, vracanie, triašku a poruchy elektrolytov, v týchto prípadoch treba podávanie infúzie ihneď zastaviť.

V niektorých závažných prípadoch môže lekár rozhodnúť, že musíte podstúpiť dočasnú obličkovú dialýzu, ktorá napomôže obličkám odstrániť nadbytočné množstvo lieku.

Váš lekár bude pravidelne sledovať Váš zdravotný stav a robiť Vám vyšetrenia krvi, aby zabránil výskytu týchto nežiaducich príhod.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Oliclinomel môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak počas podávania infúzie alebo po jej podaní zaznamenáte akékoľvek zmeny v tom, ako sa cítite, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Vyšetrenia, ktoré Vám lekár bude robiť počas liečby týmto liekom, majú za cieľ obmedziť výskyt vedľajších účinkov.

Pri výskyte akýchkoľvek nezvyčajných prejavov alebo príznakov alergickej reakcie (precitlivenosti na vaječné bielkoviny alebo bielkoviny zo sójových bôbov), ako sú zvýšená telesná teplota, triaška, kožné vyrážky alebo ťažkosti s dýchaním, nadmerné potenie, napínanie na vracanie a bolesť hlavy, sa podávanie infúzie ihneď zastaví.

Zaznamenali sa ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytovali viac či menej často:
- Abnormálne výsledky krvného vyšetrenia funkcie pečene.
- Zväčšenie pečene.
- Zriedkavé prípady žltačky (zožltnutie kože alebo očných bielok zapríčinené problémami s pečeňou alebo s krvou).
- Tromboflebitída (krvná zrazenina v žile, ktorá spôsobuje bolesť, opuch a začervenanie) pri infúznom podaní hypertonického roztoku.
- Pokles počtu krvných doštičiek (zníženie počtu krviniek dôležitých pre zrážanie krvi, čo spôsobuje krvácanie z nosa).

Znížená schopnosť tela odbúravať lipidy (tuky) obsiahnuté v Oliclinomeli môže mať za následok „syndróm preťaženia tukmi“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním, ale tiež sa môže vyskytnúť na začiatku podávania infúzie, dokonca aj vtedy, keď sa podáva podľa pokynov, a je spojený s náhlym zhoršením klinického stavu pacienta. Je charakterizovaný vysokou hladinou tukov v krvi, tukovou infiltráciou pečene (vysoká hladina tukov v pečeni), zvýšením objemu pečene, anémiou (zníženie počtu červených krviniek, čo môže spôsobovať bledosť pokožky a slabosť alebo dýchavičnosť), poklesom počtu bielych krviniek a krvných doštičiek, poruchou zrážania krvi a bezvedomím. Všetky tieto príznaky po zastavení podávania infúzie lipidov zvyčajne ustúpia.

U detí boli hlásené zriedkavé prípady poklesu počtu bielych krviniek a krvných doštičiek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ oliclinomel

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Oliclinomel po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vaku a na vonkajšom obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oliclinomel obsahuje
Liečivá v každom vaku pripravenej emulzie sú:

*Zmes čisteného olivového oleja (približne 80%) a čisteného sójového oleja (približne 20%).


Ďalšie zložky sú vaječný lecitín prečistený frakcionáciou, glycerol, oleát sodný, hydroxid sodný, kyselina octová, kyselina chlorovodíková, voda na injekciu.

Ako vyzerá OLICLINOMEL a obsah balenia

Oliclinomel je infúzna emulzia balená v trojkomorovom vaku, ktorý je viacvrstvový plastový vak. Vnútorná (kontaktná) vrstva materiálu vaku je vyrobená z polymérov (zmes polyolefínových kopolymérov) umožňujúcich vytvorenie tesniacich švov a je kompatibilná (zlúčiteľná) so zložkami (roztok aminokyselín, roztok glukózy a emulzia lipidov) a povolenými prídavnými látkami. Polyméry použité na celú štruktúru fólie sú vyrobené z PEVA (poly(etylénvinylacetát)) a z kopolyesteru.

Pred zmiešaním obsahu troch komôr vaku 1 komora obsahuje rovnorodú tekutinu mliečneho vzhľadu (emulzia lipidov), zatiaľ čo ďalšie dve komory (obsahujúce roztok aminokyselín s elektrolytmi a roztok glukózy s chloridom vápenatým) obsahujú bezfarebný alebo svetložltý roztok. Oliclinomel je po zmiešaní infúzna emulzia, ktorá má vzhľad homogénnej a mliečnobielej tekutiny.

Aby sa predišlo kontaktu s kyslíkom zo vzduchu, vak je zabalený v kyslíkovo‑bariérovom prebale, ktorý obsahuje vrecko s absorbérom kyslíka.

Veľkosti balenia

1000 ml vak: 1 vak alebo škatuľa so 6 vakmi
1500 ml vak: 1 vak alebo škatuľa so 4 vakmi
2000 ml vak: 1 vak alebo škatuľa so 4 vakmi
2500 ml vak: 1 vak alebo škatuľa s 2 vakmi

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o Oliclinomeli, kontaktujte, prosím, držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Clintec Parenteral
6 avenue Louis Pasteur, BP 56
78311 Maurepas Cedex
Francúzsko

Výrobca
Baxter, Boulevard René Branquart, 80, 7860 Lessines, Belgicko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Oliclinomel N4-550E

V niektorých štátoch je schválený pod rôznymi názvami tak ako je uvedené nižšie:

Rakúsko a Nemecko: Oliclinomel 2.2 % GF-E

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 10/2009.

"--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:

OLICLINOMEL N4-550E
 infúzna emulzia


1. kvalitatívne zloženie

Po zmiešaní obsahu troch komôr má zmes vzhľad homogénnej mliečnej emulzie. Zmiešaná emulzia v každom z rôznych veľkostí vaku obsahuje nasledujúce:

V jednom vaku	1000 ml	1500 ml	2000 ml	2500 ml
Dusík (g)	3,6	5,4	7,3	9,1
Aminokyseliny (g)	22	33	44	55
Glukóza (g)	80	120	160	200
Lipidy (Tuky) (g)	20	30	40	50
Celková energia (kcal)	610	910	1215	1520
Neproteínová energia (kcal)	520	780	1040	1300
Glukózová energia (kcal)	320	480	640	800
Lipidová energia (kcal)	200	300	400	500
Pomer neproteínová energia/dusík (kcal/g N)	144	144	144	144
Sodík (mmol)	21	32	42	53
Draslík (mmol)	16	24	32	40
Horčík (mmol)	2,2	3,3	4,4	5,5
Vápnik (mmol)	2	3	4	5
Fosfát (mmol)**	8,5	13	17	21
Acetát (mmol)	30	46	61	76
Chlorid (mmol)	33	50	66	83
pH	6	6	6	6
Osmolarita (mosmol/l)	750	750	750	750

** Vrátane fosfátov obsiahnutých v emulzii lipidov


2. dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie závisí od metabolických potrieb, výdaja energie a klinického stavu pacienta.

Podávanie môže pokračovať tak dlho, pokiaľ je to vzhľadom ku klinickému stavu pacienta potrebné.

Všeobecne platí, že sa nemá prekročiť dávka aminokyselín 3 g/kg/deň a/alebo dávka glukózy 17 g/kg/deň a/alebo dávka lipidov 3 g/kg/deň. Výnimku tvoria špeciálne prípady.

Dávkovanie a rýchlosť podávania infúzie ‑ dospelí

Priemerná potreba dusíka je 0,16 až 0,35 g/kg/deň (približne 1 až 2 g aminokyselín/kg/deň).
Energetická potreba sa líši v závislosti od nutričného stavu pacienta a miery katabolizmu. V priemere je to 25 až 40 kcal/kg/deň.

Odporučené trvanie podávania infúzie s parenterálnou výživou je 12 až 24 hodín. Za bežných okolností sa má rýchlosť podávania postupne zvyšovať počas prvej hodiny, pričom sa nemajú podať viac než 3 ml na kilogram telesnej hmotnosti za hodinu a maximálna dávka je 40 ml na kilogram telesnej hmotnosti denne.

Dávkovanie a rýchlosť podávania infúzie ‑ deti staršie ako 2 roky

Priemerná potreba dusíka je 0,35 až 0,45 g/kg/deň (približne 2 až 3 g aminokyselín/kg/deň).
Energetická potreba sa líši v závislosti od veku pacienta, jeho nutričného stavu a miery katabolizmu. V priemere je to 60 až 110 kcal/kg/deň.

Dávkovanie je založené na príjme tekutín a dennej potrebe dusíka.'
Tieto dávky sa majú upraviť s ohľadom na stav hydratácie dieťaťa.
Za bežných okolností sa má rýchlosť podávania postupne zvyšovať počas prvej hodiny, pričom sa nemajú podať viac než 3 ml na kilogram telesnej hmotnosti za hodinu a maximálna denná dávka je 100ml/kg telesnej hmotnosti.

Spôsob podávania

Oliclinomel sa musí podávať intravenózne do centrálnej alebo periférnej žily.

Maximálna rýchlosť podávania infúzie
Všeobecne platí, že sa nemajú podať viac než 3 ml/kg/hodinu infúznej emulzie, t.j. 0,06 g aminokyselín, 0,24 g glukózy a 0,06 g lipidov na kg telesnej hmotnosti za hodinu.

Rýchlosť podávania sa má prispôsobiť veľkosti podávanej dávky, charakteristike konečnej infúznej zmesi, dennému príjmu tekutín a dĺžke trvania infúzie.

3. špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní


Pred začatím infúzie sa musia upraviť poruchy rovnováhy vody a elektrolytov a metabolické poruchy.

Pretože tento liek neobsahuje vitamíny ani stopové prvky, musí sa stanoviť ich akékoľvek pridanie a suplementáciu poskytnúť na základe týchto požiadaviek. Po pridaní aditív sa osmolarita konečnej zmesi musí zmerať pred podaním.
Oliclinomel sa musí podávať opatrne u pacientov so zvýšenou osmolaritou, adrenálnou insuficienciou, zlyhaním srdca alebo dysfunkciou pľúc.

Pri zavádzaní katétra alebo pri manipulácii s katétrom je potrebné po celý čas podávania infúzie dodržiavať prísne aseptické podmienky.

Na začiatku podávania intravenóznej infúzie sa vyžaduje špecifické sledovanie klinického stavu pacienta.

Tento liek obsahuje sójový olej, ktorý môže v zriedkavých prípadoch vyvolať ťažké reakcie z precitlivenosti.

Pri výskyte akýchkoľvek neobvyklých známok alebo príznakov alergickej reakcie (ako je horúčka, triaška, kožná vyrážka alebo dýchacie problémy) sa musí infúzia ihneď zastaviť.

Po celý čas liečby sa má sledovať rovnováha vody a elektrolytov, osmolarita séra, acidobázická rovnováha, glykémia a testy funkcie pečene.

Koncentrácie triglyceridov v sére a schopnosť tela odbúravať tuky sa musí pravidelne kontrolovať.

Koncentrácie triglyceridov v sére nesmú po dobu podávania infúzie prekročiť 3 mmol/l. Tieto koncentrácie sa musia stanovovať po najmenej 3 hodinách kontinuálneho podávania infúzie.

Pri podozrení na poruchu metabolizmu lipidov sa odporúča každodenné opakovanie vyšetrení - stanovenie koncentrácií triglyceridov v sére po uplynutí 5 až 6 hodín bez podávania lipidov. U dospelých musí byť sérum číre skôr ako za 6 hodín po ukončení infúzie s obsahom emulzie lipidov. Ďalšia infúzia sa má podať iba vtedy, keď sa koncentrácie triglyceridov v sére vrátili k normálnym hodnotám.

Okrem toho je potrebné robiť pravidelné klinické a laboratórne vyšetrenia najmä v prípade:
- porúch metabolizmu aminokyselín,
- hepatálnej insuficiencie, z dôvodu rizika rozvoja alebo zhoršenia neurologických porúch spojených s hyperamonémiou,
- renálnej insuficiencie, zvlášť pri prítomnosti hyperkaliémie; rizika rozvoja alebo zhoršenia metabolickej acidózy a hyperazotémie, pokiaľ sa nevykonáva odstránenie odpadových látok extrarenálnou cestou,
- metabolickej acidózy (podanie karbohydrátov sa neodporúča pri súčasnej laktátovej acidóze),
- diabetes mellitus (monitorovanie glykémie, glykozúrie, ketonúrie a prípadne úprava dávky inzulínu),
- porúch zrážanlivosti krvi,
- anémie,
- hyperlipidémie (z dôvodu prítomnosti lipidov v infúznej emulzii).

Počas dlhodobého podávania (niekoľko týždňového) sa musí dôkladnejšie sledovať krvný obraz a koagulačné faktory.

Špeciálne upozornenia v pediatrii

Dávkovanie sa musí upraviť podľa veku, stavu výživy a ochorenia a v prípade potreby sa budú ďalšie zdroje energie alebo bielkovín podávať perorálne/enterálne.

Pri podávaní deťom starším ako 2 roky je nutné použiť vak, ktorý má objem zodpovedajúci dennej dávke.

Vždy je potrebná suplementácia vitamínov a stopových prvkov. Majú sa použiť pediatrické zmesi.

4. praktické informácie týkajúce sa prípravy lieku azaobchádzania s ním

Použite Oliclinomel iba vtedy:
- ak je vak nepoškodený,
- ak sú tesniace švy neporušené,
- ak je roztok glukózy a roztok aminokyselín číry, bezfarebný až svetložltý,
- ak je emulzia lipidov homogénna tekutina mliečneho vzhľadu.

Oliclinomel sa má pred použitím zahriať na izbovú teplotu.
Liek podávajte až po pretrhnutí tesniacich švov medzi tromi komorami a premiešaní obsahu všetkých troch komôr tak, ako je to nižšie znázornené.

1.		2.		3.
Roztrhnite prebal v hornej časti a otvorte ho.		Stiahnite prednú časť prebalu, aby ste odokryli vak s Oliclinomelom. Zlikvidujte prebal a vrecko s absorbérom kyslíka.		Položte vak do vodorovnej polohy a očistite jeho povrch, pričom otvor na uchopenie majte pred sebou.
4.		5.		6.
Nadvihnite závesnú časť, aby ste presunuli roztok z hornej časti vaku. Pevne rolujte hornú časť vaku, pokým sa tesniace švy úplne nepretrhnú (približne do polovice).		Zmiešajte obsah vaku tak, že vak aspoň 3‑krát obrátite hornou časťou nadol. Uistite sa, že zmes je homogénna a bez známok fázovej separácie.		Zaveste vak. Z aplikačného vývodu odkrúťte ochranný kryt. Pevne zapichnite hrot konektora.

Po otvorení vaku sa musí obsah ihneď spotrebovať a nesmie sa nikdy uchovávať pre následnú infúziu.

Len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný liek alebo odpad vzniknutý z lieku a všetko potrebné príslušenstvo sa musí zlikvidovať.
Vaky neprepojujte do série.

Suplementácia

Nepridávajte iné lieky alebo látky do niektorej z troch komôr vaku alebo do pripravenej emulzie bez toho, že by ste si najprv overili ich kompatibilitu so zmesou troch komôr a stabilitu výsledného lieku (najmä stabilitu emulzie lipidov).

Oliclinomel sa však môže podať samostatne alebo po suplementácii elektrolytov alebo vitamínov, ak je to potrebné.

Všetky aditíva (vrátane vitamínov) sa môžu pridať do pripravenej zmesi (po pretrhnutí tesniacich švov a zmiešaní obsahu troch komôr vaku).
Vitamíny sa môžu pridať aj do komory s glukózou pred prípravou zmesi (pred pretrhnutím tesniacich švov a zmiešaním roztokov a emulzie).

Do Oliclinomelu je možné doplniť:
- Elektrolyty: zohľadnite množstvo elektrolytov, ktoré už vak obsahuje: stabilita bola preukázaná na liter trojzložkovej zmesi až do celkového množstva 150 mmol sodíka, 150 mmol draslíka, 5,6 mmol horčíka a 5 mmol vápnika.
- Organické fosfáty: stabilita bola preukázaná po ich pridaní v množstve do15mmol na vak.
- Stopové prvky a vitamíny: stabilita bola preukázaná až do odporúčanej dennej dávky. Pre deti treba použiť pediatrické zmesi.

Aditíva sa musia pridať za aseptických podmienok.

Aditíva sa pridávajú cez injekčný port pomocou injekčnej ihly:
- pripravte si injekčný port,
- prepichnite injekčný port a vstreknite,
- zmiešajte obsah vaku a aditíva.

Po pridaní aditív sa konečná osmolarita zmesi musí zmerať pred podaním. Výsledná zmes sa má podať do centrálnej alebo periférnej žily v závislosti od jej konečnej osmolarity. Hypertonická emulzia podaná do periférnej žily môže spôsobiť podráždenie žily.


Interakcie

Lipidy obsiahnuté v tejto emulzii môžu ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov (napríklad: bilirubín, laktátdehydrogenáza, saturácia kyslíka, hemoglobín v krvi), pokiaľ je vzorka krvi odobratá skôr, ako došlo k eliminácii lipidov (lipidy sú zvyčajne eliminované po uplynutí 5 až 6 hodín bez podávania lipidov).

Inkompatibility

Vzhľadom k možnosti pseudoaglutinácie sa táto infúzna emulzia nesmie podávať súčasne s krvou rovnakým infúznym setom.

Inkompatibility sa môžu navodiť napríklad nadmernou aciditou (nízke pH) alebo nevhodným obsahom dvojmocných katiónov (Ca²⁺ a Mg ²⁺), ktoré môžu destabilizovať emulziu lipidov.

Overte si kompatibilitu s roztokmi podávanými simultánne rovnakým aplikačným setom, katétrom, alebo kanylou.


5. čas použiteľnosti

2 roky, ak je prebal nepoškodený.

Odporúča sa použiť liek ihneď po pretrhnutí tesniacich švov medzi tromi komorami. Stabilita pripravenej emulzie sa však preukázala po dobu maximálne 7 dní pri teplote +2 °C až +8 °C a následne po dobu maximálne 48 hodín pri teplote do +25 °C.

Po pridaní suplementov (elektrolytov, stopových prvkov, vitamínov) do pripraveného Oliclinomelu (pozri predchádzajúcu časť) bola chemická a fyzikálna stabilita preukázaná po dobu 7 dní pri teplote +2 °C až +8 °C a následne po dobu 48 hodín pri teplote do +25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa však po pridaní akéhokoľvek aditíva musí zmes použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností by čas použiteľnosti nemal byť dlhší ako 24 hodín pri teplote +2 °C až +8 °C, pokiaľ sa pridanie suplementov nevykonalo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.