OBILTOXAXIMAB SFL 100 MG/ML KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK con inf 1x6 ml/600 mg (liek.inj.skl.)

Zriedená intravenózna infúzia obiltoxaximabu sa musí podávať počas 90 minút rýchlosťou infúzie uvedenou v tabuľke 3, s použitím infúzneho vaku alebo infúznej striekačky a 0,22-mikrónového in- line filtra.

Pacienti musia byť počas celej doby podávania infúzie a najmenej jednu hodinu po podaní pozorne sledovaní na prejavy a príznaky precitlivenosti (pozri časť 4.4). Reakcie spojené s infúziou sa majú manažovať tak, ako je uvedené v tabuľke 1.

Na konci intravenóznej infúzie sa má hadička prepláchnuť injekčným roztokom chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %).

Tabuľka 3: Dávka obiltoxaximabu, celkový objem infúzie a rýchlosť infúzie podľa telesnej
hmotnosti

Telesná hmotnosť (kg) (dávkovanie na základe telesnej hmotnosti)	Celkový objem infúzie [ml] [infúzny vak alebo infúzna striekačka]*	Rýchlosť infúzie [ml/h]
> 40 kg alebo dospelý (16 mg/kg telesnej hmotnosti)
> 40	250	167
> 15 kg až 40 kg (24 mg/kg telesnej hmotnosti)
31 až 40	250	167
16 až 30	100	67
15 kg alebo menej (32 mg/kg telesnej hmotnosti)
11 až 15	100	67
5 až 10	50	33,3
3,1 až 4,9	25	17
2,1 až 3	20	13,3
1,1 až 2	15	10
1 alebo menej	7	4,7

*Pokyny na riedenie lieku a použitie infúzneho vaku alebo infúznej striekačky pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo
šarže podaného lieku.

Reakcie súvisiace spodaníminfúzie,precitlivenosťaanafylaxia

Počas klinických skúšaní s obiltoxaximabom u zdravých účastníkov sa často pozorovali reakcie
spojené s podaním infúzie/z precitlivenosti. Z dôvodu rizika závažných reakcií alebo anafylaxie má obiltoxaximab podávať vyškolený personál v monitorovanom prostredí vybavenom na liečbu
anafylaxie. Počas podávania infúzie a najmenej jednu hodinu po jej podaní je potrebné pacientov pozorne sledovať.

Keďže sa klinické skúšania vykonávali u zdravých dobrovoľníkov, infúzie obiltoxaximabu sa zastavili pri nástupe akejkoľvek reakcie. Na základe skúseností s inými monoklonálnymi protilátkami používanými na liečbu závažných zdravotných stavov je obvykle možné infúzie dokončiť, ak sa kontrolujú vhodným spôsobom. Reakcie súvisiace s podaním infúzie sa majú liečiť tak, ako je
uvedené v tabuľke 1.

Pred podaním obiltoxaximabu sa odporúča premedikácia antihistaminikom, napr. difenhydramínom (pozri časť 4.2). V klinických skúšaniach s obiltoxaximabom sa difenhydramín podával 30 minút pred liečbou obiltoxaximabom. Premedikácia antihistaminikom nezabráni anafylaxii a môže maskovať alebo oddialiť nástup príznakov precitlivenosti.

Antraxová meningitída

Obiltoxaximab neprechádza hematoencefalickou bariérou a nezabráni antraxovej meningitíde, ani ju
nelieči.

Pediatrická populácia

V pediatrickej populácii sa neuskutočnili žiadne štúdie bezpečnosti ani farmakokinetiky
obiltoxaximabu (pozri časť 5.2).

Interakcie s laboratórnymi testami

Vystavenie lieku Obiltoxaximab SFL môže interferovať so sérologickými testami na antrax.

Sorbitol

Každý ml lieku Obiltoxaximab SFL obsahuje 36 mg sorbitolu (pozri časti 2 a 6.1).
Lieky obsahujúce sorbitol môžu byť život ohrozujúce, ak sa podávajú intravenózne pacientom
s hereditárnou intoleranciou fruktózy (HFI). Obiltotoxaximab sa nemá používať u pacientov s HFI
okrem prípadov jednoznačnej klinickej indikácie, ak nie sú dostupné iné alternatívy. Musí sa vykonať detailná anamnéza každého pacienta s ohľadom na symptómy HFI pred podaním tohto lieku.

Dojčatá a malé deti (vo veku menej ako 2 roky) sú mimoriadne riziková populácia, pretože ešte nemusia mať diagnostikovanú hereditárnu intoleranciu fruktózy (HFI).

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v každej 6 ml injekčnej liekovke, t. j.
v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Ciprofloxacín

V interakčnej štúdii sa 40 účastníkom podala jednorazová dávka obiltoxaximabu samostatne alebo
súbežne s ciprofloxacínom. Počas 9 dní dostávalo 20 účastníkov samotný obiltoxaximab
a 20 účastníkov dostávalo obiltoxaximab súbežne s ciprofloxacínom. Podanie intravenóznej infúzie obiltoxaximabu v dávke 16 mg/kg pred intravenóznou infúziou ciprofloxacínu alebo perorálnym podaním tabliet ciprofloxacínu dvakrát denne nezmenilo farmakokinetiku obiltoxaximabu. Obiltoxaximab takisto nezmenil farmakokinetiku ciprofloxacínu podávaného perorálne alebo intravenózne.

Neuskutočnili sa žiadne ďalšie interakčné štúdie. Keďže obiltoxaximab je monoklonálna protilátka, riziko interakcie je nízke.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii údaje o použití obiltoxaximabu u gravidných žien, je však známe, že ľudský IgG
prechádza placentárnou bariérou.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu lieku Obiltoxaximab SFL počas
gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa obiltoxaximab vylučuje do ľudského mlieka. Je známe, že sa ľudský IgG vylučuje
do materského mlieka počas prvých dní po pôrode a zakrátko potom klesne na nízke koncentrácie. Preto nie je možné počas tohto krátkeho obdobia vylúčiť riziko pre dojčené deti. Použitie obiltoxaximabu sa môže zvážiť počas dojčenia, iba ak je to klinicky potrebné.

Fertilita

S obiltoxaximabom sa neuskutočnili štúdie fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Obiltoxaximab môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože po podaní lieku Obiltoxaximab SFL sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy, závraty, únava a vracanie (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu

Bezpečnosť obiltoxaximabu sa skúmala iba u zdravých dospelých jedincov.

Bezpečnosť obiltoxaximabu sa hodnotila v troch klinických štúdiách u 320 zdravých účastníkov (vo veku od 18 do 79 rokov) liečených jednou alebo dvoma intravenóznymi dávkami 16 mg/kg.

Celkovo 250 z 320 účastníkov dostalo jednorazovú dávku 16 mg/kg obiltoxaximabu. Nežiaduce reakcie spojené s precitlivenosťou (vrátane vyrážky) sa vyskytli u 9 % (22/250) týchto účastníkov, s jedným prípadom anafylaxie, ktorá sa vyskytla počas podávania infúzie. Infúzia bola prerušená
u 3 % (8/250) účastníkov z dôvodu precitlivenosti alebo anafylaxie.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli bolesti hlavy (4 %, 9/250), pruritus (4 %, 9/250)
a urtikária (2 %, 6/250).

Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie počas prvých troch hodín po začatí podávania infúzie boli pruritus (n = 7; 2,8 %), urtikária (n = 6; 2,4 %), bolesť hlavy (n = 4; 1,6 %), vyrážka (n = 3; 1,2 %), kašeľ (n = 3; 1,2 %), závraty (n = 3; 1,2 %) (zahŕňa závraty a posturálne závraty).
Tieto závažné nežiaduce reakcie sa vyskytli počas prvých troch hodín po podaní infúzie: urtikária (n =
1, 0,4 %), pruritus (n = 1, 0,4 %) a bolesť chrbta (n = 1, 0,4 %).
Najčastejšie pozorovanou nežiaducou reakciou do 3 až 24 hodín po začatí podávania infúzie bola bolesť hlavy (n = 3; 1,2 %).

Tabuľkový prehľadnežiaducichreakcií

V tabuľke 4 sú uvedené nežiaduce reakcie, rozdelené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie
výskytu, pozorované pri použití obiltoxaximabu u 250 zdravých osôb, ktoré dostali jednorazovú intravenóznu dávku 16 mg/kg obiltoxaximabu.

Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10) a menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

T abuľka 4: Nežiaduce reakcie hlásené u zdravých dospelých osôb

T rieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Č asté	Menej časté
Poruchy imunitného systému		anafylaktická reakcia precitlivenosť
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy	závraty posturálne závraty hypoestézia
Poruchy oka		fotofóbia
Poruchy ucha a labyrintu		diskomfort v uchu
Poruchy ciev		flebitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	kašeľ	podráždenie hrdla dysfónia kongescia sínusov dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu		bolesť pier
Poruchy kože a podkožného tkaniva	pruritus, urtikária vyrážka	alergická dermatitída generalizovaná vyrážka exfoliácia kože
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		bolesť v končatine svalové kŕče svalové zášklby bolesť čeľuste
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	bolesť v mieste podania infúzie	bolesť diskomfort v hrudníku zimnica únava opuch v mieste podania infúzie bolesť v hrudníku nekardiálneho pôvodu citlivosť bolesť v mieste prepichnutia cievy

O pis vybraných nežiaducich reakcií

P r ecitlivenosť a anafylaxia
Nežiaduce reakcie hlásené u 8 osôb, u ktorých bola infúzia obiltoxaximabu prerušená pre možnú precitlivenosť,  zahŕňali  urtikáriu,  vyrážku,  kašeľ,  pruritus,  závraty,  podráždenie  hrdla,  dysfóniu,
dyspnoe a diskomfort v hrudníku. Ostatné osoby s precitlivenosťou mali prevažne kožné príznaky, ako
sú pruritus a vyrážka, a 6 osôb hlásilo kašeľ. Udalosť anafylaxie bola charakterizovaná difúznou svrbiacou urtikariálnou vyrážkou na väčšine tela vrátane krku, hrudníka, chrbta, brucha, rúk a nôh,
dýchavičnosťou a kašľom.

Neexistujú dôkazy o tom, že reakcie z precitlivenosti a vyrážky boli vyvolané uvoľnením cytokínov;
neboli pozorované klinicky významné zmeny v cytokínoch.

Imunogenita
Vznik protilátok proti obiltoxaximabu sa hodnotil v troch klinických štúdiách u všetkých účastníkov, ktorí dostali jednorazovú a dvojitú dávku obiltoxaximabu. Osem účastníkov [2,5 % (8/320)], ktorí dostali najmenej  jednu  intravenóznu  dávku  obiltoxaximabu,  malo  pozitívnu  odpoveď na antiterapeutické protilátky (ATA, anti-therapeutic antibody) počas liečby. Kvantitatívne titre boli nízke v rozmedzí od 1:20 do 1:320. U účastníkov s odpoveďou na ATA sa nezistili dôkazy zmenenej farmakokinetiky alebo profilu toxicity.

H l ásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania je potrebné pacientov sledovať, či sa u nich nevyskytujú akékoľvek prejavy alebo príznaky nežiaducich účinkov.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunoséra a imunoglobulíny, špecifické imunoglobulíny, ATC kód: J06BB22

Mechanizmus účinku

Obiltoxaximab je monoklonálna protilátka, ktorá viaže ochranný antigén baktérie B. anthracis.
Obiltoxaximab inhibuje naviazanie ochranného antigénu na jeho bunkové receptory a tým bráni intracelulárnemu vstupu smrteľného faktora antraxu a faktora edému, čo sú zložky enzymatického
toxínu zodpovedné za patogénne účinky toxínu antraxu.

Farmakodynamické účinky

Obiltoxaximab viaže voľný ochranný antigén s rovnovážnou disociačnou konštantou afinity (Kd)
0,33 nM.
In vitro sa obiltoxaximab viaže na ochranný antigén z kmeňov Ames, Vollum a Sterne baktérie B. anthracis. Epitop na ochrannom antigéne, na ktorý sa viaže obiltoxaximab, je u hlásených kmeňov B. anthracis zachovaný.

Štúdie in vitro v bunkovej analýze s použitím myšacích makrofágov naznačujú, že obiltoxaximab neutralizuje toxické účinky smrteľného toxínu, čo je kombinácia ochranného antigénu a smrteľného faktora.

Štúdie účinnosti in vivo na novozélandských bielych králikoch a makakoch dlhochvostých vystavených spóram B. anthracis kmeňa Ames inhalačnou cestou preukázali predĺženie prežitia po liečbe obiltoxaximabom závislé od dávky. Expozícia spóram B. anthracis viedla k zvýšeniu koncentrácií ochranného antigénu v sére novozélandských bielych králikov a makakov dlhochvostých. Po liečbe obiltoxaximabom došlo k poklesu koncentrácií ochranného antigénu u väčšiny zvierat, čo prežili. Koncentrácie ochranného antigénu u zvierat, ktorým bolo podávané placebo, sa zvyšovali až
do smrti.

Účinnosť

Pretože nie je uskutočniteľné alebo etické vykonávať kontrolované klinické skúšania u ľudí
s inhalačným antraxom, účinnosť obiltoxaximabu podávaného v monoterapii v porovnaní s placebom pri liečbe inhalačného antraxu je založená na štúdiách účinnosti na novozélandských bielych králikoch
a makakoch dlhochvostých.

V týchto štúdiách boli zvieratá vystavené aerosólu spór B. anthracis (kmeň Ames) v približne 200 x LD50 a následne boli v rôznych časových bodoch liečené obiltoxaximabom. V štúdiách liečby inhalačného antraxu sa zvieratám podávala liečba potom, ako sa u nich prejavili klinické prejavy alebo príznaky systémového antraxu. V post-expozičných profylaktických štúdiách boli zvieratá liečené po

expozícii baktérii B. anthracis, ale pred rozvinutím symptómov. Makaky dlhochvosté boli liečené v čase pozitívneho testu elektrochemiluminiscencie (ECL) v sére na ochranný antigén baktérie B. anthracis s priemerným časom približne 40 hodín po vystavení baktérii B. anthracis. V štúdiách liečby novozélandských bielych králikov boli zvieratá liečené po pozitívnom teste ECL na ochranný antigén alebo po pretrvávajúcom zvýšení telesnej teploty nad východiskovú hodnotu, s priemerným časom približne 30 hodín po vystavení. V nižšie opísaných štúdiách sa prežitie hodnotilo 28 dní po infikovaní baktériou B. anthracis.

Účinnosť jednorazovej intravenóznej dávky obiltoxaximabu v monoterapii na liečbu inhalačného antraxu sa hodnotila v jednej štúdii zo štúdií na novozélandských bielych králikoch a v troch štúdiách na makakoch dlhochvostých (AP202, AP204 a AP301); všetky štúdie boli placebom kontrolované, randomizované a spĺňali požiadavky správnej laboratórnej praxe. Štúdie AR033, AP202 a AP301 boli zaslepené; štúdia AP204 bola zaslepená vzhľadom na skupinu.

Tabuľka 5: Miera prežívania v štúdiách účinnosti obiltoxaximabu v monoterapii (16 mg/kg)

		Podiel prežívania na konci štúdie (% [preživších/n])		Hodnota p2	95 % IS3
		Placebo	Obiltoxaximab 16 mg/kg
Liečba – Novozélandské biele králiky
Štúdia AR0331		0 (0/13)	61,5 % (8/13)	0,0013*	(0,290, 0,861)
Liečba – Makaky dlhochvosté
Štúdia AP2041		6 % (1/16)	46,7 % (7/15)	0,0068*	(0,089, 0,681)
Štúdia AP2021		0 (0/17)	31,3 % (5/16)	0,0085*	(0,079, 0,587)
Post-expozičná profylaxia – Makaky dlhochovosté
Štúdia AP3014	18 h po expozícii	0 (0/6)	100 % (6/6)	0,0012*	(0,471, 1,000)
	24 h po expozícii	--	83 % (5/6)	0,0042*	(0,230, 0,996)
	36 h po expozícii	--	50 % (3/6)	0,0345	(-0,037, 0,882)

IS: Interval spoľahlivosti
1  Prežívanie hodnotené 28 dní po vystavení spóram, všetky randomizované zvieratá pozitívne na bakteriémiu pred liečbou, liečba vyvolaná významným zvýšením telesnej teploty (štúdia AR033) alebo pozitívnym výsledkom v teste elektrochemiluminiscencie ochranného antigénu (štúdie AP204 a AP202).
2  p-hodnota je z jednostranného Boschloovho testu (s Berger-Boosovou modifikáciou gama = 0,001)
v porovnaní s placebom
3  Presný 95 % interval spoľahlivosti rozdielu v miere prežitia
4  Prežitie sa hodnotilo 28 dní po vystavení spóram
* Označuje štatistickú významnosť na úrovni 0,025'

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom
Obiltoxaximab SFL v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu bakteriálnej infekcie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu tohto ochorenia a z etických dôvodov nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

A bsorpcia

Farmakokinetika obiltoxaximabu je lineárna v rozmedzí dávok od 4 mg/kg (0,25-násobok najnižšej
odporúčanej dávky) do 16 mg/kg po jednorazovom intravenóznom podaní zdravým osobám. Po jednorazovom intravenóznom podaní obiltoxaximabu 16 mg/kg zdravým osobám mužského
a ženského pohlavia boli priemerné hodnoty Cmax 400 ± 91,2 µg/ml a AUCinf 5 170 ± 1 360 µg·deň/ml. Polčas obiltoxaximabu bol približne 20 dní (priemer).

Distribúcia

Priemerný distribučný objem obiltoxaximabu v rovnovážnom stave bol 79,7 ± 19,2 ml/kg a väčší ako
plazmatický objem, čo naznačuje určitú distribúciu v tkanivách.

Biotransformácia

S obiltoxaximabom sa neuskutočnili žiadne formálne štúdie metabolizmu.
Dispozícia monoklonálnych protilátok však zvyčajne zahŕňa distribúciu mimo vaskulárneho priestoru s potenciálnym vstupom do tkanív a katabolizmus proteázami na malé peptidy a aminokyseliny, ktoré
sa následne začlenia do endogénneho zdroja alebo sa vylúčia.

Eliminácia

Priemerné hodnoty klírensu obiltoxaximabu boli 3,35 ± 0,932 ml/d/kg a oveľa nižšie ako rýchlosť
glomerulárnej filtrácie, čo naznačuje, že renálny klírens obiltoxaximabu nie je prakticky žiadny.

Osobitné skupiny pacientov

Vplyv pohlavia, veku a rasy
Farmakokinetika obiltoxaximabu sa hodnotila na základe populačnej farmakokinetickej analýzy
s použitím vzoriek séra od 370 zdravých účastníkov, ktorí dostali jednorazovú intravenóznu dávku
v 4 klinických skúšaniach. Na základe tejto analýzy nemalo pohlavie (ženské oproti mužskému), rasa
(nekaukazská oproti kaukazskej) ani vek (starší oproti mladým) významný vplyv na farmakokinetické parametre obiltoxaximabu. Klinické štúdie s obiltoxaximabom však nezahŕňali dostatočný počet
účastníkov vo veku 65 rokov a starších na určenie, či sa ich farmakokinetika líši od mladších
účastníkov. Z 320 účastníkov v klinických štúdiách s obiltoxaximabom malo 9,4 % (30/320)
účastníkov 65 rokov a viac, zatiaľ čo 2 % (6/320) účastníkov malo 75 rokov a viac.

Účinky súvisiace s telesnou hmotnosťou
Klírens pri vysokej telesnej hmotnosti (109 kg) bol približne o 38 % vyšší ako v referenčnej populácii.
Po podaní dávky na základe telesnej hmotnosti (16 mg/kg) to vedie k zvýšeniu AUCinf o 12 %, čo nie je klinicky významné.

Pediatrická populácia
U detí sa farmakokinetika obiltoxaximabu nehodnotila. Odporúčania pre dávkovanie uvedené
v tabuľke 2 (časť 4.2) sú odvodené zo simulácií využívajúcich populačný farmakokinetický prístup navrhnutý tak, aby zodpovedal pozorovanej expozícii dospelých obiltoxaximabu pri dávke 16 mg/kg.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Lézie centrálneho nervového systému (baktérie, zápaly, krvácanie a príležitostne nekróza) sa pozorovali u novozélandských bielych králikov a u makakov dlhochvostých infikovaných antraxom,

ktoré neprežili a ktorým bol v čase potvrdenia ochorenia intravenózne podaný obiltoxaximab
(≥ 4 mg/kg) alebo kontrolná látka (placebo). Mikroskopické zmeny u zvierat, ktoré neprežili a ktoré dostávali obiltoxaximab, boli spôsobené prítomnosťou extravaskulárnych baktérií, a nie účinkom obiltoxaximabu. Pri histopatológii mozgu sa nezistil vzťah odpovede a dávky. U antraxom infikovaných novozélandských bielych králikov, ktoré prežili (na 28. deň), ani u makakov dlhochvostých (do 56. dňa) sa po jednorazovom podaní obiltoxaximabu v dávke až do 16 mg/kg (králiky) a až do 32 mg/kg (makaky) nezistili lézie v mozgu súvisiace s liečbou. U makakov dlhochvostých infikovaných antraxom, ktoré prežili, sa po liečbe obiltoxaximabom nepozorovali žiadne neurobehaviorálne účinky súvisiace s obiltoxaximabom.

Jedna štúdia embryonálneho/fetálneho vývoja sa vykonala u gravidných, zdravých novozélandských bielych králikov, ktorým sa podávali 4 intravenózne dávky obiltoxaximabu až do 32 mg/kg (dvojnásobok dávky u ľudí, vyjadrené v mg/kg) na 6., 10., 13. a 17. gestačný deň. Nepozorovali sa žiadne dôkazy poškodenia spôsobené obiltoxaximabom u gravidnej matky ani u plodu. Kumulatívne expozície u novozélandských bielych králikov (10 000 μg•deň/ml) pri NOAEL 32 mg/kg/dávka (n =
4 dávky) na základe AUC0 – 15 dní boli približne dvojnásobné v porovnaní s kombinovanou priemernou
AUC u mužov a žien pri klinickej intravenóznej dávke 16 mg/kg. Hodnoty Cmax po podaní
32 mg/kg/dávka boli 1 180 μg•deň/ml.

S obiltoxaximabom sa neuskutočnili štúdie karcinogenity, genotoxicity a fertility.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

histidín
sorbitol (E 420)
polysorbát 80 (E 433)
kyselina chlorovodíková (E 507, na úpravu pH)
hydroxid sodný (E 524, na úpravu pH)
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

6 rokov

Zriedený roztok vinfúznomvaku

Po zriedení v infúznom vaku bola chemická, fyzikálna a mikrobiálna stabilita pri používaní
preukázaná po dobu 8 hodín pri izbovej teplote (20 °C – 25 °C) alebo v chladničke (2 °C – 8 °C).

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, ak metóda otvárania/rekonštitúcie/riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie.

Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.

Z ri edený roztok vinfúznejstriekačke

Zriedený roztok lieku Obiltoxaximab SFL sa má po príprave okamžite podať a neuchovávať.
Akýkoľvek nepoužitý liek sa má zlikvidovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky uchovávania po riedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

600 mg/6 ml koncentrátu v injekčnej liekovke (sklo typu I) s gumovou zátkou a polypropylénovým viečkom s hliníkovým uzáverom.
Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Dôležité pokyny naprípravu

• Pred podaním je potrebné infúzny koncentrát vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc
a zmenu farby. Obiltoxaximab SFL je číry až opalizujúci, bezfarebný až svetložltý až svetlohnedo-žltý roztok, ktorý môže obsahovať niekoľko priehľadných až bielych
bielkovinových častíc (ktoré sa odstránia in-line filtráciou).
• Injekčnú liekovku zlikvidujte, ak má roztok zmenenú farbu alebo obsahuje cudzorodé častice
(pozri časť 3).
• Injekčnú liekovku nepretrepávajte.

Príprava a zriedenie v infúznom vaku

1. Vypočítajte potrebné množstvo obiltoxaximabu v miligramoch vynásobením odporúčanej
dávky v mg/kg v tabuľke 2 (pozri časť 4.2) telesnou hmotnosťou individuálneho pacienta v kilogramoch.
2. Vypočítajte požadovaný objem koncentrátu obiltoxaximabu na infúzny roztok v mililitroch
a počet injekčných liekoviek potrebných na dávku vydelením vypočítanej dávky v miligramoch
(1. krok) koncentráciou 100 mg/ml. Každá injekčná liekovka umožňuje podanie 6 ml
koncentrátu obiltoxaximabu na infúzny roztok.
3. Zvoľte infúzny vak vhodnej veľkosti s injekčným roztokom chloridu sodného s koncentráciou
9 mg/ml (0,9 %). Odoberte z infúzneho vaku taký objem roztoku, ktorý sa rovná vypočítanému objemu obiltoxaximabu v mililitroch v 2. kroku uvedenom vyššie. Zlikvidujte roztok, ktorý bol
odobratý z infúzneho vaku.
4. Z injekčnej liekovky (liekoviek) lieku Obiltoxaximab SFL odoberte požadovaný objem koncentrátu na infúzny roztok (vypočítaný v 2. kroku). Zlikvidujte všetku nepoužitú časť, ktorá
zostala v injekčnej liekovke (liekovkách) lieku Obiltoxaximab SFL.
5. Požadovaný objem koncentrátu obiltoxaximabu na infúzny roztok preneste do vybraného infúzneho vaku.
6. Infúzny vak jemne prevráťte, aby sa roztok premiešal. Nepretrepávajte.
7. Infúzia sa musí podávať po dobu 90 minút s rýchlosťou infúzie uvedenou v tabuľke 3 (pozri časť 4.2), s použitím 0,22-mikrónového in-line filtra.
8. Pripravený roztok je stabilný počas 8 hodín, ak sa uchováva pri izbovej teplote 20 °C – 25 °C
alebo 8 hodín, ak sa uchováva v chladničke pri teplote 2 °C – 8 °C.

Príprava a zriedenie v infúznej striekačke

1. Vypočítajte potrebné množstvo obiltoxaximabu v miligramoch vynásobením odporúčanej
dávky v mg/kg v tabuľke 2 (pozri časť 4.2) telesnou hmotnosťou individuálneho pacienta v kilogramoch.
2. Vypočítajte požadovaný objem koncentrátu obiltoxaximabu na infúzny roztok v mililitroch
a počet injekčných liekoviek potrebných na dávku vydelením vypočítanej dávky v miligramoch
(1. krok) koncentráciou 100 mg/ml. Každá injekčná liekovka umožňuje podanie 6 ml
koncentrátu obiltoxaximabu na infúzny roztok.
3. Zvoľte striekačku vhodnej veľkosti pre celkový objem infúzie, ktorá sa má podať.
4. S použitím vybranej striekačky a 0,22-mikrónového in-line filtra odoberte požadovaný objem koncentrátu obiltoxaximabu na infúzny roztok (vypočítaný v 2. kroku). Zlikvidujte všetku nepoužitú časť, ktorá zostala v injekčnej liekovke (liekovkách) lieku Obiltoxaximab SFL.
5. Odoberte príslušné množstvo injekčného roztoku chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml
(0,9 %) na prípravu celkového objemu infúzie uvedeného v tabuľke 2.
6. Roztok jemne premiešajte. Nepretrepávajte.
7. Zriedený roztok obiltoxaximabu podajte ihneď po jeho príprave. Roztok neuchovávajte v striekačke. Nepoužitý liek zlikvidujte.

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SFL Pharmaceuticals Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8
79539 Lörrach
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/20/1485



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu<a na internetovej stránke Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv http://www.sukl.sk>.