NORDITROPIN SIMPLEXX 5 MG/1,5 ML sol inj 5x1x1,5 ml/5 mg (náplň skl.)

tiež uvažovať o použití arginínového alebo glukagónového testu, aj keď tieto testy majú nižšiu diagnostickú hodnotu ako inzulínový tolerančný test.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Norditropin má byť predpísaný len lekárom špecialistom, ktorý má znalosti o spôsobe liečenia.

Dávkovanie je individuálne a musí sa vždy upraviť podľa individuálnej klinickej a biochemickej odpovede pacienta na liečbu.

Všeobecne odporúčané dávkovanie:

Deti:
Nedostatok rastového hormónu
25-35 µg/kg/deň alebo 0,7-1,0 mg/m²/deň
Keď GHD pretrváva po ukončení rastu, liečba rastovým hormónom má pokračovať, aby sa docielil úplný somatický vývoj dospelého, vrátane svalovej telesnej hmoty a prírastku kostných minerálov (poučenie o dávkovaní, pozri Substitučná terapia u dospelých).

Turnerov syndróm
45-67 µg/kg/deň alebo 1,3-2,0 mg/m²/deň

Chronické ochorenie obličiek
50 µg/kg/deň alebo 1,4 mg/m²/deň (pozri časť 4.4)

Malý vzrast vzhľadom ku gestačnému veku:
35 µg/kg/deň alebo 1,0 mg/m²/deň

Do dosiahnutia konečnej výšky sa obvykle odporúča dávka 0,035 mg/kg/deň (pozri časť 5.1).
Liečba má byť prerušená po prvom roku liečby, ak rýchlosť rastu SDS je pod +1.
Liečba má byť tiež prerušená, ak rýchlosť rastu je < 2 cm/rok a, ak vyšetrenie potvrdí, že kostný vek je > 14 rokov (dievčatá) alebo je > 16 rokov (chlapci), zodpovedajúci uzavretiu epifyzálnych rastových štrbín.

Dospelí:
Substitučná terapia u dospelých
Dávkovanie sa musí upraviť podľa potrieb jednotlivého pacienta.
U pacientov s nástupom GHD v detstve, odporúčaná dávka na znovuzačatie je 0,2-0,5 mg/deň s následným nastavením dávky na základe stanovenia koncentrácie IGF-I.
U pacientov s nástupom GHD v dospelosti sa odporúča začať liečbu s nízkou dávkou: 0,1-0,3 mg/deň. Odporúča sa túto dávku v mesačných intervaloch postupne zvyšovať v závislosti na klinickej odpovedi a výskyte nežiaducich účinkov u pacienta. Na titráciu správneho dávkovania môže slúžiť hodnota sérového inzulínu podobného rastového faktora I (IGF-I). U žien môže byť požadovaná vyššia dávka ako u mužov, muži vykazujú rastúcu citlivosť na IGF-I v priebehu času. To znamená, že je tu riziko, že ženy, zvlášť tie, ktoré užívajú perorálnu estrogénovú substitučnú liečbu, sú poddávkované, kým muži sú predávkovaní. Požiadavky na dávku vekom klesajú. Udržiavacia dávka sa mení individuálne, od pacienta k pacientovi, ale zriedkavo prevyšuje 1,0 mg/deň.

Všeobecne sa odporúča denné subkutánne podanie vo večerných hodinách. Miesta podania sa musia meniť, aby sa zabránilo lipoatrofii.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.

Somatropín sa nesmie užívať, keď existuje akýkoľvek dôkaz aktivity nádora. Intrakraniálne nádory musia byť inaktívne a pred začatím liečby rastovým hormónom (GH), musí byť ukončená protinádorová liečba. Liečba sa má prerušiť, ak sa dokáže rast nádora.

Somatropín sa nemá užívať na podporu longitudinálneho rastu u detí s uzavretými epifýzami.

Pacienti s akútnymi kritickými ochoreniami trpiaci komplikáciami po chirurgickom zákroku na otvorenom srdci, po brušnej operácii, po mnohonásobnej úrazovej traume, s akútnym respiračným zlyhaním alebo podobnými stavmi nemajú byť liečení somatropínom (pozri časť 4.4).

U detí s chronickým ochorením obličiek sa má liečba liekom Norditropin SimpleXx prerušiť pri transplantácii obličky.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Deti liečené somatropínom musia byť pravidelne sledované špecialistom na rast detí. Liečba somatropínom sa má vždy začať len na odporúčanie lekára špecialistu, ktorý má znalosti o spôsobe liečby nedostatku rastového hormónu. Toto platí aj pre liečbu Turnerovho syndrómu, chronického ochorenia obličiek a SGA. Údaje o konečnej telesnej výške pacientov v dospelosti, ktorí boli liečení v detstve liekom Norditropin sú nedostatočné pre deti s chronickým ochorením obličiek.

Maximálna odporúčaná denná dávka sa nemá prekročiť (pozri časť 4.2).

Stimulácia longitudinálneho rastu u detí sa dá predpokladať len do epifyzálneho uzatvorenia.

Liečba nedostatku rastového hormónu u pacientov s Praderovým-Williho syndrómom
Boli zaznamenané náhle úmrtia po začatí liečby somatropínom u pacientov s Praderovým-Williho syndrómom, ktorí mali jeden alebo viac nasledujúcich rizikových faktorov: ťažká obezita, obštrukcia horných dýchacích ciest v anamnéze alebo spánkové apnoe, alebo neidentifikovaná respiračná infekcia.

Nedostatok rastového hormónu u dospelých
Nedostatok rastového hormónu u dospelých je celoživotné ochorenie a malo by sa tak aj liečiť, hoci skúsenosti u pacientov starších ako 60 rokov a u pacientov s nedostatkom rastového hormónu v dospelosti s dobou liečenia dlhšou ako päť rokov, sú zatiaľ obmedzené.

Malý vzrast vzhľadom ku gestačnému veku
U nízkych detí narodených s SGA majú byť pred začatím liečby vylúčené iné diagnózy alebo spôsoby liečby, ktoré by mohli vysvetliť poruchu rastu.

Skúsenosti so začatím liečby u pacientov s SGA tesne pred nástupom puberty je obmedzená. Preto sa neodporúča začať liečbu tesne pred nástupom puberty.
Skúsenosti s pacientmi so Silverovým-Russellovým syndrómom sú obmedzené.

Turnerov syndróm
U pacientov s Turnerovým syndrómom liečených somatropínom sa odporúča monitorovanie rastu rúk a chodidiel a ak sa spozoruje zvýšený rast, má sa uvažovať o redukcii dávky na nižšiu hodnotu dávkovacieho rozsahu.

Dievčatá s Turnerovým syndrómom majú všeobecne zvýšené riziko zápalu stredného ucha a preto sa odporúča otologické vyšetrenie najmenej raz ročne.

Chronické ochorenie obličiek
Dávkovanie u detí s chronickým ochorením obličiek je individuálne a musí sa upraviť podľa individuálnej odpovede pacienta na liečbu (pozri časť 4.2). Poruchy rastu sa majú jasne stanoviť pred liečbou somatropínom, sledovaním rastu popri optimálnej liečbe ochorenia obličiek minimálne jeden rok. Počas liečby somatropínom sa má pokračovať v konzervatívnej liečbe urémie obvyklými liekmi a keď je to potrebné, aj v dialýze.

U pacientov s chronickým ochorením obličiek dochádza za normálnych okolností k poklesu funkcie obličiek ako súčasť prirodzeného priebehu ich ochorenia. Ako preventívne vyšetrenie sa má počas liečby somatropínom sledovať činnosť obličiek so zameraním na nadmerný pokles alebo nárast rýchlosti glomerulárnej filtrácie (čo môžno pripísať hyperfiltrácii).

Nádory a malígne nádory
Liečba somatropínom u pacientov s úplnou remisiou nádorov alebo zhubných ochorení nebola spojená so zvýšenou mierou relapsu. Napriek tomu pacientov s úplnou remisiou zhubného ochorenia je potrebné pozorne sledovať, pre možnú recidívu po začatí liečby liekom Norditropin SimpleXx.

Leukémia
Leukémia bola popísaná u malého počtu pacientov s nedostatkom rastového hormónu, niektorí z nich boli liečení somatropínom. Avšak nie je dôkaz, že bez predispozície, je výskyt leukémie zvýšený. u pacientov užívajúcich somatropín.

Benígna intrakraniálna hypertenzia
V prípade silnej alebo opakujúcej sa bolesti hlavy, porúch zraku, nauzey a/alebo vracania, sa odporúča oftalmoskopické vyšetrenie pre možný edém papily. Ak sa edém papily potvrdí, je potrebné myslieť na benígnu intrakraniálnu hypertenziu a ak je to potrebné, má sa liečba somatropínom prerušiť.

V súčasnosti neexistuje jednoznačný postoj, aké klinické stanovisko zaujať k pokračovaniu v liečbe u pacientov po úprave intrakraniálnej hypertenzie. Ak sa znovu začne liečba somatropínom, je potrebné dôkladne sledovať symptómy intrakraniálnej hypertenzie.

Pacienti so sekundárnym nedostatkom rastového hormónu pri intrakraniálnej lézii majú byť pravidelne vyšetrení na odhalenie prípadnej progresie alebo recidívy základného chorobného procesu.

Funkcia štítnej žľazy
Somatropín zvyšuje thyroidálnu premenu T4 na T3 a môže ako taký odhaliť začínajúci hypothyroidizmus. Monitorovanie funkcie štítnej žľazy sa má vykonávať u všetkých pacientov. U pacientov s hypopituitarizmom, štandardná substitučná liečba musí byť pozorne monitorovaná, keď sa podáva liečba somatropínom.

U pacientov s progresívnym ochorením hypofýzy sa môže vyvinúť hypotyreóza.
Pacienti s Turnerovým syndrómom majú zvýšené riziko vzniku primárnej hypotyreózy spojené s proti - thyroidálnymi protilátkami. Keďže hypotyreóza sa môže prelínať s reakciou na liečbu somatropínom, pacientom sa majú pravidelne sledovať funkcie štítnej žľazy a keď je to indikované, majú sa liečiť tyroxínom.

Skolióza
U niektorých detí sa počas rýchleho rastu môže objaviť skolióza. Počas liečby sa majú sledovať príznaky skoliózy. Avšak liečba somatropínom nepreukázala zvýšený výskyt alebo závažnosť skoliózy.

Citlivosť na inzulín
Pretože somatropín môže znižovať inzulínovú citlivosť, pacienti majú byť monitorovaní na dôkaz glukózovej intolerancie (pozri časť 4.5). U pacientov s diabetes mellitus, po začatí liečby liekmi obsahujúcimi somatropín, môže byť potrebné upraviť dávku inzulínu. Pacienti s diabetom alebo glukózovou intoleranciou majú byť pozorne sledovaní počas liečby somatropínom.

Krvná glukóza a inzulín
Pri Turnerovom syndróme a u detí s SGA sa odporúča merať inzulín na lačno a hladinu cukru v krvi pred začatím liečby a potom raz ročne. U pacientov so zvýšeným rizikom diabetes mellitus (napr. diabetes v rodinnej anamnéze, obezita, ťažká inzulínová rezistencia, hyperpigmentácia zhrubnutej pokožky) sa má vykonať orálny glukózový tolerančný test (OGTT). Ak je zistený diabetes, somatropín sa nemá podávať.

Pretože somatropín ovplyvňuje metabolizmus cukrov, majú sa pacienti sledovať kvôli dôkazu glukózovej intolerancie.

IGF-I
Pri Turnerovom syndróme a u detí s SGA sa odporúča merať hladinu IGF-I pred začatím liečby a potom dvakrát ročne. Ak opakované merania hladín IGF-I prekračujú +2 SD v porovnaní s referenčnými hodnotami pre vek a charakter puberty, dávka má byť redukovaná, aby hladina IGF-I dosiahla hodnotu v normálnom rozmedzí.
Celková výška získaná liečbou nízkych detí narodených s SGA somatropínom sa môže stratiť, ak je liečba ukončená pred dosiahnutím konečnej výšky.

Protilátky
Ako u všetkých produktov obsahujúcich somatropín, u malého percenta pacientov sa môžu vyvíjať protilátky na somatropín. Schopnosť väzby týchto protilátok je nízka a nemá žiadny vplyv na mieru rastu. Testovanie na protilátky na somatropín sa má vykonať u tých pacientov, u ktorých zlyháva odpoveď na liečbu.

Poznatky z klinických štúdií
Dve placebom kontrolované klinické štúdie pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti dokázali zvýšenú úmrtnosť pacientov trpiacich akútnymi kritickými ochoreniami spôsobenými komplikáciami po operáciách na otvorenom srdci alebo brušnej dutiny, viacnásobným náhodným úrazom alebo akútnou respiračnou nedostatočnosťou, ktorí boli liečení vysokými dávkami somatropínu (5,3 – 8 mg/deň). Bezpečnosť pokračujúcej liečby somatropínom u pacientov užívajúcich substitučné dávky na schválené indikácie, ktoré súčasne vyvolávajú tieto choroby nebola stanovená. Preto možný prospech pokračujúcej liečby somatropínom u pacientov s akútnymi kritickými ochoreniami sa musí zvážiť v porovnaní s možným rizikom.

Jedna otvorená, randomizovaná klinická štúdia (rozsah dávky 45-90 µg/kg/deň) s pacientkami s Turnerovým syndrómom ukázala tendenciu k riziku zápalu zvukovodu a zápalu stredného ucha v závislosti na dávke. Zvýšenie ušných infekcií nemalo za následok viac operácii ucha/endoskopických vyšetrení v porovnaní so skupinou s nižšou dávkou v tejto klinickej štúdií.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasná terapia glukokortikoidmi inhibuje účinok podpory rastu liekov obsahujúch somatropín. Pacienti s ACTH insuficienciou majú mať substitučnú liečbu glukokortikoidmi pozorne nastavenú, aby sa vyhli rušivému efektu na somatropín.

Údaje z interakčnej štúdie vykonanej u dospelých s nedostatkom rastového hormónu, potvrdili, že podávanie somatropínu môže zvýšiť klírens zlúčenín, o ktorých je známe, že sú metabolizované izoenzýmami cytochrómu P450. Klírens zlúčenín metabolizovaných cytochrómom P450 3A4 (napr. pohlavné steroidy, kortikosteroidy, antikonvulzíva, a cyklosporín) môže byť zvlášť zvýšený, čo má za následok znížené plazmatické hladiny týchto zlúčenín. Klinická významnosť tohto nie je známa.
Účinok somatropínu na konečnú výšku môže byť tiež ovplyvnený ďalšiou liečbou inými hormónmi, napr. gonadotropín, anabolické steroidy, estrogén a hormón štítnej žľazy.

U pacientov liečených inzulínom môže byť po začatí liečby somatropínom potrebné upraviť dávku inzulínu (pozri časť 4.4).


4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska vplyvu na graviditu, embryonálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidite.
Preto sa neodporúča užívanie produktov obsahujúcich somatropín počas gravidity a potenciálne fertilným ženám, ktoré neužívajú antikoncepciu.


Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie s produktami obsahujúcimi somatropín u žien počas laktácie. Nie je známe, či sa somatropín vylučuje do ľudského mlieka. Preto treba byť opatrný, keď sa lieky obsahujúce somatropín podávajú dojčiacim ženám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pre pacientov s nedostatkom rastového hormónu je charakteristická strata mimobunkového objemu. Po začatí liečby somatropínom sa táto strata upraví. Najmä u dospelých sa môže prejaviť zadržiavanie tekutín periférnym edémom. Menej častý je syndróm karpálneho tunela, ale u dospelých sa môže vyskytnúť. Tieto symptómy sú zvyčajne prechodného charakteru, závisia od dávky a môžu si vyžadovať prechodné zníženie dávky.
Môže sa vyskytnúť mierna bolesť kĺbov, bolesť svalov a parestézia, ktoré sú obvykle prechodného charakteru.

Nežiaduce účinky u detí sú menej časté alebo zriedkavé.

Poznatky z klinických skúšok:

Triedy orgánových systémov	Veľmi časté (≥ 1/10)	Časté (≥ 1/100 až < 1/10)	Menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100)	Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000)
Poruchy metabolizmu a výživy			U dospelých Diabetes mellitus 2. typu
Poruchy nervového systému		U dospelých bolesť hlavy a parestézia	U dospelých syndróm karpálneho tunela. U detí bolesť hlavy.
Poruchy kože a podkožného tkaniva			U dospelých pruritus	U detí vyrážka
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a, spojivového tkaniva		U dospelých bolesť kĺbov, stuhnutosť kĺbov a bolesť svalov	U dospelých stuhnutosť svalov	U detí bolesť kĺbov a bolesť svalov
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	U dospelých periférny edém (pozri text vyššie)		U dospelých a detí bolesť v mieste podania. U detí reakcie v mieste podania.	U detí periférny edém

U detí s Turnerovým syndrómom bol zaznamenaný počas liečby somatropínom zvýšený rast rúk a chodidiel.

V jednej otvorenej randomizovanej klinickej štúdií u pacientok s Turnerovým syndrómom bola pozorovaná tendecia k zvýšenej incidencii zápalu stredného ucha pri vysokých dávkach Norditropinu. Avšak zvýšenie ušných infekcií nemalo za následok viac operácií ucha/endoskopických vyšetrení v porovnaní so skupinou pacientok s nižšou dávkou v tejto štúdií.

Postmarketingové skúsenosti:

Okrem vyššie uvedených nežiaducich reakcií liekov, boli spontánne hlásené tie, ktoré sú uvedené nižšie a podľa celkového názoru sa považujú za potenciálne súvisiace s liečbou liekom Norditropin.

Novotvary benígne a malígne (vrátane cýst a polypov)
Leukémia bola hlásená u malého počtu pacientov s nedostatkom rastového hormónu (pozri časť 4.4).

Poruchy imunitného systému
Precitlivenosť (pozri časť 4.3).

Tvorba protilátok orientovaných proti somatropínu. Titer a schopnosť viazania sa týchto protilátok je veľmi nízka a neinterferuje s reakciou na rast pri podávaní lieku Norditropin.'

Endokrinné poruchy
Hypotyreóza. Pokles hladiny tyroxínu v sére (pozri časť 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy
Hyperglykémia (pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému
Benígna intrakraniálna hypertenzia (pozri časť 4.4).

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Skĺznutie hlavice femorálnej epifýzy. Skĺznutie hlavice femorálnej epifýzy sa môže častejšie vyskytnúť u pacientov s endokrinnými poruchami.
Ochorenie Legg-Calvé-Perthes. Ochorenie Legg-Calvé-Perthes sa častejšie vyskytuje u pacientov nízkeho vzrastu.

Laboratórne vyšetrenia
Zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy v krvi.

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie môže spočiatku viesť k zníženej hladine cukru v krvi a následne k zvýšenej hladine cukru v krvi. Toto zníženie hladiny cukru v krvi býva stanovené biochemicky, ale bez klinických prejavov hypoglykémie. Dlhodobé predávkovanie by mohlo viesť k príznakom a prejavom, ktoré sa zhodujú so známymi účinkami nadbytku ľudského rastového hormónu.


5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Somatropín a analógy somatropínu. ATC: H 01 AC 01.
Norditropin SimpleXx obsahuje somatropín, ktorý je ľudským rastovým hormónom pripravovaným rekombinantnou DNA technológiou. Je to anabolický peptid zo 191 aminokyselinami, stabilizovaný dvoma disulfidickými mostíkmi s molekulovou hmotnosťou okolo 22 000 Daltonov.

Hlavným účinkom somatropínu je stimulácia kostrového a telesného rastu a výrazný vplyv na telesné metabolické procesy.
Keď je liečený nedostatok rastového hormónu, nastáva normalizácia skladby tela, zvýšenie svalovej hmoty tela a zníženie tukovej hmoty.
Somatropín vykonáva väčšinu svojich činností cez inzulínu podobný rastový faktor I (IGF-I), ktorý je produkovaný tkanivami celého tela, ale najviac sa ho tvorí v pečeni.
Viac ako 90 % IGF-I sa viaže na väzbové bielkoviny (IGFBP), z ktorých je najdôležitejšia IGFBP-3.

Lipolytický a bielkoviny šetriaci účinok hormónu je obzvlášť významný počas stresu.

Somatropín tiež zvyšuje kostný metabolizmus, čo sa prejaví zvýšením hladiny kostných markerov v plazme, ktoré je možné stanoviť biochemicky. U dospelých sa kostná hmota málo znižuje počas prvých mesiacov liečby, čo je spôsobené výraznejšou resorpciou kostí, avšak pri pokračujúcej liečbe sa kostná hmota zvyšuje.

V klinických štúdiách u malých detí narodených s SGA boli použité dávky na liečbu do dosiahnutia konečnej výšky 0,033 a 0,067 mg/kg/deň. U 56 pacientov, ktorí boli nepretržite liečení a dosiahli (približne) konečnú výšku, priemerná zmena výšky na začiatku liečby bola +1,90 SDS (0,033 mg/kg/deň) a +2,19 SDS (0,067 mg/kg/deň). Literárne údaje o neliečených SGA deťoch bez skorého prirodzeného dobehnutia výšky naznačujú oneskorený rast 0,5 SDS. Dlhodobé údaje o bezpečnosti sú zatiaľ obmedzené.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Sledovaním deviatich pacientov s nedostatkom rastového hormónu po intravenóznom podaní lieku Norditropin v infúznom roztoku (33 ng/kg/min počas 3 hodín) sa získali tieto výsledky: sérový polčas bol 21,1 ± 1,7 min, stupeň metabolického klírensu bol 2,33 ± 0,58 ml/kg/min a distribučný interval bol
67,6 ± 14,6 ml/kg.

Podkožná injekcia lieku Norditropin SimpleXx (2,5 mg/m²) podaná 31 zdravým osobám (s endogénnym potláčaním somatropínu nepretržitou infúziou somatostatínu) poskytla nasledovné výsledky:
Maximálna koncentrácia ľudského rastového hormónu (42-46 ng/ml) bola približne po 4 hodinách. Potom ľudský rastový hormón klesal s polčasom premeny asi 2,6 hodiny. V ďalšom sa ukázalo, že rozdielne sily lieku Norditropin SimpleXx boli bioekvivalentné jedna s druhou a bežným liekom Norditropin po podkožnej injekcii zdravým osobám.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Celkové farmakologické účinky na CNS, srdcovocievny a dýchací systém sledované pri podávaní lieku Norditropin SimpleXx s a bez vynútenej degradácie, boli sledované u myší a potkanov; hodnotila sa aj funkcia obličiek. Degradačný produkt nevykazoval žiadne rozdiely v účinku, v porovnaní s liekom Norditropin SimpleXx a Norditropinom. Všetky tri sily lieku ukázali očakávaný, na veľkosti dávky závislý pokles objemu moča a zadržanie sodíkových a chloridových iónov.

U potkanov bola dokázaná podobná farmakokinetika medzi liekom Norditropin SimpleXx a liekom Norditropin. Degradovaný Norditropin SimpleXx bol bioekvivalentný s liekom Norditropin SimpleXx.

Toxicita po jednorazovej a opakovanej dávke a lokálna tolerancia bola sledovaná u lieku Norditropin SimpleXx alebo degradovaného produktu. Nebol pozorovaný žiadny toxický účinok alebo poškodenie svalového tkaniva.

Pri testovaní toxicity poloxameru 188 na myšiach, potkanoch, králikoch a psoch sa žiadny nález toxicity neobjavil.
Poloxamer 188 bol rýchlo absorbovaný z miesta podania injekcie bez zreteľnej retencie dávky v mieste podania injekcie. Poloxamer 188 bol vylučovaný predovšetkým močom.


6. Farmaceutické informácie

6.1 Zoznam pomocných látok

Mannitol
Histidín
Poloxamer 188
Fenol
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková na úpravu pH
Hydroxid sodný na úpravu pH

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Norditropin SimpleXx 5mg/1,5ml a 10mg/1,5ml:
Čas použiteľnosti je 2 roky.
Po prvom otvorení: Uchovávajte maximálne 28 dní v chladničke pri teplote (2^oC - 8^oC). Prípadne, liek môže byť uchovávaný maximálne 21 dní pri teplote do 25^oC.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5ml a 10 mg/1,5ml:
Pred použitím: uchovávajte v chladničke pri teplote (2^oC - 8^oC) vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas používania, liek môže byť uchovávaný maximálne 28 dní v chladničke pri teplote (2^oC - 8^oC), prípadne môže byť uchovávaný maximálne 21 dní pri teplote do 25^oC. Počas používania uchovávajte v pere (NordiPen). Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Nie všetky veľkosti balenia lieku musia byť uvedené na trh.

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5ml:
5 mg v 1,5 ml roztoku v náplni (sklo typu I) na spodnej strane uzavretej gumovou zátkou (gumová zátka typu I) v tvare piestu a na vrchnej strane laminátovou gumenou zátkou (gumová zátka typu I) v tvare disku utesnená hliníkovým viečkom. Hliníkové viečko je utesnené farebným (oranžovým) viečkom.Veľkosti balenia sú 1 a 3 náplne a viacnásobné balenie s 5 x 1 náplňou.

Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5ml:
10 mg v 1,5 ml roztoku v náplni (sklo typu I) na spodnej strane uzavretej gumovou zátkou (gumová zátka typu I) v tvare piestu a na vrchnej strane laminátovou gumenou zátkou (gumová zátka typu I) v tvare disku utesnená hliníkovým viečkom. Hliníkové viečko je utesnené farebným (modrým) viečkom.Veľkosti balenia sú 1 a 3 náplne a viacnásobné balenie s 5 x 1 náplňou.

Náplne sú v blistrovom balení v papierovej skladačke.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pacienti majú byť upozornení na to, že pred každou manipuláciou s liekom Norditropin si musia umyť ruky mydlom a vodou a/alebo dezinfekčným prostriedkom. Norditropin sa nikdy nesmie silno trepať.

Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml a 10 mg/1,5 ml má byť predpísaný len na použitie so zodpovedajúcim perom NordiPen (NordiPen 5 alebo 10).
Nepoužite Norditropin SimpleXx, ak injekčný roztok rastového hormónu nie je číry a bezfarebný.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

novo nordisk a/s
Novo Allé
dk-2880 Bagsværd
Dánsko


8. Registračné číslo

Norditropin SimpleXx5 mg/1,5 ml: Reg.č.: 56/0202/05-S
Norditropin SimpleXx10 mg/1,5 ml: Reg.č.: 56/0068/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Norditropin SimpleXx5 mg/1,5 ml
Dátum prvej registrácie: 5.4.2005
Dátum predĺženia registrácie: 7.4.2009

Norditropin SimpleXx10 mg/1,5 ml
Dátum prvej registrácie: 19.7.2005
Dátum predĺženia registrácie: 7.4.2009


10. Dátum poslednej revízie textu

Január 2013