NOFLUX 20 MG tbl ent 14x20 mg (blis.Al/Al)

nov syndróm: Odporúčaná začiatočná dávka pre dospelých je 60 mg raz denne. Dávka sa môže titrovať až do dávky 120 mg/deň na základe individuálnych potrieb pacienta. Denné dávky do 100 mg/deň sa môžu dávať v jednej dávke. 120 mg dávka si môže vyžadovať rozdelenie do dvoch dávok, 60 mg dvakrát denne. Liečba má pokračovať tak dlho, ako je to klinicky indikované.

Eradikácia H. pylori: Pacienti s infekciou H. pylori majú byť liečení eradikačnou terapiou. Odporúča sa nasledujúca kombinácia podávaná 7 dní.
Noflux 20 mg dvakrát denne + klaritromycín 500 mg dvakrát denne a amoxycilín 1 g dvakrát denne.

Pri indikáciách vyžadujúcich si dávkovanie jedenkrát denne sa majú tablety lieku Noflux užívať ráno, pred jedlom, a hoci ani čas v priebehu dňa a ani príjem potravy nepreukázal žiadny účinok na aktivitu rabeprazolu sodného, tento režim uľahčí prispôsobenie sa liečbe (komplians).

Pacienti majú byť upozornení na to, že tablety lieku Noflux sa nemajú rozhryznúť ani drviť, ale majú sa prehĺtať celé.

Poškodenie funkcie obličiek a pečene: Nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.

Pri používaní Nofluxu v liečbe pacientov so závažným poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.4).

Deti: Noflux sa neodporúča na používanie u detí, keďže nie sú skúsenosti s jeho používaním v tejto skupine.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok použitých v tomto lieku.
Gravidita a laktácia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Symptomatická odpoveď na terapiu rabeprazolom sodným nebráni prítomnosti gastrickej alebo ezofageálnej malignity, preto sa má vylúčiť možnosť malignity pred začatím liečby liekom Noflux.

Pacienti na dlhodobej liečbe (obzvlášť tí, ktorí sú liečení viac než rok) sa majú pravidelne sledovať.

Riziko skrížených hypersenzitívnych reakcií so substituovanými benzimidazolami sa nedá vylúčiť.
Pacientov treba upozorniť na to, že tablety lieku Noflux sa nemajú rozhryznúť ani drviť, ale majú ich prehltnúť celé.

Noflux sa neodporúča používať u detí, keďže nie sú skúsenosti s jeho užívaním v tejto skupine.

Existujú správy po uvedení lieku na trh o krvných dyskráziách (trombocytopénia a neutropénia). Vo väčšine prípadov, kde sa nedá určiť alternatívna etiológia, boli udalosti nekomplikované a upravili sa po prerušení rabeprazolu.

Abnormality hepatálnych enzýmov boli pozorované v klinických štúdiách a boli tiež hlásené od schválenia uvedenia na trh. Vo väčšine prípadov, kde sa nedá určiť alternatívna etiológia, boli udalosti nekomplikované a upravili sa po prerušení rabeprazolu.

V štúdii u pacientov s miernym až stredne závažným hepatálnym poškodením nebol pozorovaný žiadny dôkaz signifikantných problémov s bezpečnosťou súvisiacich s liekom oproti kontrole v normálnom veku a zodpovedajúceho pohlavia. Avšak vzhľadom nato, že neexistujú žiadne klinické údaje o užívaní rabeprazolu v liečbe pacientov so závažnou hepatálnou dysfunkciou, odporúča sa predpisujúcemu, aby venoval zvýšenú pozornosť pri liečbe liekom Noflux, ktorá bola začatá u takýchto pacientov.

Súčasné užívanie atazanaviru s liekom Noflux sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sú podávané vo vysokých dávkach a dlhodobo (>1 rok), môžu zvýšiť riziko zlomenín bedrového kĺbu, zápästia a chrbtice, najmä u starších osôb a u osôb so známymi rizikovými faktormi. Podľa observačných štúdií inhibítory protónovej pumpy môžu zvyšovaťcelkové riziko zlomenín o 10-40 %. K tomuto zvýšeniu môžu čiastočne prispievať iné rizikové faktory. Pacienti s rizikom osteoporózy majú byť adekvátne liečení a majú mať zaistený dostatočný prísun vitamínu D a vápnika.

Hypomagneziémia
Závažná hypomagneziémia bola hlásená u pacientov liečených inhibítormi protónovej pumpy, ako je rabeprazol, najmenej 3 mesiace, vo väčšine prípadov rok. Môžu sa objaviť závažné príznaky hypomagneziémie ako únava, tetánia, delírium, kŕče, závrat a ventrikulárna arytmia, ale môžu byť nenápadné a môžu byť prehliadnuté. U väčšiny postihnutých pacientov sa hypomagneziémia zlepšila po nahradení PPI magnéziom a po ukončení liečby inhibítormi protónovej pumpy.
U pacientov s predpokladanou dlhodobou liečbou alebo u tých, ktorí užívajú PPI s digoxínom alebo liekmi spôsobujúcimi hypomagneziémiu (napr. diuretiká), lekár má vyšetriť hladinu magnézia pred začatím liečby PPI a má ju opakovane sledovať počas liečby.

4.5 Liekové a iné interakcie

Rabeprazol sodný vyvoláva hlbokú a dlhotrvajúcu inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny. Môže sa vyskytnúť interakcia so zlúčeninami, ktorých absorpcia je závislá na pH. Súčasné užívanie rabeprazolu sodného s ketokonazolom alebo itrakonazolom môže mať za následok signifikantný pokles plazmatických hladín antimykotika. Preto jednotliví pacienti môžu potrebovať monitorovanie za účelom stanovenia toho, či je potrebné prispôsobenie dávky, keď užívajú ketokonazol alebo itrakonazol spolu s liekom Noflux.

V klinických štúdiách boli antacidá užívané spolu s podávaním rabeprazolu a v špecifickej liekovej interakčnej štúdií nebola pozorovaná žiadna interakcia s tekutými antacidami.

Súčasné podávanie atazanaviru 300 mg/ritonaviru 10 mg s omeprazolom (40 mg raz denne) alebo atazanaviru 400 mg s lanzoprazolom (60 mg raz denne) zdravým dobrovoľníkom malo za následok podstatné zníženie expozície atazanaviru. Absorpcia atazanaviru je závislá na pH (pH dependentná). Hoci to nebolo predmetom žiadnej štúdie, podobné výsledky sa očakávajú pri ďalších inhibítoroch protónovej pumpy. Preto sa PPI vrátane rabeprazolu nemajú podávať súčasne s atazanavirom (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú údaje o bezpečnosti rabeprazolu počas ľudskej gravidity. Reprodukčné štúdie vykonané u potkanov a králikov neodhalili žiaden dôkaž poškodenej fertility alebo škodlivosti pre plod v dôsledku rabeprazolu sodného, hoci sa u potkanov vyskytuje nízky feto-placentárny prenos. Liek Noflux je kontraindikovaný počas gravidity.

Laktácia
Nie je známe, či sa rabeprazol sodný vylučuje do ľudského materského mlieka. Neboli vykonané žiadne štúdie u dojčiacich žien. Rabeprazol sodný je však vylučovaný u potkanov do sekrétov prsných žliaz. Preto sa liek Noflux nemá používať počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Na základe farmakodynamických vlastností a profilu nežiaducich účinkov, je nepravdepodobné, že by liek Noflux spôsoboval narušenie schopnosti viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Ak je však bdelosť narušená v dôsledku somnolencie, odporúča sa, aby sa zamedzilo vedeniu vozidla a obsluhe zložitého strojového zariadenia.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas kontrolovaných klinických štúdií s rabeprazolom boli bolesti hlavy, hnačka, bolesti brucha, asténia, flatulencia, vyrážka a suchosť v ústach. Väčšina nežiaducich účinkov vyskytujúca sa počas klinických štúdií bola miernej alebo strednej závažnosti a vo svojej podstate boli prechodné.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené z klinickej štúdie a skúseností po uvedení na trh.

Frekvencie sú definované takto:
- Časté (1/100 až <1/10)
- Menej časté (1/1 000 až <1/100)
- Zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000)
- Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
- Neznáme (z dostupných údajov)

V každom zoskupení podľa frekvencie výskytu boli nežiaduce účinky uvedené v poradí so znižujúcou sa závažnosťou.

Trieda orgánového systému	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Infekcie a nákazy	infekcia
Poruchy krvi a lymfatického systému			neutropénia, leukopénia, trombocytopénia, leukocytóza
Poruchy imunitného systému			hypersenzitivita1,2
Poruchy metabolizmu a výživy			anorexia		hyponatrémia, hypomagneziémia (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 4.4)
Psychické poruchy	nespavosť	nervozita	depresia		zmätenosť
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy, závrat	somnolencia
Poruchy oka			narušenie zraku (videnia)
Poruchy ciev					periférny edém
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	kašeľ, faryngitída, rinitída	bronchitída, sinusitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu	hnačka, vracanie, nauzea, bolesť brucha, obstipácia, flatulencia	dyspepsia, suchosť v ústach, eruktácia	gastritída, stomatitída, poruchy chuti
Poruchy pečene a žlčových ciest			hepatitída, hepatálna encefalopatia3
Poruchy kože a podkožného tkaniva		vyrážka, erytém2	pruritus, potenie, bulózne reakcie2	erythema multiforme, toxická epiermálna nekrolýza (TEN), Stevensonov-Johnsonov syndróm (SJS)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	nešpecifická bolesť, bolesť chrbta	myalgia, kŕče v dolných končatinách, artalgia, zlomeniny bedrového kĺbu, zápästia alebo chrbtice (pozri časť 4.4
Poruchy obličiek a močových ciest		infekcie močového traktu	intersticiálna nefritída
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov					gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	asténia, ochorenie podobné chrípke	bolesť na hrudníku, triaška, pyrexia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia		zvýšenie hepatálnych enzýmov3	zvýšenie hmotnosti

¹ Zahŕňa opuch tváre, hypotenziu a dyspnoe.
² Erytém, bulózne rakcie a hypersenzitívne reakcie zvyčajne ustúpili po prerušení liečby.
³ Zriedkavé správy o hepatálnej encefalopatii boli hlásené u pacientov so súčasnou cirhózou. V liečbe pacientov so závažnou hepatálnou dysfunkciou sa predpisujúcemu radí, aby vyvinul zvýšenú pozornosť, keď sa u takýchto pacientov prvýkrát začína liečba liekom Noflux (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie
pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek
podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe
V.

4.9 Predávkovanie

Doterajšie skúsenosti s úmyselným alebo náhodným predávkovaním sú obmedzené. Maximálna stanovená expozícia nepresiahla 60 mg dvakrát denne alebo 160 mg raz denne. Účinky sú všeobecne minimálne, predstavujúce profil známych nežiaducich účinkov a reverzibilné bez ďalšej medicínskej intervencie. Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Rabeprazol sodný sa extenzívne viaže na bielkoviny, a preto nie je dialyzovateľný. Tak, ako v akomkoľvek prípade predávkovania, má byť liečba symptomatická a majú sa využiť všeobecné podporné opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory protónovej pumpy, ATC kód: A02B C04.

Spôsob účinku: Rabeprazol sodný patrí do triedy antisekrečných molekúl, substituovaných benzimidazolov, ktoré nevykazujú anticholinergické ani H2 histamín antagonistické vlastnosti, ale potlačujú sekréciu žalúdočnej kyseliny špecifickou inhibíciou H+/K+-ATPázového enzýmu (kyslá alebo protónová pumpa). Účinok závisí na dávke a vedie k inhibícii tak bazálnej ako aj stimulovanej sekrécie kyseliny bez ohľadu na vyvolávajúci podnet. Štúdie na zvieratách naznačujú, že po podaní rabeprazol sodný rýchlo mizne tak z plazmy ako aj zo sliznice žalúdka. Ako slabá zásaditá látka sa rabeprazol rýchlo vstrebáva po podaní všetkých dávok a koncentruje sa v kyslom prostredí parietálnych buniek. Rabeprazol sa konvertuje na aktívnu formu sulfenamidu prostredníctvom protonácie a následne reaguje s dostupnými cysteinmi na protónovej pumpe.

Antisekrečná aktivita: Po perorálnom podaní 20 mg dávky rabeprazolu sodného sa nástup antisekrečného účinku dostavuje v priebehu jednej hodiny s maximálnym účinkom v priebehu dvoch až štyroch hodín. Inhibícia bazálnej a potravou stimulovanej sekrécie kyseliny 23 hodín po prvej dávke rabeprazolu sodného je 69 % a 82 % v danom poradí a trvanie inhibície je až do 48 hodín. Inhibičný účinok rabeprazolu sodného na sekréciu kyseliny narastá mierne pri opakovanom dávkovaní raz denne, pričom sa vyrovnaný stav dosiahne po troch dňoch. Keď sa preruší užívanie lieku, sekrečná aktivita sa normalizuje v priebehu 2 až 3 dní.'

Účinky na sérový gastrín: V klinických štúdiách boli pacienti liečení raz denne s 10 alebo 20 mg rabeprazolu sodného v trvaní až do 43 mesiacov. Sérové hladiny gastrínu narástli v priebehu prvých 2 až 8 týždňov odrážajúc inhibičné účinky na sekréciu kyseliny a zostali stabilné počas pokračovania liečby. Hodnoty gastrínu sa vrátili do úrovní pred liečbou zvyčajne v priebehu 1 až 2 týždňov po prerušení liečby.

Ľudské vzorky biopsie žalúdka z antra a fundu od viac ako 500 pacientov dostávajúcich rabeprazol alebo porovnateľnú liečbu až počas 8 týždňov nezistili zmeny v ECL bunkovej histológii, stupni gastritídy, incidencii atrofickej gastritídy, intestinálnej metaplázii ani distribúcii infekcie H. pylori. U viac než 250 pacientov po 36 mesiacov trvajúcej nepretržitej liečbe nebola pozorovaná žiadna signifikantná zmena v nálezoch oproti stavu tesne pred začatím liečby.

Ďalšie účinky: Systémové účinky rabeprazolu sodného v CNS, kardiovaskulárnom a respiračnom systéme neboli doposiaľ zistené. Rabeprazol sodný podávaný v perorálnych dávkach 20 mg 2 týždne nemal žiaden účinok na funkciu štítnej žľazy, metabolizmus sacharidov alebo cirkulujúce hladiny parathormónu, kortizolu, estrogénu, testosterónu, prolaktínu, cholecystokinínu, sekretínu, glukagónu, folikuly-stimulujúceho hormónu (FSH), luteinizačného hormónu (LH), renínu, aldosterónu ani somatotropného hormónu.

Štúdie u zdravých subjektov preukázali, že rabeprazol sodný nemá klinicky signifikantné interakcie s amoxycilínom. Rabeprazol nepriaznivo neovplyvňuje plazmatické koncentrácie amoxycilínu alebo klaritromycínu, keď sa súčasne podáva za účelom eradikácie hornej gastrointestinálnej infekcie H. pylori.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Noflux je entericky obalená (gastrorezistentná) tabletová forma rabeprazolu sodného. Toto spracovanie je nevyhnutné vzhľadom nato, že rabeprazol je labilný v kyslom prostredí. Absorpcia rabeprazolu sa preto začína až potom, čo tableta opustí žalúdok. Absorpcia je rýchla s maximálnou plazmatickou hladinou rabeprazolu objavujúcou sa približne 3,5 hodiny po 20 mg dávke. Maximálne plazmatické koncentrácie (C_max) rabeprazolu a AUC sú lineárne v priebehu dávkového rozmedzia od 10 mg až do 40 mg. Absolútna biologická dostupnosť perorálnej dávky 20 mg (v porovnaní s intravenóznym podaním) je približne 52 % v dôsledku veľkej časti predsystémového metabolizmu. Naviac sa nejaví, že by sa biologická dostupnosť zvyšovala pri opakovanom podávaní. U zdravých subjektov je plazmatický polčas približne jedna hodina (rozsah od 0,7 do 1,5 hodiny) a celkový telesný klírens sa odhaduje približne na 283 ± 98 ml/min. Nebola žiadna klinicky relevantná interakcia s potravou. Potrava a ani denná doba podania liečby neovplyvňuje absorpciu rabeprazolu sodného.

Distribúcia: Rabeprazol sa približne na 97 % viaže na ľudské plazmatické bielkoviny.

Metabolizmus a vylučovanie: Rabeprazol sodný tak, ako v prípade iných členov triedy zlúčením inhibítorov protónovej pumpy (PPI), sa metabolizuje cez hepatálny metabolizačný systém liekov cytochróm P450 (CYP450). In vitro štúdie s ľudskými mikrozómami pečene naznačujú, že sa rabeprazol sodný metabolizuje izoenzýmami CYP450 (CYP2C19 a CYP3A4). V týchto štúdiach pri očakávaných ľudských plazmatických koncentráciách rabeprazol ani neindukuje ani neinhibuje CYP3A4; a hoci in vitro štúdie nesmú byť vždy prediktívne pre in vivo status, tieto nálezy naznačujú, že sa neočakáva žiadna interakcia medzi rabeprazolom a cyklosporínom. U ľudí je tioéter (M1) a kyselina karboxylová (M6) hlavným plazmatickým metabolitom, pričom sa vedľajšie metabolity ako sulfón (M2), desmetyltioéter (M4) a konjugát kyseliny merkapturovej (M5) pozorovali v nízkych hladinách. Len desmetylový metabolit (M3) má malé množstvo antisekrečnej aktivity, ale ten sa nenachádza v plazme.

Po podaní jednotlivej perorálnej dávky 20 mg ¹⁴C značeného rabeprazolu sodného sa do moča nevylučoval žiaden nezmenený liek. Približne 90 % dávky bolo vylúčených do moču hlavne ako dva metabolity: konjugát kyseliny merkapturovej (M5) a kyseliny karboxylovej (M6) plus dva neznáme metabolity. Zvyšok dávky sa objavil v stolici.

Pohlavie: Po prispôsobení na telesnú hmotnosť a výšky nebol žiaden signifikaný rozdiel medzi pohlaviami vo farmakokinetických parametroch po podaní jednotlivej 20 mg dávky rabeprazolu.

Renálna dysfunkcia: U pacientov so stabilným renálnym zlyhaním v konečnom štádiu, ktoré si vyžadovalo pravidelnú hemodialýzu (klírens kreatinínu £ 5 ml/min/1.73 m²), bola dostupnosť rabeprazolu veľmi podobná tej, aká bola u zdravých dobrovoľníkov. AUC a C_max boli u týchto pacientov o približne 35 % nižšie než korešpondujúce parametre u zdravých dobrovoľníkov. Priemerný polčas rabeprazolu bol 0,82 hodiny u zdravých dobrovoľníkov, 0,95 hodiny u pacientov počas hemodialýzy a 3,6 hodiny po dialýze. Klírens lieku u pacientov s renálnym ochorením vyžadujúcim si pravidelnú dlhodobú hemodialýzu bol približne dvakrát taký, než u zdravých dobrovoľníkov.

Hepatálna dysfunkcia: Po podaní jednotlivej 20 mg dávky rabeprazolu pacientom s chronickým miernym až stredne závažným hepatálnym poskodením sa AUC zdvojnásobil a bol prítomný 2-3-násobný vzostup polčasu rabeprazolu v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Avšak po dávke 20 mg denne v priebehu 7 dní narástol AUC len na 1,5 násobok a C_max len na 1,2 násobok. Polčas rabeprazolu u pacientov s hepatálnym poškodením bol 12,3 hodiny v porovnaní s 2,1 hodinami u zdravých dobrovoľníkov. Farmakodynamická odpoveď (kontrola žalúdočného pH) v týchto dvoch skupinách bola klinicky porovnateľná.

Starší pacienti: Eliminácia rabeprazolu u starších ľudí o niečo poklesla. Po 7 dňoch denného dávkovania 20 mg rabeprazolu sodného sa AUC približne zdvojnásobil a Cmax narástla o 60 % a t½ narástol o približne 30 % v porovnaní s mladými zdravými dobrovoľníkmi. Neexistoval však žiaden dôkaz akumulácie rabeprazolu.

Polymorfizmus CYP2C19: Po dennom dávkovaní 20 mg rabeprazolu 7 dní pomalí metabolizéri CYP2C19 mali AUC a t½, ktoré boli približne 1,9 a 1,6-krát väčšie ako zodpovedajúce parametre u extenzívnych metabolizérov, kým C_max stúpol len o 40 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky boli pozorované len po expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálnu expozíciu u človeka, ktoré vyvolávajú len zanedbateľné obavy o ľudskú bezpečnosť vzhľadom na údaje zo štúdií na zvieratách.

Štúdie mutagenicity podali nejednoznačné výsledky. Testy na bunkovej línii myšacieho lymfómu boli pozitívne, ale in vivo mikronukleárne a in vivo a in vitro DNA reparačné testy boli negatívne. Štúdie karcinogenicity neodhalili žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Manitol
Ťažký oxid horečnatý
Hydroxypropylcelulóza
Magnéziumstearát

Medzivrstva - stredná vrstva:
Etylcelulóza
Ťažký oxid horečnatý

Obal tablety:
Hypromelózaftalát
Dibutylsebakát
Žltý oxid železitý (E-172)
Dioxid titaničitý (E-171)
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Alumíniové/alumíniové blistre v kartónovej škatuľke.
1, 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98 alebo 120 gastrorezistentných tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg. č.: 09/0336/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 17.9.2012


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2014