NICORETTE INVISIPATCH 25 MG/16 H TRANSDERMÁLNA NÁPLASŤ emp tdm 28x25 mg/16 h (vre.papier/PET/Al/akrylnitrilkopolymér)

vať. Preto sa má počas 4 týždňov používať jedna dávka Nicorette invisipatch 10 mg/16 h denne (2. krok v tabuľke 2).

Používanie náplastí dlhšie ako 6 mesiacov sa všeobecne neodporúča. U niektorých bývalých fajčiarov je potrebná dlhšia liečba náplasťami, aby sa predišlo návratu k fajčeniu.

Tabuľka 1) Dávkovací režim u fajčiarov s vysokou mierou závislosti od nikotínu

Dávkovanie		Liečebné obdobie
1. krok	Jedna náplasť Nicorette invisipatch 25 mg/16 h denne	prvých 8 týždňov – úvodná fáza
2. krok	Jedna náplasť Nicorette invisipatch 15 mg/16 h denne	nasledujúce 2 týždne
3. krok	Jedna náplasť Nicorette invisipatch 10 mg/16 h denne	posledné 2 týždne

Tabuľka 2) Dávkovací režim u fajčiarov s nižšou mierou závislosti od nikotínu

Dávkovanie		Liečebné obdobie
1. krok	Jedna náplasť Nicorette invisipatch 15 mg/16 h denne	prvých 8 týždňov – úvodná fáza
2. krok	Jedna náplasť Nicorette invisipatch 10 mg/16 h denne	nasledujúce 4 týždne

Kombinovaná liečba

U fajčiarov, u ktorých sa pri používaní monoterapie NRT objavila prelomová túžba po cigarete alebo u tých, u ktorých NRT nebola úspešná, sa liek Nicorette invipatch môže používať v kombinácii s orálnymi liekovými formami NRT, používanými na rýchlu úľavu od túžby po cigarete.

Orálne liekové formy, ktorých kombinácia sa môže používať s liekom Nicorette invisipatch, sú Nicorette Classic/Freshfruit/Iceming Gum 2 mg alebo Nicorette Spray 1 mg/dávka.

Používatelia si majú prečítať aj písomnú informáciu príslušnej doplnkovej orálnej liekovej formy.

Počas liečby majú fajčiari úplne prestať fajčiť.

Pri kombinovanej liečbe odporúča používať len jeden typ doplnkovej liekovej formy počas 24 hodín.

Odporúčané použitie transdermálnej náplasti v kombinácii s 2 mg liečivou žuvačkou/orálnou aerodisperziou 1 mg/dávka je uvedené v tabuľke:

Vysoká miera závislosti: fajčiarom s vysokou mierou závislosti od nikotínu (Fagerströmove skóre závislosti od nikotínu ³ 6 alebo> 20 cigariet denne), u ktorých dochádza k prelomovému nutkaniu fajčiť cigaretu alebo u ktorých monoterapia NRT nebola úspešná

dávka		čas trvania	2 mg liečivá žuvačka	orálna aerodisperzia 1 mg/dávka
1. krok	1 náplasť 25 mg/16 h	prvých 8 týždňov	Podľa potreby, ale nie viac ako 16 liečivých žuvačiek denne. Zvyčajná dávka je 5 ‑ 6 liečivých žuvačiek denne.	Podľa potreby, ale nie viac ako 32 mg denne (2 vstreky za hodinu počas 16 hodín). Od 7. týždňa sa má dávka začať znižovať.
2. krok	1 náplasť 15 mg/16 h	ďalšie 2 týždne	Podľa potreby, ale nie viac ako 16 liečivých žuvačiek denne.	Podľa potreby, ale nie viac ako 32 mg denne (2 vstreky za hodinu počas 16 hodín). V znižovaní dávky sa má naďalej pokračovať. Do konca 9. týždňa majú používatelia používať polovicu priemerného počtu vstrekov denne, ktorý sa používal do 6. týždňa.
3. krok	1 náplasť 10 mg/16 h	posledné 2 týždne	Podľa potreby, ale nie viac ako 16 liečivých žuvačiek denne.	Má sa naďalej pokračovať v znižovaní počtu vstrekov počas dňa tak, aby používatelia počas 12. týždňa nepoužívali viac ako 4 vstreky denne. Keď používatelia znížia dávku na 2 – 4 vstreky denne, používanie orálnej aerodisperzie sa má ukončiť. Nemá sa používať viac ako 32 mg denne (2 vstreky za hodinu počas 16 hodín).
po 3. kroku	bez náplasti	po 12. týždni	Podľa potreby, ale počet liečivých žuvačiek sa má znižovať. Po znížení dávky na 1 – 2 liečivé žuvačky denne sa má liečba ukončiť. Nemá sa používať viac ako 16 liečivých žuvačiek denne. Maximálne počas 12 mesiacov.	Podľa potreby, ale naďalej sa má pokračovať v znižovaní počtu vstrekov počas dňa. Keď používatelia znížia dávku na 2 – 4 vstreky denne, používanie orálnej aerodisperzie sa má ukončiť. Nemá sa používať viac ako 32 mg denne (2 vstreky za hodinu počas 16 hodín). Maximálne počas 6 mesiacov.

Nízka miera závislosti: fajčiari s nižšou mierou závislosti od nikotínu (Fagerströmove skóre závislosti od nikotínu < 6 alebo ≤ 20 cigariet denne) u ktorých dochádza k zlomovému nutkaniu fajčiť cigaretu alebo u ktorých monoterapia NRT nebola úspešná.

dávka		čas trvania	2 mg liečivá žuvačka	orálna aerodisperzia 1 mg/dávka
1. krok	1 náplasť 15 mg/16 h	prvých 8 týždňov	Podľa potreby, ale nie viac ako 16 liečivých žuvačiek denne. Zvyčajná dávka je 5 – 6 liečivých žuvačiek denne.	Podľa potreby, ale nie viac ako 32 mg denne (2 vstreky za hodinu počas 16 hodín). Od 7. týždňa sa má dávka začať znižovať.
2. krok	1 náplasť 10 mg/16 h	ďalšie 4 týždne	Podľa potreby, ale nie viac ako 16 liečivých žuvačiek denne.	Má sa naďalej pokračovať v znižovaní počtu vstrekov počas dňa. Do konca 9. týždňa majú používatelia používať polovicu priemerného počtu vstrekov denne, ktorý sa používal do 6. týždňa. Počas 12. týždňa nemajú používatelia používať viac ako 4 vstreky počas dňa. Keď používatelia znížia dávku na 2 – 4 vstreky denne, používanie orálnej aerodisperzie sa má ukončiť. Nemá sa používať viac ako 32 mg denne (2 vstreky za hodinu počas 16 hodín).
po 2. kroku	bez náplasti	po 12. týždni	Podľa potreby, ale počet dávok sa má znižovať. Po znížení dávky na 1 – 2 liečivé žuvačky denne sa má liečba ukončiť. Nemá sa používať viac ako 16 liečivých žuvačiek denne. Maximálne počas 12 mesiacov.	Podľa potreby, ale má sa naďalej pokračovať v znižovaní počtu vstrekov počas dňa. Keď používatelia znížia dávku na 2 – 4 vstreky denne, používanie orálnej aerodisperzie sa má ukončiť. Nemá sa používať viac ako 32 mg denne (2 vstreky za hodinu počas 16 hodín). Maximálne počas 6 mesiacov.

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť náplastí Nicorette invisipatch u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. Dostupné nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania:
Náplasť sa nalepí ráno a odlepí večer pred spaním, čím sa zabezpečí účinok približne počas 16 hodín. Náplasť sa lepí na čistú, suchú, neochlpenú a neporušenú plochu kože (napríklad na driek, bok, hornú časť ramien alebo hruď). Tieto miesta sa majú každý deň obmieňať a v nasledujúcich dňoch sa nemá použiť rovnaké miesto.
1. Je potrebné umyť si ruky pred nalepením náplasti.
2. Vrecko sa otvorí prestrihnutím nožnicami pozdĺž miesta, ako je vyznačené.
3. Hneď ako to bude možné, sa má odstrániť jedna časť striebornej hliníkovej vrstvy. Je potrebné zabrániť kontaktu lepkavého povrchu náplasti s prstami!
4. Náplasť sa má pevne nalepiť pritlačením lepiacej časti náplasti na kožu a odstrániť striebornú hliníkovú vrstvu.
5. Pomocou prstov alebo dlane sa má náplasť pevne pritlačiť na kožu.
6. Po celom okraji sa má pevne prejsť a uistiť sa, že náplasť pevne drží.
7. Ak sa náplasť odlepí, má sa nahradiť novou.

Po odstránení sa majú použité náplasti bezpečne zlikvidovať.

Náplasti sa nemajú používať počas noci, t. j. nie dlhšie ako 16 hodín.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Deti mladšie ako 18 rokov.
Osoby, ktoré nikdy nefajčili.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nicorette invisipatch nemajú používať nefajčiari.

Prínosy ukončenia fajčenia prevyšujú nad akýmikoľvek rizikami spojenými so správne podávanou nikotínovou substitučnou liečbou (NSL).

Používateľov je potrebné informovať, že v prípade, ak budú počas používania náplastí pokračovať vo fajčení, môžu sa u nich z dôvodu rizík fajčenia zvýšiť nežiaduce účinky vrátane, kardiovaskulárnych problémov.

U pacientov s nižšie uvedenými ochoreniami má zodpovedný zdravotnícky pracovník vykonať zhodnotenie pomeru prínosu a rizika:

Kardiovaskulárne ochorenie:Závislých fajčiarov s nedávnym výskytom infarktu myokardu, nestabilnou alebo zhoršujúcou sa angínou pectoris, vrátane Prinzmetalovej angíny, závažnými srdcovými arytmiami, nedávnou cerebrovaskulárnou príhodou a/alebo tých, ktorí majú nekontrolovanú hypertenziu je potrebné podporovať v tom, aby prestali fajčiť, pomocou nefarmakologických postupov (ako je napr. poradenstvo). Ak tento spôsob zlyhá, môže sa zvážiť použitie náplasti, ale údaje týkajúce sa bezpečnosti v tejto skupine pacientov sú obmedzené a liečba sa má začať len pod starostlivým dohľadom lekára.

Diabetes mellitus. Pacientov s diabetes mellitus je potrebné poučiť, aby si po ukončení fajčenia a začatí NSL sledovali hladinu cukru v krvi pozornejšie ako zvyčajne, pretože zníženie uvoľňovania katecholamínov vyvolané nikotínom môže ovplyvniť metabolizmus sacharidov.

Porucha funkcie obličiek a pečene: U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene a/alebo závažnou poruchou funkcie obličiek sa má náplasť používať s opatrnosťou, pretože sa klírens nikotínu alebo jeho metabolitov môže znížiť s možnosťou zvýšenia nežiaducich účinkov.

Feochromocytóm a nekontrolovaná hypertyreóza: U pacientov s nekontrolovanou hypertyreózou alebo feochromocytómom sa má náplasť používať opatrne, pretože nikotín spôsobuje uvoľňovanie katecholamínov.

Ochorenie gastrointestinálneho traktu: Nikotín môže zhoršiť príznaky u pacientov, ktorí majú ezofagitídu, žalúdočné alebo peptické vredy a pri týchto stavoch sa má NSL používať s opatrnosťou.

Zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MR): Pred podstúpením akýchkoľvek výkonov MR sa má náplasť Nicorette invisipatch odlepiť, aby sa zabránilo riziku vzniku popálenín.

Nebezpečenstvo u detí:
Dávky nikotínu znesiteľné fajčiarmi môžu u detí vyvolať silné toxické účinky, ktoré môžu byť smrteľné. Lieky obsahujúce nikotín, nepoužité alebo použité náplasti, sa nesmú nechávať na mieste, kde ich môžu chytať alebo požiť deti, pozri časť 4.9.

Prenesená závislosť: Môže sa objaviť prenesená závislosť, ale je menej škodlivá a ľahšie sa prekonáva ako závislosť od fajčenia.

Ukončenie fajčenia: Polycyklické aromatické hydrokarbóny v tabakovom dyme spúšťajú metabolizmus liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP1A2 (a prípadne prostredníctvom CYP1A1). Ak fajčiar prestane fajčiť, môže to viesť k pomalšiemu metabolizmu a následnému zvýšeniu hladín takýchto liekov v krvi. Toto je potenciálne klinicky významné pri liekoch s úzkym terapeutickým oknom, ako je napr. teofylín, takrín, klozapín a ropinirol.

Kombinovaná liečba
Pre kombinovanú liečbu liekmi Nicorette invisipatch s doplnkovými orálnymi liekovými formami platia rovnaké osobitné upozornenia o opatrenia pri používaní ako pri monoterapii jednotlivými liekmi. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní doplnkových orálnych liekových foriem je možné nájsť v príslušných súhrnoch charakteristických vlastností lieku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Medzi liečbou náhradou nikotínu a inými liekmi sa definitívne nestanovili žiadne klinicky významné interakcie. Nikotín však môže potenciálne zosilniť hemodynamické účinky adenozínu, t. j. zvýšiť krvný tlak a frekvenciu srdca a tiež zvýšiť bolestivú odpoveď (typ bolesti hrudníka ako pri angíne pektoris) vyvolanú podávaním adenozínu (pozri časť 4.4 Ukončenie fajčenia).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Kombinovaná liečba sa nesmie používať počas gravidity a počas dojčenia.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien
Na rozdiel od dobre známych nežiaducich účinkov fajčenia tabaku na fertilitu a graviditu u ľudí, účinky pri terapeutickej liečbe nikotínom nie sú známe. Napriek tomu, že sa doteraz nepovažovalo špecifické odporúčanie týkajúce sa potreby antikoncepcie u žien za nevyhnutné, pre ženy, ktoré plánujú otehotnieť, je najrozumnejšie, nefajčiť a ani nepoužívať NSL.
Napriek tomu, že fajčenie môže mať nežiaduce účinky na fertilitu u mužov, neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by poukazoval na potrebu použitia osobitných antikoncepčných opatrení u mužov počas liečby s NSL.

Gravidita
Fajčenie počas gravidity je spojené s rizikami ako napr. spomalenie vnútromaternicového rastu, predčasný pôrod alebo narodenie mŕtveho plodu. Jediným najúčinnejším spôsobom na zlepšenie zdravotného stavu gravidnej fajčiarky a jej dieťaťa je prestať fajčiť. Čím skôr sa dosiahne abstinencia, tým lepšie.
Nikotín prechádza k plodu a ovplyvňuje pohyby pri dýchaní a krvný obeh. Účinok na krvný obeh je závislý od dávky.

Gravidnú fajčiarku je preto potrebné vždy poučiť, aby úplne prestala fajčiť, bez použitia liečby náhradou nikotínu. Riziko pokračovania vo fajčení môže predstavovať väčšie nebezpečenstvo pre plod ako v porovnaní s používaním liekov na náhradu nikotínu v kontrolovanom programe na ukončenie fajčenia. Používanie náplasti Nicorette invisipatch gravidnými fajčiarkami sa má začať len po porade so zdravotníckym pracovníkom.

Dojčenie
Nikotín voľne prechádza do ľudského mlieka v množstvách, ktoré môžu aj pri terapeutických dávkach ovplyvniť dieťa. Počas dojčenia je preto nutné vyhnúť sa používaniu náplasti Nicorette invisipatch. Ak nie je možné dosiahnuť ukončenie fajčenia, používanie náplasti Nicorette invisipatch u fajčiarok počas dojčenia sa má začať len po porade so zdravotníckym pracovníkom.

Fertilita
Fajčenie tabaku u žien odďaľuje počatie, znižuje mieru úspešnosti oplodnenia in-vitro a významne zvyšuje riziko neplodnosti.
Fajčenie tabaku u mužov znižuje tvorbu spermií, zvyšuje oxidatívny stres a poškodenie DNA. Spermie fajčiarov majú zníženú schopnosť oplodnenia.
Konkrétny podiel nikotínu na týchto účinkoch u ľudí nie je známy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nicorette invisipatch nemá žiadny alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Účinky ukončenia liečby
Je známe, že ukončenie bežného používania tabaku, bez ohľadu na to, akým spôsobom, je spojené s výskytom rôznych príznakov. Zahŕňa to emocionálne alebo kognitívne účinky ako je dysfória alebo depresívna nálada, nespavosť, podráždenosť, frustrácia alebo hnev, úzkosť, ťažkosti so sústredením sa a nepokoj alebo netrpezlivosť. Môžu sa objaviť aj telesné účinky ako je pokles srdcovej frekvencie, zvýšená chuť do jedla alebo zvýšenie telesnej hmotnosti, závraty alebo presynkopálne symptómy, kašeľ, zápcha, krvácanie ďasien alebo aftózne ulcerácie alebo nazofaryngitída. Navyše, a čo je klinicky závažné, túžba po nikotíne môže vyústiť do intenzívnej potreby fajčiť.

Ako sa dá očakávať, typy nežiaducich reakcií, ktoré sa objavujú pri použití náplastí v klinických štúdiách sú podobné tým, ktoré sú spojené s podávaním nikotínu inými spôsobmi.

Nežiaduce reakcie pozorované u pacientov liečených náplasťami počas klinických štúdií a po ich uvedení na trh sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov.

Frekvencia nežiaducich účinkov je uvedená podľa nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 až < 1/10
Menej časté ≥ 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé < 1/10 000
Neznáme (z dostupných údajov)

Trieda orgánových systémov	Hlásené nežiaduce reakcie
Poruchy imunitného systému
Menej časté	Precitlivenosť a*
Neznáme	Anafylaktická reakcia a
Psychické poruchy
Menej časté	Nezvyčajné sny a
Poruchy nervového systému
Časté	Bolesť hlavy a#
Časté	Závratya
Menej časté	Parestézia a*
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté	Palpitácie a, tachykardia a
Veľmi zriedkavé	Reverzibilná atriálna fibrilácia
Poruchy ciev
Menej časté	Návaly horúčavy a, hypertenzia a
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté	Dyspnoe a
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté	Nauzea a#, vracanie a, gastrointestinálny diskomforta
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté	Pruritus
Časté	Vyrážka a, urtikária a, erytém a
Menej časté	Nadmerné potenie a
Neznáme	Angioedém a
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté	Myalgia&
Neznáme	Bolesť v končatinách
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté	Reakcie v mieste podania, asténia a, ťažkosti a bolesť na hrudníku a, únava a*#, nevoľnosť a'

^a Systémové účinky
^* Hoci je frekvencia výskytu <1 %, nežiaduci účinok sa vyskytol u ≥1 % pri inej liekovej forme, kde bol nežiaduci účinok identifikovaný ako systémová nežiaduca reakcia (ADR – adverse drug reaction).
^# Hoci je frekvencia výskytu v skupine liečenej liečivom nižšia ako v skupine s placebom, frekvencia výskytu u konkrétnej liekovej formy, pri ktorej bol nežiaduci účinok identifikovaný ako systémová nežiaduca reakcia (ADR - adverse drug reaction), bola vyššia v skupine s liečivom oproti skupine s placebom.
^& V blízkom okolí/oblasti náplasti
^¶ Nežiaduce reakcie (ADR - adverse drug reaction) identifikované na základe údajov po uvedení lieku na trh.

Kombinovaná liečba:
Nežiaduce účinky, ktoré sa objavujú počas kombinovanej liečby NRT sa líšia od nežiaducich účinkov objavujúcich sa pri monoterapii jednotlivými liekmi len v prípade lokálnych nežiaducich účinkov týkajúcich sa danej liekovej formy. Frekvencia výskytu týchto nežiaducich účinkov je porovnateľná s frekvenciou uvedenou v jednotlivých súhrnoch charakteristických vlastností lieku.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nadmerné používanie liekov na liečbu náhradou nikotínu a/alebo fajčenie môžu vyvolať príznaky predávkovania.

Predávkovanie nikotínom sa môže vyskytnúť v prípade, ak sa v rovnakom čase použije veľa náplastí, súbežne sa fajčí alebo sa v rovnakom čase používajú iné formy liečby náhradou nikotínu, prípadne ak sa u používateľov vyskytuje veľmi malá závislosť od nikotínu.

Príznaky predávkovania
Príznaky predávkovania sú podobné príznakom akútnej otravy nikotínom a zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, zvýšené vylučovanie slín, bolesť brucha, hnačku, potenie, bolesť hlavy, závrat, poruchu sluchu a silný pocit slabosti. Akútna minimálna letálna dávka nikotínu u ľudí je 40 – 60 mg.
Pri vyšších dávkach môžu byť tieto príznaky sprevádzané hypotenziou, slabosťou a nepravidelným pulzom, ťažkosťami s dýchaním, vyčerpanosťou, kolapsom obehovej sústavy a generalizovanými kŕčmi.

Pediatrická populácia
Dávky nikotínu, ktoré znášajú dospelí fajčiari počas liečby, môžu spôsobovať závažné príznaky otravy u detí, ktoré môžu mať fatálny koniec. Podozrenie na otravu nikotínom u dieťaťa sa má považovať za akútny stav a okamžite sa má liečiť.

Liečba predávkovania
Okamžite sa má ukončiť podávanie nikotínu a má sa začať so symptomatickou liečbou. Povrch kože sa môže umyť vodou a osušiť (nemá sa použiť žiadne mydlo).
Ak je to potrebné, musí sa podať kyslík a použiť pľúcna ventilácia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné liečivá na centrálnu nervovú sústavu. Liečivá na odvykanie od fajčenia. ATC kód: N07BA01

Farmakologické účinky nikotínu sú dobre zdokumentované. Hlavným farmakologickým účinkom je centrálna stimulácia a/alebo útlm, prechodné hyperpnoe, periférna vazokonstrikcia (vedúca k zvýšenému systolickému krvnému tlaku), zníženie chuti do jedla a stimulácia peristaltiky.

Ak sa používa podľa odporúčania, Nicorette invisipatch pomáha kontrolovať zvyšovanie telesnej hmotnosti po ukončení fajčenia.

Klinické štúdie preukázali, že lieky na substitúciu nikotínu pomáhajú fajčiarom zdržať sa fajčenia pomocou zmiernenia abstinenčných syndrómov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obsah nikotínu uvedený v názve lieku poukazuje na priemerné množstvo nikotínu uvoľňované z náplasti počas 16 hodín.

Absorpcia
Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosahuje približne za 9 hodín (t_max) po nalepení náplasti, t. j. popoludní alebo večer, kedy riziko relapsu dosahuje maximum.

Medzi uvoľneným množstvom nikotínu (dávka) a plazmatickou koncentráciou nikotínu v rozmedzí terapeutických dávok 10–25 mg/16 hodín existuje lineárny vzťah. Priemerná dosiahnutá maximálna plazmatická koncentrácia nikotínu (C_max ) sa vypočíta nasledovne:

Dávka nikotínu (mg/16 hodín)	Cmax(ng/ml)
10	10
15	15,5
25	26,5

Vypočítaná plazmatická koncentrácia nikotínu zodpovedá reálnej nameranej plazmatickej koncentrácii:
11 ng/ml pri 10 mg náplasti a 25 ng/ml pri 25 mg náplasti. Interpolácia odhaľuje maximálnu plazmatickú koncentráciu 16 ng/ml pri 15 mg náplasti.

Kinetika nikotínu nie je ovplyvnená umiestnením náplasti (buď na stehno, alebo na hornú časť ramena).

Zmeny v absorpcii nikotínu v extrémnych situáciách neboli skúmané, ale nepovažujú sa za príčinu bezpečnostného rizika.

Farmakokinetické štúdie preukázali, že nedochádza k žiadnej významnej akumulácii nikotínu v prípade, ak náplasť zostane nalepená dlhšie ako 16 hodín a potom je nahradená novou náplasťou. Ak si pacient zabudne (výnimočne) odstrániť náplasť večer, môže si ju odstrániť ráno a pokračovať novou náplasťou bez prerušenia liečby.

Distribúcia
Distribučný objem nikotínu je približne 2 – 3 l/kg.

Väzba nikotínu na plazmatické bielkoviny je nižšia ako 5 %. Preto sa nepredpokladá, že zmeny vo väzbe nikotínu spôsobené používaním súbežných liekov alebo zmenami plazmatických bielkovín v dôsledku stavu ochorenia budú mať významné účinky na kinetiku nikotínu.

Biotransformácia
Hlavným orgánom eliminácie je pečeň, ale nikotín sa metabolizuje aj prostredníctvom obličiek a pľúc. Identifikovaných bolo viac ako 20 metabolitov nikotínu, z ktorých sa u všetkých predpokladá, že sú menej účinné ako materská zlúčenina.

Kotinín, ktorý je primárny metabolit nikotínu v plazme, má polčas eliminácie 15 až 20 hodín a koncentráciu, ktorá prekračuje nikotín desaťnásobne.

Eliminácia
Priemerná hodnota plazmatického klírensu je približne 70 l/hod. a polčas eliminácie je približne 3 hodiny.

Primárnymi metabolitmi v moči sú kotinín (12 % dávky) a trans-3-hydroxykotinín (37 % dávky). Menej ako 10 % nikotínu sa vylučuje v nezmenenej forme prostredníctvom moču. Až do 30 % sa môže vylučovať prostredníctvom moču z dôvodu zvýšeného vylučovania moču a acidifikácii s hodnotou nižšou ako pH 5.

Linearita/nelinearita
Plazmatická koncentrácia nikotínu vykazuje priamu úmernosť s dávkou pri všetkých troch dávkach náplastí.

Porucha funkcie obličiek
Progresívna závažná porucha funkcie obličiek je spojená s poklesom celkového klírensu nikotínu. Zvýšená hladina nikotínu bola pozorovaná u fajčiacich pacientov podstupujúcich hemodialýzu.

Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika nikotínu u pacientov s cirhózou pečene a miernou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5) nie je ovplyvnená a u pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7) je klírens nikotínu znížený.

Starší pacienti
U zdravých starších osôb bolo preukázané malé zníženie celkového klírensu nikotínu, ktoré však nie je dôvodom na úpravu dávkovania.

Medzi mužmi a ženami neboli pozorované žiadne rozdiely v kinetike nikotínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie s Nicorette invisipatch podporili dobre stanovenú bezpečnosť liečiva a zdokumentovaný profil bezpečnosti pri pomocných látkach.

Neexistuje žiadny jasný dôkaz o tom, že je nikotín genotoxický alebo mutagénny.

Dobre známa karcinogenita fajčenia tabaku súvisí so zlúčeninami, ktoré vznikajú pri spaľovaní tabaku. Žiadna z týchto zlúčenín sa nenachádza v náplastiach Nicorette.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Vrstva s liečivom:
polyetyléntereftalátový (PET) film, triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom, základný butylovaný kopolymér metakrylátu.

Akrylátová vrstva:
adhezívny roztok akrylátu, hydroxid draselný, sodná soľ kroskarmelózy, acetylacetonát hlinitý.

Uvoľňovacia vrstva:
polyetyléntereftalátový (PET) film, z jednej strany potiahnutý hliníkom a z obidvoch strán potiahnutý silikónom.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ºC, vrecko uchovávajte dôkladne uzatvorené na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Viacvrstvové vrecko vyrobené z papiera, PET filmu, hliníka a akrylnitrilkopolyméru alebo koextrudovaného cykloolefínového kopolyméru a krabička.

Veľkosti balenia:
Nicorette invisipatch 25 mg/16 h transdermálna náplasť: 7, 14, 28 náplastí.
Nicorette invisipatch 15 mg/16 h transdermálna náplasť: 7, 14, 28 náplastí.
Nicorette invisipatch 10 mg/16 h transdermálna náplasť: 7, 14 náplastí.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami. Environmentálne riziko pri používaní lieku sa považuje za bezvýznamné.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

McNeil AB
Norrbroplatsen 2
251 09 Helsingborg
Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Nicorette invisipatch 25 mg/16 h transdermálna náplasť: 87/0227/15-S
Nicorette invisipatch 15 mg/16 h transdermálna náplasť: 87/0226/15-S
Nicorette invisipatch 10 mg/16 h transdermálna náplasť: 87/0225/15-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 24.jún 2015
Dátum posledného predĺženia registrácie: 15. október 2018


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2019