bo dvakrát denne podľa odporučenia lekára, intramuskulárne. NEOTON 1 g PHLEBO: 1 liekovku raz denne i.v. infúziou počas 45-60 minút.
Kardioplégia
Pre ochranu srdca počas kardiochirurgických zákrokov sa NEOTON pridáva do kardioplegických roztokov v koncentrácii 10 mmol/l.
4.3 Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na liečivo alebo niektorú inú zložku lieku.
Liek je kontraindikovaný pri chronickej renálnej insuficiencii, ak sa podáva vo vysokých dávkach (5-10
g/deň).
4.4 Špeciálne upozornenia
Rýchle intravenózne podanie dávok 1 g kreatinínfosfátu môže viesť k poklesu krvného tlaku.
Podanie vysokých dávok (5-10 g/deň) vedie k prieniku vysokých množstiev fosfátov do buniek s interferenciami na metabolizmus vápnika a sekréciu hormónov zapojených do regulácie homeostázy, funkčnosť obličiek a metabolizmus purínov.
Vysoké dávky môžu byť použité výnimočne u vybraných jedincov a počas krátkeho časového obdobia. Rozpúšťadlo NEOTONU 500 obsahujúce lidokaín musí byť používané výlučne intramuskulárne a nesmie sa použiť na rozpúšťanie iných liečiv.
Vyžaduje sa hlboká intramuskulárna injekcia.
4.5 Liekové a iné interakcie
Kreatínfosfát neinteraguje s inými liečivami.
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Liek nie je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek neovplyvňuje schopnosť riadenia motorových vozidiel a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Nie sú známe.
4.9 Predávkovanie
Nie sú známe žiadne špecifické antidotá. V prípade predávkovania treba podávať symptomatickú liečbu.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC klasifikácia: C01EB05, farmakoterapeutická skupina: kardiakum.
Kreatínfossfát hrá významnú úlohu v energetickom mechanizme svalovej kontrakcie. Účinkuje ako chemická energetická rezerva v myokarde a kostrovom svale a používa sa na resyntézu ATP, ktorého hydrolýza nahradzuje okamžite dostupnú energiu v aktomyozínovom kontraktilnom procese.
Neprimeraná dodávka energie spôsobená poklesom oxidačného metabolizmu je kľúčovou zložkou vo
vývoji a progresii poškodení srdcovej bunky. Nedostatok potrebných hladín kreatínfosfátu nadobúda klinický význam cez poškodenie srdcovej kontrakčnej sily a funkčnej zotavovacej kapacity. V skutočnosti pri myokardiálnom poškodení existuje úzka korelácia medzi množstvom vysokoenergetických fosforylovaných látok v bunke, prežívaním bunky a schopnosťou obnoviť kontrakčnú funkciu.
Konzervácia vysoko energetických fosforylovaných látok je teda primárnym cieľom všetkých postupov určených na zníženie myokardiálneho poškodenia, čo tvorí základ metabolickej ochrany srdca. Experimentálne práce vo zvieracej a humánnej kardioplégii dokumentujú úlohu kreatínfosfátu a jeho pravdepodobnosť ochrany myokardu.
Farmakologické testy ukazujú, že:
a) predliečba kreatínfosfátom i.m. poskytuje dávkovo závislú ochranu voči rôznym myokardiálnym ochoreniam indukovaným :
- izoprenalínom u potkana a morčaťa
- tyroxínom u potkana
- emetínom u morčaťa
- p-nitrofenolom u potkana
- námahou u potkana
b) Kreatínfosfát vykazuje pozitívny inotropný efekt na izolovanej srdci žaby, potkana a morčaťa a na ušniciach morčaťa. Toto je zjavné v hypodynamických podmienkach pri deficiencii Ca++ alebo pri predávkovaní K+.
c) Kreatínfosfát antagonizuje negatívny inotropný účinok indukovaný anoxiou v izolovanej predsieni morčaťa.
d) Pridanie kreatínfosfátu do kardioplegických roztokov zlepšuje myokardiálnu ochranu v mnohých
experimentálnych modeloch aj in vivo aj na izolovaných orgánoch:
- perfúzia s kardioplegickými roztokmi obohatenými kreatínfosfátom za podmienok normotermie aj hypotermie poskytuje ochranu voči ischemickému poškodeniu srdca potkana pri kardiopulmonárnom bypasse a ischemickom areste. Tento účinok je prídavný účinku kália, magnézia a prokaínu a optimálna koncentrácia je 10 mmol/l kreatínfosfátu;
- na izolovanom a bijúcom srdci v prípade regionálnej ischémie (ligatúra anteriórnej zostupnej vetvy ľavej koronárnej artérie na 15´), predischemická infúzia 10 mmol/l kreatínfosfátu poskytuje ochranu voči arytmii vzniknutej reperfúziou;
- u psa, tak ako in vivo, ako aj na normálnom a hypertrofickom izolovanom srdci po zástve srdca s hyperkáliovými roztokmi, perfúzia s kardioplegickými roztokmi s kreatínfosfátom má protektívny účinok, demonštrovaný redukovanou degradáciou ATP a kreatínfosfátu, zachovaním mitochondriálnych štruktúr a sarkolemmy sledovaných elektrónovým mikroskopom, lepšou funkčnou obnovou a redukciou reperfúznej arytmie na ukončení upevnenia svorky;
- lepšia kardiálna protekcia nasledujúca po pridaní kreatínfosfátu do kardioplegických roztokov bola tiež
sledovaná in vivo na srdci prasaťa pri kardiopulmonárnom bypasse.
e) Kreatínfosfát poskytuje ochranu pri experimentánom infarkte a arytmiách spôsobených koronárnou oklúziou:
- u psa počas experimentálneho infarktu spôsobeného ligatúrou artérie kreatínfosfát
(200 mg/kg bolus po 5 mg/kg/min i.v.) stabilizuje hodnoty hemodynamických parametrov, predchádza poklesu funkcie srdca počas ischémie, má antiarytmický a antifibrilačný účinok a zabraňuje rozšíreniu plochy infartu;
- po akútnom podviazaní koronárnej artérie u mačky kreatínfosfát redukuje výskyt a trvanie komorovej fibrilácie;
- i.v. infúzia kreatínfosfátu redukuje plochu infarktu po podviazaní koronárnej artérie u králika a mačky.
f) Kardioprotektívny účinok kreatínfosfátu je spojený so stabilizáciou sarkolemmy, zachovaním bunkovej zásoby adenínových nukleotidov inhibíciou enzýmov nukletidového katabolizmu, inhibíciou
degradácie fosfolipidov v ischemickom myokarde a možnej zlepšenej mikrocirkulácie v ischemickej oblasti inhibíciou ADP- indukovanej agregácie doštičiek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti'
Maximálne koncentrácie kreatínfosfátu sú sledované medzi 20´- 40´ po i.m. podaní u králika. Asi 25-28%
podanej dávky je v tomto čase v krvnom obehu. Hodnoty potom pomaly klesajú, hoci
9 % exogénneho kreatínfosfátu je stále prítomných v cirkulácii po 250´.
Po intramuskulárnom podaní je sledovaný tiež vzostup ATP hladín medzi 40 a 250´: maximálna koncentrácia sa dosiahne po 100´, čo korešponduje so vzostupom o 25%.
Po i.v. podaní u králika kreatínfosfát zostáva v obehu v jeho aktívnej forme a v zostupných množstvách po dobu 30´. Opäť nasleduje vzostup v krvnom ATP (vrchol: + 24 %), s návratom na normálnu hladinu po
300´.
U človeka podanie kreatínfosfátu poskytuje stredný eliminačný polčas od 0, 09 do 0,2 hodín.
Po 40´ pomalého podania infúziou 5 g dávky, krvné hladiny lieku klesajú pod 5 nmol/ml. Po 40´s dávkou
10 g, sa dosahujú plazmatické hladiny 10 nmol/ml.
5 minút po intramuskulárnom podaní 500 mg dávky, sa kreatínfosfát objavuje v obehu s vrcholom okolo
10 nmol/ml, po 1 hodine klesá na 4-5 nmol/ml. Po 2 hodinách hodnoty sa stále pohybujú okolo 1-2
nmol/ml. Dávka 750 mg má vrchol 11-12 nmol/ml. U starších osôb môže byť eliminácia spomalená.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Tak ako akútne i dlhodobé sledovania kreatínfosfátu nepreukázali možnú toxicitu vo zvieracích testoch. Liek nemá teratogénne účinky.
6. Farmaceutické informácie Zoznam pomocných látok: NEOTON 500:
Lidocaini hydrochloridum, acidum hydrochloridum 1 N, aqua ad iniectabilia.
NEOTON 1 g PHLEBO:
Aqua ad iniectabilia.
6.1 Inkompatibility
Solvens obsahujúce lidokaín musí byť použité len na intramuskulárne podanie a nesmie sa použiť na rozpúšťanie iných liečiv.
6.2 Čas použiteľnosti
36 mesiacov.
6.4 Podmienky a spôsob skladovania
Skladujte pri 15-25° C.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
NEOTON 500: Hnedá, sklenená liekovka s gumovou zátkou a hliníkovým kruhovým uzáverom.
Solvens: bezfarebné ampulky, PVC prierez, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 6 x 500 mg + 6 x 4 ml solvens.
NEOTON 1 g PHLEBO: Bezfarebné sklenené liekovky s gumovou zátkou a uzáverom, infúzna súprava, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 1 x 1g + 1 x 50 ml solvens.
1 x 1 g.
6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
NEOTON 500 je určený na intramuskulárne podanie, NEOTON 1 g PHLEBO na pomalú intravenóznu infúziu .
Uschovávajte mimo dosahu detí.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Alfa Wassermann S.p.A., Alanno (PE), Taliansko.
8. Registračné číslo
41/0153/91 –C/S.
9. Dátum registrácie/ Dátum predĺženia registrácie
Predĺženie registrácie do:
10. Dátum poslednej revízie textu
Máj 2002.