osti užívať raz denne s jedlom alebo mliekom.
Dospelí
Úvodná denná dávka: 25 mg (t.j. 1 kapsula 25 mg) alebo 30 mg (t.j. 3 kapsuly po 10 mg) podávaná počas 2-4 týždňov môže dávať uspokojivé terapeutické výsledky.
Udržiavacia dávka závisí od klinickej účinnosti a znášanlivosti lieku. Vo všeobecnosti, denná dávka 25
- 50 mg v priebehu nasledujúcich 6 - 8 týždňov zabezpečí optimálne liečebné výsledky.
V niektorých prípadoch môže byť potrebné zvýšiť dávku až na maximálne povolenú dávku 75 mg/deň
(t.j. 3 kapsuly 25 mg).
Liečbu je možné ukončiť u pacientov s psoriázou, ktorých lézie ustúpili v dostatočnej miere. Relapsy ochorenia sa liečia horeuvedeným spôsobom.
Pri poruchách keratinizácie je udržiavacia liečba obyčajne potrebná, avšak v čo najnižšom možnom dávkovaní, ktoré môže byť menej ako 20 mg/deň a nesmie presiahnuť 50 mg/deň.
Deti
Vzhľadom na možné závažné nežiaduce účinky spojené s dlhotrvajúcou liečbou je potrebné starostlivo zvážiť riziko liečby vzhľadom na jej prínos. Acitretín je možné použiť iba vtedy, ak zlyhali všetky alternatívne spôsoby liečby.
Dávkovanie je potrebné stanoviť podľa telesnej hmotnosti. Denná dávka je okolo 0,5 mg/kg. Vyššie dávky (až do 1 mg/kg/deň) môžu byť v niektorých prípadoch potrebné počas časovo obmedzeného obdobia, avšak dávka 35 mg/deň sa nesmie prekročiť. Udržiavaciu dávku je potrebné udržať na čím nižšej úrovni kvôli možnosti manifestácie dlhodobých nežiaducich účinkov.
Kombinovaná liečba
V prípade, že sa liek Neotigason používa v kombinácii s inými druhmi liečby, je možné znížiť jeho dávkovanie, v závislosti od pacientovej individuálnej odpovede na liečbu.
V štandardnej lokálnej liečbe je možné vo všeobecnosti pokračovať, pretože neinterferuje s liečbou liekom Neotigason.
4.3 Kontraindikácie
Liek Neotigason je vysoko teratogénny a preto sa nesmie používať počas ťarchavosti. Rovnaká zásada sa vzťahuje aj na plodné ženy, ktoré nedodržujú prísnu antikoncepciu 4 týždne pred liečbou,
počas nej a 2 roky po jej ukončení (viď nižšie).
Fertilným ženám sa nesmie podať krv od pacientov, ktorí boli liečení liekom Neotigason. Darovanie krvi pacientami, ktorí sú liečení liekom Neotigason je zakázané a tento zákaz platí ešte jeden rok po skončení liečby liekom Neotigason.
Liek Neotigason je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene alebo obličiek a u pacientov s abnormálne zvýšenými hodnotami krvných lipidov.
Vzhľadom na to, že liek Neotigason ako aj antibiotiká tetracyklínového radu môžu spôsobiť zvýšenie intrakraniálneho tlaku, ich spoločné užívanie je kontraindikované.
Po kombinácii liečby metotrexátu s liekom Tigason® (účinná látka: etretinát) sa popísalo zvýšené riziko
vzniku hepatitídy. V dôsledku toho je liečba metotrexátom v kombinácii s liekom Neotigason taktiež kontraindikovaná.
Súčasné podanie lieku Neotigason a vitamínu A alebo iných retinoidov je kontraindikované v dôsledku možného rizika vzniku hypervitaminózy A.
Liek Neotigason je kontraindikovaný v prípade známej hypersenzitivity na prípravok (acitretín alebo
pomocné látky) alebo na iné retinoidy.
4.4 Špeciálne upozornenia
Fertilné ženy nesmú počas liečby liekom Neotigason konzumovať alkohol, pretože existujú klinické dôkazy o možnej tvorbe etretinátu, v prípade súčasného požitia alkoholu s acitretínom. Mechanizmus
tohto metabolického procesu nie je ešte stále objasnený, preto nie je isté, či ešte existujú iné látky,
ktoré sú schopné interakcie s acitretínom. Alkohol sa nesmie užívať ešte 2 mesiace po vysadení liečby acitretínom.
Pred začatím liečby liekom Neotigason, každé 1 - 2 týždne počas prvých dvoch mesiacoch liečby a potom každé 3 mesiace je potrebné kontrolovať funkciu pečene. V prípade abnormálnych výsledkov je potrebné vykonávať kontroly v týždenných intervaloch. Ak sa funkcia pečene neobnovuje alebo sa,
naopak, ešte viac zhoršuje, je potrebné vysadiť liek Neotigason. V daných prípadoch sa odporúča
pokračovať v sledovaní pečeňových funkcií po dobu aspoň 3 mesiacov.
Ďalej je potrebné sledovať hodnoty sérového cholesterolu a sérových triglyceridov (hodnoty počas hladovania), najmä u vysoko rizikových pacientov (poruchy lipidového metabolizmu, diabetes mellitus, obezita, alkoholizmus) a počas dlhotrvajúcej liečby.
U diabetikov môžu retinoidy zlepšiť alebo zhoršiť toleranciu glukózy. Z toho dôvodu je potrebné sledovať hodnoty glykémie vo včasných štádiách liečby častejšie než je zvykom.
U dospelých, ktorí sú dlhodobo liečení liekom Neotigason je potrebné periodicky vykonávať príslušné vyšetrenia z hľadiska možných osifikačných abnormalít (viď časť Nežiaduce účinky). Ak vzniknú
takéto poruchy, je potrebné si s pacientom pohovoriť o pokračovaní liečby vezmúc pri tom starostlivo do úvahy pomer medzi rizikom a úžitkom z liečby.
U detí je potrebné úzko sledovať parametre rastu a kostného vývoja.
Je potrebné zdôrazniť, že v súčasnosti ešte nie sú známe všetky dôsledky dlhodobej liečby liekom
Neotigason.
4.5 Liekové a iné interakcie
Kvôli riziku vzniku hypervitaminózy A je potrebné zamedziť súčasné podávanie vitamínu A a ostatných retinoidov.
Vo výskumoch týkajúcich sa vplyvu lieku Neotigason na väzbu antikoagulancií kumarínového typu
(warfarín) na sérové proteíny sa nezistil nijaký druh interakcie.
V prípade súčasného podávania lieku Neotigason s fenytoínom je potrebné mať na pamäti, že liek
Neotigason čiastočne znižuje väzbu fenytoínu na sérové proteíny. Metotrexát, tetracyklíny: viď časť 4.3.Kontraindikácie
Iné interakcie medzi liekom Neotigason a ďalšími látkami (napr. digoxínom, cimetidínom, kombinovanou hormonálnou antikoncepciou estrogén/progesterón) sa doteraz nepozorovali. Účinok
prípravkov s nízkym obsahom progesterónu môže byť znížený v dôsledku jeho interakcie s
acitretínom. Z toho dôvodu sa prípravky s nízkym obsahom progesterónu alebo "minitabletky" nemajú užívať.
4.6 Gravidita a laktácia
Liek Neotigason je vysoko teratogénnou látkou. Jeho použitie je kontraindikované nielen u ťarchavých žien, ale taktiež u fertilných žien počas liečby alebo v priebehu 2 rokov od jej liečby, avšak vo všeobecnosti u všetkých fertilných žien. Riziko narodenia poškodeného plodu je veľmi
vysoké, ak sa liek Neotigason užíval pred alebo počas ťarchavosti, bez ohľadu na to ako dlho a v
akej dávke. Vystavenie plodu účinkom lieku Neotigason vždy so sebou nesie riziko vzniku vrodenej malformácie.
Liek Neotigason je kontraindikovaný u všetkých fertilných žien, ak nie sú splnené všetky nasledujúce podmienky:
1. Pacientka trpí na ťažkú poruchu keratinizácie, ktorá je rezistentná na štandardné druhy liečby.
2. U pacientky sa možno spoľahnúť na to, že chápe a bude dodržiavať pokyny lekára.
3. Pacientka bude spoľahlivo užívať určený druh antikoncepcie.
4. Je absolútne nevyhnutné, aby každá fertilná žena, ktorá bude užívať liek Neotigason používala účinnú antikoncepciu bez prerušenia počas 4 týždňov pred liečbou, počas nej a 2 roky po jej skončení.
5. S liečbou sa nesmie začať skôr ako na druhý alebo tretí deň nasledujúceho normálneho menštruačného cyklu.
6. Dva týždne pred začiatkom liečby je potrebné získať potvrdenie o negatívnom výsledku testu gravidity. (Počas liečby sa odporúča podrobiť sa dodatočným testom gravidity v mesačných
intervaloch.)
7. Pred začiatkom liečby liekom Neotigason je lekár povinný poskytnúť fertilným pacientkám podrobné ústne a písomné informácie o upozorneniach, riziku vzniku veľmi ťažkých malformácií plodu a možných dôsledkoch ťarchavosti počas liečby liekom Neotigason alebo v priebehu 2 rokov od jej prerušenia.
8. Rovnaké účinné a neprerušené antikoncepčné opatrenia sú potrebné vždy pri opakovaní liečby, bez ohľadu na dĺžku obdobia vysadenia liečby a musí sa v nich pokračovať ešte 2 roky po jej ukončení (a 2 roky po poslednej dávke lieku
Tigason).
9. V prípade ťarchavosti počas liečby liekom Neotigason alebo v priebehu 2
rokov po jeho vysadení (alebo v priebehu 2 rokov po vysadení lieku Tigason) napriek dodržaniu uvedených upozornení, existuje vysoké riziko vzniku ťažkých malformácií plodu (napr. exencephalia).
Liek Neotigason sa nesmie podávať dojčiacim matkám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pri liečbe Neotigasonom bolo popísané znížené videnie v noci. Pacienti sa majú informovať o tomto možnom probléme a upozorniť, aby boli opatrní pri riadení alebo obsluhe akéhokoľvek dopravného
prostriedku v noci. Problémy s videním sa majú pozorne sledovať (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky)
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky (NÚ) boli pozorované u väčšiny pacientov užívajúcich liek Neotigason, avšak obyčajne vymizli, ak sa znížilo dávkovanie alebo ak sa vysadil liek. V niektorých prípadoch sa
pozorovalo na začiatku liečby úvodné zhoršenie symptómov psoriázy.
Najčastejšími NÚ, ktoré sa pozorovali počas liečby liekom Neotigason, boli príznaky hypervitaminózy
A, napr. suchosť pier, ktorú je možné zmierniť aplikáciou mastí.
Sliznice a prechodné epitely sú suchšie a objavia sa na nich zápalové lézie. Uvedené príznaky niekedy viedli ku krvácaniu z nosa a nádche, očným poruchám (xeroftalmia, konjunktivitída) a k neznášanlivosti kontaktných šošoviek. V zriedkavých prípadoch sa pozorovali ulcerácie na rohovke. Okrem toho sa môže vyskytovať cheilitída, ragády v mieste ústnych kútikov, sucho v ústach a smäd. Sporadicky sa opísali prípady stomatitídy, gingivitídy a poruchy vnímania chuti.
Počas liečby liekom Neotigason sa zaznamenal zvýšený výskyt vulvovaginitídy vyvolanej Candidou albicans.
Stenčenie kože a jej olupovanie môže postihovať celé telo, najmä na dlaniach a chodidlách nôh. Často sa vyskytla lepkavá koža, dermatitída, erytém a svrbenie kože. V niekoľkých prípadoch sa opísal výskyt bulóznych vyrážiek a abnormálny charakter vlasov. V zriedkavých prípadoch sa u
pacientov môžu vyskytnúť fotosenzitivitívne reakcie.
Tieto nežiaduce účinky majú vo všeobecnosti reverzibilný charakter a ustupujú po vysadení liečby liekom Neotigason.
Niekedy sa vyskytli bolesti hlavy, hoci intrakraniálna hypertenzia (pseudotumor cerebri) je zriedkavý. Pacienti s ťažkými bolesťami hlavy, nauzeou, dávením a poruchami zraku musia okamžite prerušiť
liečbu liekom Neotigason a obrátiť sa na neurológa. V niekoľkých prípadoch sa opísalo nejasné
videnie a znížené videnie v noci.
Okrem toho sa niekedy vyskytli bolesti svalov, kĺbov a kostí. Udržiavacia liečba môže vyústiť do progresie existujúcej spinálnej hyperostózy, rozvoja nových hyperostotických lézií a extraskeletálnych kalcifikácií, ako sa pozorovalo pri dlhodobej systémovej liečbe retinoidmi.'
U jedného pacienta došlo po niekoľkoročnej liečbe liekom Tigason k spinálnej hyperostóze a ku kalcifikácii spinálnych ligamentov s následným stlačením miechového povrazca.
Niekedy sa vyskytli prípady periférnych edémov a sčervenania. Gastrointestinálne poruchy, hepatitída a žltačka sa vyskytovali iba zriedkavo.
Pozorovalo sa prechodné, obyčajne reverzibilné zvýšenie hladiny transamináz a alkalických fosfatáz.
Počas liečby vysokými dávkami lieku Neotigason sa vyskytlo reverzibilné zvýšenie hladiny sérových triglyceridov a sérového cholesterolu, najmä u vysoko rizikových pacientov (poruchy lipidového metabolizmu, diabetes mellitus, obezita, alkoholizmus). V prípade pretrvávania uvedených reakcií nie je možné vylúčiť pridružené riziko aterogenézy.
4.9 Predávkovanie
V prípade akútneho predávkovania liekom Neotigason je potrebné okamžite vysadiť liečbu. Iné osobitné opatrenia nie sú potrebné, vzhľadom na nízku akútnu toxicitu prípravku. Symptómy
predávkovania sú identické so symptómami hypervitaminózy A - t.j. bolesti hlavy a točenie hlavy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: dermatologikum, antipsoriatikum na systémové použitie
ATC kód: D05BB02
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Maximálne plazmatické koncentrácie acitretínu po jeho podaní sa dosiahnu v priebehu 1 - 4 hodín. Najvyššia biologická dostupnosť lieku sa dosiahne po jeho súčasnom podaní s jedlom. Biologická
dostupnosť po podaní jedinej dávky je približne 60%, avšak táto hodnota sa môže výrazne odlišovať u jednotlivých pacientov (36 - 95%).
Distribúcia
Acitretín má výrazný lipofilný charakter, vďaka čomu rýchlo preniká do tkanív organizmu. Väzba lieku na plazmatické bielkoviny je väčšia ako 99%. V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že acitretín
prechádza placentárnou bariérou v množstvách, ktoré sú dostatočné na vyvolanie malformácií plodu. Vzhľadom na lipofilný charakter lieku je možné predpokladať, že sa acitretín vylučuje v značnom
množstve do materského mlieka.
Metabolizmus
Metabolizmus acitretínu sa uskutočňuje izomerizáciou lieku na jeho 13-cis izomér (cis acitretín), glukuronizáciou a štiepením jeho postranného reťazca.
Eliminácia
V štúdiách s mnohonásobnými dávkami u pacientov vo veku 21 - 70 rokov sa ukázalo, že polčas eliminácie acitretínu je približne 50 hodín, zatiaľ čo polčas eliminácie jeho hlavného metabolitu v plazme, cis-acitretínu, ktorý je taktiež teratogénom, je 60 hodín. Na základe najdlhšieho pozorovaného
polčasu eliminácie acitretínu (96 hodín) a cis-acitretínu (123 hodín) u týchto pacientov a na základe
predpokladanej lineárnej kinetiky je možné predpovedať, že po vysadení dlhodobej liečby sa viac ako
99% látky vylúči v priebehu 36 dní. Okrem toho, plazmatické koncentrácie acitretínu a cis- acitretínu klesli v priebehu 36 dní po vysadení liečby pod hranicu citlivosti vyšetrenia (< 6 ng/ml). Acitretín sa vylučuje v rovnakom pomere žlčou a obličkami, výlučne vo forme svojich metabolitov.
Poznámka
V štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch sa ukázalo, že súčasný príjem alkoholu spolu s jednou dávkou acitretínu viedol k vytvoreniu etretinátu. V nedávnych výskumoch sa tvorba etretinátu
pozorovala aj u niektorých pacientov, ktorí boli liečení prípravkom Neotigason. Dovtedy, kým sa tento fenomén podrobne neobjasní, je potrebné si uvedomiť farmakokinetické správanie etretinátu: jeho
polčas eliminácie polčas je približne 120 dní a používanie antikoncepcie je nevyhnutné ešte 2 roky po
vysadení liečby.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Acitretín, aktívne liečivo lieku Neotigason, je syntetický aromatický analóg kyseliny retinovej. V
predklinických štúdiách zameraných na znášanlivosť acitretínu sa nezistili žiadne významné mutagénne, karcinogénne účinky, ani sa nezistila jeho priama toxicita na pečeň. V pokusoch na zvieratách sa zistilo, že acitretín je už v malých dávkach teratogénny.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
10 mg kapsula:
Cellulosum microcristallinum, ferri oxidum nigrum E172, ferri oxidum rubrum E172, titanii dioxidum
E171, gelatina.
25 mg kapsula:
Cellulosum microcristallinum, ferri oxidum nigrum E172, ferri oxidum flavum E172, ferri oxidum rubrum
E172, titanii dioxidum E171, gelatina.
Prášok acitretínu je pripravený sprejovým sušením s obsahom 25% aktívnej substancie, pričom 1 g prášku obsahuje: acitretinum, gelatina, maltodextrinum, natrii ascorbas.
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
36 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať do +25 0 C, na suchom mieste.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Druh obalu: blister, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 30 x 10 mg, 100 x 10 mg; 30 x 25 mg, 100 x 25 mg.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
46/0661/95-S
9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
19.10.2006
10.DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Október 2006