NAVELBINE ORAL 20 MG cps mol 1x20 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

LIEČIVO	KAPSULA 20 mg 30 mg 40 mg 80 mg
vinorelbini hydrogenotartras (mg)	27,70	41,55	55,40	110,80
zodpovedá vinorelbínu (DCI) (mg)	20	30	40	80

3. LIEKOVÁ FORMA

MAKKÉ KAPSULY
kapsuly 40 mg: obdĺžníkové, hnedej farby, červeno označené N40

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie
Nemalobunkový bronchogénny karcinóm
Karcinóm prsníka v pokročilom štádiu (Advanced Breast Cancer-ABC)

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Výlučne perorálnou cestou.
Makká kapsula Navelbine Oral musí byť prehltnutá bez rozhryzenia či cmúľania! Je potrebné ju dostatočne zapiť tekutinou, najlepšie vodou. Odporúča sa podávať kapsuly počas jedla.
Pri použití monoterapie je odporučená nasledujúca schéma podávania lieku:
Prvé tri dávky - podávanie v priebehu prvých troch týždňov liečby:
Dávka 60 mg/m2 telesného povrchu, vždy jedenkrát týždenne.
Ďalšie dávky:
V poradí štvrtá perorálna dávka Navelbine Oral sa odporúča podať opäť jedenkrát v týždni, ale zvýšená na 80 mg/m2 telesného povrchu, s výnimkou pacientov, u ktorých sa počet neutrofilov znížil v priebehu podania prvých troch dávok po 60mg/m2 aspoň jedenkrát pod 500/mm3 alebo sa viac ako jedenkrát pohyboval v rozmedzí 500 - 1000 /mm3 .
U každej nasledujúcej dávky 80mg/m2 je dôležité vedieť, že je vhodné túto dávku oddialiť, pokiaľ je počet neutrofilov pod hranicou 500/mm3 , a to až do normalizácie ich počtu. V týchto prípadoch sa súčasne dávka zníži z 80 mg /m2 na 60mg /m2 týždenne a to na obdobie troch nasledujúcich dávok
(t.j.3 nasledujúcich týždňov).
Nové následné zvýšenie tejto dávky na 80mg /m2 týždenne je opäť možné, pokiaľ sa počet neutrofilov nepohybuje trvalo pod hodnotou 500/ mm3 alebo ak nebola nameraná ich hodnota medzi 500 a 1000
/mm3 aspoň jedenkrát počas 3 podaných dávok 60 mg/m2 popísaných vyššie.

Klinické štúdie ukázali, že dávka 80 mg/m2 telesného povrchu podaná perorálne, zodpovedá dávke 30 mg/m2 podanej intravenózne. Perorálne podaná dávka 60 mg/m2 zodpovedá 25 mg/m2 telesného povrchu podaných intravenózne.
Na základe týchto údajov boli navrhnuté schémy polychemoterapeutickej liečby kombinujúce intravenóznu a perorálnu formu podania, ktoré umožnia zlepšiť kvalitu života pacienta.
Pri polychemoterapii sú dávky a frekvencia podávania závislé na liečebnom protokole.
Mäkké kapsuly Navelbine Oral sú k dispozícii s rôznou koncentráciou účinnej látky – 20mg,30mg,
40mg a 80 mg. Lekár tak môže skombinovať kapsuly s rôznou koncentráciou účinnej látky, tak aby sa dosiahla potrebná liečebná dávka.

LIEČIVO	KAPSULA 20 mg 30 mg 40 mg 80 mg
vinorelbini hydrogenotartras (mg)	27,70	41,55	55,40	110,80
zodpovedá vinorelbínu (DCI) (mg)	20	30	40	80

3. LIEKOVÁ FORMA

MAKKÉ KAPSULY
kapsuly 80 mg: obdĺžníkové, svetlo žľtej farby, červeno označené N80

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie
Nemalobunkový bronchogénny karcinóm
Karcinóm prsníka v pokročilom štádiu ( Advanced Breast Cancer-ABC)

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Výlučne perorálnou cestou.
Mäkká kapsula Navelbine Oral musí byť prehltnutá bez rozhryze či cmúľania! Je potrebné ju dostatočne zapiť tekutinou, najlepšie vodou. Odporúča sa podávať kapsuly počas jedla.
Pri použití monoterapie je odporučená nasledujúca schéma podávania lieku:
Prvé tri dávky - podávanie v priebehu prvých troch týždňov liečby:
Dávka 60 mg/m2 telesného povrchu, vždy jedenkrát týždenne.
Ďalšie dávky:
V poradí štvrtá perorálna dávka Navelbine Oral sa odporúča podať opäť jedenkrát v týždni, ale zvýšená na 80 mg/m2 telesného povrchu, s výnimkou pacientov, u ktorých sa počet neutrofilov znížil v priebehu podania prvých troch dávok po 60mg/m2 aspoň jedenkrát pod 500/mm3 alebo sa viac ako jedenkrát pohyboval v rozmedzí 500 - 1000 /mm3 .
U každej nasledujúcej dávky 80mg/m2 je dôležité vedieť, že je vhodné túto dávku oddialiť, pokiaľ je počet neutrofilov pod hranicou 500/mm3 , a to až do normalizácie ich počtu.V týchto prípadoch sa súčasne dávka zníži z 80 mg /m2 na 60mg /m2 týždenne a to na obdobie troch nasledujúcich dávok
(t.j.3 nasledujúcich týždňov).
Nové následné zvýšenie tejto dávky na 80mg /m2 týždenne je opäť možné, pokiaľ sa počet neutrofilov nepohybuje trvalo pod hodnotou 500/ mm3 alebo ak nebola nameraná ich hodnota medzi 500 a 1000
/mm3 aspoň jedenkrát počas 3 podaných dávok 60 mg/m2 popísaných vyššie.

Klinické štúdie ukázali, že dávka 80 mg/m2 telesného povrchu podaná perorálne, zodpovedá dávke 30 mg/m2 podanej intravenózne. Perorálne podaná dávka 60 mg/m2 zodpovedá 25 mg/m2 telesného povrchu podaných intravenózne.
Na základe týchto údajov boli navrhnuté schémy polychemoterapeutickej liečby kombinujúce intravenóznu a perorálnu formu podania, ktoré umožnia zlepšiť kvalitu života pacienta.
Pri polychemoterapii sú dávky a frekvencia podávania závislé na liečebnom protokole.
Mäkké kapsuly Navelbine Oral sú k dispozícii s rôznou koncentráciou účinnej látky – 20mg,30mg,
40mg a 80 mg. Lekár tak môže skombinovať kapsuly s rôznou koncentráciou účinnej látky, tak aby sa dosiahla potrebná liečebná dávka.

Následujúca tabuľka udáva dávku zodpovedajúcu veľkosti telesného povrchu (TP).

	60 mg/m2	80 mg/m2
TP (m2)	Dávka (mg)	Dávka (mg)
0,95 - 1,0	60	80
1,05 - 1,14	70	90
1,15 - 1,24	70	100
1,25 - 1,34	80	100
1,35 - 1,44	80	110
1,45 - 1,54	90	120
1,55 - 1,64	100	130
1,65 - 1,74	100	140
1,75 - 1,84	110	140
1,85 - 1,94	110	150
> 1,95	120	160

Ani u pacientov , ktorí majú TP > 2 m2 nesmie nikdy celková dávka presiahnuť 160 mg za týždeň.

Klinické skúsenosti nedokázali žiadny významný rozdiel v odpovedi na liečbu u starších alebo
mladších pacientov. U starších osôb sa však nedá spoľahlivo vylúčiť vyššia citlivosť na liek.

Bezpečnosť a účinnosť liečby u detí neboli stanovené.
Prispôsobenie dávkovania u rizikových pacientov (viď.časť 4.4.Špeciálne upozornenia) Návod na otvorenie pevnej vrstvy vnútorného obalu:
1.Rozrežte termoformovanú plaketu pozdĺž červenej čiary.
2.Odstráňte vrstvu mäkkého plastu.
3.Vytlačte kapsulu cez aluminiovú vrstvu na lyžičku či na ruku.

4.3.Kontraindikácie
- známa precitlivenosť na vinorelbín alebo iné vinca alkaloidy (z čeľade Vinca), prípadne na pomocné látky
-pacienti s aktuálnym alebo nedávnym záznamom o infekcii (počas posledných dvoch týždňov)
- pacienti s ochoreniami postihujúcimi významným spôsobom vstrebávanie
- pacienti po predchádzajúcej resekcii žalúdka alebo tenkého čreva
- počet neutrofilov < 1500/mm3 alebo ťažká sekundárna infekcia pri neutropénii
- ťažká pečeňová dysfunkcia nezávislá na nádorovom ochorení
- tehotenstvo
- kojenie
-súčasná rádioterapia pečeňovej oblasti

4.4. Špeciálne upozornenia
Mäkké kapsuly Navelbine Oral je potrebné podávať pod dohľadom kvalifikovaného lekára so skúsenostˇami s používaním chemoterapie, najlepšie onkológa.
Pokiaľ pacient omylom rozhryzne kapsulu, musí si ihneď vypláchnuť ústa vodou alebo ešte lepšie fyziologickým roztokom.
Pokiaľ je kapsula rozlomená alebo poškodená, mohol by jej tekutý obsah, ktorý má iritujúce účinky, spôsobiť podráždenie pokožky, sliznice alebo očí. V takomto prípade je nutné okamžité a poriadne omytie postihnutej oblasti vodou alebo ešte lepšie fyziologickým roztokom. Poškodené kapsuly sa preto nemajú užívať, ale treba ich vrátiť do lekárne alebo lekárovi, aby mohli byť zneškodnené podľa nariadenia.
V prípade zvracania v priebehu prvých hodín po podaní lieku sa táto dávka nesmie v žiadnom prípade opakovať. Podporná liečba (napr. metoklopramidom) môže znížiť frekvenciu prípadov zvracania.

Počas liečby musí byť pacient pod riadnou hematologickou kontrolou (pravidelné kontroly hladín hemoglobínu, počtu leukocytov, neutrofilov a trombocytov pred každým podaním).
- Pokiaľ je počet neutrofilov nižší ako 1500/mm3 a/alebo pokiaľ je počet trombocytov v rozmedzí
75000 a 100000/mm3, je nutné oddialiť liečbu až do normalizácie týchto parametrov.

- zvýšenie dávky zo 60 na 80 mg/m2 týždenne po troch prvých dávkach, viď časť 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
- podávanie následných dávok 80 mg/m2 je potrebné nielen oddialiť, ale aj znížiť na dávku 60 mg/m2 za týždeň, v prípade, že počet neutrofilov je nižší ako 500/mm3 , alebo že ich hodnota sa viac ako jedenkrát pohybuje v rozmedzí 500 až 1000/mm3
V priebehu klinických štúdií, pri ktorých bola liečba zahájená s dávkou 80 mg/m2, sa u niekoľkých pacientov objavili komplikácie v zmysle ťažkej neutropénie. Preto sa doporučuje začínať liečbu s dávkou 60 mg/m2 a následne ju zvýšiť na 80 mg/m2, pokiaľ je úvodná dávka dobre znášaná (viď popis vyššie).

Pokiaľ sa vyskytnú príznaky svedčiace pre infekciu je nutné okamžite vykonať príslušné laboratórne vyšetrenia.
Špeciálnu starostlivosť pri liečbe vyžadujú pacienti s ischemickou chorobou srdca v anamnéze
(infarkt, angína pectoris) alebo po prekonanej radioterápii v oblasti pečene. .
Pre pacientov s pečeňovou či obličkovou nedostatočnosťou nie je k dispozícii žiadna štúdia, ktorá doporučuje systém zníženia dávok kapsúl Navelbine Oral. Avšak v prípade výraznej pečeňovej nedostatočnosti sa doporučuje dávku znížiť. U pacientov, ktorí majú rozsiahle pečeňové metastázy (t.j. viac než 75% objemu pečene nahradeného nádorom), ukazuje empirická skúsenosť na vhodnosť znížiť dávku o 25% a starostlivo kontrolovať krvné hodnoty.
Makké kapsuly nesmú byť podávané súčasne s rádioterapiou, u ktorej pole zasahuje až do oblasti pečene.
U pacientov s obličkovou nedostatočnosťou nie je z farmakokinetického hľadiska odôvodnené znižovanie dávok Navelbinu. Vinorelbine sa obličkami vylučuje veľmi málo.

4.5. Liekové a iné interakcie

Spoločné podávanie kapsúl Navelbine Oral s inými liekmi s hematotoxicitou môže zhoršiť nežiaduce myelosupresívne účinky.

Predchádzajúce štúdie súčastného podávania Navelbine i.v.súbežne s cisplatinou neukázali žiadnu interakciu vo farmakokinetických parametroch. Avšak vznik granulocytopénie pri súčasnom podávaní Navelbinu a cisplatiny sa ukázal vyšší, ako v prípade podávania Navelbinu v monoterapii.

Vzhľadom k tomu, že na metabolizme Navelbinu sa zúčastňuje CYP 3A4, súčasné podávanie Navelbinu s látkami indukujúcimi alebo inhibujúcimi tento izoenzým (omepranol, fluoxetin) môže modifikovať farmakokinetiku Navelbinu.

Interakcie s potravinami: súčasné požitie potravín neovplyvňuje koncentráciu vinorelbínu.

4.6.Používanie v gravidite a počas laktácie

V priebehu reprodukčných štúdií na zvieratách sa ukázalo, že Navelbine Oral je embryofetoletálny a teratogénny. Preto sa Navelbine Oral nesmie podávať počas tehotenstva. V prípade vzniku tehotenstva v priebehu liečby je nutné sa poradiť o ďalšom postupe s genetikmi.
Nie je známe, či Navelbine Oral prechádza do materského mlieka.
Kojenie teda musí byť pred započatím liečby kapsulami Navelbine Oral prerušené.

4.7.Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že by mäkké kapsuly Navelbine Oral ovplyvňovali schopnosť pacientov riadiť motorové vozidlá či obsluhovať stroje. Avšak vzhľadom k charakteru lieku, musia byť pacienti informovaní o tom, že ich schopnosť riadiť či obsluhovať stroje by mohla byť po podaní Navelbine Oral zmenená.

4.8. Nežiaduce účinky

Celkový výskyt nežiaducich účinkov bol odvodený z poznatkov a dát získaných z klinických štúdií, pri ktorých zúčastnených 138 pacientov (76 pacientov s diagnózou bronchogénneho nemalobunkového karcinómu a 62 pacientiek s diagnózou karcinómu prsníka), ktorí dostávali odporúčené dávky

mäkkých kapsúl Navelbine Oral. Tri prvé dávky po 60 mg/m2 telesného povrchu a nasledujúce po 80
mg/m2 telesného povrchu vždy 1x za týždeň.

Hematopoetický systém
- Hranicou pre toxicitu je neutropénia a jej hodnota. Neutropénia 3. stupňa (počet neutrofilov v rozmedzí 1000 a 500/mm3) bola pozorovaná u 18,8% pacientov. Neutropénia 4. stupňa (menej ako
500/mm3) bola zaznamenaná u 23,2% pacientov a bola spojená s teplotou nad 38°C u 3,0% pacientov. Infekčné komplikácie boli pozorované u 15,9% pacientov, avšak iba u 5,8% z nich boli závažné.
- Často sa objavuje anémia, avšak všeobecne je ľahšieho až mierneho charakteru (72,5% pacientov malo anémiu stupňa 1 či 2).
- Boli konštatované trombocytopénie, avšak len výnimočne boli ťažšieho charakteru (8% pacientov malo trombocytopéniu stupňa 1 - 2).

Gastrointestinálny systém
Medzi pozorovanými nežiaducimi účinkami z tráviaceho systému sa objavili: nauzea (stupeň1–2u 71%
stupeň 3 u 8,1%; stupeň 4 u 0,6%), zvracanie (stupeň 1 – 2 u 55,8%; stupeň 3 u 4,3%; stupeň 4 u
2,9%) a hnačka (stupeň 1 – 2 u 44,2%, stupeň 3 u 2,9%; stupeň 4 u 2,2%). Veľmi zriedkavo sa jednalo o závažné symptómy.
Podporná liečba (napr. metoklopramidom) môže znížiť frekvenciu ich výskytu.
U 8,7% pacientov sa vyskytli ľahké až stredne ťažké lézie v dutine ústnej (stomatitída, stupeň 1-2).

Centrálny a periférny nervový systém
Neurologické problémy zostali vo väčšine prípadov obmedzené iba na zníženie až úplnú stratu šľachových reflexov (8% pacientov, stupeň 1 - 2),veľmi zriedkavo sa jednalo o závažné stavy. U jedného pacienta sa objavila čiastočne vratná ataxia 3. stupňa.
Zápcha nervového pôvodu bola pozorovaná u 9,4% pacientov (stupeň 1- 2 u 8%).U 1,4% sa rozvinula až do paralytického ileu. Jeden prípad z toho bol smrteľný. U pacientov, u ktorých sa už v minulosti objavovala zápcha a/alebo súčastne dostávali morfín alebo látky s podobným účinkom ako morfín, je vhodné predpísať laxatívum.

Pokožka
U 25,4% pacientov sa objavila alopécia, väčšinou mierneho stupňa (stupeň 1 – 2 u 24%, stupeň 3 u
1,4%). Veľmi zriedka môžu vinka alkaloidy vyprovokovať generalizovanú kožnú reakciu.

Ďalšie nežiaduce účinky
Pacienti liečení mäkkými kapsulami Navelbine Oral upozornili na ďalšie vedľajšie účinky: únava, horúčky, artralgie - obzvlášť bolesti dolnej čeľuste, myalgie, bolesti na hrudníku a bolesti v mieste nádoru.

Pri užívaní perorálneho vinorelbinu sa nedá vylúčiť vznik ďalších nežiaducich účinkov, ktoré sú známe pri užívaní iných vinka alkaloidov. Medzi ne patrí postihnutie nasledujúcich systémov:

Kardiovaskulárny systém
Boli zaznamenané vzácne prípady ischemickej kardiopatie (angina pectoris, infarkt myokardu).

Pečeň
Prechodné zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov bez klinickej symptomatológie.

Dýchací systém
Po intravenóznom podaní injekčného Navelbinu sa v niektorých prípadoch objavilo dyspnoe, bronchospazmy, vzácne sa rozvinula intersticiálna pneumopatia, predovšetkým u pacientov liečených injekčnou formou Navelbinu v kombinácii s mitomycínom.

4.9. Predávkovanie
Nebol zaznamenaný žiaden prípad predávkovania mäkkými kapsulami Navelbine Oral. Predávkovanie by sa však mohlo prejaviť dreňovou hypopláziou, prípadne spojenou s infekčnými komplikáciami a paralytickým ileom.
Čo robiť v prípade predávkovania? Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Nutná je starostlivosť zodpovedajúca klinickému stavu pacienta. Všeobecné podporné opatrenia a krvné transfúzie, eventuálne podanie rastových faktorov či antibiotík.'

5 - FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká, rastlinné alkaloidy a iné prírodné prípravky
ATC kód: L01CA04
Navelbine Oral je antineoplastický liek, cytostatikum, ktorý patrí medzi vinca alkaloidy. Na rozdiel od všetkých ostatných má vinorelbin zmenenú štruktúru jeho katarantinovej frakcie. Táto na molekulárnej úrovni pôsobí na dynamickú rovnováhu tubulínu v mikrotubulárnom systéme bunky. Inhibuje polymerizáciu tubulínu a prednostne sa viaže s mitotickými mikrotubulami, pričom na axonálne mikrotubuly pôsobí až pri dosiahnutí vysokej koncentrácie. Jeho schopnosť špiralizovať tubulín je nižšia než u vinkristínu.
Navelbine Oral blokuje mitózu vo fáze G2-M a spôsobuje usmrtenie bunky v interfáze alebo v nasledujúcom mitotickom delení.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa Navelbine Oral rýchlo absorbuje. Po podaní dávky 80 mg/m2 sa Tmax dosahuje za 1,5 až 3 hodiny pri maximálnej plazmatickej koncentrácii (Cmax) okolo 130 ng/ml. Absolútna biodostupnosť je okolo 40%. Súčasné požitie potravín neovplyvňuje koncentráciu vinorelbínu v krvi.
Koncentrácia vinorelbínu v krvi po perorálne podanej dávke 60 a 80mg/m2 je porovnateľná s jeho koncentráciou v krvi získanou podaním 25 a 30mg/m2 intravenózne.
Interindividuálna variabilita koncentrácie vinorelbínu je podobná po intravenóznom a perorálnom podaní.
Koncentrácia vinorelbínu v krvi vzrastá priamo úmerne so vzrastajúcou podanou dávkou.
Väzba prípravku na plazmatické bielkoviny je nízka (13,5%). Naopak je dokázaná silná väzba na krvné bunky, obzvlášť na trombocyty (78%).
Rozsah distribúcie vinorelbínu v organizme vo fázi dynamickej rovnováhy je veľký, po i.v. aplikácii sa pohybuje od 11 do 21 l/kg .Tieto hodnoty svedčia o jeho výraznom tkanivovom vychytávaní .
Prienik vinorelbinu do pľúcneho tkaniva je veľmi významný. Tkanivové vzorky získané pľucnou biopsiou vykázali hodnoty tkanivovej absorpcie 300x vyššej koncentrácie vinorelbínu v tkanive pľúc ako v plazme.
Eliminačný polčas vinorelbínu sa pohybuje medzi 35 a 40 hod.
Perorálne podaný Navelbine Oral je vylučovaný hlavne žlčou , veľmi málo močom.
V moči a v stolici sa nachádza v nezmenenej podobe. V krvi je detekovaný vo forme aktívneho metabolitu- 4-O-deacetyl-vinorelbínu, tento je eliminovaný do žlče.
V metabolizme vinorelbínu nedochádza ani ku glukurokonjugácii ani ku sulfokonjugácii.

5.3. Preklinické údaje o bezpečnosti

- Mutagénny a karcinogénny potenciál
Interakcia Navelbinu s achromatickým vretienkom v priebehu mitózy môže viesť k nesprávnej distribúcii chromozómov. Pri pokusoch na zvieratách vyvolal Navelbine podaný intravenózne aneuploidiu a polyploidiu. Podľa toho je možné predpokladať, že Navelbine má mutagénne účinky aj u človeka (indukcia aneuploidie).
Štúdie karcinogenicity, pri ktorých bol Navelbine podávaný intravenózne jeden krát každé 2 týždne
(kvôli vylúčeniu toxických účinkov), sa ukázali negatívne.
- Reprodukčné testy
Pri reprodukčných testoch na zvieratách bol Navelbine embryofetoletálny a teratogénny. Ešte netoxická dávka podaná potkanom je 0,26 mg/kg každé 3 dni.
Po podaní dávky 1,0 mg/kg intravenóznou cestou každé tri dni, ktorá sa aplikovala potkanom peri- a postnatálne, sa u mláďat potkanov pozorovalo spomalené priberanie na váhe až do siedmeho týždňa života.
- Farmakologická bezpečnosť
U psov liečených maximálne znášanou dávkou nebol pozorovaný žiaden hemodynamický účinok. V niektorých prípadoch sa objavili iba nevýznamné poruchy repolarizácie, rovnako ako v prípade ďalších testovaných vinca alkaloidov. U primátov liečených opakovanými dávkami vinorelbínu po dobu
39 týždňov nebol pozorovaný žiaden účinok na kardiovaskulárny systém.

- Predávkovanie u zvierat
Medzi symptómami, ktoré sa objavili u testovaných zvierat po predávkovaní Navelbinom patrí napr. strata srsti, poruchy chovania (somnolencia), pľúcne lézie, váhový pokles alebo medulárna hypoplázia rôzneho stupňa.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok
Obsah mäkkej kapsuly: ethanolum, aqua purrificata, glycerolum, macrogolum 400
Obal mäkkej kapsuly: gelatina, glycerolum 85%, sorbitolum dehydratum siccum, ferri oxidatum rubrum et flavum (E172), titanii dioxidum ( E171), triglycerida saturata media,
phospholipidorum solutio 53%
Atramentum rubrum:cochenillum,hypromelosum,propylenglycolum (na označenie koncentrácií účinnej látky v jednotlivých kapsulách).

6.2. Inkompatibility
Neuvádza sa.

6.3. Čas použiteľnosti
2 roky

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Mäkké kapsuly Navelbine Oral 20 mg sa musia uchovávať v chladničke pri teplote +2 - +8°C v neporušenom originálnom obale.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Blister je tvorený teplo odolnou fóliou (PVC/PVDC/aluminium) potiahnutou ďalšou pevnou vrstvou, písomná informácia pre používateľa v slovenskom jazyku, papierová skladačka.

Každá krabička (balenie) má 1 kapsulu:
1 x kapsula 20mg,

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Mäkké kapsuly sú určené výhradne na perorálne užitie. Iba na lekársky predpis.
Pozorne si prečítajte časť 4.4. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA.
Otvorenie vnútorného obalu- viď. časť 4.2. DÁVKOVANIE A SPOSOB PODÁVANIA. (Je nutné rozrezať alebo rozstrihnúť obal v mieste červenej čiary).

6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nepoužité kapsuly treba vrátiť do lekárne a zlikvidovať podľa miestnych predpisov.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pierre Fabre Médicament
Boulogne
Francúzsko

8 .REGISTRAČNÉ ČÍSLO 44/ 0131/ 02-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE 07. 2002

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Obsah mäkkej kapsuly: ethanolum, aqua purrificata, glycerolum, macrogolum 400
Obal mäkkej kapsuly: gelatina, glycerolum 85%, sorbitolum dehydratum siccum, ferri oxidatum rubrum et flavum (E172), titanii dioxidum ( E171), triglycerida saturata media,
phospholipidorum solutio 53%
Atramentum rubrum: cochenillum, hypromelosum, propylenglycolum (na označenie koncentrácii účinnej látky v jednotlivých kapsulách).

6.2. Inkompatibility
Neuvádza sa.

6.3. Čas použiteľnosti
2 roky

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Mäkké kapsuly Navelbine Oral 30mg sa musia uchovávať v chladničke pri teplote +2 - +8°C v neporušenom originálnom obale.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Blister je tvorený teplo odolnou fóliou (PVC/PVDC/aluminium) potiahnutou ďalšou pevnou vrstvou, písomná informácia pre používateľa v slovenskom jazyku, papierová skladačka.

Každá krabička (balenie) má 1 kapsulu:
1x kapsula 30mg,

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Mäkké kapsuly sú určené výhradne na perorálne užitie. Iba na lekársky predpis.
Pozorne si prečítajte časť 4.4. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA.
Otvorenie vnútorného obalu- viď. časť 4.2. DÁVKOVANIE A SPOSOB PODÁVANIA. (Je nutné rozrezať alebo rozstrihnúť obal v mieste červenej čiary).

6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nepoužité kapsuly treba vrátiť do lekárne a zlikvidovať podľa miestnych predpisov.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pierre Fabre Médicament
Boulogne
Francúzsko

8 .REGISTRAČNÉ ČÍSLO 44/ 0132/ 02-S

9 .DÁTUM REGISTRÁCIE 07.2002

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Obsah mäkkej kapsuly: ethanolum, aqua purrificata, glycerolum, macrogolum 400
Obal mäkkej kapsuly: gelatina, glycerolum 85%, sorbitolum dehydratum siccum, ferri oxidatum rubrum et flavum (E172), titanii dioxidum ( E171), triglycerida saturata media,
phospholipidorum solutio 53%
Atramentum rubrum: cochenillum, hypromelosum, propylenglycolum (na označenie koncentrácií účinnej látky v jednotlivých kapsulách).

6.2. Inkompatibility
Neuvádza sa.

6.3. Čas použiteľnosti
2 roky

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Makké kapsuly Navelbine Oral 40 mg sa musia uchovávať v chladničke pri teplote +2 - +8°C v neporušenom originálnom obale.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Blister je tvorený teplo odolnou fóliou (PVC/PVDC/aluminium) potiahnutou ďalšou pevnou vrstvou, písomná informácia pre používateľa v slovenskom jazyku, papierová skladačka.

Každá krabička (balenie) má 1 kapsulu:
1x kapsula 40mg,

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Mäkké kapsuly sú určené výhradne na perorálne užitie. Iba na lekársky predpis.
Pozorne si prečítajte časť 4.4. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA.
Otvorenie vnútorného obalu- viď. časť 4.2. DÁVKOVANIE A SPOSOB PODÁVANIA. (Je nutné rozrezať alebo rozstrihnúť obal v mieste červenej čiary).

6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nepoužité kapsuly treba vrátiť do lekárne a zlikvidovať podľa miestnych predpisov.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pierre Fabre Médicament
Boulogne
Francúzsko

8 .REGISTRAČNÉ ČÍSLO 44/ 0133/ 02-S

9 .DÁTUM REGISTRÁCIE 07.2002

10. DATUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok
Obsah mäkkej kapsuly: ethanolum, aqua purrificata, glycerolum, macrogolum 400
Obal mäkkej kapsuly: gelatina, glycerolum 85%, sorbitolum dehydratum siccum, ferri oxidatum rubrum et flavum (E172), titanii dioxidum ( E171), triglycerida saturata media,
phospholipidorum solutio 53%
Atramentum rubrum: cochenillum, hypromelosum, propylenglycolum (na označenie koncentrácií účinnej látky v jednotlivých kapsulách).

6.2. Inkompatibility
Neuvádza sa.

6.3. Čas použiteľnosti
2 roky

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Mäkké kapsuly Navelbine Oral 80 mg sa musia uchovávať v chladničke pri teplote +2 - +8°C v neporušenom originálnom obale.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Blister je tvorený teplo odolnou fóliou (PVC/PVDC/aluminium) potiahnutou ďalšou pevnou vrstvou, písomná informácia pre používateľa v slovenskom jazyku, papierová skladačka.

Každá krabička (balenie) má 1 kapsulu:
1x kapsula 80mg,

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Mäkké kapsuly sú určené výhradne na perorálne užitie. Iba na lekársky predpis.
Pozorne si prečítajte časť 4.4. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA.
Otvorenie vnútorného obalu- viď. časť 4.2. DÁVKOVANIE A SPOSOB PODÁVANIA. (Je nutné rozrezať alebo rozstrihnúť obal v mieste červenej čiary).

6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nepoužité kapsuly treba vrátiť do lekárne a zlikvidovať podľa miestnych predpisov.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pierre Fabre Médicament
Boulogne
Francúzsko

8 .REGISTRAČNÉ ČÍSLO 44/ 0134/ 02-S

9 .DÁTUM REGISTRÁCIE 07.2002

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU