terioskleróza, diabetická angiopatia, obliterujúca trombangiitída, Raynaudova choroba, difúzna sklerodermia) ako aj syndrómov vyvolaných postihnutím cievnej inervácie (akrocyanóza, intermitentná angioneurotická dysbázia).
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí:
Podáva sa zvyčajne i.m. dvakrát denne vždy po 100 mg alebo pomaly i.v. raz denne 100 mg. Úprava tohto dávkovania pre starších ľudí nie je nutná, môžu znášať dávky odporúčané pre dospelých.
Nie je nutná ani úprava dávkovania pri poruchách pečeňových alebo renálnych funkcií. Injekcie MYDOCALM sa podávajú parenterálne (i.m. alebo pomaly i.v.).
Deti:
Injekcie MYDOCALM sa nesmú podávať deťom.
4.3. Kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný pri myasthenia gravis a pri známej precitlivenosti na tolperizón, lidokain alebo akúkoľvek pomocnú látku. Nesmie sa podávať deťom.
4.4. Špeciálne upozornenia
Nevhodné pre dojčatá a deti.
Hypersenzitivita sa môže vyskytnúť vo veľmi vzácnych prípadoch. Pri prejavoch precitlivenosti (svrbenie, sčervenanie, vyrážka, dýchavičnosť, angioneurotický edém a, v ojedinelých prípadoch, anafylaktický šok) sa musí užívanie lieku prerušiť.
Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú len zriedka, sú zvyčajne mierne a vymiznú po znížení dávky.
4.5. Liekové a iné interakcie
Neboli hlásené žiadne interakcie medzi tolperizónom a liekmi predpísanými na iné ochorenia, pre ktoré by sa muselo ukončiť užívanie MYDOCALMU. Na rozdiel od mnohých iných centrálne pôsobiacich myorelaxancií, tolperizón neovplyvňuje kôrové funkcie a úroveň aktivácie, preto sa môže podávať spolu s hypnotikami, sedatívami a trankvilizérmi. O znížení dávky treba uvažovať, keď sa MYDOCALM podáva spolu s inými centrálne pôsobiacimi
myorelaxanciami. Na základe niekoľkých klinických štúdií možno dokázať, že tolperizón zosilňuje účinok niflumovej kyseliny. Preto sa odporúča znížiť dávku niflumovej kyseliny alebo iného NSAID v prípade podávania spolu s MYDOCALMOM.
Tolperizón nevyvoláva ani somatickú ani psychickú závislosť.
MYDOCALM nezosilňuje ani nemení účinky alkoholu na funkcie centrálneho nervového systému.
Podľa posledných údajov tolperizón nemá žiadny vplyv na výsledky klinických laboratórnych vyšetrení.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
V pokusoch na laboratórnych zvieratách sa nezistili teratogénne účinky tolperizónu. Hoci je králik jedným z najcitlivejších subjektov štúdií reprodukčnej toxicity a dávky, ktoré vyvolali fetotoxicitu, sa zdajú byť vysoké v porovnaní s terapeutickými dávkami u človeka, injekcie MYDOCALM sa smú použiť počas gravidity, iba ak prospech jasne prevyšuje možné riziko pre plod.
Nie je známe, či sa tolperizón vylučuje do materského mlieka. Všeobecne v období dojčenia treba prerušiť podávanie injekcií MYDOCALM.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického profilu tolperizónu a dvojito-zaslepenej randomizovanej klinickej štúdie s MYDOCALMOM 50 mg, ktorá zhodnotila schopnosť zdravých dobrovoľníkov viesť motorové vozidlo, možno tvrdiť, že tolperizón nespôsobuje sedáciu a nepoškodzuje senzomotorické reakčné časy a psychomotorické správanie. Preto, na rozdiel od mnohých iných centrálne pôsobiacich myorelaxancií, MYDOCALM negatívne neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Vzácne sa objaví abdominálny diskomfort a nauzea. Najbežnejšie nežiaduce účinky, ktoré sa tiež vyskytujú zriedkavo, týkajúce sa CNS sú bolesti hlavy, závraty, svalová slabosť a únava. Niekedy sa vyvinie hypotenzia.
Vzácne sa môže objaviť precitlivenosť (pruritus, erytém, exantém, dýchavičnosť, angioneurotický edém a, v ojedinelých prípadoch, anafylaktický šok).
Spomenuté nežiaduce reakcie bývajú zvyčajne mierne a miznú po znížení dávky.
4.9. Predávkovanie
Nie sú k dispozícii údaje o typických príznakoch predávkovania, nakoľko tolperizón má dosť široký terapeutický index. V pokusoch akútnej toxicity na zvieratách sa po podaní dávok prevyšujúcich maximálne tolerované dávky vyskytla ataxia, tonicko-klonické kŕče, dýchavičnosť a paralýza dychu. Príznaky predávkovania u človeka sú asi podobné. Neexistuje špeciálne antidotum proti predávkovaniu, odporúča sa podporná liečba dýchania a krvného obehu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC skupina: M03BX04
Farmakoterapeutická skupina: Centrálne myorelaxans
Tolperizón je centrálne pôsobiace svalové relaxans s lokálne anestetickými vlastnosťami. Presný mechanizmus účinku tolperizónu nie je úplne známy. Má vysokú afinitu k nervovému tkanivu, najvyššie koncentrácie dosahuje v mozgovom kmeni, v spinálnej mieche a periférnom nervstve. Chemickou štruktúrou sa tolperizón blíži lidokaínu a podobne ako lidokaín má aj stabilizačný účinok na membrány. Tolperizón redukuje vstup sodíka cez izolovanú nervovú membránu v závislosti od dávky, preto sa amplitúda a frekvencia akčných potenciálov znižuje. Ďalej sa dokázali inhibičné účinky na kalciové kanály závislé od napätia, čo poukazuje na to, že tolperizón by mohol okrem stabilizujúceho účinku na membránu znižovať aj uvoľňovanie transmiterov.
Účinky tolperizónu sa rozvíjajú na troch úrovniach:
- Periférna úroveň:
Tolperizón stabilizuje bunkovú membránu neurónov, a tým znižuje amplitúdu a frekvenciu akčných potenciálov. Je schopný inhibovať stav patologických periférnych impulzov navodený bolesťou, ktorá môže spustiť rôzne motorické a vegetatívne reflexy, ktoré vedú k zvýšeniu svalového tonusu.
- Centrálna úroveň spinálna:
Tolperizón v závislosti od podanej dávky znižuje zvýšenú monosynaptickú a polysynaptickú reflexnú aktivitu na fyziologickú úroveň. Tento účinok je dobre viditeľný na niekoľkých zvieracích modeloch.
- Centrálna úroveň retikulárna:
Nerovnováha medzi supraspinálnou facilitačnou a inhibičnou kontrolou tiež môže viesť k zosilnenej aktivite reflexov a k zvýšenému svalovému tonusu. Tolperizón znižuje retikulo- spinálnu facilitáciu v mozgovom kmeni a potláča experimentálny gama-rigor retikulárneho pôvodu.'
Nakoľko dostupné údaje nie sú dostačujúce, je pri tolperizóne ťažké pochopiť jeho mechanizmus zosilňujúceho účinku na prietok krvi. Možno rátať aj s jeho účinkom ako antagonistu kalciových kanálov a slabým spazmolytickým a adrenolytickým efektom.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
V pokusoch na zvierati týkajúcich sa distribúcie sa pozorovala relatívna akumulácia tolperizónu v diencefale, ponte a predĺženej mieche, ako aj v hlavných eliminačných orgánoch
- pečeni a obličkách.
Tolperizón sa intenzívne metabolizuje v pečeni a obličkách, predovšetkým oxidáciou na 4´- CH3 skupine. O farmakologickej aktivite metabolitov nie sú údaje. Neexistujú údaje o väzbe na bielkoviny krven plazmy.
Tolperizón i jeho metabolity sa takmer kompletne vylučujú obličkami, 98 % podanej dávky sa vylúči močom v priebehu 24 hodín. Menej než 0,1 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme, čo značí, že metabolizmus hrá dôležitú úlohu vo vylučovaní tolperizónu. U človeka je celkový plazmatický klírens 1,9 + 0,4 l/hod/kg. Eliminačný polčas tolperizónu po i.v. aplikácii je priemerne 1,55 hodiny.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách akútnej toxicity najvyššia tolerovaná dávka po i.v. podaní tolperizónu bola asi 30 mg/kg u potkanov a 20 mg/kg u psov; maximálna tolerovaná dávka intramuskulárne podaného tolperizónu bola 200 mg/kg u potkanov a 100 mg/kg u psov. Počas 4-týždňovej štúdie intravenóznej toxicity u králikov sa nezistila toxicita MYDOCALMU pri dennej dávke 6 mg/kg. Žiaden lokálny dráždivý účinok po i.v. a s.c. podaní sa nenašiel. Nie sú k dispozícii údaje o mutagénnom alebo karcinogénnom potenciáli tolperizónu. Žiadne teratogénne účinky spôsobené tolperizónom sa nenašli.
Tieto výsledky sú potvrdené takmer 40-ročnými vynikajúcimi klinickými skúsenosťami v hodnotení bezpečnosti, ktoré dokazujú, že tolperizón je bezpečný a dobre tolerovaný liek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
methylparabenum, diethylenglycoli monoethylicum etherum, aqua pro injectione
6.2. Inkompatibility
Nerelevantné.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte na chladnom mieste (8 - 15o C), chráňte pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Obal:
1 ml hnedá sklenená OPC ampula s bielo označeným bodom zlomu, písomná informácia, papierová skladačka.
Veľkosť balenia:
5 ampuliek po 1 ml.
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Gedeon Richter Ltd., Budapešť, Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
63/0078/72-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
27.12.1972
Predĺžené do:
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU