/>Deťom od 6-12 mesiacov sa aplikuje podkožne, alebo vnútrosvalovo 0,2 mg/kg. Pre deti 1-6 rokov je jednotlivá dávka 2-4 mg, pre deti 6-15 ročné 4-10 mg podkožne alebo vnútrosvalovo.
b) Dávkovanie dospelým:
Obvyklá jednotlivá terapeutická dávka morfínu je 10-20 mg vnútrosvalovo alebo podkožne. Denná terapeutická dávka je 10-40 mg. Najvyššia jednotlivá dávka je 20 mg, najvyššia denná dávka je 60 mg podkožne. Vnútrožilovo sa podáva, keď je potrebný rýchly účinok alebo pri nedostatočnom prekrvení (hypotenzia, šok), veľmi pomaly (4-5 minút) ležiacemu pacientovi a dávka sa znižuje o 1/3 až 1/2. Pri dlhotrvajúcej bolesti sa aplikuje v 4 hodinových intervaloch. Pri zníženej funkcii obličiek (pokles glomerulárnej filtrácie pod 10 ml/min) je potrebné redukovať dávku na polovicu. Pri zníženej funkcii pečene sa predlžuje interval medzi dávkami 1,5 až
2-krát. Pri dialýze nie je potrebné dávku upravovať.
4.3. Kontraindikácie
Absolútnou kontraindikáciou podania morfínu je precitlivenosť na liečivo, paralytický ileus, úrazy hlavy so zvýšeným intrakraniálnym tlakom, poškodená funkcia pľúc s útlmom dýchacieho centra.
4.4. Špeciálne upozornenia
Opatrnosť je potrebná pri bronchiálnej astme, biliárnej kolike, otrave kŕčovými jedmi a hypertrofii prostaty. Morfín by sa nemal podávať pri terapii inhibítormi monoaminooxidázy a 2 týždne po jej skončení. U pacientov s vážnou poruchou pečene a poručenou funkciou obličiek je potrebné redukovať dávky.
Pri endokrinologických chorobách (Addisonova choroba, myxedém) je potrebné počítať so zvýraznením a predĺžením účinku. Morfín by sa nemal podávať dojčiacim matkám a deťom do 6 mesiacov.
Riziko vzniku somatickej a psychickej závislosti !
4.5. Liekové a iné interakcie
Tlmivý účinok morfínu na CNS môžu zosilniť iné centrálne tlmivé látky (alkohol, barbituráty, neuroleptiká, benzodiazepíny, antidepresíva, antihistaminiká), inhibítory monoaminooxidázy, fyzostigmín, neostigmín a amfetamín. Interakciou vzniká depresia CNS a depresia dýchania. Účinok morfínu znižujú opioidní zmiešaní agonisty-antagonisty a parciálni agonisty (pentazocín, butorfanol, buprenorfín). U pacientov, ktorým je morfín dlho-dobo podávaný, môžu uvedené liečivá vyprovokovať abstinenčné príznaky.
Depresívne účinky na dýchanie potenciuje súčasne podanie morfínu s thiopentalom. Tricyklické antidepresíva, najmä desipramin potenciujú a prolongujú analgetický účinok morfínu. Morfín znižuje účinok diuretík uvoľňovaním antidiuretického hormónu a tiež znižuje účinok laxatív.
Morfín zvyšuje toxicitu organofosfátov.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Morfín prechádza placentárnou bariérou, preto môže ohroziť novorodenca útlmom dýchacieho centra, ak sa podá tesne pred pôrodom. Novorodenci matiek závislých na morfíne majú nižšiu pôrodnú hmotnosť a vyššiu novorodeneckú úmrtnosť. Po pôrode sa u nich môžu objaviť abstinenčné príznaky: abnormálne reflexy, zvýšený svalový tonus, kŕče, hnačka, potenie. Do materského mlieka sa dostáva menej ako 1 % podanej dávky.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom na farmakodynamické účinky môže morfín nepriaznivo ovplyvniť pozornosť, koordináciu pohybov a zodpovedné rozhodovanie pri riadení motorových vozidiel a obsluhe strojov.
4.8. Nežiaduce účinky
Pri obvyklom dávkovaní sa vyskytujú asi u 7 % pacientov, najčastejšie nauzea, dávenie a zápcha (3 - 4%). Útlm dýchania, ospalosť a zmätenosť asi u 2 %, pokles krvného tlaku asi u 0,5 % pacientov. Morfín môže vyvolať biliárne a uretrálne spazmy, sucho v ústach, potenie, závrat, bradykardiu, hypotermiu, svrbenie, žihľavku a bronchokonstrikciu. Pri vyššom dávkovaní môže vzniknúť výrazná depresia dýchania.
U pacientov s bronchiálnou astmou môže morfín indukovať bronchospazmus. Medzi iné závažné nežiadúce účinky patrí vznik psychickej a somatickej závislosti.
4.9. Predávkovanie
Vnímavosť na morfín je individuálna a môže sa znížiť u ľudí, ktorí pravidelne užívajú morfínové prípravky a drogy. Naopak zvýšená citlivosť je u detí do 2 rokov (hlavne útlm dýchania a paradoxná excitácia) a u ľudí vyššieho veku (útlm dýchania).
Priemerné plazmatické terapeutické koncentrácie sú 0,05-0,15 µg/ml. Príznaky intoxikácie sa môžu objaviť pri koncentráciách 0,1-0,5 µg/ml, letálne koncentrácie sú nad 1 µg/ml.
Príznaky ľahkého predávkovania sú eufória, ospalosť, mióza a spomalenie činnosti čriev. Vážne predávkovanie morfínom sa prejavuje charakteristickou trojicou príznakov: kóma, výrazný pokles dychovej frekvencie a mióza so špendlíkovitými zrenicami. Dôsledkom útlmu dýchania vzniká cyanóza, s následnou hypoxiou tkanív, poškodením kapilár a rozvojom šokového stavu. K ďalším prejavom predávkovania patrí pokles telovej teploty, relaxácia kostrového svalstva, zapadnutie jazyka, ktorý blokuje dýchacie cesty.
Pri príznakoch intoxikácie je potrebné odlíšiť príznaky vyvolané uvoľnením histamínu, ktoré sú charakterizované hypotenziou, tachykardiou a erytémom.
Liečba:Liečba hypotenzie, hypotermie a útlmu dýchania je symptomatická. Je potrebné zabezpečiť voľné dýchacie cesty a dostatočnú ventiláciu. Pri hypotenzii sa podáva izotonický roztok chloridu sodného alebo iný náhradný roztok.
Pri nedostatočnom účinku po doplnení tekutín je možné podať dopamin v dávke 5-15 µg/kg/min.
Špecifickým antagonistom morfínu je naloxón, ktorý môže rýchlo odstrániť príznaky otravy. Podáva sa v dávke
0,4-2 mg vnútrožilovo, dávka sa opakuje v 2-3 minútových intervaloch, až do prebudenia pacienta, úpravy dýchania a návratu kašlacieho reflexu. Účinok naloxónu trvá 2-3 hodiny. Ak je účinok naloxónu nedostatočný, je potrebné pátrať po iných príčinách klinického stavu (hypoglykémia, intoxikácia inými látkami). Pri otrave morfínom sa nepoužívajú eliminačné metódy (peritoneálna dialýzy, hemodialýza, hemoperfúzia).
Pri vnútrožilovom podávaní morfínu sa odporúča mať pripravenú injekciu s naloxonom a zariadenie na riadené dýchanie.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina Analgetikum, anodynum.
ATC kód: N02AA01
Mechanizmus účinku
Silný analgetický účinok morfínu je podmienený agonistickým pôsobením na opioidné receptory v mozgovej kôre, thalame, vo formatio reticularis, v limbicko-hypotalamickom systéme v periakveduktálnej šedi a v substancia gelatinosa. Najvýraznejšie sa agonistický účinok morfínu prejavuje na mí a kapa receptoroch. Menej výrazný je vplyv na sigma a delta receptory. Morfín aktiváciou mí1 receptorov vyvoláva supraspinálnu analgéziu, eufóriu a navodí liekovú závislosť. Vplyvom na mí2 receptory vyvoláva miózu, depresiu dýchania a zníženie črevnej motility. Obsadením kapa receptorov navodí spinálnu analgéziu, miózu a sedáciu.
Morfín vplyvom na CNS výrazne tlmí akútnu a chronickú bolesť, spôsobuje psychomotorický útlm, celkovú uvoľnenosť a eufóriu. Morfín tlmí dychový objem i frekvenciu, znižuje citlivosť dýchacieho centra na CO2.
Mióza je excitačný účinok morfínu sprostredkovaný aktiváciou mí a kapa receptorov jadra n. oculomotorius. Špendlíkovité zrenice sú typickým príznakom predávkovania morfínu.
Morfín aktivuje receptory hladkého svalu žalúdka a čriev, zvyšuje ich tonus a redukuje peristaltiku. Tým sa predlžuje vyprázdňovanie žalúdka. Znižuje žalúdočnú, biliárnu a pankreatickú sekréciu. Predĺžením pasáže črevom sa zvyšuje rezorpcia vody, čím sa zvyšuje viskozita stolice. Dôsledkom týchto vplyvov je úporná zápcha. Morfín vazodilatačným účinkom znižuje venózny návrat. Preto je výhodný pri liečbe srdcového zlyhania a pľúcnom edéme.'
Zvýšením kontrakcie žlčníka a zvýšením tonusu Oddiho sfinktera sa zvyšuje biliárny tlak. Kontrakciou sfinktera močového mechúra môže spôsobiť retenciu moču.
Pri chronickom podávaní morfínu sa vyvíja tolerancia, najmä na depresívne zložky pôsobenia (analgetický účinok, depresia dýchania). Tolerancia nevzniká na miotický účinok morfínu a na zápchu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Morfín sa po podkožnom alebo vnútrosvalovom podaní rýchlo vstrebáva. Absorpcia je oneskorená pri cirkulačnom šoku.
Pri subkutánnom podaní sa vrchol účinku dosiahne po 50 až 90 minútach, pri intramuskulárnom podaní po 30
až 60 minútach. Biologický polčas v plazme je 2 hodiny, trvanie účinku 4 až 5 hodín.
Pri PCA technike (pacientom kontrolovaná analgézia), si pacient pomocou implantovanej pumpy alebo do podkožne implantovaného vstupu injikuje podľa potreby morfín. Tento spôsob sa používa najmä pri liečbe akútnej pooperačnej bolesti a chronickej malígnej bolesti.
Väzba na plazmatické bielkoviny je 25-35 %. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 3,3 l/kg ± 0,9. Biotransformuje sa v pečeni, hlavný metabolit je neaktívny morfín-3-glukuronid. Menší podiel tvorí aktívny metabolit morfín-6-glukuronid (asi 5 % podanej dávky). Menej ako 10 % podaného morfínu sa vylučuje v nezmenenej podobe.
Polčas eliminácie je asi 1,9 hod. Vysoký klírens morfínu je podmienený viac jeho extrakciou, než biotransformáciou, preto liečivá s indukčným účinkom na pečeňové enzýmy nemajú výrazný vplyv na metabolizmus morfínu. Ani hepatálne ochorenia nemajú výraznejší vplyv na farmakokinetiku morfínu. Pri poklese klírens kreatinínu pod 2 ml/min sa plazmatický polčas predlžuje viac než 10-krát.
Hematoencefalická bariéra kontroluje prienik morfínu do mozgu. Nástup účinku morfínu je dlhší, ako iných lipofilných opioidov.
Morfín prechádza placentárnou bariérou, do materského mlieka sa vylučuje v malom množstve, ktoré nedosahuje 1 % podanej dávky.
6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Pomocné látky: natrii chloridum, glycinum, dinatrii edetas dihydricus, aqua ad iniectabilia. Obsah sodíka v prípravku: 2,964 mg/ml, to zodpovedá 0,129 mmol/ml.
6.2. Inkompatibility
Morfín je inkompatibilný s aminofylínom, heparínom, tiopentalom, pentobarbitalom, fenobarbitalom a metaraminolom, preto sa nesmie miešať v jednej striekačke.
6.3. Čas použiteľnosti
60 mesiacov
6.4.Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote od +10°C do +25°C, chrániť pred svetlom. Uschovávať mimo dosahu detí.
6.5.Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Ampulka z bezfarebného skla s etiketou, výlisok z PVC s Al-fóliou, papierová potlačená skladačka, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 10 ampuliek po 1 ml
10 ampuliek po 2 ml
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Bez zvláštnych upozornení.
6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Biotika a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika
8. Registračné číslo
65/0780/92-S
9. Dátum registrácie/Dátum predĺženia registrácie
Predĺženie registrácie do: 30.12. 2007
10. Dátum poslednej revízie textu
Október 2005