MINIRIN MELT 60 µG lyo por 10x60 µg (blis.Al/Al)

Ak táto dávka nie je dosť účinná, môže sa zvýšiť až na 240 μg aplikovaných sublingválne. Pacient musí dodržiavať obmedzenie príjmu tekutín.

V prípade príznakov alebo symptómov retencie vody a/alebo hyponatrémie (bolesť hlavy, nauzea a vracanie, prírastok hmotnosti a vo vážnych prípadoch kŕče) musí sa liečba prerušiť, až kým sa pacient celkom nezotaví. Keď sa obnoví liečba, musí pacient striktne dodržať obmedzenie príjmu tekutín (pozri časť 4.4.).

MINIRIN® Melt je určený na liečbu trvajúcu až podobu 3 mesiacov. Nutnosť pokračovania liečby sa musí znovu posúdiť po uplynutí najmenej jedného týždňa bez užívania lieku MINIRIN® Melt.

Noktúria:

Odporúčaná počiatočná dávka je 60 μg pred spaním, podaná sublingválne.
Ak táto dávka nie je po jednom týždni dostatočne účinná, môže sa zvýšiť na 120 μg sublingválne a následne v týždňových intervaloch až na 240 μg sublingválne. Je potrebné vyžadovať od pacienta obmedzenie príjmu tekutín.

U pacientov s noktúriou je potrebné najmenej 2 dni pred začiatkom liečby diagnostikovať nokturálnu polyúriu pomocou grafického znázornenia pomeru frekvencie/objemu. Za nokturálnu polyúriu považujeme nočnú produkciu moču v objeme, ktorý presahuje kapacitu močového mechúra alebo presahujúcu jednu tretinu 24-hodinovej produkcie moču.

Príjem potravy môže znížiť intenzitu a trvanie antidiuretického účinku nízkych dávok dezmopresínu
(pozri časť 4.5).

Neodporúča sa začať s liečbou u osôb starších ako 65 rokov. Ak sa lekár rozhodne liečiť týchto pacientov dezmopresínom, musí sa pred začiatkom liečby a 3 dni po jej začiatku alebo po zvýšení dávky a v iných náhodne zvolených termínoch podľa uváženia ošetrujúceho lekára stanoviť koncentrácia sodíka v sére. V prípade, že sa vyskytnú príznaky a symptómy retencie vody a/alebo hyponatriémie (bolesť hlavy, nauzea a vracanie, prírastok hmotnosti a vo vážnych prípadoch kŕče) liečba sa musí prerušiť, až kým sa pacient celkom nezotaví. Pri obnovení liečby treba striktne dodržiavať restrikčný pitný režim (pozri časť 4.4).

Ak sa do 4 týždňov po odpovedajúcej titrácii dávky nedosiahne primeraný klinický účinok, treba liečbu ukončiť.

4.3 Kontraindikácie

MINIRIN® Melt je kontraindikovaný v prípadoch:

ƒ habituálna alebo psychogénna polydipsia (následkom je vyššia tvorba moču ako 40 ml/kg/24
h);
ƒ anamnéza známej srdcovej insuficiencie alebo podozrenie na ňu a iné stavy vyžadujúce liečbu diuretikami;
ƒ stredne ťažká a ťažká renálna insuficiencia (klírens kreatinínu pod 50 ml/min);
ƒ opakovaná hyponatriémia;
ƒ SIADH (syndróm neprimeranej sekrécie ADH);
ƒ precitlivenosti na dezmopresín alebo na niektorú z pomocných látok MINIRINu® Melt.

4.4 Špeciálne upozornenia

Osobitné upozornenia:

Ak sa liek užíva kvôli primárnej nočnej enuréze a noktúrii, musí byť príjem tekutín obmedzený na minimum, a to 1 h pred podaním a 8 hodín po podaní. Liečba bez súčasného zníženia príjmu tekutín môže viesť k retencii vody a/alebo elektrolytickej nerovnováhe s alebo bez sprievodných varovných znakov a symptómov (bolesť hlavy, nauzea a vracanie, prírastok na hmotnosti a, vo vážnych prípadoch kŕče).

Upozornenie:

Pred začiatkom liečby sa musí vylúčiť ťažká dysfunkcia močového mechúra a nepriechodnosť
močových ciest.

Starší pacienti a pacienti s nízkymi hladinami sodíka v sére sú vystavení zvýšenému riziku hyponatriémie.

Liečbu dezmopresínom je treba prerušiť počas akútnych prechodných ochorení, ktoré sa vyznačujú nerovnováhou tekutín a/alebo elektrolytov (ako sú systémové infekcie, horúčka, gastroenteritída).

V prípadoch súbežnej liečby s liekmi, ktoré môžu stimulovať vylučovanie SIADH – tricyklické antidepresíva, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), chlórpromazin, karbamazepín a v prípadoch súbežnej liečby nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) sa musia prijať opatrenia, ktorými by sa malo predísť hyponatriémii, včítane starostlivosti zameranej na obmedzenie príjmu tekutín a častejšieho monitorovania sérového sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Látky, o ktorých je známe, že indukujú SIADH, napr. tricyklické antidepresíva, selektívne inhibítory reabsorpcie serotonínu, chlórpromazín a karbamazepín, môžu spôsobiť doplnkový antidiuretický efekt, vedúci k zvýšenému riziku retencie vody alebo hyponatriémie (pozri časť 4.4).

NSAID môžu indukovať retenciu vody alebo hyponatriémiu (pozri časť 4.4).

Súčasná liečba loperamidom môže vyústiť až do trojnásobného zvýšenia plazmatických koncentrácií dezmopresínu, čo môže viesť k zvýšeniu rizika retencie vody alebo hyponatriémie. Hoci to ešte nebolo preskúmané, iné liečivá, ktoré spomaľujú intestinálnu peristatiku, môžu mať rovnaký účinok.

Je nepravdepodobné, že by dezmopresín interagoval s liekmi, ktoré ovplyvňujú pečeňový metabolizmus, pretože in vitro štúdie s ľudskými mikrozómami ukázali, že dezmopresín nepodstupuje významný pečeňový metabolizmus. No formálne in vivo štúdie interakcie zatiaľ neboli vykonané.

Štandardné jedlo s 27 % obsahom tuku významne znížilo rýchlosť a rozsah absorpcie perorálne podaného dezmopresínu. Z farmakodynamického hľadiska nebol pozorovaný žiaden signifikantný účinok (na tvorbu moču alebo osmolalitu).

Príjem potravy môže redukovať intenzitu a trvanie antidiuretického účinku malých perorálnych dávok tabliet MINIRINu®.

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Gravidita:

Údaje, ktoré boli získané z obmedzeného množstva exponovaných gravidných žien s diabetes insipidus, nepreukazujú nežiaduce účinky dezmopresínu na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne iné relevantné epidemiologické údaje. Štúdie na zvieratách nepreukazujú priame alebo nepriame škodlivé účinky vo vzťahu ku gravidite, embryonálnemu/fetálnemu vývoju, pôrodu alebo popôrodnému vývoju.

Predpisovanie lieku gravidným ženám si vyžaduje opatrnosť. Laktácia:
Výsledky analýz mlieka dojčiacich matiek, ktoré užívali vysokú dávku dezmopresínu (300 μg intranazálne) naznačujú, že množstvá dezmopresínu, vylúčeného do materského mlieka, sú výrazne nižšie, ako sú množstvá potrebné na ovplyvnenie diurézy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

MINIRIN Melt neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Liečba bez súčasného obmedzenia príjmu tekutín môže viesť k retencii vody alebo hyponatriémii s alebo bez sprievodných varovných znakov a symptómov (bolesť hlavy, nauzea a vracanie, znížené hladiny sérového sodíka, prírastok na hmotnosti a vo vážnych prípadoch kŕče).

Primárna enuresis nocturna a diabetes insidipus:

Časté (>1/100) Celkové: bolesť hlavy
GI: bolesť brucha, nauzea

Veľmi zriedkavé < 1/10000) hyponatriémia



Postmarketingové skúsenosti (s tabletou MINIRINu®):

U detí boli zaznamenané veľmi zriedkavé prípady emocionálnych porúch.
Zaznamenané boli tiež ojedinelé prípady alergických kožných reakcií a ťažších celkových alergických reakcií.

Noktúria:

V klinických skúškach s tabletami MINIRINu® počas titrácie dávky u približne 35 % sa dostavili nežiaduce účinky lieku. Najčastejšie nežiaduce účinky lieku počas titrácie dávky boli: bolesť hlavy (15
%), nauzea (5 %), bolesť brucha (4 %) hyponatriémia (4 %), závrate (3 %) a sucho v ústach. Počas dlhodobej liečby u 24 % pacientov sa prejavili nežiaduce účinky lieku. Najčastejšie nežiaduce účinky lieku počas dlhodobej liečby boli: bolesť hlavy (6 %), závrate (3 %), periférny edém (3 %), časté
močenie (2 %), nauzea (2 %) a prírastok na hmotnosti (2 %).

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie MINIRIN® Melt vedie k predĺženiu účinku so zvýšeným rizikom retencie vody a hyponatriémie.

Liečba

Hoci liečba hyponatriémie musí byť individualizovaná, možno odporučiť nasledujúce zásadné kroky: prerušenie terapie dezmopresínom, obmedzenie príjmu tekutín a v prípade potreby symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vazopresín a analogy, dezmopresín
ATC kód: H01B A02

MINIRIN® Melt obsahuje dezmopresín, ktorý je štrukturálnym analógom prirodzeného pituitárneho hormónu arginín vazopresínu. Rozdiel spočíva v dezaminácii cysteínu a v nahradení L-arginínu D- arginínom. To má za následok významné predĺženie účinku a úplnú absenciu presorického efektu v klinicky používaných dávkach.

Klinické skúšky s tabletami MINIRIN® pri liečbe noktúrie ukázali:
ƒ U 39 % pacientov liečených dezmopresínom sa dosiahlo najmenej 50 % zníženie priemernej frekvencie nočného močenia v porovnaní s 5 % pacientov, ktorí užívali placebo (p<0.0001).
ƒ Priemerný počet nočných močení klesol u pacientov užívajúcich dezmopresín o 44 % oproti
15 % u pacientov, užívajúcich placebo (p<0.0001).
ƒ Priemerná dĺžka prvej neprerušenej etapy spánku stúpla u pacientov, ktorým bol podávaný dezmopresín, o 64 % oproti 20 % u pacientov, užívajúcim placebo (p<0.0001).
ƒ Priemerné trvanie prvej neprerušenej doby spánku sa zvýšilo pri užívaní dezmopresínu o dve hodiny v porovnaní s 31 minútami u pacientov užívajúcich placebo (p<0.0001).

Účinok liečby s perorálnou aplikáciou individuálnych dávok 0,1 – 0,4 mg MINIRINu® po dobu 3
týždňov v porovnaní s placebom (súhrnné údaje):

	Dezmopresín		Placebo		Štatistická významnosť / placebo
Premenná	Priemerná základná hodnota	Priemerná hodnota počas' 3 týždňov liečby	Priemerná základná hodnota	Priemerná hodnota počas 3 týždňov liečby
Počet nočných močení	2,97 (0.84)	1,68 (0,86)	3,03 (1,10)	2,54 (1,05)	p<0.0001
Intenzita nočnej diurézy (ml/min)	1,51 (0,55)	0,87 (0,34)	1,55 (0,57)	1,44 (0,57)	p<0.0001
Trvanie prvého nerušeného obdobia spánku (min)	152 (51	270 (95)	147 (54)	178 (70)	p<0.0001

8 % pacientov prerušilo liečbu počas titrácie dávky dezmopresínu pre nežiaduce účinky a 2 % v
nasledujúcej dvojito zaslepenej fáze (0,63 % pacientov užívajúcich dezmopresín a 1,45 % pacientov užívajúcich placebo).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Celková priemerná systémová biologická dostupnosť dezmopresínu podaného sublingválne ako
MINIRIN® Melt v dávkach 200, 400 a 800 μg je 0,25 % s 95 % intervalom spoľahlivosti o 0,21 – 0,31
%. Cmax bolo 14, 30 a 65 pg/ml po podaní 200, 400 a 800 μg. Čas maximálnej koncentrácie tmax bol pozorovaný medzi 0,5 – 2,0 hodinami po užití dávky. Geometrický priemer terminálneho polčasu je 2,8 (CV = 24 %) hod.

Prehľad korelácií medzi tabletami MINIRINu® a MINIRINom Melt:

MINIRIN® tableta	MINIRIN® tableta	MINIRIN® Melt	MINIRIN® Melt
Dezmopresín acetát	Dezmopresín voľná báza	Dezmopresín voľná báza	Dezmopresín acetát
0,1 mg	89 μg	60 μg	Approx. 67 μg*
0,2 mg	178 μg	120 μg	Approx. 135 μg*
0,4 mg	356 μg	240 μg	Approx. 270 μg*

*) vypočítané pre porovnanie

Distribučný objem dezmopresínu po intravenóznom podaní je 33 l (0,41 l/kg). Dezmopresín neprechádza hematoencefalickou bariérou. Dezmopresín vykazuje miernu až vysokú variabilitu v biologickej dostupnosti v jednom subjekte aj medzi subjektami. Súčasný príjem potravy znižuje rýchlosť a rozsah absorpcie o 40 %.

V in vitro štúdiách na prípravkoch mikrozómov ľudskej pečene sa ukázalo, že sa metabolizuje iba nevýznamné množstvo dezmopresínu a preto je premena in vivo v ľudskej pečeni nepravdepodobná.

Po i.v. injekcii možno v priebehu 24 hod. izolovať z moču 45 % podaného množstva dezmopresínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje nie sú významné a sú súčasťou údajov o lieku.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Gelatina, mannitolum, acidum citricum anhydricum

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Nie sú žiadne osobitné požiadavky na uchovávanie.

6.5 Vlastnosti a zoženie obalu

Vnútorný obal: blister typu hliník/hliník s 10 perorálnými lyofilizáty Vonkajší obal: papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa Veľkosť balenia: 10, 30 alebo 100 perorálnych lyofilizátov
6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Pokyny na otváranie blistrového obalu , zabezpečeného pred deťmi sú súčasťou písomnej informácie pre používateľov.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ferring-Léčiva a.s., Jesenice u Prahy, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

MINIRIN MELT 60 56/0218/05 – S MINIRIN MELT 120 56/0219/05 – S MINIRIN MELT 240 56/0220/05 – S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU AUGUST 2005